Введение
Ожирение (ОЖ) является реальной глобальной проблемой общественного здоровья как в детстве, так и во взрослой жизни. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в 2016 г. более чем у 340 млн детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет и у 41 млн детей в возрасте до 5 лет во всем мире выявлена избыточная масса тела, включая ОЖ [1]. Избыточная масса тела является важным фактором, определяющим риск развития сахарного диабета 2-го типа (СД2). Эта ассоциация очевидна как для детей, так и для взрослых [2]. Такая зависимость, как правило, основывалась на величине индекса массы тела (ИМТ) у детей, показателя соотношения массы тела и роста, который широко используется в клинической практике и практике общественного здравоохранения. Тем не менее недостатком оценки массы тела у детей с помощью ИМТ [3, 4] является невозможность разграничения доли мышечной (безжировой массы) и жировой массы, баланс которых может заметно варьировать у лиц с данным ИМТ, т.е. состав тела может меняться, в то время как масса тела и, следовательно, ИМТ остаются неизменными [4]. ИМТ связан с жировой массой тела (ЖМТ) в детском возрасте [5, 6] и коррелирует с ростом ребенка [5, 7]. Высказано предположение, что эта корреляция может отражать более высокие уровни ЖМТ у более высоких детей [8, 9]. Однако также показано и то, что низкий рост независимо связан с риском развития СД2 у взрослых [10]. Установлено, что увеличение ЖМТ у детей по сравнению с увеличением массы тела ассоциировано с повышенным риском развития СД2 во взрослом возрасте, независимо от роста ребенка [2]. СД представляет собой серьезное бремя для общественного здоровья, связанное с высокими показателями заболеваемости, госпитализации, использования медицинских услуг и смертности [11, 12].
Накопление подкожной жировой ткани является фактором риска развития инсулинорезистентности и гипертриглицеридемии у детей и подростков [13]. Различия в локальном распределении жировой ткани могут значительно влиять на уровни маркеров риска развития СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а также на риск возникновения этих заболеваний, причем связь с центральным ОЖ более выражена, чем с общим ОЖ [14]. Рост числа случаев тяжелого ОЖ среди подростков, вероятно, приведет к увеличению заболеваемости СД2 в ближайшие десятилетия [12].
Последствия подросткового ОЖ недостаточно оценены по сравнению с последствиями ОЖ у взрослых или детей. Однако метаболизм взрослых и подростков различается [15], а влияние ОЖ или избыточной массы тела в период роста и развития на метаболические характеристики во взрослом возрасте недостаточно изучено [16]. В литературе отмечается дефицит информации о длительной временной связи между антропометрическими индикаторами ОЖ в детском и подростковом возрасте и маркерами СД во взрослой жизни.
Цель исследования — изучить ассоциацию общего и локального избытка жировой ткани у мальчиков-подростков, установленного по индексу массы тела и толщине кожных складок, с маркерами сахарного диабета 2-го типа во взрослом возрасте на основе данных 31-летнего проспективного исследования.
Материал и методы
В 1983 г. была сформирована выборка для длительного проспективного наблюдения за динамикой основных факторов риска развития ССЗ, в которую вошли школьники (5-й класс), проживающие в Москве. Исходно случайным образом отобраны 23 из 79 школ. В школах обучались 1182 мальчика в возрасте от 11 до 12 лет (5-й класс). В общей сложности обследованы 1005 человек, что составило 85% от избранной популяции. Средний возрастной диапазон составил 11,9±0,11 года. За 31 год проспективного наблюдения проведено 7 обследований с разными интервалами. Участниками данного 31-летнего проспективного исследования являются лица мужского пола, отобранные для анализа во время 1-го (12 лет), 2-го (13 лет), 3-го (15 лет), 4-го (17 лет) и 7-го (43 года) визитов.
Исследование проведено в соответствии с рекомендациями Хельсинкской декларации и одобрено комитетом по этике ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, Москва, Россия (протокол №07-03/12, 3 июля 2012 г.).
Информированное добровольное согласие получено от всех лиц, участвующих в исследовании.
У лиц подросткового возраста на каждом этапе проспективного наблюдения измеряли массу тела (МТ), рост, толщину кожных складок (КС) под лопаткой (КСЛ), на животе (КСЖ) и над трицепсом (КСТ). ИМТ определяли по формуле:
ИМТ = вес (кг) / рост (м2)
Уровень (стадии) полового созревания подростков оценивали по шкале Таннера (Tanner Scale, 1962). Распределяли по периодам полового созревания: препубертатный (стадии 1-я и 2-я), пубертатный (стадия 3-я), постпубертатный (стадии 4-я и 5-я) или взрослый. Процентное содержание жира у мальчиков-подростков рассчитывали из суммарной толщины КСТ и КСЛ по уравнениям M.H. Slaughter и соавт. (1988) [17], учитывающим многокомпонентный подход к составу тела и период полового созревания.
Препубертатный период:
ЖМТ (%) = 1,21 × (КСТ + КСЛ) – 0,008 × (КСТ + КСЛ)2 – 1,7
Пубертатный период:
ЖМТ (%) = 1,21 × (КСТ + КСЛ) – 0,008 × (КСТ + КСЛ)2 – 3,4
Постпубертатный период (и взрослые):
ЖМТ (%) = 1,21 × (КСТ + КСЛ) – 0,008 × (КСТ + КСЛ)2 – 5,5
Если сумма КСТ+КСЛ превышала 35 мм, для расчета ЖМТ применяли следующее уравнение (для всех мальчиков-подростков):
ЖМТ = 0,783 × (КСТ + КСЛ) + 1,6
Определяли уровни глюкозы и инсулина в плазме крови, индекс инсулинорезистентности — HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance), который рассчитывали по формуле:
HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) × инсулин натощак (мкЕд/мл) / 22,5
Все подростки в возрасте 12 лет, 13 лет, 15 лет и 17 лет распределены в три группы в зависимости от распределения значений ИМТ, КСЛ, КСЖ, КСТ и ЖМТ по терцилям (Т). Значения антропометрических параметров в 3-м терциле (Т3) расценивались нами как индикаторы ОЖ. Количественные значения глюкозы, инсулина, HOMA-IR во взрослом возрасте также разделены на терцили. Уровни этих показателей в Т3 расценивались нами как нарушения углеводного обмена, поскольку повышение уровней глюкозы, инсулина и индекса HOMA-IR связано с СД2.
Для описания количественных переменных среднее арифметическое значение (М) и медиану (Me) использовали в качестве меры центральной тенденции, а стандартное отклонение (SD), первый и третий квартили (Q1 и Q3) — в качестве меры вариабельности, минимальное значение (Min) и максимальное значение (Max) — в качестве меры размаха. Для проверки нормальности распределения количественных переменных использовали описательную статистику, гистограммы остатков и графики нормальной вероятности (Q-Q-plot). Однородность дисперсий проверяли с помощью теста Левена (Levene’s test). Поскольку количественные маркеры углеводного обмена не отвечали критериям нормальности, то для оценки тренда (тенденции) уровней указанных показателей с увеличением категории антропометрических параметров использовали непараметрический тест Джонкхира—Терпстры (Jonckheere-Terpstra test). Апостериорные сравнения выполняли с помощью U-критерия Манна—Уитни (Mann-Whitney U test) с применением поправки Холма—Бонферрони (Holm-Bonferroni). Ранговая корреляция Спирмена (rs) рассчитана между антропометрическими параметрами и отдельными маркерами углеводного обмена. Логистический регрессионный анализ применяли для оценки вероятности развития (отношения шансов — ОШ) нарушений углеводного обмена у лиц мужского пола во взрослой жизни в зависимости от уровня индикаторов ОЖ в 3-м терциле — в различных возрастах подросткового периода (группу сравнения составили мальчики-подростки с индикаторами ОЖ в 1-м терциле (Т1); ОШ=1,0). Для оценки качества моделей логистической регрессии использовали инструмент ROC-анализа — рассчитывали чувствительность, специфичность и площадь (area under the curve — AUC) под ROC-кривой (receiver operating characteristics). Критический уровень статистической значимости (р) принят равным 0,05.
Статистическая обработка данных выполнена с помощью программного обеспечения SAS (Statistical Analysis System) 9.0 и IBM SPSS Statistics v. 25 для Windows.
Результаты
В табл. 1 представлена описательная статистика исследуемых показателей в когорте лиц мужского пола в разных возрастных периодах. В частности, показано, что ИМТ, КСЛ и КСЖ с возрастом увеличиваются, а КСТ и ЖМТ — уменьшаются. Из табл. 2 видно, что в каждой возрастной группе мальчиков-подростков в верхних терцилях индикаторов ОЖ (ИМТ, КСЛ, КСЖ, КСТ и процентное содержание ЖМТ) уровни таких биомаркеров СД2 во взрослом возрасте, как инсулин и HOMA-IR, были статистически значимо выше, чем в нижних терцилях. Эта взаимосвязь подтверждается слабыми, но статистически высоко значимыми коэффициентами корреляции Спирмена (табл. 3). Вероятность (ОШ) развития нарушений углеводного обмена статистически значимо выше у мужчин с высокими значениями антропометрических индикаторов ОЖ в подростковом возрасте, что подтверждается данными, представленными в табл. 4.
Таблица 1. Исследуемые показатели в когорте лиц мужского пола в разных возрастных периодах
| Возраст | Индикаторы ожирения | M (SD) | Me (Q1; Q3) | Min—Max |
| 12 лет (n=290) | ИМТ | 17,4 (2,3) | 16,9 (15,9; 18,2) | 13,4—28,9 |
| КСЛ, мм | 7,4 (4,6) | 5,9 (5,0; 7,5) | 3,4—37,7 | |
| КСЖ, мм | 7,4 (5,3) | 5,4 (4,4; 8,0) | 2,7—32,6 | |
| КСТ, мм | 11,4 (5,2) | 10,0 (8,3; 13,3) | 4,7—38,8 | |
| ЖМТ, % | 19,5 (8,3) | 17,0 (14,4; 22,3) | 7,8—61,5 | |
| 13 лет (n=270) | ИМТ | 17,8 (2,2) | 17,5 (16,4; 18,6) | 14,1—28,8 |
| КСЛ, мм | 7,8 (4,6) | 6,4 (5,6; 7,9) | 4,2—36,6 | |
| КСЖ, мм | 9,1 (6,8) | 6,8 (5,2; 10,1) | 3,0—58,0 | |
| КСТ, мм | 9,8 (4,5) | 8,8 (6,9; 11,0) | 3,8—32,6 | |
| ЖМТ, % | 17,0 (7,7) | 15,0 (11,8; 19,2) | 7,4—55,4 | |
| 15 лет (n=271) | ИМТ | 19,5 (2,5) | 19,1 (17,8; 20,4) | 14,5—32,7 |
| КСЛ, мм | 8,9 (4,9) | 7,6 (6,6; 9,1) | 4,3—38,2 | |
| КСЖ, мм | 9,4 (5,9) | 7,4 (6,1; 10,0) | 4,2—48,2 | |
| КСТ, мм | 9,2 (4,2) | 8,0 (6,8; 9,7) | 3,6—28,4 | |
| ЖМТ, % | 15,6 (7,9) | 13,1 (11,0; 17,6) | 5,6—51,9 | |
| 17 лет (n=245) | ИМТ | 20,7 (2,6) | 20,4 (19,1; 21,8) | 15,5—33,5 |
| КСЛ, мм | 9,8 (4,5) | 8,7 (7,3; 10,2) | 5,0—37,3 | |
| КСЖ, мм | 10,7 (6,3) | 8,8 (7,0; 11,8) | 4,8—40,0 | |
| КСТ, мм | 7,9 (3,6) | 7,1 (5,8; 8,9) | 3,0—30,8 | |
| ЖМТ, % | 15,4 (7,2) | 13,2 (10,6; 17,8) | 5,7—47,9 | |
| 43 года (n=290) | Глюкоза, ммоль/л | 5,3 (1,4) | 5,1 (4,8; 5,5) | 3,5—17,4 |
| Инсулин, мкЕ/мл | 9,3 (6,0) | 7,7 (5,6; 11,3) | 1,1—38,0 | |
| HOMA-IR | 2,2 (1,7) | 1,7 (1,2; 2,6) | 0,3—13,2 |
Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: ИМТ — индекс массы тела; КСЛ — кожная складка под лопаткой; КСЖ — кожная складка на животе; КСТ — кожная складка над трицепсом; ЖМТ — жировая масса тела; HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) — индекс инсулинорезистентности.
Таблица 2. Значения биомаркеров углеводного обмена у мужчин 43 лет в терцилях индикаторов ожирения в подростковом возрасте
| Возраст | Индикатор ожирения | Терциль | Глюкоза, ммоль/л | Тест Джонкхира—Терпстры | Инсулин, мкЕ/мл | Тест Джонкхира—Терпстры | HOMA-IR | Тест Джонкхира—Терпстры |
| 12 лет | ИМТ, кг/м2 | 1 (n=95) | 5,0 (4,7; 5,3) | Z(J—T)=0,808 p=0,419 | 7,2 (5,3; 10,2) | Z(J—T)=1,872 p=0,061 | 1,6 (1,2; 2,4) | Z(J—T)=2,005 p=0,045 |
| 2 (n=103) | 5,1 (4,8; 5,4) | 7,2 (5,1; 9,4) | 1,6 (1,1; 2,2) | |||||
| 3 (n=92) | 5,1 (4,8; 5,6) | 8,1 (5,9; 13,6) | 1,9 (1,4; 3,4)† | |||||
| КСЛ, мм | 1 (n=98) | 5,0 (4,7; 5,2) | Z(J—T)=2,134 p=0,033 | 6,8 (5,3; 8,8) | Z(J—T)=3,012 p=0,003 | 1,5 (1,2; 2,0) | Z(J—T)=3,281 p=0,001 | |
| 2 (n=97) | 5,1 (4,8; 5,6) | 7,7 (5,1; 10,0) | 1,7 (1,1; 2,4) | |||||
| 3 (n=95) | 5,2 (4,8; 5,5) | 8,2 (5,9; 13,7)** | 1,9 (1,3; 3,4)** | |||||
| КСЖ, мм | 1 (n=90) | 5,0 (4,8; 5,3) | Z(J—T)=1,282 p=0,200 | 7,2 (5,3; 8,3) | Z(J—T)=3,093 p=0,002 | 1,5 (1,2; 2,0) | Z(J—T)=3,180 p=0,001 | |
| 2 (n=109) | 4,9 (4,7; 5,4) | 7,1 (5,1; 10,2) | 1,6 (1,1; 2,5) | |||||
| 3 (n=91) | 5,1 (4,8; 5,5) | 9,1 (6,3; 14,1)**† | 2,1 (1,4; 3,6)**†† | |||||
| КСТ, мм | 1 (n=83) | 5,0 (4,7; 5,4) | Z(J—T)=0,664 p=0,507 | 6,3 (4,8; 8,3) | Z(J—T)=3,707 p<0,001 | 1,4 (1,0; 1,9) | Z(J—T)=3,669 p<0,001 | |
| 2 (n=106) | 5,0 (4,8; 5,5) | 7,8 (5,6; 10,6)* | 1,8 (1,2; 2,5)* | |||||
| 3 (n=101) | 5,1 (4,8; 5,4) | 7,9 (6,3; 13,5)*** | 1,9 (1,4; 3,3)*** | |||||
| ЖМТ,% | 1 (n=80) | 5,0 (4,7; 5,3) | Z(J—T)=0,652 p=0,515 | 6,6 (5,0; 8,3) | Z(J—T)=3,244 p=0,001 | 1,4 (1,1; 2,0) | Z(J—T)=3,183 p=0,001 | |
| 2 (n=115) | 5,1 (4,8; 5,4) | 7,8 (5,1; 10,6) | 1,8 (1,1; 2,5) | |||||
| 3 (n=95) | 5,1 (4,7; 5,5) | 7,9 (6,3; 13,5)** | 1,8 (1,4; 3,4)** | |||||
| 13 лет | ИМТ, кг/м2 | 1 (n=101) | 5,0 (4,7; 5,3) | Z(J—T)=0,990 p=0,322 | 6,8 (5,3; 9,9) | Z(J—T)=1,972 p=0,049 | 1,5 (1,2; 2,2) | Z(J—T)=2,138 p=0,033 |
| 2 (n=97) | 5,1 (4,8; 5,4) | 7,7 (6,0; 9,7) | 1,7 (1,3; 2,4) | |||||
| 3 (n=72) | 5,2 (4,8; 5,6) | 7,7 (5,5; 14,5) | 1,9 (1,2; 3,6) | |||||
| КСЛ, мм | 1 (n=96) | 4,9 (4,6; 5,2) | Z(J—T)=3,249 p=0,001 | 6,9 (5,3; 9,2) | Z(J—T)=2,361 p=0,018 | 1,5 (1,1; 2,0) | Z(J—T)=2,996 p=0,003 | |
| 2 (n=87) | 5,2 (4,8; 5,6)** | 7,7 (5,1; 10,7) | 1,7 (1,1; 2,5) | |||||
| 3 (n=87) | 5,2 (4,8; 5,6)** | 8,0 (6,2; 12,5)* | 1,9 (1,4; 3,1)** | |||||
| КСЖ, мм | 1 (n=83) | 5,0 (4,6; 5,3) | Z(J—T)=1,378 p=0,168 | 6,9 (5,0; 8,8) | Z(J—T)=2,911 p=0,004 | 1,5 (1,1; 2,1) | Z(J—T)=3,135 p=0,002 | |
| 2 (n=106) | 5,1 (4,8; 5,5) | 7,2 (5,5; 10,0) | 1,7 (1,2; 2,3) | |||||
| 3 (n=81) | 5,1 (4,8; 5,4) | 9,1 (6,3; 13,7)*† | 2,1 (1,4; 3,3)*† | |||||
| КСТ, мм | 1 (n=84) | 5,0 (4,7; 5,3) | Z(J—T)=1,495 p=0,135 | 7,3 (5,1; 9,6) | Z(J—T)=2,154 p=0,031 | 1,5 (1,1; 2,2) | Z(J—T)=2,435 p=0,015 | |
| 2 (n=100) | 5,1 (4,7; 5,5) | 7,2 (5,2; 10,2) | 1,6 (1,1; 2,3) | |||||
| 3 (n=86) | 5,2 (4,8; 5,5) | 7,9 (6,2; 13,0) | 1,9 (1,4; 2,9)* | |||||
| ЖМТ,% | 1 (n=88) | 5,0 (4,7; 5,3) | Z(J—T)=1,962 p=0,050 | 7,0 (5,0; 9,6) | Z(J—T)=2,556 p=0,011 | 1,5 (1,1; 2,2) | Z(J—T)=2,956 p=0,003 | |
| 2 (n=104) | 5,0 (4,7; 5,5) | 7,2 (5,5; 10,4) | 1,7 (1,1; 2,3) | |||||
| 3 (n=78) | 5,2 (4,8; 5,6)* | 7,9 (6,3; 13,1)**† | 1,9 (1,4; 3,3)**† | |||||
| 15 лет | ИМТ, кг/м2 | 1 (n=99) | 5,0 (4,7; 5,3) | Z(J—T)=1,932 p=0,053 | 7,1 (5,3; 10,2) | Z(J—T)=2,943 p=0,003 | 1,6 (1,2; 2,4) | Z(J—T)=3,111 p=0,002 |
| 2 (n=101) | 5,0 (4,7; 5,3) | 7,2 (5,5; 9,0) | 1,6 (1,2; 2,1) | |||||
| 3 (n=71) | 5,2 (4,9; 5,6) | 10,4 (6,4; 16,1)**††† | 2,4 (1,4; 3,8)**††† | |||||
| КСЛ, мм | 1 (n=87) | 5,0 (4,6; 5,5) | Z(J—T)=0,909 p=0,363 | 7,1 (5,6; 9,9) | Z(J—T)=2,573 p=0,010 | 1,6 (1,2; 2,3) | Z(J—T)=2,784 p=0,005 | |
| 2 (n=102) | 5,1 (4,8; 5,3) | 7,4 (5,5; 10,0) | 1,6 (1,2; 2,4) | |||||
| 3 (n=82) | 5,1 (4,8; 5,5) | 8,3 (6,4; 14,1)*† | 2,0 (1,4; 3,6)*† | |||||
| КСЖ, мм | 1 (n=88) | 4,9 (4,6; 5,3) | Z(J—T)=1,421 p=0,155 | 6,8 (5,2; 9,1) | Z(J—T)=3,120 p=0,002 | 1,5 (1,1; 2,1) | Z(J—T)=3,253 p=0,001 | |
| 2 (n=91) | 5,1 (4,8; 5,6) | 7,8 (5,6; 10,5) | 1,8 (1,3; 2,5) | |||||
| 3 (n=92) | 5,1 (4,8; 5,4) | 8,2 (6,3; 13,6)** | 1,9 (1,4; 3,2)** | |||||
| КСТ, мм | 1 (n=84) | 5,0 (4,7; 5,3) | Z(J—T)=1,322 p=0,186 | 7,3 (5,3; 9,7) | Z(J—T)=3,023 p=0,003 | 1,6 (1,1; 2,3) | Z(J—T)=3,113 p=0,002 | |
| 2 (n=102) | 5,1 (4,8; 5,4) | 7,2 (5,5; 9,6) | 1,6 (1,2; 2,3) | |||||
| 3 (n=85) | 5,1 (4,8; 5,5) | 8,7 (6,5; 14,4)**†† | 2,1 (1,5; 3,3)**†† | |||||
| ЖМТ,% | 1 (n=90) | 5,0 (4,7; 5,3) | Z(J—T)=1,895 p=0,058 | 7,1 (5,5; 9,1) | Z(J—T)=3,472 p=0,001 | 1,6 (1,1; 2,1) | Z(J—T)=3,638 p<0,001 | |
| 2 (n=96) | 5,1 (4,7; 5,3) | 7,2 (5,1; 9,9) | 1,6 (1,1; 2,4) | |||||
| 3 (n=85) | 5,1 (4,8; 5,5) | 8,5 (6,5; 14,6)**††† | 2,1 (1,5; 3,6)***††† | |||||
| 17 лет | ИМТ, кг/м2 | 1 (n=87) | 5,0 (4,7; 5,4) | Z(J—T)=1,393 p=0,164 | 6,7 (4,8; 9,9) | Z(J—T)=3,071 p=0,002 | 1,5 (1,0; 2,3) | Z(J—T)=3,079 p=0,002 |
| 2 (n=93) | 5,1 (4,8; 5,3) | 7,9 (6,3; 11,2)* | 1,8 (1,3; 2,6)* | |||||
| 3 (n=65) | 5,2 (4,8; 5,6) | 8,2 (6,0; 12,5)* | 1,9 (1,4; 3,3)* | |||||
| КСЛ, мм | 1 (n=84) | 5,0 (4,7; 5,3) | Z(J—T)=1,571 p=0,116 | 7,1 (4,8; 9,4) | Z(J—T)=2,853 p=0,004 | 1,5 (1,0; 2,3) | Z(J—T)=3,113 p=0,002 | |
| 2 (n=97) | 5,1 (4,8; 5,4) | 7,4 (5,7; 10,2) | 1,7 (1,3; 2,5) | |||||
| 3 (n=64) | 5,2 (4,8; 5,6) | 8,3 (6,4; 13,6)* | 2,0 (1,4; 3,5)* |
Примечание. Данные представлены в виде медианы (Me) и квартилей (Q1; Q3); Z(J—T) — стандартизованная статистика Джонкхира—Терпстры; * — p<0,05, ** — p<0,01, *** — p<0,001 (по сравнению с Т1); † — p<0,05, †† — p<0,01, ††† — p<0,001 (по сравнению с T2). Значения p получены на основе парных сравнений с помощью U-критерия Манна—Уитни, скорректированных по методу Холма—Бонферрони.
Таблица 3. Корреляция Спирмена (rs) между индикаторами ожирения в подростковом возрасте и биомаркерами углеводного обмена у лиц мужского пола в возрасте 43 лет
| Возраст | Индикатор ожирения | Биомаркер углеводного обмена в возрасте 43 лет | ||
| глюкоза, ммоль/л | инсулин, мкЕ/мл | HOMA-IR | ||
| 12 лет (n=290) | ИМТ | rs=0,09; p=0,129 | rs=0,16; p=0,008 | rs=0,16; p=0,005 |
| КСЛ, мм | rs=0,13; p=0,021 | rs=0,19; p=0,001 | rs=0,21; p<0,001 | |
| КСЖ, мм | rs=0,08; p=0,188 | rs=0,20; p<0,001 | rs=0,20; p<0,001 | |
| КСТ, мм | rs=0,05; p=0,390 | rs=0,22; p<0,001 | rs=0,22; p<0,001 | |
| ЖМТ, % | rs=0,08; p=0,174 | rs=0,21; p<0,001 | rs=0,22; p<0,001 | |
| 13 лет (n=270) | ИМТ | rs=0,09; p=0,122 | rs=0,15; p=0,013 | rs=0,16; p=0,010 |
| КСЛ, мм | rs=0,18; p=0,002 | rs=0,20; p<0,001 | rs=0,23; p=0,001 | |
| КСЖ, мм | rs=0,10; p=0,103 | rs=0,19; p=0,002 | rs=0,20; p=0,001 | |
| КСТ, мм | rs=0,09; p=0,132 | rs=0,16; p=0,008 | rs=0,18; p=0,003 | |
| ЖМТ, % | rs=0,13; p=0,026 | rs=0,18; p=0,003 | rs=0,21; p<0,001 | |
| 15 лет (n=271) | ИМТ | rs=0,10; p=0,106 | rs=0,19; p=0,002 | rs=0,19; p<0,001 |
| КСЛ, мм | rs=0,11; p=0,075 | rs=0,19; p=0,002 | rs=0,21; p<0,001 | |
| КСЖ, мм | rs=0,11; p=0,065 | rs=0,20; p=0,001 | rs=0,21; p<0,001 | |
| КСТ, мм | rs=0,09; p=0,127 | rs=0,22; p<0,001 | rs=0,23; p<0,001 | |
| ЖМТ, % | rs=0,10; p=0,088 | rs=0,22; p<0,001 | rs=0,24; p<0,001 | |
| 17 лет (n=245) | ИМТ | rs=0,10; p=0,109 | rs=0,20; p=0,001 | rs=0,21; p=0,001 |
| КСЛ, мм | rs=0,13; p=0,041 | rs=0,22; p<0,001 | rs=0,24; p<0,001 | |
| КСЖ, мм | rs=0,11; p=0,088 | rs=0,29; p<0,001 | rs=0,29; p<0,001 | |
| КСТ, мм | rs=0,07; p=0,302 | rs=0,26; p<0,001 | rs=0,26; p<0,001 | |
| ЖМТ, % | rs=0,11; p=0,082 | rs=0,26; p<0,001 | rs=0,27; p<0,001 | |
Таблица 4. Вероятность (ОШ) развития нарушений углеводного обмена у мужчин 43 лет в зависимости от уровня антропометрических индикаторов ожирения в подростковом возрасте
| Антропометрические предикторы | Повышенный уровень глюкозы | Повышенный уровень инсулина | Повышенный уровень инсулинорезистентности (HOMA-IR) | ||||||
| ОШ | AUC | p | ОШ | AUC | p | ОШ | AUC | p | |
| ИМТ в возрасте 12 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,53 (0,44—0,61) | 0,546 | 1,0 (реф) | 0,58 (0,49—0,66) | 0,073 | 1,0 (реф) | 0,61 (0,52—0,69) | 0,014 |
| (T3) | 1,23 (0,63—2,42) | 1,72 (0,85—3,50) | 2,19 (1,07—4,49) | ||||||
| ИМТ в возрасте 13 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,55 (0,45—0,64) | 0,338 | 1,0 (реф) | 0,57 (0,48—0,66) | 0,135 | 1,0 (реф) | 0,58 (0,49—0,67) | 0,095 |
| (T3) | 1,51 (0,72—3,14) | 2,06 (1,01—4,23) | 2,33 (1,12—4,85) | ||||||
| ИМТ в возрасте 15 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,60 (0,50—0,69) | 0,041 | 1,0 (реф) | 0,64 (0,55—0,72) | 0,002 | 1,0 (реф) | 0,65 (0,56—0,74) | 0,001 |
| (T3) | 2,05 (0,96—4,38) | 2,99 (1,40—6,37) | 3,55 (1,63—7,76) | ||||||
| ИМТ в возрасте 17 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,54 (0,44—0,64) | 0,451 | 1,0 (реф) | 0,57 (0,47—0,67) | 0,162 | 1,0 (реф) | 0,57 (0,47—0,67) | 0,141 |
| (T3) | 1,54 (0,71—3,35) | 2,82 (1,28—6,22) | 2,67 (1,20—5,96) | ||||||
| КСЛ в возрасте 12 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,54 (0,46—0,63) | 0,313 | 1,0 (реф) | 0,59 (0,51—0,68) | 0,029 | 1,0 (реф) | 0,61 (0,52—0,69) | 0,011 |
| (T3) | 2,09 (1,03—4,24) | 2,88 (1,39—5,98 ) | 3,12 (1,52—6,37 | ||||||
| КСЛ в возрасте 13 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,58 (0,49—0,66) | 0,089 | 1,0 (реф) | 0,60 (0,51—0,69) | 0,027 | 1,0 (реф) | 0,62 (0,54—0,71) | 0,005 |
| (T3) | 3,29 (1,58—6,88) | 2,56 (1,21—5,41) | 3,54 (1,66—7,57) | ||||||
| КСЛ в возрасте 15 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,53 (0,44—0,62) | 0,513 | 1,0 (реф) | 0,61 (0,52—0,70) | 0,015 | 1,0 (реф) | 0,62 (0,53—0,71) | 0,008 |
| (T3) | 1,24 (0,60—2,56) | 2,54 (1,15—5,60) | 2,79 (1,27—6,12) | ||||||
| КСЛ в возрасте 17 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,54 (0,45—0,64) | 0,380 | 1,0 (реф) | 0,61 (0,51—0,70) | 0,025 | 1,0 (реф) | 0,61 (0,51—0,70) | 0,037 |
| (T3) | 1,62 (0,74—3,55) | 3,48 (1,51—8,02) | 3,18 (1,40—7,21) | ||||||
| КСЖ в возрасте 12 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,55 (0,46—0,64) | 0,246 | 1,0 (реф) | 0,64 (0,55—0,72) | 0,001 | 1,0 (реф) | 0,63 (0,55—0,72) | 0,001 |
| (T3) | 1,50 (0,72—3,09) | 4,14 (1,88—9,13) | 3,85 (1,78—8,33) | ||||||
| КСЖ в возрасте 13 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,53 (0,44—0,62) | 0,524 | 1,0 (реф) | 0,62 (0,54—0,71) | 0,005 | 1,0 (реф) | 0,62 (0,53—0,70) | 0,008 |
| (T3) | 1,79 (0,84—3,82) | 3,74 (1,69—8,28) | 3,59 (1,65—7,80) | ||||||
| КСЖ в возрасте 15 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,50 (0,41—0,59) | 0,965 | 1,0 (реф) | 0,61 (0,53—0,70) | 0,011 | 1,0 (реф) | 0,60 (0,51—0,68) | 0,028 |
| (T3) | 1,28 (0,63—2,57) | 3.60 (1.69—7,67) | 3,63 (1,72—7,67) | ||||||
| КСЖ в возрасте 17 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,51 (0,42—0,61) | 0,780 | 1,0 (реф) | 0,62 (0,53—0,71) | 0,009 | 1,0 (реф) | 0,61 (0,51—0,71) | 0,018 |
| (T3) | 1.59 (0.74—3.43) | 5,40 (2,32—12,53) | 4,62 (2,02—10,59) | ||||||
| КСТ в возрасте 12 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,53 (0,44—0,61) | 0,546 | 1,0 (реф) | 0,60 (0,52—0,69) | 0,017 | 1,0 (реф) | 0,60 (0,52—0,68) | 0,016 |
| (T3) | 1,28 (0,64—2,57) | 4,73 (2,14—10,46) | 4,36 (2,01—9,45) | ||||||
| КСТ в возрасте 13 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,56 (0,47—0,65) | 0,196 | 1,0 (реф) | 0,60 (0,52—0,69) | 0,014 | 1,0 (реф) | 0,61 (0,53—0,70) | 0,011 |
| (T3) | 1,84 (0,89—3,79) | 2,52 (1,16—5,47) | 2,92 (1,35—6,32) | ||||||
| КСТ в возрасте 15 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,51 (0,42—0,60) | 0,823 | 1,0 (реф) | 0,65 (0,56—0,73) | 0,001 | 1,0 (реф) | 0,63 (0,55—0,72) | 0,002 |
| (T3) | 1,44 (0,69—3,00) | 3,56 (1,60—7,96) | 3,25 (1,49—7,10) | ||||||
| КСТ в возрасте 17 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,53 (0,43—0,62) | 0,591 | 1,0 (реф) | 0,66 (0,57—0,75) | <0,001 | 1,0 (реф) | 0,66 (0,57—0,75) | 0,001 |
| (T3) | 1,21 (0,57—2,55) | 4,93 (2,09—11,63) | 4,81 (2,04—11,36) | ||||||
| ЖМТ в возрасте 12 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,51 (0,42—0,59) | 0,833 | 1,0 (реф) | 0,60 (0,52—0,69) | 0,019 | 1,0 (реф) | 0,60 (0,51—0,68) | 0,022 |
| (T3) | 1,27 (0,63—2,58) | 3,82 (1,69—8,62) | 3,64 (1,65—8,06) | ||||||
| ЖМТ в возрасте 13 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,57 (0,48—0,66) | 0,104 | 1,0 (реф) | 0,61 (0,52—0,70) | 0,016 | 1,0 (реф) | 0,61 (0,53—0,70) | 0,011 |
| (T3) | 2,22 (1,06—4,63) | 2,76 (1,29—5,90) | 3,22 (1,51—6,86) | ||||||
| ЖМТ в возрасте 15 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,56 (0,47—0,65) | 0,182 | 1,0 (реф) | 0,66 (0,58—0,75) | <0,001 | 1,0 (реф) | 0,66 (0,57—0,74) | <0,001 |
| (T3) | 1,67 (0,81—3,45) | 4,35 (1,88—10,08) | 4,32 (1,90—9,83) | ||||||
| ЖМТ в возрасте 17 лет | |||||||||
| (T1) | 1,0 (реф) | 0,55 (0,45—0,64) | 0,327 | 1,0 (реф) | 0,66 (0,57—0,75) | 0,001 | 1,0 (реф) | 0,67 (0,58—0,76) | <0,001 |
| (T3) | 1,70 (0,79—3,68) | 5,10 (2,17—12,00) | 5,86 (2,44—14,10) | ||||||
Примечание. Данные представлены в виде отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала. Оценки риска (ОШ) развития нарушений углеводного обмена получены на основе результатов логистического регрессионного анализа в обобщенной линейной модели; AUC — площадь под ROC-кривой.
Обсуждение
В нашем 31-летнем проспективном когортном исследовании изучена связь между различными антропометрическими индикаторами общего и локального избытка жировой ткани у мальчиков-подростков с маркерами СД2 во взрослом возрасте. СД2 является основным фактором риска ССЗ [18]. В частности, нами установлена прямая зависимость уровней биомаркеров углеводного обмена (инсулина и HOMA-IR) во взрослом возрасте от величины ОЖ (ИМТ, КСЛ, КСЖ, КСТ и доли ЖМТ) в подростковом возрасте. Предыдущие исследования связи между детским ОЖ и риском развития СД2 преимущественно основывались на значении ИМТ, а не на величине массы тела или толщине кожных складок и ЖМТ. В исследовании RISE Consortium показано, что с увеличением ОЖ значительно возрастает риск возникновения СД2 в раннем взрослом возрасте у обоих полов [19]. Рост распространенности тяжелого ОЖ среди подростков, вероятно, приведет к увеличению заболеваемости диабетом молодых людей в ближайшие десятилетия. В исследованиях, изучавших влияние изменений ИМТ в течение жизни, установлено, что даже умеренное увеличение массы тела может быть связано с повышенным риском развития СД2 [19]. Переход от подросткового возраста к раннему взрослому возрасту является чувствительным периодом для развития диабета [12]. Данные о фактическом риске развития диабета имеют клиническую ценность для лучшего определения групп риска и выявления ранних закономерностей аномального набора массы тела. У подростков с ОЖ, особенно у женщин с тяжелым ОЖ, более высок риск возникновения СД2.
Наши данные согласуются с результатами исследования J. Brudecki и M. Chrzanowska (2015) в том, что в качестве прогностических предикторов развития метаболического синдрома целесообразно не только использовать значения массы тела, роста, окружности талии и бедер, но и проводить оценку процентного содержания жира в организме [20]. В когортном исследовании M.T. Hudda и соавт. (2021) установлено, что увеличение ЖМТ у детей на 1 кг, независимо от их роста, более тесно связано с повышенным риском развития СД2 у взрослых в сравнении с увеличением массы тела на 1 кг [2]. По мнению же M. Sese и соавт. (2016), будущие исследования должны быть сосредоточены на роли не только ЖМТ, но и других компонентов тела, таких как масса тела без жира, поскольку ее роль может варьировать в зависимости от уровня и распределения ЖМТ [21]. Причем некоторые исследователи полагают, что риск СД2 начинается при более низких уровнях ИМТ и глюкозы, чем принято считать в настоящее время [22]. Эти данные подтверждают необходимость оценки ЖМТ у детей с ОЖ в динамике с целью снижения долгосрочного риска развития СД2 [23]. Понимание того, как изменение массы тела на протяжении жизни влияет на риск развития диабета, имеет решающее значение для его профилактики [24].
Проведенное исследование не лишено недостатков. Одним из важных ограничений нашего исследования является отсутствие таких полезных показателей для оценки центрального и абдоминального ОЖ, как окружность талии и соотношение талии и бедер, талии и роста.
Основным преимуществом настоящего исследования является его проспективный характер и длительность наблюдения за однородной половозрастной популяционной выборкой начиная с младшего подросткового возраста. Это позволило выявить различные модели кардиометаболического риска в зависимости от наличия или отсутствия ОЖ. Для оценки ОЖ у мальчиков-подростков использованы ИМТ и толщина кожных складок под лопаткой, на животе и над трицепсом. Измерения антропометрических параметров основаны на объективных критериях и выполнялись стандартизованным способом.
Заключение
На развитие нарушений углеводного обмена (повышенный уровень инсулина и инсулинорезистентность) у мужчин 43 лет оказывают влияние повышенные уровни антропометрических индикаторов ожирения (таких как индекс массы тела, толщина кожных складок на животе, под лопаткой и над трицепсом и доля жировой массы тела) в подростковом возрасте. Избыточная масса тела у мальчиков в период полового созревания является особенно важным фактором, повышающим риск развития сахарного диабета 2-го типа в среднем возрасте. Нормализация массы тела у мальчиков до периода полового созревания может снизить этот риск.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования — О.М. Драпкина, А.В. Концевая; сбор материала — М.Б. Котова, Е.И. Иванова; статистическая обработка данных — В.Б. Розанов; написание текста — В.Б. Розанов, О.Т. Ким, В.А. Дадаева, О.Ю. Исайкина, А.У. Гебекова; редактирование — О.М. Драпкина, А.В. Концевая, В.Б. Розанов.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.