Список сокращений:

ИЦК — индекс цитолиза клеток

СПД — средний показатель деструкции

ИДК — индекс деструкции клеток

АГД — аглютеновая диета

Целиакия относится к группе мультифакториальных заболеваний, ее развитие определяется взаимодействием наследственных факторов и факторов внешней среды. В норме фермент пролилэндопептидаза определяет процесс расщепления злаковых культур, его отсутствие при целиакии приводит к накоплению нерасщепленных пептидов с высоким содержанием пролина и глутамина в тонкой кишке. Этот процесс вызывает токсические эффекты, повреждение эпителиального барьера и повышение проницаемости слизистой оболочки пищеварительного тракта [1—3]. Эти отклонения приводят к активации врожденного и приобретенного иммунных ответов в виде иммунопатологических реакций. При этом наличие молекул HLA-DQ2 и HLA-DQ8 обеспечивает появление иммунопатологической реакции в слизистой оболочке пищеварительного тракта, характеризуется поражением органов и систем [4—9], что способствует хроническому воспалению слизистой оболочки тонкой кишки.

Лимфоидные скопления, которые получили название «мукоза-ассоциированная лимфоидная ткань» (mucosa-associated lymphoid tissue), располагаясь в разных областях пищеварительного и дыхательного трактов, имеют общность клеточной организации дискретных Т- и В-клеточных областей и их субпопуляций и обеспечивают реализацию иммунного ответа лимфоидной ткани слизистых оболочек организма в целом [10, 11].

Согласно данным литературы, в основе развития целиакии лежат разнообразные патогенетические механизмы, однако ведущим является нарушение врожденного и адаптивного иммунитета [12—14]. Поэтому патогенетические механизмы иммунорегуляции при целиакии, обусловленные генами гистосовместимости, в процессе презентации антигенов иммунокомпетентными клетками в слизистой оболочке пищеварительного тракта имеют сходство с механизмами иммунорегуляции, происходящими в слизистых оболочках дыхательного тракта [15].

У больных целиакией наблюдаются изменения слизистой оболочки полости носа атрофического характера, проявляющиеся выраженной деструкцией реснитчатого эпителия, а также воспалительной реакцией, характеризующейся увеличением количества нейтрофильных гранулоцитов, что указывает на снижение барьерной функции носа [16].

Ведущая роль в защитной функции носа принадлежит слизистой оболочке, которая покрыта псевдомногослойным эпителием, состоящим из мерцательных, бокаловидных, а также коротких и длинных вставочных эпителиоцитов. В основе поражения верхних дыхательных путей при целиакии, как и при системном аутоиммунном заболевании, лежат расстройства механизмов иммунорегуляции и гиперреактивность организма.

В связи с вышеизложенным изучение морфофункционального состояния слизистой оболочки полости носа как выполняющей его барьерную функцию у больных целиакией является актуальной задачей.

Цель исследования — изучить цитологические особенности мазков-отпечатков со слизистой оболочки носа у больных целиакией.

Обследованы 46 пациентов с целиакией в возрасте от 18 до 55 лет, средний возраст составил 31,4±11,0 года (табл. 1),

Риноцитологическое исследование проводилось для определения клеточного состава назального секрета, получаемого по методике Л.В. Ковальчука и соавт. [11]. Подсчет проводили с помощью 100-кратного увеличения, просматривали 20—30 полей не менее 400 клеток, в том числе нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов, эозинофилов и эпителиальных клеток. Морфологические свойства нейтрофилов и эпителиальных клеток оценивали с помощью методики, предложенной Л.А. Матвеевой (1993), с определением класса (0—4) и индекса деструкции клеток (ИДК), среднего показателя деструкции (СПД) и индекса цитолиза клеток (ИЦК) [Л.А. Матвеева, 1993]. Для исследования использовали микроскоп «Микромед-1» (Россия).

Для сравнительной оценки количественных и качественных характеристик риноцитограммы мазков-отпечатков пациентов основной группы использовали аналогичные показатели здоровых людей (группа контроля).

Клиническое обследование пациентов включало анализ жалоб и анамнестических данных, оценку объективного статуса, результаты лабораторных и инструментальных исследований.

Пациенты с целиакией предъявляли жалобы на отрыжку, изжогу, абдоминальные боли, метеоризм, диарею и другие состояния, характерные для данного заболевания. Преобладающими были жалобы на тяжесть в эпигастрии, отрыжку, вздутие, урчание и метеоризм (р<0,01) (рис. 1).

Из рис. 2 следует,

Структура патологии ЛОР-органов у пациентов с целиакией была представлена такими заболеваниями, как хронический, вазомоторный, аллергический и атрофический риниты, хронический тонзиллит, хронический полипозный риносинусит, хронический верхнечелюстной синусит, атрофический фарингит, а также искривлением носовой перегородки.

При этом наиболее часто встречались искривление носовой перегородки (52,2%), атрофический (45,7%) и аллергический (28,2%) риниты, а также хронический тонзиллит (36,9%) (табл. 2).

Результаты риноцитограммы у пациентов с целиакией показали, что количество клеток (2,83±0,28%) у них было больше по сравнению с данным показателем в контрольной группе (2,31±0,29%). Так, количество макрофагов было в 2 раза больше у пациентов основной группы, чем в группе контроля, что свидетельствует о повышенной фагоцитарной активности иммунокомпетентных клеток. В мазках обследуемых контрольной группы отмечалось также достаточно низкое содержание клеточных элементов, среди которых встречались отдельно лежащие клетки реснитчатого цилиндрического эпителия и немногочисленные нейтрофилы с сохраненной цитоплазмой и четкими ядрами, выявлялись нейтрофилы с ядром синего цвета и цитоплазмой, полностью заполненной гранулами катионных белков ярко-зеленого цвета, свободно лежащих гранул катионных белков в мазках обнаружено не было.

У больных целиакией с атрофическими изменениями слизистой оболочки носа количество клеток эпителия, нейтрофилов, макрофагов и бокаловидных клеток было сниженным по сравнению с соответствующими показателями пациентов с другими формами патологии ЛОР-органов (p<0,05).

У пациентов с целиакией и аллергическим ринитом в риноцитограмме отмечалось повышенное содержание эозинофилов и тучных клеток (p<0,05).

При полипозном риносинусите у больных целиакией выявлено повышенное содержание в риноцитограмме бокаловидных клеток и нейтрофилов.

При сравнительном анализе количественных и качественных характеристик нейтрофилов в риноцитограмме пациентов с целиакией установлено их достоверное повышение (29,7±2,2% на 100 клеток) по сравнению с аналогичным показателем в группе контроля (11,3±2,7% на 100 клеток).

Как видно из табл. 3, при

Значения СПД, ИДК, ИЦК нейтрофилов у больных целиакией также оказались достоверно выше, чем в контрольной группе, что свидетельствует о выраженных нарушениях местной иммунологической резистентности.

Для оценки эффективности патогенетической терапии и ее влияния на показатели риноцитологического исследования все пациенты основной группы были распределены на три подгруппы в зависимости от длительности аглютеновой диеты (АГД) (рис. 3).

До настоящего времени существуют нерешенные вопросы, касающиеся диагностики и лечения внекишечных проявлений целиакии, механизмов формирования патологических изменений со стороны различных органов и систем при этом заболевании. Как показали исследования, риноцитограмма больных целиакией характеризуется высокой частотой значительных деструктивных изменений нейтрофилов и эпителиальных клеток, что может играть определенную роль в нарушении местной защиты слизистой оболочки верхних дыхательных путей, приводя к дисфункции ее защитных механизмов и хронизации воспалительного процесса верхних дыхательных путей [11]. Атрофические изменения слизистой оболочки полости носа, выявленные в ходе наблюдения, по-видимому, являются вторичными, патогенетически связанными с целиакией.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Участие авторов:

Концепция и дизайн, написание текста: А.К.

Сбор и обработка материала, статистическая обработка данных: А.К., З.Ц.

Редактирование: Л.О., А.П.

Сведения об авторах

Карпов Анатолий Анатольевич [Anatolii A. Karpov]; адрес: Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41 [address: 41 Kirochnaya str., 191015 Saint Petersburg, Russia]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5285-680X; e-mail: aibolit83@list.ru; Орешко Людмила Саварбековна, д.м.н., профессор [Ludmila S. Oreshkо, MD, PhD, Professor]; адрес: Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41 [address: 41 Kirochnaya str., 191015 Saint Petersburg, Russia]; e-mail: oreshkol@yandex.ru; Пащинин Александр Николаевич, д.м.н., профессор [Aleksandr N. Pashinin, MD, PhD,Professor]; адрес: Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41 [address: 41 Kirochnaya str., 191015 Saint Petersburg, Russia]; e-mail: pachtchinine@mail.ru; Цховребова Зарина Мирабовна [Zarina M. Tskhovrebova]; адрес: Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41 [address: 41 Kirochnaya str., 191015 Saint Petersburg, Russia]; e-mail: ms.zarina.84@mail.ru