Введение
Многоплодие ассоциировано с высокой перинатальной заболеваемостью и смертностью [1—3]. При монохориальном многоплодии перинатальная смертность в 5 раз выше, частота внутриутробной гибели одного или обоих плодов — в 4 раза выше, неонатальная смертность — в 6 раз выше, чем при одноплодной беременности [4—6]. При монохориальной многоплодной беременности возможно развитие специфических осложнений, связанных со строением монохориальной плаценты, не характерным для дихориального многоплодия (синдром фето-фетальный трансфузии — СФФТ, синдром селективной задержки роста плода — ССЗРП) [7—9].
Повышения перинатальной выживаемости в случаях СФФТ до 90% и более удается достичь путем внутриутробной хирургической коррекции методом лазерной коагуляции плацентарных анастомозов (ЛКПА) [10—12]. Однако остается серьезной проблема ведения беременности и в дальнейшем новорожденных в случае сочетания СФФТ и ССЗРП. Неравномерное распределение плацентарной территории между монохориальными плодами и особенности ангиоархитектоники плаценты усугубляют внутриутробное страдание близнецов, способствуя развитию трансфузионного синдрома и синдрома селективной задержки роста одного из плодов. Развитие ССЗРП на фоне измененной гемодинамики, связанной с СФФТ, приводит к более выраженному нарушению функционирования жизненно-важных органов и систем организма монохориальных близнецов и дискордантности развития.
Цель исследования — анализ перинатальных исходов у близнецов из монохориальных диамниотических двоен (МХДАД), перенесших синдром фето-фетальной трансфузии и синдром селективной задержки роста плода в период внутриутробного развития; оценка перинатальных исходов при сочетании СФФТ и селективной задержки роста плода у монохориальных диамниотических близнецов.
Материал и методы
На базе ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России проведено проспективное когортное исследование пациенток с монохориальными диамниотическими двойнями. В 1-ю группу вошли 50 пар новорожденных, родившихся у 50 беременных с МХДАД после лазерной коагуляции плацентарных анастомозов (ЛКПА) с целью коррекции СФФТ II—IV степени по Квинтеро без признаков синдрома селективной задержки роста плода (ССЗРП). В этой группе родились 100 живых новорожденных: 50 — доноров и 50 — реципиентов (под донорами и реципиентами в данной работе понимаются новорожденные, являвшиеся таковыми в период внутриутробного развития при наличии фето-фетального синдрома); 2-я группа представлена 90 новорожденных из монохориальных диамниотических двоен после ЛКПА с целью коррекции СФФТ II—IV степени по Квинтеро с наличием ССЗРП: 40 — доноров и 50 — реципиентов, у 10 доноров зафиксирована антенатальная гибель.
Отбор и обследование новорожденных пациентов в рамках исследования проводили в период с января 2019 по декабрь 2021 г., все группы формировались одновременно. Анализировали основные перинатальные показатели: гестационный возраст, оценку по шкале Апгар, антропометрические показатели при рождении, диссоциацию массы тела между близнецами при рождении, частоту и виды респираторной поддержки, поражение центральной нервной системы (ЦНС), длительность пребывания в стационаре, постконцептуальный (гестационный+постнатальный) возраст (ПКВ) при выписке из стационара, показатели перинатальной и неонатальной смертности.
Соответствие антропометрических параметров ребенка при рождении сроку гестации проводили с использованием дифференцированных по полу ребенка диаграмм INTERGROWTH-21st. [13]. Характеристику поражения ЦНС осуществили согласно «Классификации перинатальных поражений нервной системы и их последствий у детей первого года жизни» [14].
Обработку полученных данных проводили с использованием параметрических и непараметрических статистических методов в программе Excel 2010 с расчетом среднего значения (M), стандартного отклонения (s) — M (s), медианы (Me) и интерквартильного размаха [10-й перцентиль; 90-й перцентиль], отношения шансов (ОШ), t-критерия Стьюдента, критерия χ2. Различия при p<0,05 считали статистически значимыми.
Результаты и обсуждение
В 1-й группе не было зафиксировано случаев внутриутробной гибели плодов после ЛКПА на фоне СФФТ. Во 2-й группе показатель антенатальной гибели составил 10%: отмечена гибель 10 плодов-доноров с ССЗРП после хирургической коррекции СФФТ методом ЛКПА. В неонатальном периоде в этой группе мы наблюдали за 40 донорами и 50 реципиентами.
Гестационный возраст является важным критерием, свидетельствующим о морфофункциональной зрелости новорожденного. Роды в сроке менее 28 нед гестации в 1-й группе были зафиксированы у 6 (12,0%) женщин (рис. 1), во 2-й группе — у 12 (24,0%); в сроке 28—31 (6/7) нед гестации в 1-й группе отмечены у 16 (32,0%) рожениц, во 2-й группе — у 27 (54,0%); в сроке 32—33 (6/7) нед у 24 (48,0%) пациенток 1-й группы (СФФТ без ССЗРП) и у 9 (18,0%) 2-й группы с наличием ССЗРП; срок гестации 34 нед и более зарегистрирован у 4 (8,0%) пациенток 1-й группы и у 2 (4,0%) — 2-й группы.
Рис. 1. Гестационный возраст новорожденных обследованных групп.
Чрезвычайно и очень недоношенные новорожденные (до 32 нед гестации) достоверно чаще (p=0,008) наблюдались во 2-й группе с развитием осложнения в виде ССЗРП на фоне СФФТ (табл. 1).
Таблица 1. Показатели гестационного возраста новорожденных обследованных групп, Me [10-й перцентиль; 90-й перцентиль]
Показатель | 1-я группа — СФФТ без ССЗРП, n=50 | 2-я группа — СФФТ+ССЗРП, n=50 | p |
Гестационный возраст, нед | 32,0 [27,64; 34,5] | 30,0 [25,0; 32,0] | 0,008 |
Учитывая, что показатели физического развития служат одним из основополагающих критериев в комплексной оценке состояния здоровья новорожденных, мы оценили основные антропометрические показатели наблюдаемых монохориальных близнецов (табл. 2).
Таблица 2. Оценка показателей физического развития при рождении у близнецов обследованных групп из монохориальных диамниотических двоен
Показатель физического развития новорожденных | 1-я группа — СФФТ | 2-я группа — СФФТ+ССЗРП | p | ||
доноры, n=50 | реципиенты, n=50 | доноры, n=50 | реципиенты, n=50 | ||
Масса тела: | p*<0,001 p**=0,007 p***<0,001 | ||||
M (s), г | 1461,4 (549,5) | 1686,3 (531,6) | 817,0 (310,7) | 1310,0 (429,4) | |
Me [10-й П; 90-й П] | 1500,0 [848,5; 2142,0] | 1750,0 [996,0; 2284,0] | 685,0 [518,0;1264,0] | 1360,0 [822,0; 1726,0] | |
Длина тела: | p*<0,001 p**=0,01 p***<0,001 | ||||
M (s), см | 39,2 (4,3) | 40,1 (4,7) | 32,4 (4,6) | 37,1 (3,7) | |
Me [10-й П; 90-й П] | 39,0 [34,2; 45,0] | 40,0 [32,7; 46,3] | 31,5 [27,9; 38,1] | 38,0 [31,8; 40,2] | |
Окружность грудной клетки: | p*<0,001 p**=0,002 p***=0,002 | ||||
M (s), см | 27,8 (3,2) | 28,3 (3,2) | 21,7 (3,8) | 25,3 (3,3) | |
Me [10-й П; 90-й П] | 28,0 [23,4; 31,0] | 29,0 [23,8; 32,0] | 21,5 [18,0; 27,0] | 26,0 [21,2; 29,0] | |
Окружность головки: | p*<0,001 p**=0,02 p***=0,04 | ||||
M (s), см | 29,8 (2,9) | 29,4 (2,7) | 24,7 (3,2) | 26,7 (3,6) | |
Me [10-й П; 90-й П] | 29 [25,7; 32,0] | 30,0 [25,4; 32,3] | 24,0 [20,0; 29,0] | 27,5 [22,0; 30,1] |
Примечание. p* — достоверность различия показателей доноров 1-й и 2-й групп; p** — достоверность различия показателей реципиентов 1-й и 2-й групп; p*** — достоверность различия показателей внутри 2-й группы. П — перцентиль.
Во 2-й группе выявлены достоверные различия массы тела новорожденных, которые были донорами и реципиентами. Пациенты 2-й группы имели достоверно более низкие показатели массы тела по сравнению с аналогичными показателями новорожденных 1-й группы (см. табл. 2).
Длина тела при рождении у монохориальных близнецов 1-й группы существенно не различалась, но сохранялись высоко достоверные различия между показателями у новорожденных 2-й группы как внутри пары, так и с детьми из 1-й группы (см. табл. 2).
При анализе окружностей головки и грудной клетки близнецов выявлены аналогичные изменения, как и при оценке длины тела (см. табл. 2).
У новорожденных 2-й группы выявлены достоверно более низкие значения окружности головки и грудной клетки по сравнению с таковыми у монохориальных близнецов 1-й группы.
В процессе исследования мы выявили, что после ЛКПА доноры имели более низкие антропометрические показатели по сравнению с реципиентами. При сочетании ССЗРП и СФФТ (2-я группа) параметры физического развития монохориальных близнецов характеризовались достоверным снижением всех основных антропометрических данных у доноров по сравнению с реципиентами (см. табл. 2). Выявлены достоверные различия по показателю соотношения массы/длине между донорами и реципиентами внутри 2-й группы и между 1-й и 2-й группами: во 2-й группе у реципиентов —3,58 [2,4; 4,38], у доноров — 2,39 [1,8; 3,32], p=0,009. В 1-й группе значения изучаемого показателя существенно не различались: у реципиентов 4,11 [2,97; 5,14], у донора — 3,9 [2,69; 5,0], p=0,124.
ССЗРП фиксируется при разнице в массе плодов или новорожденных 25,0% и более и/или показатель располагается ниже 10-го перцентиля [15, 16]. В наших наблюдениях в 1-й группе диссоциация массы тела новорожденных была в пределах нормы: у 25 (50,0%) пар новорожденных — до 10,0% и у 25 пар (50,0%) до 20,0%. Иная картина наблюдалась во 2-й группе: 25,0—29,9% дисссоциации имели 10 пар (20,0%) близнецов, 30,0—39,9% дискордантности зафиксированы у максимального числа пациентов — 20 пар (40,0%); диссоциация в 40,0—49,9% и 50,0—59,9% отмечалась наиболее редко — по 5 пар (10,0%) близнецов в каждой группе и показатель дискордантности 60,0% и более зафиксирован у 10 (20,0%) пар монохориальных двоен. В последней группе отмечалась самая частая внутриутробная гибель плодов-доноров — 8 доноров из 10 пар погибли антенатально, а также зафиксированы антенатальные потери 2 плодов — доноров из группы дискордантности 50,0—59,9%.
Респираторный дистресс-синдром (РДСН) был зафиксирован у всех наблюдаемых новорожденных. Большое значение для характеристики РДСН имел показатель нуждаемости пациента в искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Необходимость респираторной поддержки, а также используемые методы — ИВЛ, СРАР (continuous positive airway pressure — постоянное положительное давление в дыхательных путях) у доноров и реципиентов были различными. В 1-й группе у реципиентов в качестве коррекции дыхательных нарушений в родовом зале метод ИВЛ применен у 16 (32,0%) новорожденных, метод СРАР использовался достоверно чаще (p<0,05) — у 31 (62,0%). Не нуждались в респираторной поддержке 3 (6,0%) реципиента (p<0,001). В группе доноров у 35 (70,0%) новорожденных проводили СРАР, ИВЛ использовали значительно реже (p<0,001) — у 13 (26,0%) пациентов, 2 (4,0%) ребенка не нуждались в респираторной поддержке (p<0,001). Во 2-й группе ситуация была иной: 35 (70,0%) реципиентов с рождения нуждались в инвазивной методике ИВЛ (p<0,001), остальные — в неинвазивной методике (СРАР) — 15 (30,%) новорожденных реципиентов; 25 (62,5%) доноров с рождения нуждались в ИВЛ, у 15 (37,5%) применялся метод СРАР (p=0,026). Случаев отсутствия необходимости респираторной поддержки во 2-й группе не отмечено. Реципиенты и доноры 2-й группы значительно чаще (ОШ 4,897; 95% ДИ 2,646—9,060) нуждались в инвазивной ИВЛ по сравнению с аналогичными пациентами 1-й группы, что свидетельствует о более тяжелом течении РДСН и незрелости легких.
Продолжительность ИВЛ у доноров и реципиентов 2-й группы достоверно больше, чем у аналогичных близнецов 1-й группы (p=0,002; p=0,02 соответственно). При анализе общей продолжительности респираторной поддержки (ИВЛ+СРАР) у доноров и реципиентов изучаемых групп (рис. 2) выявлены также достоверные различия: между донорами — p=0,0006, между реципиентами — p=0,01.
Рис. 2. Общая продолжительность респираторной поддержки (ИВЛ+СРАР) у наблюдаемых новорожденных.
Согласно данным литературы, у 12,0% детей из МХДАД, перенесших СФФТ, формируется органическое поражение ЦНС с развитием детского церебрального паралича [17, 18]. Поэтому большой интерес представляет изучение структуры перинатального поражения ЦНС у недоношенных детей из МХДАД после преодоленного трансфузионного синдрома и ССЗРП.
При сравнении достоверных различий внутри 1-й группы по степени тяжести гипоксического поражения ЦНС между донорами и реципиентами (табл. 3) не выявлено. При проведении сравнительного анализа между изучаемыми группами выявлены достоверные изменения по распространенности гипоксического поражения ЦНС легкой степени: этот диагноз был установлен только у пациентов 1-й группы (p<0,001). Во 2-й группе гипоксическое поражение ЦНС средней степени тяжести (II степень) у реципиентов диагностировано в достоверно большем числе наблюдений (p=0,033), чем у доноров; гипоксическое поражение ЦНС тяжелой степени (III степень) у доноров диагностировалось достоверно чаще (p<0,001), чем у реципиентов.
Таблица 3. Степень тяжести гипоксического поражения центральной нервной системы у наблюдаемых пациентов, P 91.0. абс. (%)
№ | Новорожденные | I степень | II степень | III степень | Критерий χ2 |
1-я группа — СФФТ без ССЗРП | |||||
1 | Доноры, n=50 | 12 (24,0) | 18 (36,0) | 14 (28,0) | I степень p1—2=0,271 p1—3<0,001 p2—4<0,001 II степень p1—2=0,539 p1—3=0,052 p3—4=0,033 p2—4=0,684 III степень p1—2=0,148 p1—3=0,057 p3—4<0,001 p2—4=0,373 |
2 | Реципиенты, n=50 | 17 (34,0) | 21 (42,0) | 8 (16,0) | |
2-я группа — СФФТ+ССЗРП | |||||
3 | Доноры, n=40 | — | 7 (17,5) | 19 (47,5,0) | |
4 | Реципиенты, n=50 | — | 19 (47,5) | 5 (12,5) |
Внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК) тяжелой степени (табл. 4) были зафиксированы у 2 доноров 2-й группы: дети с экстремально низкой массой тела при рождении с дискордантностью в развитии — 64,8 и 63,2% соответственно, течение раннего неонатального периода осложнилось ранним неонатальным сепсисом, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Доноры 2-й группы значительно чаще своих монохориальных близнецов и доноров 1-й группы страдали тяжелым гипоксическим поражением ЦНС (Р91.0+Р52.3): ОШ 9,947; 95% ДИ 3,268—30,275, а по сравнению с донорами 1-й группы ОШ2,842; 95% ДИ 1,184—6,820.
Таблица 4. Степень тяжести внутрижелудочковых кровоизлияний гипоксического генеза, P 52, абс. (%).
№ | Новорожденные | I степень | II степень | III степень | Критерий χ2 |
1-я группа — СФФТ без ССЗРП | |||||
1 | Доноры, n=50 | 1 (2,0) | 5 (10,0) | — | I степень p1—2= 0,558 p1—3= 0,369 p3—4= 1,000 p2—4= 0,154 II степень p1—2= 0,240 p1—3= 0,017 p3—4= 0,036 p2—4<0,001 III степень p1—2= 1,000 p1—3= 0,110 p3—4= 0,110 p2—4=1,000 |
2 | Реципиенты, n=50 | 2 (4,0) | 2 (4,0) | — | |
2-я группа — СФФТ+ССЗРП | |||||
3 | Доноры, n=40 | — | 12 (30,0) | 2 (5,0) | |
4 | Реципиенты, n=50 | — | 26 (52,0) | — |
Доноры и реципиенты 2-й группы достоверно чаще (p<0,05) имели проявления ВЖК II степени по сравнению с аналогичными заболеваниями пациентов 1-й группы (ОШ 9,709; 95% ДИ 4,048—23,283), что свидетельствует о более тяжелом поражении ЦНС на фоне морфофункциональной незрелости, связанной с осложнениями антенатального периода.
Длительность пребывания пациентов в стационаре и ПКВ при выписке из отделения выхаживания недоношенных детей представлены в табл. 5.
Таблица 5. Длительность пребывания пациентов в стационаре и постконцептуальный возраст при выписке, Me [10-й перцентиль; 90-й перцентиль]
Показатель | 1-я группа — СФФТ без ССЗРП | 2-я группа — СФФТ+ССЗРП | p |
Пребывание в стационаре, сут | 31[22,0; 63,2] | 52 [34,2; 101,0] | 0,002 |
ПКВ, нед | 37 [35; 38] | 39 [37; 43,9] | 0,005 |
Пациенты 2-й группы достоверно дольше нуждались в пребывании в стационаре и были выписаны в большем ПКВ, что свидетельствует о более осложненном течении неонатального периода. Неонатальная гибель зафиксирована во 2-й группе — умерли 2 донора в возрасте 2 сут 17 ч и 9 сут 2 ч. Общее число перинатальной смерти детей-доноров составило 12 (24,0%) из 50 пациентов, соответственно перинатальная выживаемость доноров с ССЗРП — 38 (76%).
Обсуждение
Совершенствование технологий ведения беременных с осложненным течением монохориальной беременности двойней и выхаживание их новорожденных с высокими факторами риска развития осложнений неуклонно ведут к увеличению числа выживших недоношенных монохориальных близнецов [19, 20]. Критериями успеха современной перинатальной медицины служат не только сохранение жизни недоношенных после преодоленного трансфузионного синдрома и ССЗРП, но и возможность их дальнейшего нормального развития. В настоящее время неоспоримым является то, что наибольшее значение в улучшении перинатальных исходов монохориальной беременности двойней принадлежит внутриутробной хирургической коррекции СФФТ методом ЛКПА [2, 15], что способствует дихориализации плаценты и разобщению их кровотоков. Достаточно часто монохориальные беременности с СФФТ сопровождаются развитием ССЗРП до проведения ЛКПА (60,0%), что не исключает единства механизмов возникновения изучаемых состояний [3]. ССЗРП служит предиктором повышенной перинатальной смертности, тяжелой неонатальной заболеваемости и неблагоприятных отдаленных исходов [21].
Полученные нами данные совпали с результатами других исследований [10, 22]: наибольшая перинатальная смертность, респираторные нарушения и тяжелые виды патологии ЦНС наблюдались у доноров из группы сочетания СФФТ и ССЗРП (2-я группа в наших наблюдениях).
В структуре заболеваемости и смертности недоношенных новорожденных заболевания органов дыхания занимают одно из ведущих мест [23]. Общая продолжительность респираторной поддержки (ИВЛ+СРАР) у пациентов 2-й группы достоверно выше, чем в 1-й группе: между донорами p=0,0006, между реципиентами p=0,01. Необходимость использования инвазивной ИВЛ в периоде новорожденности была значительно выше во 2-й группе: ОШ 2,68; 95% ДИ 1,472—4,866. Продолжительность ИВЛ у доноров и реципиентов 2-й группы достоверно больше, чем у аналогичных близнецов 1-й группы (p=0,002; p=0,02 соответственно).
Недоношенность и перинатальное поражение ЦНС во многом определяют дальнейшее развитие и формирование здоровья ребенка, в том числе инвалидизирующей патологии [5, 17]. Тяжелые варианты гипоксического поражения ЦНС наиболее часто диагностировались у доноров 2-й группы по сравнению с таковыми у реципиентов из своей пары (ОШ 9,947; 95% ДИ 3,268—30,275) и по сравнению с донорами из 1-й группы — СФФТ без ССЗРП (ОШ 2,842; 95% ДИ 1,184—6,820). Гипоксическое поражение ЦНС средней степени тяжести также достоверно чаще фиксировалось у пациентов 2-й группы (ОШ 1,574; 95% ДИ 0,857—2,890). У близнецов, перенесших СФФТ с ССЗРП, не отмечено гипоксическое поражение ЦНС легкой степени, этот диагноз был установлен только у пациентов 1-й группы (p=0,01).
ВЖК тяжелой степени диагностированы только у двух чрезвычайно недоношенных доноров, имевших выраженный синдромом задержки роста плода, экстремально низкую массу тела при рождении и крайне отягощенный преморбидный фон. Доноры и реципиенты 2-й группы достоверно чаще (p<0,05) имели проявления ВЖК II степени по сравнению с аналогичными осложнениями у пациентов 1-й группы (ОШ 9,709; 95% ДИ 4,048—23,283).
Гипоксические нарушения ЦНС у МХДАД с осложненным перинатальным периодом характеризуются, по данным нейротрактографии, темповой задержкой миелинизации проводящих путей в младенческом возрасте [24], что требует пролонгированного восстановительного лечения. Наши данные по многим изученным позициям совпали с выводами других исследователей [6, 18].
Проведенное исследование позволяет сделать вывод, что монохориальные близнецы, развивавшиеся в условиях СФФТ и ССЗРП, представляют группу более высокого перинатального риска развития неврологических и соматических нарушений по сравнению с новорожденными из МХДАД без ССЗРП после преодоленного трансфузионного синдрома. Это подтверждается и более длительным периодом выхаживания недоношенных новорожденных из 2-й группы в условиях неонатального стационара (p=0,002) и бóльшим ПКВ (p=0,005). Таким образом, проблема эффективного выхаживания недоношенных новорожденных из монохориальных двоен, перенесших СФФТ, представляет актуальную мультидисциплинарную задачу, требующую согласованной работы акушеров-гинекологов, неонатологов, анестезиологов-реаниматологов, неврологов и реабилитологов.
Заключение
1. Новорожденные из МХДАД, развивавшиеся в условиях сочетания СФФТ и ССЗРП, представляют группу более высокого перинатального риска осложненного течения неонатального периода по сравнению с монохориальными близнецами, перенесшими СФФТ без ССЗРП.
2. Новорожденные из 2-й группы имеют достоверно (p=0,008) более низкий гестационный возраст: 29,2±2,6 нед по сравнению с пациентами 1-й группы.
3. Выявлены статистически значимые различия по физическому развитию монохориальных близнецов 2-й группы. У доноров значительно снижены все антропометрические показатели при рождении по сравнению с реципиентами: масса тела (p<0,001), длина (p<0,001), окружность головки (p=0,04), окружность груди (p=0,002).
4. Новорожденные 2-й группы имеют более тяжелые проявления РДСН по сравнению с пациентами 1-й группы: более длительный период протезирования дыхательной функции (у доноров p=0,002; у реципиентов p=0,02), достоверно чаще используется инвазивный метод ИВЛ (ОШ 2,676; 95% ДИ 1,472—4,866).
5. Тяжелые варианты гипоксического поражения ЦНС (Р91 и Р52) значительно чаще диагностированы у пациенток 2-й группы (ОШ 1,440; 95% ДИ 0,747—2,778).
6. Новорожденные 2-й группы имеют более продолжительный период выхаживания в условиях стационара (p=0,002) и высокий ПКВ при выписке (p=0,005).
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — М.В. Павличенко, Н.В. Косовцова, Я.Ю. Поспелова, Т.В. Маркова
Сбор и обработка материала — М.В. Павличенко, Н.В. Косовцова, Я.Ю. Поспелова, Т.В. Маркова
Статистическая обработка — М.В. Павличенко, Н.В. Косовцова, Я.Ю. Поспелова, Т.В. Маркова
Написание текста — М.В. Павличенко, Н.В. Косовцова, Я.Ю. Поспелова, Т.В. Маркова
Редактирование — М.В. Павличенко, Н.В. Косовцова, Я.Ю. Поспелова, Т.В. Маркова
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Participation of authors:
Concept and design of the study — M.V. Pavlichenko, N.V. Kosovtsova, Ya.Yu. Pospelova, T.V. Markova
Collection and processing of the material — M.V. Pavlichenko, N.V. Kosovtsova, Ya.Yu. Pospelova, T.V. Markova
Statistical processing — M.V. Pavlichenko, N.V. Kosovtsova, Ya.Yu. Pospelova, T.V. Markova
Text writing — M.V. Pavlichenko, N.V. Kosovtsova, Ya.Yu. Pospelova, T.V. Markova
Editing — M.V. Pavlichenko, N.V. Kosovtsova, Ya.Yu. Pospelova, T.V. Markova
Authors declare lack of the conflicts of interests.