Абузусная головная боль (АГБ) — одна из форм хронической ежедневной головной боли, возникающая обычно как осложнение существовавшей ранее первичной головной боли (мигрени или головной боли напряжения) в результате регулярного или частого приема анальгетиков, нестероидных противовоспалительных средств, препаратов, содержащих эрготамин и дигидроэрготамин, кодеин и другие опиоидные анальгетики, а также триптанов, аспирина, барбитуратов и других соединений, используемых для лечения головной или другой боли. Для больных с АГБ характерны повышенная физическая и умственная утомляемость, нарушение сна, снижение внимания и памяти, депрессия, тревожность.

Международным комитетом по головной боли предложены критерии диагностики АГБ [1]:

— ежедневное применение анальгетиков на протяжении 3 мес и более (обычно в течение нескольких лет);

— применение препарата в дозах, превышающих среднюю суточную дозу;

— наличие хронической головной боли (15 дней в месяц и более);

— исчезновение головной боли или ее уменьшение по интенсивности в течение 1 мес после отмены анальгетиков.

Для описания АГБ употребляются разные термины: головная боль, связанная с избыточным применением лекарственных средств (лекарственно-индуцированная головная боль), анальгетик-индуцированная головная боль, эрготаминовая головная боль, рикошетная головная боль.

Распространенность АГБ в популяции составляет 1—4% [2], а среди пациентов, обращающихся в специализированные центры головной боли, — 10% [3]. АГБ является третьей по частоте формой головной боли на приеме у врача общей практики [4]. Среди больных с хронической ежедневной головной болью пациенты с абузусной цефалгией составляют 60—70%. Женщины болеют чаще (соотношение «мужчины:женщины» — 1:3—5) [5].

В 65% случаев АГБ развивается у пациентов с мигренью, в 27% — с головной болью напряжения, в 8% — у пациентов с другими формами головной боли [6]. Средний возраст начала АГБ — 40—60 лет. В тех случаях, когда АГБ возникает на фоне мигрени, головная боль теряет свой мигренозный характер: снижается ее острота, она носит диффузный, двусторонний, постоянный характер. На фоне тупой головной боли возникает ее периодическое усиление, что заставляет все больше и больше увеличивать количество обезболивающих препаратов. Лекарственный абузус — основной фактор трансформации эпизодической цефалгии в хроническую [7].

АГБ впервые была описана в начале 80-х годов ХХ века, когда отметили, что пациенты, страдающие мигренью или головной болью напряжения, склонны к злоупотреблению анальгетиками или препаратами, содержащими эрготамин. До этого времени была известна головная боль, обусловленная хроническим приемом фенацетина. B. Horton и G. Peters [8] в 1963 г. описали эрготаминовую головную боль. В дальнейшем список препаратов, вызывающих головную боль, значительно расширился. Последующие исследования показали положительную роль отмены этих препаратов и назначения антидепрессантов.

АГБ, вызванная избыточным употреблением анальгетиков, является болезнью современного общества, где существует большое количество безрецептурных анальгетических препаратов, широко рекламируемых в средствах массовой информации. Доступность, самолечение с передозировкой анальгетиков, а также эрготамина привели к тому, что АГБ стала междисциплинарной проблемой.

Возникновение зависимости от лекарственных препаратов недостаточно ясно и может иметь как нейрофизиологический, так и психологический компонент. Необходимо учитывать, что многие лекарственные препараты различных фармакологических групп, широко применяемые населением, в качестве побочного действия вызывают головную боль. Лекарственная головная боль возможна не только в результате чрезмерных попыток избавиться от первичной цефалгии, но также в случае избыточной терапии симптоматической головной боли, связанной с артериальной гипертонией или другими заболеваниями (головная боль, возникающая при приеме нитритов, применяемых для лечения больных ишемической болезнью сердца).

Значительно выраженная АГБ развивается на фоне увеличения количества эпизодов, когда мигренозная либо связанная с переутомлением головная боль уменьшается с помощью повышенных дозировок или частого приема лекарственных препаратов. Постепенно пациент переходит на употребление анальгетиков в упреждающем режиме, когда лекарство принимается еще до наступления болевого приступа.

Для более 2/3 пациентов появление АГБ — это следствие неконтролируемого купирования приступов мигрени большими дозами или сочетанием триптанов и анальгетиков. Если пациент доводит частоту употребления обезболивающих препаратов до 6 раз в сутки, то неизбежно возникает АГБ с редкими и непродолжительными периодами ремиссии.

В качестве нейрофизиологического механизма формирования АГБ предполагается угнетение центральной и периферической антиноцицептивной системы под влиянием хронического употребления анальгетиков. Подтверждением этой гипотезы служат выявленные нарушения серотонина, регулирующего состояние ноцицептивной системы [5, 6].

Формированию психологической зависимости от лекарственных средств способствуют особенности личности пациента, формирование особой привычки приема анальгетиков, нередко и с профилактической целью, страх перед болью, а также аффективные расстройства, такие как депрессия и тревога. Показано, что депрессивные расстройства обусловливают склонность пациентов к злоупотреблению лекарственными средствами. У многих пациентов с АГБ существует наследственная предрасположенность к депрессии и лекарственному абузусу [9].

Согласно МКБ-10 [10], АГБ относится к классу «Болезни нервной системы G00—G99», блоку G40—G47 — «Эпизодические и пароксизмальные расстройства», подразделу G44 — «Другие синдромы головной боли». Классифицируется АГБ под кодом G44.4 — «Головная боль, вызванная применением лекарственных средств, не классифицированная в других рубриках».

В классификации Международного общества головной боли (MOГБ) [1, 11] АГБ рассматривается в части II — «Вторичная головная боль», раздел 8 — «Головная боль, связанная с приемом или отменой химических веществ». В этот раздел входят следующие подразделы: 8.1. «Головная боль, вызванная острым или длительным воздействием химических веществ»; 8.2. АГБ; 8.3. «Головная боль как побочный эффект длительного приема лекарственных препаратов»; 8.4. «Головная боль, связанная с отменой лекарственных препаратов».

В МОГБ выделяют несколько форм цефалгий, обусловленных избыточным приемом простых анальгетиков, комбинированных анальгетиков, препаратов эрготамина, триптанов, опиатных анальгетиков, приведены диагностические критерии и клинические отличия головной боли при приеме различных лекарственных препаратов.

Среди всех видов АГБ наибольшее клиническое значение имеет цефалгия, обусловленная злоупотреблением анальгетиками или комбинированными препаратами (пенталгин, седалгин).

АГБ может возникать и при применении нитритов (нитроглицерина и его пролонгированных форм). В основе головной боли лежит резкое расширение богато иннервированных сосудов мозговых оболочек, возникающее в результате высвобождения оксида азота. Головная боль носит диффузный пульсирующий или распирающий характер, часто сопровождается тахикардией, головокружением, а в некоторых случаях и ортостатической гипотонией.

В отдельную группу выделена АГБ, вызванная приемом гормонов (контрацептивов или заместительной гормональной терапии).

Отрицательный эффект лекарственной терапии может быть заподозрен у пациентов, предъявляющих жалобы на ежедневную головную боль, особенно у тех, которые жалуются на постоянную головную боль. Привычка ежедневно принимать анальгетики по несколько раз в день подтверждает это предположение. Как правило, абузусный фактор формируется постепенно. Вначале лекарственное средство принимается при начальных признаках головной боли или с профилактической целью, затем хронический прием лекарственных препаратов становится у таких пациентов стилем жизни. При этом анальгетический эффект препарата постепенно снижается, это, в свою очередь, приводит к увеличению дозы и комбинированию различных анальгетиков. Следствием такого неоправданного применения анальгетиков является трансформация существующей головной боли, хронификация ее и индуцирование употребляемыми лекарствами.

Клинически АГБ проявляется ежедневной головной болью; при этом характерно появление боли с самого утра или возникновение через короткое время после пробуждения. Другие характеристики боли (локализация, интенсивность, характер, сопровождающие симптомы) весьма индивидуальны для каждого пациента.

При сборе анамнеза необходимо обращать внимание на следующие характеристики АГБ:

— возникновение после ежедневного (или почти ежедневного) приема препарата в достаточно больших дозах в течение 3 мес и более;

— установлена минимальная суточная доза препарата, которую пациент принимает для профилактики;

— головная боль носит хронический характер, возникая 15 дней и более в течение 1 мес;

— головная боль резко усиливается при попытке уменьшить дозу или исключить прием препарата;

— головная боль исчезает в течение 1 мес после прекращения приема препарата.

Для абузусного фактора имеет значение доза и длительность применения лекарственного препарата: эрготамин — 2 мг в день; аспирин — 50 г в месяц (3—4 таблетки в день); комбинации анальгетиков — 100 таблеток в месяц; барбитураты — 1 таблетка в день или бензодиазепины (диазепам — 300 мг в месяц); кофеин — 15 г в месяц или 400—500 мг (3—4 чашки кофе) в день несколько раз в месяц. Известно, что АГБ могут вызывать смесь анальгетиков с барбитуратами, кофеином, а также седативные препараты (диазепам) и наркотические анальгетики. На практике трудно выявить конкретный лекарственный препарат, вызвавший АГБ, поскольку большинство пациентов с хронической головной болью применяют более одного препарата одновременно. В этих случаях важен анализ всей истории развития головной боли и применения анальгетиков у каждого конкретного пациента [12].

С клинической точки зрения диагностическими критериями АГБ при избыточном приеме лекарственных средств можно считать:

— переход эпизодической головной боли в хроническую;

— бесконтрольный прием лекарственных средств (15 дней в месяц и более);

— исчезновение головной боли или усиление ее в течение 1 мес после отмены лекарственных средств.

Типичной клинической характеристикой головной боли, вызванной обратным эффектом анальгетиков, является ее ежедневный характер; боль, как правило, сохраняется на протяжении всего дня, варьируя по интенсивности. Она присутствует уже в момент пробуждения и описывается как слабая, умеренная, тупая, двусторонняя, лобно-затылочная или диффузная. Значительное усиление болевых ощущений может наблюдаться при малейшей физической или эмоциональной нагрузке, а также если прием препаратов прерывается. Облегчение головной боли от простых анальгетиков преходящее и обычно неполное.

Детальный анализ анамнеза пациентов с АГБ обнаруживает, что в 70% случаев в юности они страдали мигренью, которая впоследствии (к 30 годам) трансформировалась в хроническую ежедневную головную боль. Эти пациенты имеют эмоционально-аффективные нарушения депрессивного характера и самостоятельно принимают большое количество лекарственных средств, ориентируясь на сведения из Интернета [12, 13]. Чрезвычайно важны в практическом отношении вопросы: какие лекарственные средства, в каком количестве и при сколь длительном применении вызывают АГБ.

Типичным примером является АГБ у больных мигренью при злоупотреблении простыми и комбинированными анальгетиками или противомигренозными средствами (триптаны, алкалоиды спорыньи). При этом происходит изменение характера боли: односторонняя пульсирующая головная боль трансформируется в частые двусторонние приступы цефалгии давящего или сжимающего характера, которые могут снижать качество жизни в значительно большей степени, чем периодические приступы мигрени. В некоторых случаях, помимо такой видоизмененной головной боли, у пациентов отмечается и учащение приступов мигрени до 15 и более раз в месяц (хроническая мигрень). Лекарственный абузус в сочетании с хронической мигренью в таких случаях нередко является причиной нетрудоспособности, дезадаптации в профессиональной деятельности и повседневной жизни, «светлых» промежутков практически не бывает.

Один из основных вопросов, встающих перед врачом, если он заподозрил у пациента с цефалгией лекарственный абузус: какова степень вероятности диагноза (определенная или лишь возможная связь существует между цефалгией и воздействием вещества). Во многих случаях диагноз АГБ становится очевидным только после того, как болевой синдром уменьшается при прекращении приема лекарственного средства. Если цефалгия не прекращается или заметно не облегчается в течение 2 мес после того, как прекращен прием препарата, диагноз АГБ можно считать сомнительным. В таком случае необходимо искать другие причины хронической цефалгии (в первую очередь эмоциональные нарушения).

Лечение АГБ представляет значительные трудности. Анализ результатов проведенных исследований [1, 14] свидетельствует, что отмена всех препаратов, принимаемых ежедневно, рассматривается большинством специализированных центров головной боли как основной принцип лечения. Чаще применяется быстрая отмена препарата (ов). Меньшей эффективностью обладает постепенная отмена со ступенчатым уменьшением дозы.

В амбулаторных условиях отмена препарата возможна в случаях применения триптанов, неопиоидных анальгетиков, нестероидных противовоспалительных средств, препаратов, содержащих эрготамин, при высоком уровне мотивации пациента и поддержке семьи. У этих пациентов отмена препарата может быть резкой. В некоторых случаях необходима отмена препарата в стационарных условиях: при лекарственной зависимости, вызванной транквилизаторами, барбитуратами, опиоидными анальгетиками, длящейся более 5 лет, развитии тревоги и депрессии. Этим пациентам показана постепенная отмена препарата в течение 2—3 нед [12].

Пациенты с трудом отказываются от лекарственных средств из страха перед возможным приступом более интенсивной головной боли. Отказ от приема анальгетиков часто вызывает усиление болевого синдрома, появление тошноты и рвоты, усиление тревожности и депрессии, нарушение сна, артериальную гипотензию и тахикардию.

Определены следующие мероприятия, необходимые в период отмены препаратов: применение антидепрессантов (трициклических и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), коррекция эмоционально-психологического состояния пациента с целью уменьшения тревожности и признаков депрессии, позитивный настрой пациента на лечение, помощь близких.

Лечение трициклическими антидепрессантами позволяет разорвать порочный круг, лежащий в основе возникновения АГБ у 72% пациентов. У части пациентов положительный эффект оказывают антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина. Если АГБ сочетается с хронической мигренью — препаратами выбора являются антиконвульсанты.

Значительная роль психогенных факторов в развитии и поддержании патологического процесса у пациентов с АГБ определяет обоснованность применения анксиолитических средств.

Опыт лечения ноофеном (аминофенилмаслянная кислота) 32 пациентов с АГБ показал, что положительный эффект был отмечен у 24 пациентов. В большинстве это были женщины среднего возраста (от 47 до 60 лет). После отмены анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств у пациентов наблюдалось ухудшение состояния: помимо ежедневной фоновой неопределенной диффузной головной боли (сверлящей, стреляющей, жгучей) умеренной интенсивности, развития мигренозных атак, сниженного настроения и тревоги, отмечались неприятные и мучительные ощущения в шее, в мышцах тела и конечностей, чувство жжения вдоль позвоночника.

Ноофен назначался по 500 мг (2 капсулы) 3 раза в сутки. В качестве основных критериев оценки эффективности использовались: динамика показателей визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), шкал физической активности (ШФА), настроения (ШН), боли и сна (ШБ и С) из краткого опросника «Качество жизни».

Терапевтический эффект ноофена у 24 пациентов наступал быстро, часто в первые 14 дней терапии. Уменьшалась головная боль, выравнивалось настроение, исчезали сенестопатические явления, улучшался сон. В дальнейшем для сохранения эффекта назначалась поддерживающая терапия ноофеном по 250 мг (1 капсуле) 3 раза в сутки в течение 2 мес.

Анализ проведенного лечения пациентов свидетельствовал об эффективности применения препарата ноофен. Положительные результаты получены у 75% больных (см. таблицу).

У 8 пациентов отмечалась фазность течения, АГБ была отчетливо выражена, имелись суточные колебания настроения. Пациенты жаловались на вялость, особенно по утрам, снижение интересов и работоспособности, хотя и не в такой мере, как до лечения ноофеном. В этих случаях ноофен приходилось комбинировать с трициклическими антидепрессантами. На эффективность терапии в этой группе больных оказывали отрицательное влияние такие факторы, как длительность АГБ более 1 года, депрессия, социальная дезадаптация, вегетативные пароксизмальные состояния.

При лечении АГБ у большинства пациентов удается добиться значительного эффекта.

После отмены лекарственных средств чаще всего головная боль усиливается и учащается. Улучшение наступает в сроки от нескольких дней до 2 мес.

Клинический опыт показывает, что медикаментозная и поведенческая терапия является бесперспективной в тех случаях, когда пациент продолжает ежедневный прием симптоматических средств.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.