Введение
В медицине существуют проблемы, значимость которых со временем не уменьшается, а, наоборот, по мере развития новых методов и технологий, расширяет исследовательские горизонты, выводя саму проблему на качественно иной уровень знаний. К категории таких проблем, безусловно, можно отнести отек головного мозга. Формирование выраженного вазогенного отека мозга вокруг новообразований головного мозга значительно ухудшает течение заболевания [1].
Новый взгляд в понимании механизмов формирования перитуморозного отека был привнесен с открытием глимфатической системы головного мозга, получившей название на основе ее зависимости от периваскулярных астроглиальных водных каналов аквапорина-4 (AQP4) и сходства по функциям с периферической лимфатической системой [2]. Общепризнано, что основной функцией глимфатической системы является удаление продуктов метаболизма, образующихся в мозге в результате нервной деятельности и поддержания баланса жидкости в паренхиматозном интерстиции головного мозга [3]. Нарушение транспортных и диффузионных процессов приводит к избыточному накоплению жидкости в нем, нарушению выведения продуктов метаболизма (в частности, патогенных пептидов и белков, включая бета-амилоиды и тау). Эти процессы лежат в основе широкого сегмента заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), включая болезни Альцгеймера, Паркинсона, черепно-мозговую травму, ишемический и геморрагический инсульты [4, 5].
Применяемые в настоящее время методики магнитно-резонансной томографии (МРТ), такие как диффузионная, диффузионно-тензорная (ДТ-МРТ) и диффузионно-куртозисная (ДК-МРТ) МРТ, позволяют получить важную информацию относительно скорости и направленности (анизотропии) диффузии воды в тканях, осуществить количественную оценку микроструктурных характеристик компартментов опухоли, перитуморального отека, а также и функции глимфатической системы. Помимо основных параметров ДТ-МРТ — измеряемого коэффициента диффузии (ИКД) и фракционной анизотропии (ФА), — был предложен еще один показатель на основе оценки тензора диффузии — индекс ALPS (Analysis along the Perivascular Space), оценивающий диффузию жидкости вдоль и поперек периваскулярных пространств глубоких вен мозга [6]. Этот параметр может быть использован в качестве неинвазивного количественного биомаркера для оценки функции глимфатической системы человека в клинических условиях. Потенциал индекса ALPS для выявления измененной глимфатической функции был продемонстрирован при дегенеративных поражениях головного мозга [6, 7], единично — при опухолях [8, 9].
Цель исследования — оценка функции глимфатической системы при супратенториальных новообразованиях с перитуморозным отеком.
Материал и методы
Пятьдесят два пациента, среди которых 59% мужчин, медиана возраста 43 (28—64) лет, оперированные в ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» Минздрава России в 2021—2022 г. по поводу супратенториальных новообразований (менингиома — 20, глиома Grade III—Grade IV — 15, метастазы — 9, лимфома — 8), не вовлекающих (в том числе в зону перитуморозного отека) область глубоких вен мозга. Контрольная группа состояла из 6 здоровых добровольцев в возрасте 34—66 лет.
Пациенты отобраны ретроспективно методом тотальной выборки из 162 наблюдений, в которых по различным показаниям производилась дооперационная ДТ-МРТ; критериями исключения были отсутствие гистологической верификации, субтенториальная локализация хотя бы одного из очагов и отсутствие вовлечения области расположения глубоких вен мозга в опухоль или в зону перитуморозного отека.
МРТ-протокол (Signa HDxt, 3 T) содержал стандартные T1, T2, T2-FLAIR, диффузно-взвешенные изображения и постконтрастные T1 (3D BRAVO). Протокол ДТ-МРТ был организован на основе эхопланарной импульсной последовательности спинового эха (SE EPI) с TR=10 000 мс, TEmin=102 мс, FOV=240 мм, изотропным размером воксела 3×3×3 мм3 и набором диффузионных градиентов по 60 направлениям. Измерения проводились для b-фактора 0 и 1000 c/мм2.
Анализ ДТ-МРТ осуществлялся на рабочей станции в программе ReadyView. Строились структурные карты анизотропии, на которых выбирались области интереса (ROI) размером 15+/–5 мм2 в зоне проводящих путей в двух полушариях головного мозга на уровне тел боковых желудочков, где прослеживается наибольшее число глубоких вен мозга. На этом уровне волокна проекционного кортико-спинального тракта направлены кранио-каудально вдоль оси Z (S-I); волокна ассоциативного верхнего продольного пучка проходят в направлении A-P (ось Y). Периваскулярные пространства глубоких вен мозга направлены перпендикулярно как к проекционному (ROI1, ось Z), так и ассоциативному (ROI2, ось Y) тракту (рис. 1). На карте фракционной анизотропии направление оси X в системе координат сканера (направление кодирования координат по частоте) соответствует направлению R-L относительно пациента; направление оси Y (направление кодирования координат по фазе) — направлению A-P в системе координат пациента и направление оси Z в системе координат сканера (вдоль оси магнита) соответствует направлению S-I. Выставленные области интереса распространялись на остальные серии сканирования, которые позволяли получить значения компонент тензора диффузии.
Рис. 1. Анализ тензора диффузии D вдоль периваскулярных пространств глубоких вен мозга на уровне тел боковых желудочков.
а — в режиме SWAN хорошо визуализируются глубокие вены мозга (стрелки), вдоль периваскулярных пространств которых проводились измерения; б — области интереса ROI — окружности площадью 15+/–5 мм2 выставлялись на аксиальном срезе на уровне тел боковых желудочков последовательно, начиная от зоны в проекционном и ассоциативном трактах, сначала в ипсилатеральном опухоли полушарии — ROI 1,2, а затем симметрично, в контралатеральном полушарии — ROI 3,4. В группе здоровых добровольцев зоны интереса выставлялись с обеих сторон; в — схематичное представление областей мозга, в которых проводились измерения. Синим цветом показаны проекционные волокна (ROI 1, ось Z), направленные поперек периваскуряных пространств глубоких вен, зеленым — ассоциативные волокна верхнего продольного пучка (ROI 2, ось Y), красным — волокна аркуатного пучка (ROI 3, ось Х), совпадающие по направлению с периваскулярным пространством (эта проекция не вошла в расчет ALPS).
Индекс ALPS вычислялся по формуле:
где Dxxpro, Dxxass, Dyypro, Dzzass — компоненты тензора диффузии, измеренные в областях проекционных и ассоциативных волокон [1].
Индекс ALPS вычислялся для обоих полушарий. В случаях множественных очагов (лимфомы, метастазы) ипсилатеральной считалась сторона, на которой локализовался наибольший по размеру узел новообразования. В контрольной группе зоны интереса выставлялись с обеих сторон.
Статистический анализ осуществлялся с использованием программы Statistica 12 (StatSoft, США). Вычислялись описательные статистики: медиана, минимальное и максимальное значения. Для оценки различий по количественным и качественным признакам в двух связанных группах использовались непараметрический критерий Вилкоксона, а для независимых групп — F-критерий Фишера и критерий Краскела—Уоллиса (медианный тест).
Результаты
В табл. 1 представлены результаты измерений компонент тензора диффузии D для областей расположения глубоких вен и вычисления индекса ALPS.
Таким образом:
— в контрольной группе значимых отличий между право- и левосторонними коэффициентами ALPS не выявлено (p=0,917). Медиана значений ALPS для контрольной группы здоровых добровольцев составила 1,354;
— при всех видах опухолей, вызывающих перитуморозный отек, в ипсилатеральном полушарии выявлено достоверное снижение индекса ALPS (p<0,005, табл. 1, рис. 2). Стандартный диапазон индекса ALPS составил от 1,042 до 1,253, с самым низким значением (выбросом) в группе злокачественных глиом (0,898);
Таблица 1. Количественная оценка диагональных компонент тензора диффузии, измеренных вдоль и поперек пробега глубоких вен, и вычисленный индекс ALPS в группах здоровых добровольцев (норма) и пациентов с опухолями головного мозга
| Перитуморозный Отек: 0 — нет, 1 — есть | N | Сторона | Ось, i | Dii*103, мм2/с Проекционный тракт, M; min, max | Di*103, мм2/с Ассоциативный тракт, M; min, max | ALPS M; min, max | |
| Норма | Правая | x | 0,64; 0,55, 0,79 | 0,73; 0,58, 0,82 | 1,339; 1,211, 1,617 | ||
| 0 | 6 | y | 0,48; 0,40, 0,70 | 1,36; 0,13, 1,5 | |||
| z | 1,11; 0,91, 1,27 | 0,48; 0,35, 0,72 | |||||
| Левая | x | 0,73; 0,67, 0,84 | 0,78; 0,64, 0,87 | 1,369; 1,164, 1,626 | |||
| y | 0,58; 0,50, 0,69 | 1,13; 0,94, 1,34 | |||||
| z | 1,07; 0,99, 1,15 | 0,37; 0,23, 0,48 | |||||
| Менингиома | 0 | 9 | Ipsi | x | 0,53; 0,42, 0,57 | 0,60; 0,46, 0,98 | 1,215; 1,126, 1,554 |
| y | 0,31; 0,47, 0,65 | 0,78; 0,56, 1,21 | |||||
| z | 0,92; 1,11, 1,31 | 0,37; 0,31, 0,459 | |||||
| Contra | x | 0,69; 0,61, 0,77 | 0,60; 0,46, 0,98 | 1,445; 1,246, 1,892 | |||
| y | 0,52; 0,47, 0,65 | 0,78; 0,56, 1,21 | |||||
| z | 1,27; 1,21, 1,31 | 0,37; 0,31, 0,459 | |||||
| 1 | 11 | Ipsi | x | 0,56; 0,49, 0,70 | 0,60; 0,57, 0,69 | 1,068; 1,029, 1,181 | |
| y | 0,45; 0,36, 0,53 | 1,40; 1,31, 1,54 | |||||
| z | 1,70; 1,65, 1,73 | 1,14; 1,01, 1,23 | |||||
| Contra | x | 0,49; 0,48, 0,67 | 0,89№0,68, 1,11 | 1,163; 1,126, 1,432 | |||
| y | 0,59; 0,39, 0,73 | 1,12; 1,05, 1,5 | |||||
| z | 1,35; 1,25, 1,4 | 1,12; 1,01, 1,35 | |||||
| МТС, очаги | 1 | 9 | Ipsi | x | 0,49; 0,52, 0,72 | 0,71; 0,89, 1,11 | 1,042; 0,784, 1,190 |
| y | 0,37; 0,55, 0,63 | 1,08; 1,20, 1,30 | |||||
| z | 1,25; 1,35, 1,4 | 0,98; 1,24. 1,43 | |||||
| Contra | x | 0,60; 0,55, 0,82 | 0,59; 0,72, 0,79 | 1,228; 1,228, 1,845 | |||
| y | 0,49; 0,29, 0,53 | 0,79; 0,97, 0,84 | |||||
| z | 1,07; 0,99, 1,41 | 1,11; 0,84, 1,24 | |||||
| Глиомы (Gr-III, IV) | 1 | 8 | Ipsi | x | 0,61; 0,59, 0,7 | 0,44; 0,38, 0,48 | 1,097; 0,898, 1,211 |
| y | 0,58; 0,47, 0,65 | 1,10; 1,08, 1,26 | |||||
| z | 1,25; 1,16, 1,33 | 0,40; 0,37, 0,49 | |||||
| Contra | x | 0,54; 0,53, 0,69 | 0,59; 0,54, 0,91 | 1,455; 1,160, 1,950 | |||
| y | 0,40; 0,38, 0,67 | 0,65; 0,61. 0,75 | |||||
| z | 1,03; 0,93, 1,21 | 0,37, 0,39Ю, 0,43 | |||||
| 0 | 7 | Ipsi | x | 0,59; 0,61, 0,73 | 0,49; 0,58, 0,96 | 1,218; 1,177. 1,347 | |
| y | 0,51; 0,49, 0,67 | 0,60; 0,78, 1,01 | |||||
| z | 1,27; 1,26, 1,13 | 0,41; 0,39, 0,429 | |||||
| Contra | x | 0,74; 0,57, 0,84 | 0,77; 0,65, 0,87 | 1,549; 1,246, 1,669 | |||
| y | 0,52; 0,50, 0,69 | 1,13; 0,94, 1,34 | |||||
| z | 1,11; 0,99, 1,15 | 0,42; 0,23, 0,48 | |||||
| Лимфома, очаги | 1 | 8 | Ipsi | x | 1,24; 1,22, 1,28 | 1,27; 1,19, 1,39 | 1,253; 1.013, 1,221 |
| y | 1,07; 1,05, 1,13 | 1,40; 1,31, 1,54 | |||||
| z | 1,70; 1,65, 1,73 | 1,14; 1,05, 1,23 | |||||
| Contra | x | 0,64; 0,47, 0,78 | 0,85; 0,68, 0,98 | 1,575; 1,152, 1,578 | |||
| y | 0,57; 0,46, 0,72 | 1,13; 0,91, 1,27 | |||||
| z | 1,10; 0,97. 1,29 | 0,38; 0,17, 0,49 |
Примечание. ALPS — Analysis along the Perivascular Space; МТС — метастазы.
Рис. 2. Распределение значений индексов ALPS в ипсилатеральном опухоли полушарии для пациентов с новообразованиями и контрольной группы (норма), использовался критерий Фишера.
Слева — опухоли без отека (отек — 0) и контрольная группа; справа — опухоли с отеком (отек — 1). Так как разницы между значениями ALPS для левого и правого полушария не выявлено, то значения в контрольной группе представлены одним столбцом. Группа метастазов и лимфом представлена только новообразованиями с отеком. Выявлено значимое снижение индексов ALPS для всех опухолей с отеком по сравнению с контрольной группой (p<0,005). В группе новообразований без отека значимого снижения ALPS по сравнению с контрольной группой не выявлено.
— при менингиомах и глиомах без отека в ипсилатеральном полушарии значения ALPS были выше, чем при таких же новообразованиях с отеком, но ниже, чем у здоровых добровольцев и составили 1,215 и 1,218 соответственно (p<0,05, см. табл. 1);
— значения индекса ALPS в контралатеральном опухоли полушарии не отличались от таковых в контрольной группе (p=0,48, рис. 3).
Рис. 3. Распределение значений индексов ALPS в контралатеральном опухоли полушарии пациентов с новообразованиями и контрольной группы (норма).
Слева — опухоли без отека (отек — 0) и контрольная группа; справа — опухоли с отеком (отек — 1). Значимых отличий ALPS, измеренных в контралатеральном опухоли полушарии и в контрольной группе (норма), не выявлено (p=0,48).
Оценка достоверности полученных результатов в нозологических группах с помощью критерия Вилкоксона приведена в табл. 2.
Таблица 2. Сравнение индексов ALPS у здоровых добровольцев (правое и левое полушария) и пациентов с новообразованиями (ипси- и контралатеральное полушария)
| Диагноз | Число наблюдений всего/опухоль+отек | Z | p-value |
| Контрольная группа | 6 | 0,105 | 0,917 |
| Менингиома | 20/9 | 3,919 | 0,0009 |
| Метастазы | 9/9 | 2,666 | 0,008 |
| Глиома | 15/8 | 3,408 | 0,0006 |
| Лимфома | 8/8 | 2,521 | 0,012 |
Обсуждение
Исследования перитуморозного отека мозга, начатые в XIX веке, вышли на новый уровень с появлением возможности прижизненной оценки методами компьютерной томографии (КТ) и МРТ. Первые КТ показали, что на макроскопическом уровне отек распространяется направленно вдоль волокон белого вещества, а не по принципу простой диффузии [10, 11].
Перитуморозный отек считается вазогенным, при котором избыточное накопление жидкости в интерстициальном пространстве носит динамический характер и обусловлено двунаправленным ее движением через стенки капилляров с измененной проницаемостью на фоне нарушений гемато-энцефалического (ГЭБ) и гемато-ликворного барьеров [12].
В настоящее время становится все более очевидным, что глимфатическая система, помимо функции удаления продуктов клеточного метаболизма из ткани мозга, принимает участие и в других нормальных и патологических процессах. В том числе высказано предположение, что недостаточную функцию глимфатического клиренса интерстициальной жидкости можно рассматривать как одну из причин формирования перитуморозного отека мозга [8].
В современном понимании глимфатическая система обеспечивает обменные процессы между цереброспинальной жидкостью (ЦСЖ) и интерстициальными пространствами головного мозга за счет скоординированных механизмов микроциркуляции. Поступление ЦСЖ в головной мозг осуществляется вдоль каркаса артериальной сосудистой сети, а отток (с растворенными продуктами метаболизма клеток) — в перивенозные пространства. Процесс обеспечивается артериальной пульсацией, медленной вазомоторикой и астроглиальным транспортом молекул воды. Временной диапазон глимфатического транспорта представляется более быстрым по сравнению с простой диффузией [13]. Глимфатический клиренс и ГЭБ выполняют взаимодополняющие роли с частично перекрывающимися механизмами, которые еще продолжают изучаться [12, 14].
В проведенных исследованиях установлено, что за счет глимфатического транспорта выводятся калий, лактат, патогенные пептиды и белки, включая бета-амилоид и тау, а также и растворимые белки, высвобождаемые из поврежденных клеток, включая нейрон-специфическую энолазу и глиальный фибриллярный кислый белок. Такой клиренс способствует иммунному надзору ЦНС и взаимодействию с клетками периферического иммунитета [5, 15].
В некоторых версиях глимфатической теории считается, что из перивенозных пространств интерстициальная жидкость поступает в субарахноидальное пространство, где смешивается с ЦСЖ [16, 17]. Ранее также рассматривалась возможность оттока вдоль трактов белого вещества в желудочки мозга [18]. В этих альтернативных версиях предполагается, что часть оттока происходит в шейные лимфатические сосуды или в лимфатические сосуды твердой мозговой оболочки. Эти положения развивают гипотезы о том, что мозг содержит предлимфатические сосуды, которые дренируются в адвентицию магистральных артерий [19]. Отметим, что наличие лимфатических сосудов в твердой мозговой оболочке было установлено с использованием лимфатических специфических флуоресцентных меток и иммунофлуоресцентного окрашивания. По мнению A. Louveau и соавт., лимфатические сосуды, расположенные вдоль артерий, крупных венозных синусов и черепных нервов, обеспечивают путь оттока ЦСЖ из полости черепа вдоль этих анатомических структур [20].
Для исследования функции глимфатической системы в клинической практике была предложена динамическая МРТ после эндолюмбального введения комбинированных контрастных препаратов на основе гадолиния и йода. В ранних наших исследованиях с применением данной методики было показано, что удаление метаболитов действительно происходит перивенозно [21, 22]. Однако метод является инвазивным и связан с риском у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, а также зависим от анатомических особенностей строения позвоночного канала, положения пациента после эндолюмбального введения препарата, выдержки временных диапазонов и т. д.
В 2017 г. T. Taoka и соавт. был предложен неинвазивный метод оценки функции глимфатической системы с помощью ДТ-МРТ [6]. Этот метод позволяет воспроизводимо измерять глимфатическую функцию, в том числе в динамике, и может быть применен независимо от выраженности внутричерепной гипертензии и дислокации мозга.
К настоящему времени большинство исследований функции глимфатической системы выполнено на лабораторных животных, меньшее число — у пациентов с дегенеративными поражениями головного мозга, нормотензивной гидроцефалией и назальной ликвореей. Исследованию функции глимфатической системы в нейроонкологии посвящены единичные публикации [8, 9].
В нашем исследовании при новообразованиях головного мозга с перитуморозным отеком установлено статистически значимое снижение индекса ALPS по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев и подгруппой пациентов с новообразованиями без отека. Отметим, что при отношении значений ALPS близких к 1 влияние диффузии воды по периваскулярному пространству минимально; чем большие значения приобретает это отношение — тем выше периваскулярная диффузия.
Проведя исследования глимфатической функции методом ДТ-МРТ, C.H. Toh и соавт. обнаружили понижение индекса ALPS у пациентов с менингиомами с перитуморозным отеком по сравнению с группой менингиом без отека [8]. Близкие по значению индексы ALPS менингиом с отеком и контрольной группы здоровых добровольцев авторы объясняют вероятной онкогенной перестройкой менингиальных лимфатических сосудов, которая способствует оттоку интерстициальной жидкости из паренхимы головного мозга. В качестве альтернативного мнения авторы полагают, что более высокий индекс ALPS при менингиомах без отека свидетельствует о большем резерве и активации глимфатической системы.
В нашем исследовании, в отличие от данных, полученных в работе C.H. Toh и соавт., значения ALPS при новообразованиях без отека были близки к значениям в контрольной группе, а значения ALPS при опухолях с отеком — достоверно снижены. Выявленное уменьшение индекса ALPS по сравнению с контрольной группой демонстрирует снижение функции глимфатической системы при наличии перитуморозного отека. В группе пациентов с новообразованиями без отека признаков изменений функции глимфатической системы не выявлено.
В группе метастазов полученные значения индекса ALPS были самыми низкими со стороны наиболее крупного очага с отеком. При множественном поражении значения ALPS были также ниже нормы, что не противоречит основной концепции глимфатического клиренса.
В группе злокачественных глиом значения индекса ALPS при глиомах с отеком и без отека значимо отличались. При этом диапазон значений ALPS при глиомах был значительно расширен (см. рис. 3) по сравнению с таковым при менингиомах и метастазах, что можно объяснить наличием опухолевых клеток как в зоне перитуморозного отека, так и за ее пределами, в том числе в противоположном полушарии. Сходные результаты в отношении коэффициента диффузии при глиомах были получены нами ранее, что может свидетельствовать о диффузных изменениях в головном мозге при глиальных опухолях [23].
Диапазон значимых снижений индекса ALPS, отмеченный в лимфомах, был близок к диапазону глиом; это может свидетельствовать также об инфильтративном распространении этих новообразований.
Следует отметить, что исследование глимфатической системы является сложной задачей, призванной измерять очень медленные потоки в очень мелких анатомических структурах головного мозга, а также оценивать ее влияние на определенные патологические процессы в головном мозге, найдя при этом эффективные корреляты, отражающие ее функцию. При этом каждый из методов исследования функции глимфатической системы, включая инвазивный с интратекальным введением комбинированного контрастного препарата имеет свои ограничения, и метод ДТ-МРТ с оценкой изменения тензора диффузии в том числе. Используемый в работе индекс ALPS оценивает перемещение жидкости вдоль глубоких мозговых вен, и пока остается неясным, насколько полно он отражает глимфатическую функцию мозга в целом. Динамика движения жидкости по периваскулярным пространствам головного мозга в разных анатомических областях еще недостаточно изучена. Установленная корреляция между диффузией воды вдоль глубоких вен мозга и глимфатическим транспортом требует дальнейшего уточнения.
Заключение
Статистически значимое снижение индекса ALPS у пациентов с вызывающими перитуморозный отек новообразованиями головного мозга может указывать на дисфункцию глимфатической системы. При опухолях без перитуморзного отека значения ALPS близки к таковым для неизмененного мозга, что может свидетельствовать о более высокой глимфатической функции, которая способствует клиренсу интерстициальной жидкости и предотвращению отека.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Туркин А.М., Мельникова-Пицхелаури Т.В., Ошоров А.В., Пронин И.Н.
Сбор и обработка материала — Туркин А.М., Мельникова-Пицхелаури Т.В., Фадеева Л.М., Козлова Ю.А., Петряйкин А.В.
Статистический анализ данных — Фадеева Л.М., Ошоров А.В.
Написание текста — Туркин А.М., Мельникова-Пицхелаури Т.В., Козлов А.В.
Редактирование — Козлов А.В., Кравчук А.Д., Пронин И.Н.
Методика МР-исследований — Петряйкин А.В.
Гистологическое исследование материала — Рыжова М.В.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Комментарий
Отек головного мозга, в частности перифокальный и перитуморозный, сопровождает интракраниальные объемные процессы различной локализации и является неспецифической патофизиологической реакцией на опухоль с определенными патогенными маркерами. По механизму перитуморозный отек относится к интерстициальным. Возможно, важную роль при формировании и регрессе данного типа отека играет глимфатическая система.
Неинвазивное изучение глимфатической системы стало возможным благодаря применению диффузионно-тензорной магнитно-резонансной томографии (ДТ-МРТ) с последующим расчетом индекса ALPS (Analysis along the Perivascular Space), параметра, оценивающего диффузию жидкости вдоль периваскулярных пространств глубоких вен мозга [T. TaoKa и соавт., 2017]. Этот параметр может быть использован в качестве неинвазивного количественного биомаркера для оценки функции глимфатической системы человека в клинических условиях.
Исходя из этого, целью рецензируемой статьи авторы определили неинвазивную оценку функции глимфатической системы при супратенториальных новообразованиях различной этиологии с перитуморозным отеком (менингиомы, глиомы Grade III—Grade IV, метастазы, лимфомы) методом ДТ-МРТ.
Научная новизна исследования состоит в обосновании и применении коэффициента ALPS, рассчитанного по результатам выполнения DTI-исследования у 52 нейроонкологических больных и 6 здоровых добровольцев.
В частности, достоверно установлен ряд фактов, свидетельствующих о снижении индекса ALPS у пациентов с перитуморозным отеком на стороне поражения.
Следует отметить практическую значимость данной работы. Расчет коэффициента ALPS не только открывает горизонты научного анализа причин возникновения перитуморозного отека, но и предполагает широкое клиническое применение данного расчетного показателя с целями контроля эффективности лечения, перспектив применения препаратов для дегидратации, а также для предсказания результатов комплексного лечения больных нейроонкологического профиля.
Дизайн исследования соответствует поставленной цели. Для оценки различий по количественным и качественным признакам в двух связанных группах применялся непараметрический критерий Вилкоксона, а для независимых групп — Е-критерий Фишера и критерий Краскела—Уоллиса (медианный тест). Использованные статистические методы корректны, единая принятая в работе степень достоверности значения «p» указана явно. Приведенный список литературы достаточно полный.
Работа является законченным исследованием и представляет научный и прикладной интерес для широкой аудитории нейрохирургов, неврологов, специалистов лучевой диагностики.
А.И. Громов (Москва)