Более четверти населения Земли инфицировано Mycobacterium tuberculosis. Тем не менее только около у 10% инфицированных происходит развитие активного туберкулеза. Это указывает на ключевую роль врожденного иммунитета в ограничении репликации M. tuberculosis. Чаще всего бактерии могут регулировать экспрессию специфических для хозяина молекул и ослаблять иммунитет хозяина.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
На биологической модели определить значимые молекулярные иммуногистохимические маркеры, характеризующие вирулентность бурятского и омского субтипов генотипа Beijing Mycobacterium tuberculosis в легочной ткани.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследованы образцы легких мышей-самцов линии C57BL/6, полученных при экспериментальном заражении M. tuberculosis: референтным лабораторным штаммом H37Rv, мультирезистентными клиническими штаммами 396 (высоколетальный и гипервирулентный бурятский генотип Beijing 14717-15) и 6691 (низколетальный и маловирулентный омский генотип Beijing 1071-32) на 14, 21, 60 и 120-й дни гистологическим и иммуногистохимическим методами. Были установлены относительные площади экспрессии IL-6, IL-12A, iNOS, TNF-α в легочной ткани модельных животных.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Исследование штамма 396 показало, что и прогрессирование заболевания и повреждение легочной ткани связано с высокой реактивностью иммунного ответа и повышенным синтезом iNOS и особенностями штамма, блокирующими выработку TNF-α. Напротив, для штамма 6691 выявлены низкая реактивность иммунного ответа, статистически значимо меньшие значения относительной площади экспрессии NOS и TNF-α во все периоды наблюдения (14—120 дней). У всех животных, выживших к 120-му дню, наблюдалась схожая морфологическая картина при различии в уровнях цитокинов, что свидетельствует о нелинейной связи между провоспалительными факторами и субстратом повреждения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Прогрессирование заболевания и повреждение легочной ткани связаны с высокой реактивностью иммунного ответа и повышенным синтезом iNOS, особенностями штамма, блокирующими выработку TNF-α. Таким образом, в качестве молекулярных маркеров, характеризующих вирулентность бурятского и омского кластеров M. tuberculosis в легочной ткани, могут выступать iNOS и TNF-α.
