Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на параметры хронического нейровоспаления и пластических процессов в мозге старых крыс при курсовом введении дексаметазона

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Подходы к фармакотерапии сосудистых умеренных когнитивных нарушений у пациентов различных возрастных групп. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(10):26-32

Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината и этилметилгидроксипиридина малата на изменение митохондриальной функции в условиях фокальной ишемии головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(11):111-116

Изучение влияния этилметилгидроксипиридина сукцината на эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов при висцеральной и соматической боли в эксперименте на мышах и крысах. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(12):124-132

Роль факторов риска преждевременного старения в новом подходе к ведению пациентов с инволюционными изменениями кожи. Клиническая дерматология и венерология. 2023;(5):625-630

Применение поли-L-молочной кислоты в эстетической медицине. Пластическая хирургия и эстетическая медицина. 2023;(4):101-111

Анализ содержания острофазовых белков и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови беременных с хламидийной инфекцией. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;(6):5-11

Взаимосвязь саркопении и депрессии: общие факторы риска и патогенетические механизмы. Профилактическая медицина. 2023;(11):57-63

Влияние мексидола в составе комплексной терапии на восприятие жизни пациентом с сердечной недостаточностью. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2023;(6):642-652

Безопиоидная анестезия в периоперационном периоде при лапароскопических методах лечения. Анестезиология и реаниматология. 2023;(6):91-98

Изменения микробиоты кишечника и их связь с некоторыми показателями цитокинового профиля у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. Проблемы репродукции. 2023;(6):87-94

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка модулирующего влияния сукцинат/SUCNR1-сигнализации на негеномные иммуносупрессивные и генно-опосредованные воспалительно-дегенеративные эффекты активации глюкокортикоидных рецепторов (ГР) в коре головного мозга (КГМ) старых крыс.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Методом вестерн-блот-анализа оценивали уровень экспрессии провоспалительных (TNF-α, IL-1β) и противовоспалительных (IL-10, TGF-β1) цитокинов, маркеров митохондриогенеза (PGC-1α, NDUFV2, SDHA, cyt c1, COX2, ATP5A), маркера ангиогенеза VEGF, нейротрофина BDNF, ГР, сукцинатного рецептора SUCNR1 в КГМ 18-месячных крыс при изолированном введении высокоспецифичного лиганда ГР дексаметазона (1 мг/кг, в/б, ежедневно, 10 дней) и его комбинированном введении с сукцинатсодержащим препаратом Мексидол (100 мг/кг, в/б, ежедневно, 10 дней).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Дексаметазон вызывал снижение содержания всех определяемых показателей в КГМ крыс, включая IL-10, TGF-β1, PGC-1α, VEGF, BDNF, которое прогрессировало к 10-м суткам, составив 40—60% от исходного уровня, что согласуется с данными литературы о трансрепрессии со стороны ГР ключевых провоспалительных (NFkB, AP1, STAT1), противовоспалительных (PPARγ, ERRα), проанаболических факторов транскрипции (эстрогеновые, андрогеновые рецепторы). Введение Мексидола ежедневно через 1 ч после инъекции дексаметазона не повлияло на дексаметазон-индуцированную супрессию провоспалительных цитокинов, но увеличило уровни экспрессии противовоспалительных цитокинов, белков-маркеров митохондрио-, ангио-, синаптогенеза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты исследования впервые продемонстрировали перспективность и патогенетическую обоснованность комбинированного применения дексаметазона и Мексидола у старых крыс с целью минимизировать активность ГК, направленную на подавление проанаболических программ и механизмов разрешения воспаления.

Ключевые слова:

старение

крысы

кора головного мозга

дексаметазон

Мексидол

этилметилгидроксипиридина сукцинат

провоспалительные цитокины

TNF-α

IL-1β

противовоспалительные цитокины

IL-10

TGF-β1

белки-маркеры митохондриогенеза

PGC-1α

NDUFV2

SDHA

cyt c1

COX2

ATP5A

VEGF

BDNF

Авторы:

Терехина О.Л.

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»

ORCID: 0000-0001-5128-1912

Кирова Ю.И.

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»

ORCID: 0000-0002-2436-3661

Дата поступления:

03.07.2024

Дата принятия в печать:

09.07.2024

Список литературы:

Franceschi C, Campisi J. Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases. J Gerontol. 2014;69(suppl 1):S4–S9. https://doi.org/10.1093/gerona/glu057
Stamou M, Colling C, Dichtel L. Adrenal Aging and Its Effects on the Stress Response and Immunosenescence. Maturitas. 2023;168:13–19. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2022.10.006
Choi G, Han H. Glucocorticoid Impairs Mitochondrial Quality Control in Neurons. Neurobiol Dis. 2021;152:105301. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2021.105301
Logie J, Ali S, Marshall K, et al. Glucocorticoid-Mediated Inhibition of Angiogenic Changes in Human Endothelial Cells Is Not Caused by Reductions in Cell Proliferation or Migration. PLoS ONE. 2010;5(12):e14476. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0014476
Vanderhaeghen T, Timmermans S, Watts D, et al. Reprogramming of Glucocorticoid Receptor Function by Hypoxia. EMBO reports. 2022;23:e53083. https://doi.org/10.15252/embr.202153083
Dostert A, Heinzel T. Negative Glucocorticoid Receptor Response Elements and Their Role in Glucocorticoid Action. Curr Pharmaceutical Des. 2004;10:2807-2816. https://doi.org/10.2174/1381612043383601
Bereshchenko O, Bruscoli S, Riccardi C. Glucocorticoids, Sex Hormones, and Immunity. Front Immunol. 2018;9:1332. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01332
Torrens-Masa M, Ponsa D, Sastre-Serra J, et al. Sexual Hormones Regulate the Redox Status and Mitochondrial Function in the Brain. Pathological Implications. Redox Biol. 2020;101505 https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101505
Singh B, Sinha R, Tripathi M, et al. Thyroid Hormone Receptor and ERRα Coordinately Regulate Mitochondrial Fission, Mitophagy, Biogenesis, and Function. Sci Signal. 2018;11(536):eaam5855. https://doi.org/10.1126/scisignal.aam5855
Sun Q, Li J, Gao F. New Insights into Insulin: the Anti-Inflammatory Effect and Its Clinical Relevance. World J Diabet. 2014;5(2):89-96. https://www.wjgnet.com/1948-9358/full/v5/i2/89.htm
Daskalakis N, Meijer O, Kloet E. Mineralocorticoid Receptor and Glucocorticoid Receptor Work Alone and Together in Cell-Type-Specific Manner: Implications for Resilience Prediction and Targeted Therapy. Neurobiol Stress. 2022;18:100455. https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2022.100455
Blinkouskaya Y, Caçoilo A, Gollamudi T, et al. Brain Aging Mechanisms with Mechanical Manifestations. Mech Ageing and Development. 2021;200:111575. https://doi.org/10.1016/j.mad.2021.111575
Kiani A, Elyasi H, Ghoreyshi S, et al. Study on Hypoxia-Inducible Factor and Its Roles in Immune System. Immunol Med. 2021;44(4):223-36. https://doi.org/10.1080/25785826.2021.1910187
Krzak G, Willis C, Smith J, et al. Succinate Receptor 1: an Emerging Regulator of Myeloid Cell Function in Inflammation. Trends Immunol. 2021;42(1):45-58. https://doi.org/10.1016/j.it.2020.11.004
Hamel D, Sanchez M, Duhamel F, et al. G-Protein–Coupled Receptor 91 and Succinate are Key Contributors in Neonatal Postcerebral Hypoxia-Ischemia Recovery. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34:285-293. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.113.302131
Trauelsen M, Hiron T, Lin D, et al. Extracellular Succinate Hyperpolarizes M2 Macrophages through SUCNR1/GPR91-Mediated Gq Signaling. Cell Rep. 2021;35:109246. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109246
Keiran N, Ceperuelo-Mallafré V, Calvo E, et al. SUCNR1 controls an anti-inflammatory program in macrophages to regulate the metabolic response to obesity. Nature Immunol. 2019;20(5):581-592. https://doi.org/10.1038/s41590-019-0372-7
Wang T, Xu Y, Yuan Y, et al. Succinate induces skeletal muscle fiber remodeling via SUCNR1 signaling. EMBO Rep. 2019;20:e47892. https://doi.org/10.15252/embr.201947892
Cherif H, Duhamel F, Cécyre B, et al. Receptors of Intermediates of Carbohydrate Metabolism, GPR91 and GPR99, Mediate Axon Growth. PLOS Biol. 2018;16(5):e2003619. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2003619
Кирова Ю.И., Шакова Ф.М., Германова Э.Л. и др. Влияние мексидола на церебральный митохондриогенез в молодом возрасте и при старении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(1):62-69. https://doi.org/10.17116/jnevro202012001162
Kirova Y, Shakova F, Voronina T. Ethylmethylhydroxypyridine Succinate Induces Anti-Inflammatory Polarization of Microglia in the Brain of Aging Rat. Biochemistry (Moscow), Supplement Series A: Membrane and Cell Biology. 2021;15(4):356-364. https://doi.org/10.1134/S1990747821060040
Кирова Ю.И., Терехина О.Л., Шакова Ф.М. Морфофункциональные особенности астроцитов и микроглии в мозге стареющих крыс при курсовом применении этилметилгидроксипиридина сукцината. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2022;66(1):4-16. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2022.01.4-16
Terekhina OL, Kirova YuI. Ethylmethylhydroxypyridine Succinate Limits Stress-Induced Neuroinflammation in the Cerebral Cortex of Old Rats. Biochemistry (Moscow). Supplement Series A: Membrane and Cell Biology. 2023;17(4):311-318. https://doi.org/10.1134/s1990747823050124
Mesripour A, Asghari-Varzaneh M, Safaeian L. An Overview of Animal Models Induced by Glucocorticoids. Physiol Pharmacol. 2023;27:211-233. https://doi.org/10.61186/phypha.27.3.211
Baghirova S, Hughes B, Hendzel M, et al. Sequential Fractionation and Isolation of Subcellular Proteins from Tissue or Cultured Cells. MethodsX. 2015;2:440-445. https://doi.org/10.1016/j.mex.2015.11.001
Liu X, Cui H, Niu H, et al. Hydrocortisone Suppresses Early Paraneoplastic Inflammation and Angiogenesis to Attenuate Early Hepatocellular Carcinoma Progression in Rats. OncoTargets and Therapy. 2019;12:9481. https://doi.org/10.2147/OTT.S224618
Shah O, Kimball S, Jefferson L. Acute Attenuation of Translation Initiation and Protein Synthesis by Glucocorticoids in Skeletal Muscle. Am J Physiology-Endocrinol Metabol. 2000;278:E76-E82. https://doi.org/10.1152/ajpendo.2000.278.1.E76

Закрыть метаданные