Вопросы правильной и своевременной диагностики злокачественных опухолей костей до настоящего времени представляют один из наиболее трудных разделов онкологии. Диагностические ошибки в начальных стадиях заболевания регистрируются в 60-85% наблюдений [1, 7]. Результаты лечения больных первичными саркомами костей оставляют желать лучшего [3, 6]. Несмотря на успешное лечение первичной опухоли, большинство больных умирают от генерализации заболевания в короткие сроки после лечения [2, 4, 8].

Остеосаркома - одна из наиболее часто встречающихся первичных злокачественных опухолей костей [8]. В настоящее время под термином «остеосаркома» понимают саркому, возникающую из костной ткани и характеризующуюся образованием неопластической костной ткани или остеоида непосредственно опухолевыми клетками [3, 5].

Цель нашего исследования - анализ результатов диагностики остеосаркомы с использованием различных методов.

В исследование включены 156 больных остеосаркомой, в том числе 84 находились под наблюдением в Городском онкологическом диспансере (Баку), 5 - в НИИ травматологии и ортопедии (Баку) и 67 - в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (Москва). Мужчин было 94 (60,3%), женщин - 62 (39,7%). Чаще опухоль располагалась в дистальном отделе метафиза бедренной кости - 57 (36,5%) наблюдений и в проксимальном отделе метафиза большеберцовой кости - 44 (28,2%), реже - в плечевой кости - 14 (8,97%), проксимальном отделе бедренной кости - 11 (7,0%), диафизе бедренной кости - 11 (4,48%), тазовых костях - 5 (3,2%), дистальном отделе большеберцовой кости - 5 (3,2%), малоберцовой кости  - 4 (2,56%), локтевой кости - 3 (1,92%), в нижней челюсти - 2 (1,28%) наблюдения.

Наиболее часто остеосаркома была отмечена у больных в возрасте от 11 до 20 лет. В возрасте от 1 года до 10 лет опухоль выявлена у 8 (5,1%) больных, от 11 до 20 лет - у 135 (86,5%), от 21 года до 30 лет - у 8 (5,1%), от 31 года до 40 лет - у 3 (2,0%), от 41 года до 50 лет - у 1 (0,6%) и от 51 года до 60 лет - у 1 (0,6%) больного.

Клинические проявления остеосаркомы многообразны и обусловлены различными факторами, к наиболее значимым из которых следует отнести локализацию опухоли, степень ее распространения на подлежащие ткани, стадию развития заболевания. Классическая триада (боль, припухлость, нарушение функции конечности) свойственна не только опухолевому поражению, но и многим заболеваниям опорно-двигательного аппарата неопухолевой этиологии. Этим, в частности, можно объяснить большое число ошибочных диагнозов при первичном врачебном осмотре. Клинически нами выделено два вида остеосаркомы: быстро развивающиеся опухоли с острым началом заболевания, резкими болями, быстрым летальным исходом - 20 (12,8%) наблюдений и более медленно развивающиеся опухоли с менее выраженными клиническими проявлениями - 136 (87,2%) наблюдений. У больных с быстротекущими формами метастазы в легких определялись уже при обнаружении первичной опухоли. Обычно такое течение заболевания наблюдалось у детей (12,8%).

Болезнь может начаться неожиданно, на фоне полного здоровья. По нашим данным, у 45-50% больных в анамнезе имелись указания на травму именно того участка скелета, где впоследствии возникла опухоль. Характер и силу механической травмы не всегда удается установить, но иногда удавалось выяснить довольно сильное повреждение от удара о твердые предметы в момент быстрого движения или падения. Длительность периода от момента травмы до проявления опухолевого роста варьирует в широких пределах (от нескольких дней до полутора лет), но большинство больных все-таки связывают появление симптомов с недавно произошедшим ушибом или падением.

Биологическую особенность опухоли - скорость ее роста - в определенной мере отражают сроки обращения больных за медицинской помощью. Об очень высокой степени злокачественности и быстром росте новообразования свидетельствует тот факт, что 115 (73,7%) наблюдавшихся нами больных обратились к врачу через 1-3 мес после появления первых признаков заболевания. Большинство больных - 125 (80,1%) - поступили в стационар в течение первых 6 мес от появления субъективных симптомов. Анализ анамнеза больных, поздно обратившихся за медицинской помощью, показал, что у всех имелась так называемая вторичная остеосаркома (возникшая на фоне болезни Педжета и хронического остеомиелита), т.е. у тех больных, у которых практически невозможно более или менее точно установить сроки появления симптомов, связанных с ростом опухоли.

Кардинальным симптомом заболевания являлись боли. В начальных стадиях они были умеренными, возникали периодически, чаще после физической нагрузки. Появление боли при остеосаркоме связано с вовлечением в процесс надкостницы. Постепенно боль становилась постоянной. Наиболее интенсивный характер она имела при поражении костей голени, что связано с анатомическими особенностями этой области. У 129 (82,6%) больных боль была первым симптомом заболевания, а к моменту поступления в клинику этот признак отмечен у всех 156 больных, при этом только 29 (18,5%) из них жаловались на острые резкие болевые ощущения, остальные отмечали постоянные тупые ноющие боли. Весьма часто имели место ночные боли. Однако в этом периоде общее состояние больных оставалось хорошим, лишь у 8 (5,1%) больных по вечерам наблюдалась субфебрильная температура.

Важным клиническим симптомом служило появление опухоли. Следует отметить, что интенсивность ее роста может служить диагностическим признаком. Остеосаркомы развиваются очень быстро, о чем свидетельствует тот факт, что из 115 (73,7%) больных, обратившихся к врачу в первый месяц заболевания, у 97 (62,1%) клинически определялась опухоль, а при поступлении в клинику жалобы на наличие опухоли предъявляли все 156 больных. Как первый признак заболевания безболезненная опухоль встречалась реже, чем опухоль, сопровождающаяся болевыми ощущениями. В наших наблюдениях безболезненная опухоль имелась у 11 (7%) больных. Общие симптомы, как правило, наблюдались в поздних стадиях заболевания и проявлялись в виде общего недомогания, слабости, похудания, нарушения сна. По мере роста опухоли возникали вторичные симптомы: мягкие ткани над опухолью становились напряженными, кожа блестящей, отмечалось расширение подкожных вен. Ограничение функции конечности проявлялось сгибательной контрактурой, хромотой. Из-за недостаточной функциональной нагрузки конечности развивалась атрофия мышц (во всех 156 наблюдениях).

Лабораторные исследования у больных остеосаркомой не выявили значительных изменений.

У 57 (36,5%) больных отмечено повышение СОЭ, у 60 (38,5%) - увеличение количества лейкоцитов.

В поздних стадиях заболевания появлялась прогрессирующая анемия. Нередко отмечалось увеличение активности щелочной фосфатазы сыворотки крови  - у 72 (46,1%) больных.

Патологические переломы при остеосаркоме встречались нечасто - у 18 (11,5%) больных и были более свойственны остеолитической разновидности опухоли. Наши исследования показали, что, за исключением злокачественной лимфомы кости, патологические переломы при остеолитической остеосаркоме наблюдались в 2 раза чаще, чем при саркомах иного гистогенеза. Гематогенные метастазы в легких появлялись в первые 6-8 мес заболевания.

Прогноз у больных с остеосаркомой крайне неблагоприятный. При изучении выживаемости оказалось, что 5 лет пережили 29 (18,5%) больных независимо от методов лечения.

Комбинированный метод лечения с использованием хирургического вмешательства и профилактической полихимиотерапии представляется перспективным и дает основание надеяться на улучшение результатов лечения больных остеосаркомой.

Следовательно, остеосаркома характеризуется вариабельностью клинической картины, что таит в себе реальную опасность ошибочной диагностики. В ранних фазах развития опухоли процесс чаще интерпретируют как проявление воспалительного заболевания.

Рентгенологическая картина остеосаркомы чрезвычайно разнообразна и в значительной степени определяется морфологическими особенностями, локализацией и темпами роста новообразования.

Характер рентгенологических проявлений остео­саркомы не имеет непосредственной связи с особенностями клинического течения заболевания и не влияет на прогноз болезни и выбор метода лечения. В начальных стадиях заболевания, когда больные предъявляют жалобы на непостоянные боли в области поражения, рентгенологические данные весьма незначительны и в большинстве наблюдений эти минимальные изменения скиалогической картины удается уловить только при ретроспективном анализе. Вместе с тем это наиболее ответственный период, когда установление правильного диагноза позволяет надеяться на выздоровление больного. Практически в процессе анализа рентгенологических данных основное внимание приходится сосредоточивать на изменениях, возникающих на участках разрушения коркового слоя кости, и вторичных процессах остеогенеза, происходящих в зоне пери­оста на фоне прилежащих мягких тканей.

Один из наиболее патогномоничных рентгенологических признаков остеосаркомы - наличие своеобразных остеофитов, возникающих на границе наружного дефекта компактного слоя кости и внекостного компонента опухоли, имеющих вид козырька или треугольной шпоры, расположенной под углом к длинной оси кости («козырек, или треугольник Кодмэна»). Определяющим моментом формирования остеофитов на границе опухоли являются ее биологические особенности, отражающие скорость роста новообразования. При центральной локализации или более медленном росте остеосаркомы периостальный «козырек» имеет более четкое слоистое строение. В большинстве опухолевых форм, отличающихся достаточно высокой скоростью роста, наблюдается образование более нежного однослойного «козырька» из реактивной кости.

О другом рентгенологическом симптоме распространения опухолевого процесса за пределы кости свидетельствуют так называемые спикулы - тонкие игольчатые обызвествления с перпендикулярным по отношению к оси кости направлением. На рентгенограммах спикулы довольно часто представлены во взаимоотношении с другими оссификатами. При остеопластической разновидности остеосаркомы они были различной длины, отходили от коркового слоя в виде языков пламени, а при периферическом варианте новообразования - без отчетливо видимого нарушения структуры коркового слоя и костномозгового канала в целом.

До недавнего времени большинством авторов рентгенологический симптом «спикул» относился к признакам периостального реактивного остеогенеза. По нашему мнению, при остеосаркоме в отличие от опухолей нескелетогенной группы этот рентгенологический признак может быть отражением патологического костеобразования и отличается нечеткостью структуры за счет формирования на единицу площади большего количества костных структур, чем при реактивном остеогенезе.

Распространение опухолевого процесса на окружающие ткани приводит к образованию экстраоссального компонента, в котором развивались различных размеров поля оссификации, значительно варьирующие по размерам и плотности. Как правило, оссификация внекостного компонента остеосаркомы наблюдалась при остеопластическом и смешанном вариантах и чаще была представлена участками хлопьевидного и облаковидного уплотнения, что в большинстве наблюдений являлось отражением прямого опухолевого остеогенеза.

Кроме описанных выше рентгенологических проявлений остеосаркомы, при остеопластической и смешанной разновидностях опухоли отмечался симптом «шаровидных уплотнений». На рентгенограмме эти очаги имели округлую форму, обычно не превышали 1 см в диаметре и располагались на некотором расстоянии от основного массива опухоли. Этот симптом может оказать существенную помощь в дифференциальной диагностике остеосаркомы, особенно при слабо выраженных процессах косте­образования, однако его диагностическая ценность в значительной мере снижается тем обстоятельством, что он выявлялся у единичных больных (у 2, или 1,28%).

Гораздо большее диагностическое значение при остеосаркоме имел еще один рентгенологический признак, который наблюдался у больных в возрасте до 20 лет и только при локализации опухоли в зоне метаэпифизов длинных трубчатых костей конечностей; этот признак обозначается как симптом «повышения эпиметафизарной или метафизарной плотности». Мы обнаружили этот признак у 10 (6,4%) больных в возрасте до 20 лет. Следует отметить, что до момента закрытия (т.е. до прекращения процесса роста) эпифизарной хрящевой пластинки рентгенологически могут быть отмечены колебания ее размеров при различных патологических состояниях (хроническое воспаление, авитаминозы А, С, интоксикация и др.). Следовательно, само явление расширения зоны эпиметафизарного хряща как будто неспецифично для опухолевого роста, но в сочетании с другими, даже косвенными рентгенологическими признаками, этот симптом приобретает существенное значение в диагностике остеосаркомы при локализации новообразования в длинных трубчатых костях.

Остеолитическая разновидность остеосаркомы проявлялась крупным, одиночным, неправильной формы, со смазанными контурами очагом деструкции, расположенным центрально или эксцентрически в метафизе длинных трубчатых костей. По мере роста опухоли на фоне очага деструкции появлялся мелкоочаговый рисунок, что свидетельствует о вовлечении в процесс всей толщи коркового слоя. Надкостница отслаивалась, оссифицировалась и приподнималась под острым углом, давая характерную рентгенологическую картину «козырька». Разрушение коркового слоя происходило почти одновременно с образованием внекостного компонента опухоли, который не содержал известковых включений.

При центральном варианте остеолитической остеосаркомы начальным рентгенологическим проявлением процесса был очаг деструкции, захватывающий весь поперечник кости.

При краевом варианте остеолитическая остеосаркома рентгенологически проявлялась образованием дефекта и крупного фрагмента коркового слоя на пораженном участке.

При остеопластической остеосаркоме не отмечалось значительного разрушения костного вещества, на первый план выступали остеопластические процессы. Начальным рентгенологическим признаком этой разновидности новообразования явилось образование эксцентрически расположенных в метафизе трубчатой кости очагов гомогенного уплотнения структуры губчатой ткани диаметром до 1-1,5 см без четких очертаний. В дальнейшем поля оссификации в костномозговом канале увеличивались в размерах, диффузное уплотнение структуры в зависимости от его распространенности было представлено либо отдельными зонами («хлопьевидный» склероз), либо эбурнеацией всей или большей части пораженного отдела кости («облаковидный» склероз). Опухоль прорастала в корковый слой, достигала надкостницы и приподнимала ее, образуя на рентгенограмме характерную картину «веера», состоящего из тонких спикул, расположенных перпендикулярно к длинной оси кости. Спикулы являлись одним из ранних симптомов в тех случаях, когда костный массив опухоли еще не проявляется изменениями, определяемыми рентгенологическим методом.

При периферическом распространении опухоль возникала в корковом слое. При этом в длинных трубчатых костях процесс локализовался в метадиафизе, не затрагивая эпифиза, и распространялся на диафиз, иногда захватывая половину его и более. Рост опухоли происходил преимущественно односторонне, хотя встречалась и циркулярная разновидность.

При центральном варианте остеопластической остеосаркомы к моменту распространения опухоли на окружающие мягкие ткани рентгенологические проявления настолько характерны, что, по нашему мнению, часто отпадает необходимость в дифференциальной диагностике.

Смешанная разновидность остеосаркомы объ­единяет в себе черты как остеолитического, так и остеопластического вариантов. Различное сочетание процессов деструкции и костеобразования, периостальных реакций и различная выраженность оссификации внекостного компонента опухоли обусловливали весьма выраженную вариабельность рентгенологической картины.

На практике большинство ошибочных диагнозов приходится на смешанную и остеолитическую разновидности. По нашим данным, из 20 (12,8%) больных, у которых клинико-рентгенологическая трактовка изменений кости была неправильной на разных этапах исследования, у 13 (8,3%) имел место смешанный и у 7 (4,5%) - остеолитический вариант опухоли.

Наибольшие трудности в диагностике представляли опухоли метадиафизов трубчатых костей, особенно малоберцовой. В таких наблюдениях картина мелкоочагового разрушения, фрагментации коркового слоя часто расценивалась как саркома Юинга.

В зависимости от характера клеточных элементов нами выделено 3 цитологических варианта остео­саркомы.

Первый вариант характеризуется относительно мономорфным строением опухолевых клеток - 30 (19,2%) наблюдений. Клетки располагаются разрозненно или скоплениями, фон препарата образуют эритроциты, а также оксифильное межуточное вещество. В поле зрения встречаются многоядерные клетки. Некоторые одноядерные клетки имеют строение, сходное с нормальными или реактивными остеобластами. Форма одноядерных клеток округлая, овальная, вытянутая, их границы четкие. Цитоплазма окрашивается базофильно. Ядра округ­лые или овальные, средних размеров, расположены в центре клетки или эксцентрично. Структура хроматина мелкозернистая, равномерная. В ядрах просматривается 2-3 ядрышка.

Для второго цитологического варианта остеосарком характерен резкий полиморфизм опухолевых клеток и ядер - 93 (59,6%) наблюдения. Клетки располагаются беспорядочно или образуют скопления. Форма клеток округлая, овальная, неправильная, границы клеток часто нечеткие, их размеры мелкие и весьма крупные. Цитоплазма окрашивается от слабо до резко базофильных тонов, может иметь отростчатый вид или окружать клетку в виде ободка, содержит вакуоли или оксифильные гранулы. Ядра имеют округлую, овальную, уродливую, бобовидную формы. Размеры ядер от мелких до гигантских, их расположение эксцентричное. Структура хроматина плотная, в виде зерен, глыбок, тяжей. Ядрышки просматриваются не во всех клетках. Их число в разных клетках различно (от 1 до 5). По форме и размерам ядрышки полиморфны. В препаратах встречаются 2-3-ядерные клетки и выявляется межуточное вещество остеоидного типа.

Третий вариант остеосаркомы можно охарактеризовать как смешанный, так как в нем встречаются опухолевые клетки описанных выше двух вариантов, - 33 (21,2%) наблюдения.

Главным критерием степени злокачественности опухоли в наших исследованиях служил поли­морфизм клеток, т.е. чем более выражен клеточный полиморфизм, тем выше степень злокачественности самой опухоли.

В нашем исследовании у 126 (80,8%) больных имелись опухоли высокой степени злокачественности, у 30 (19,2%) - опухоли низкой степени злокачественности.

Остеосаркома при макроскопическом исследовании в зависимости от морфологического варианта имеет разный вид, отражающий стадию опухолевого процесса и вторичные изменения, возникающие либо спонтанно, либо под влиянием лечебных воздействий. Постоянно наблюдаются признаки расстройства кровообращения в зоне поражения в виде отека окружающих мягких тканей, часто с желатинозным превращением межмышечной соединительной ткани и даже подкожной клетчатки. Размеры и форма опухоли весьма вариабельны и в момент морфологического исследования опухоль может располагаться либо в пределах пораженной кости, либо (что встречается значительно чаще) выходит за ее пределы, достигая 20 см в поперечнике. На разрезе опухолевая ткань имеет пестрый вид из-за беспорядочного сочетания очагов кровоизлияния с зонами неравномерного кровенаполнения, полями некроза и участками опухолевого и реактивного остеогенеза.

В так называемом телеангиэктатическом варианте остеосаркомы основная масса опухоли представлена широкими полостями с кровянистым содержимым. Слабые признаки остеогенеза отмечаются лишь по периферии и в перегородках между полостями.

Обязательным гистологическим признаком остеосаркомы является образование опухолевыми клетками неопластического костного вещества, что определяет гистогенетическую связь этой опухоли со скелетогенными элементами.

Постоянно предпринимаются попытки выделить несколько структурных вариантов остеосаркомы. Основными признаками такого деления чаще всего являются способность опухоли продуцировать то или иное межуточное вещество, т.е. неопластический остеогенез в виде атипичных костных балок, а также выявление в ткани опухоли клеточных элементов с разной степенью атипии, полиморфизма и митотической активности. Последнее позволяет разделить все остеосаркомы на остеолитический (остеобластический, клеточный), остеопластический (остеосклеротический) и смешанный варианты строения.

Остеопластическая остеосаркома встретилась у 20 (12,8%) больных, остеолитическая (остеобластическая) - у 25 (16%), смешанная - у 109 (69,8%) больных. Остеоидный, или телеангиэктатический, вариант остеосаркомы имел место у 3 (1,9%) больных.

К остеопластической (остеосклеротической) остеосаркоме относятся опухоли с интенсивным неопластическим остеогенезом в виде атипичных костных балок, иногда образующих сплошные поля.

При остеолитической остеосаркоме процессы неопластического остеогенеза выражены в значительно меньшем объеме. В опухоли преобладают явления деструкции предшествующей кости за счет лакунарной резорбции. Ткань опухоли представлена преимущественно клеточными элементами с различной степенью атипии, полиморфизма и митотической активности. Клеточный состав остеосаркомы необычайно разнообразен. Иногда клетки имеют сходство с остеобластами, фибробластами; в других новообразованиях или в разных участках одной и той же опухоли они приобретают черты резкого полиморфизма, имеют большие размеры, уродливую форму цитоплазмы и ядер, повышенное сродство к красителям.

Смешанная остеосаркома является наиболее часто встречающейся формой опухоли, сочетающей признаки обоих вариантов остеосаркомы. В саркомах этого морфологического варианта четко представлен неопластический остеогенез. По качественному уровню костные структуры широко варьируют от необызвествленного остеоида до резко минерализованной атипичной костной ткани. Атипичная кость либо формирует сеть балок с афункциональной архитектоникой, либо оппозиционно накладывается на предшествующие трабекулы и заполняет межбалочные пространства.

В 141 (90,4%) наблюдении (остеолитических опухолей 20, остеопластических 20, смешанных 109 и опухолей, имевших строение остеоидного, или телеангиэктатического варианта, 2) остеосаркомы отнесены к опухолям высокой степени злокачественности, в 15 (9,6%; в том числе остеолитических опухолей 5, остеопластических 10) - к опухолям низкой степени злокачественности.

Гистохимическими методами исследования во всех 156 наблюдениях обнаружена активность щелочной фосфатазы в опухолевой ткани. Активность этого фермента колеблется от умеренных до очень высоких показателей.

Главным критерием определения степени злокачественности опухоли в нашем исследовании явилась высокая активность этого фермента. Так, в 137 (87,8%) из 156 наблюдений имелись опухоли высокой степени злокачественности, в 19 (12,2%) - опухоли низкой степени злокачественности.

Негативные показатели активности щелочной фосфатазы при гистохимических методах исследования нами обнаружены не были.

Проточно-цитометрические исследования произведены в 32 наблюдениях: в 11 (34,4%) приготовлены мазки из суспензий (из свежего операционного материала), в 21 (65,6%) - из сохранившихся парафиновых блоков операционных препаратов.

По содержанию ДНК в ядрах клеток остеосаркома характеризуется большим разнообразием вариантов. Отдельные наблюдения остеосаркомы отличаются как уровнем плоидности преобладающего класса клеток, так и степенью гетерогенности клеточной популяции. В ней не выявлен модальный класс клеток и вся популяция является многоклоновой. В зависимости от преобладающего в популяции класса клеток, а также степени гетерогенности клеток по содержанию в них ДНК выделено 4 группы больных. Первую группу составили 8 больных. В гистограмме содержания ДНК больных этой группы преобладают клетки с диплоидным содержанием ДНК - 49,0±2,67%. Клетки с гипоплоидным содержанием ДНК составляют 14,4±1,89%, с триплоидным - l,9±0,55%, с тетраплоидным - 19,6±1,43%. В первой группе относительно небольшое количество составляют полиплоидные клетки: с пяти (9,1±1,52%)-, ­шести (1,9±0,69%)-, семи (0,8±0,41%)-, восьми (2,5±0,8%)- и анеуплоидным девятиплоидным (0,8±­0,41%) содержанием ДНК.

Вторую группу составили 8 больных. Для гистограммы больных этой группы характерно преобладание клеток с триплоидным содержанием ДНК - 51,0±2,66%. Во второй группе по сравнению с пер­вой снижается количество клеток с диплоидным (11,0±1,67%) и гипоплоидным (1,6±0,55%) содержанием ДНК. Клетки с тетраплоидным содержанием ДНК составили 2,5±0,74%. Вместе с тем увеличивается относительное количество полиплоидных клеток: с пяти (14,8±1,88%)-, шести (6,8±1,26%)- и семиплоидным (8,5±1,47%) содержанием ДНК. Также выявляются анеуплоидные клетки с восьми (2,8±0,85%)- и девятиплоидным (l,0±0,41%) содержанием ДНК.

Третью группу составили 4 больных. В гистограмме больных этой группы преобладают клетки с тетраплоидным содержанием ДНК, которые составляют 52,2±3,15% клеточной популяции. Количество диплоидных клеток составило 11,6±2,02%. Относительно велико количество анеуплоидных клеток с шести-, восьми-, девяти-, десятиплоидным содержанием ДНК - соответственно 20,5±2,52, 12,5±2,05, 2,l±0,79, 1,7±0,68% клеточной популяции.

Четвертая группа наиболее многочисленная.

В нее вошли 12 больных. В гистограмме содержания ДНК этой группы больных не представляется возможным выделить модальный класс клеток. Преобладают над другими классами клеток тетра- (16,0±1,72%) и восьмиплоидные (16,0±1,72%) клетки. Значительный процент в популяции составляют клетки с анеуплоидным содержанием ДНК: пяти-, шести-, семи-, девяти-, десяти-, двенадцати-, четырнадцати-, девятнадцатиплоидные - соответственно 6,7±1,17, 11,1±1,48, 7,8±1,26, 2,2±0,69, 4,9±l,01, 3,8±0,9, l,6±0,59, 2,0±0,6, 1,5±0,57. В гистограмме больных четвертой группы имеются клетки с гипоплоидным (10,2±1,42%) и триплоидным (12,05±1,53%) содержанием ДНК, а также полиплоидные клетки с увеличенным в 4 раза содержанием ДНК (тетраплоидные клетки), которые составляют 2,0±0,65%. Таким образом, четвертая группа больных остеосаркомой характеризуется отсутствием четко выраженного пика преобладающих клеток, а также чрезвычайно высокой плоидностью клеток и их гетерогенностью по содержанию ДНК.

Главными критериями определения злокачественности опухоли являлись уровень плоидности преобладающего класса опухолевых клеток и степень гетерогенности клеточной популяции. В 27 (84,4%) из 32 наблюдений выявлены опухоли высокой степени злокачественности, в 5 (15,6%) - низкой степени злокачественности (у 4 больных первой группы и у 1 больного второй группы).

Перспективными диагностическими маркерами при остеосаркомах являются остеонектин и остеокальцин. Иммунофенотипирование при остеосаркоме выявило высокую степень позитивности клеток (++) в отношении таких моноклональных антител, как виментин, остеонектин, остеокальцин. Редкие клетки позитивны (+) в отношении актина и десмина. С другими использованными нами шестью маркерами иммуногистохимической панели (цитокератином, белком S-100, нейронспецифической энолазой, общим лейкоцитарным антигеном и нейрофиламентами) клетки остеосаркомы дают отрицательную реакцию.

Нами этот метод исследования использован у 39 больных. На основании полученных данных у 33 (84,6%) из них имелись опухоли высокой степени злокачественности, у 6 (15,4%) - низкой степени злокачественности.

Таким образом, определение гистогенетического источника, диагностика и прогнозирование результатов лечения остеосарком возможны и целесообразны только на основе анализа всего комплекса признаков, максимально отражающих специфику опухолевых клеток. Если по данным клиники, рентгенографии и световой микроскопии этот комплекс частично может быть определен в умеренно и высокодифференцированных остеосаркомах, то более широкие возможности проточной цитометрии и иммуногистохимии делают реальными гистогенетическую идентификацию, дифференциальную диагностику и прогнозирование низкодифференцированной группы остеосарком.