Генитальный герпес — хроническое рецидивирующее вирусное заболевание, передаваемое преимущественно половым путем, которое вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ) 1-го и/или 2-го типов (ВПГ-1 и/или ВПГ-2) [1].

Данное инфекционное заболевание характеризуется поражением кожи и слизистых оболочек мочеполовых органов и аноректальной области. Возбудителем генитального герпеса в большинстве случаев является ВПГ-2, однако, как показывает мировая практика, у 25—30% пациентов выявляют ВПГ-1, заражение которым происходит при орально-генитальных, генитально-анальных и орально-анальных контактах. Возможна передача инфекции бытовым путем через предметы личной гигиены. Заражение возможно как при наличии клинических проявлений болезни у полового партнера, так и при их отсутствии, что особенно важно в эпидемиологическом отношении [2].

Отличительным свойством ВПГ является его способность вызывать хроническую латентную инфекцию, т. е. способность к длительному (пожизненный) персистированию с последующей периодической реактивацией [3, 4].

По данным многочисленных исследований [5—8], распространенность генитальной герпетической инфекции неуклонно возрастает.

Генитальный герпес относят к инфекции, передаваемой половым путем (ИППП). Это наиболее распространенное эрозивно-язвенное заболевание мочеполовой системы встречается во всех популяционных группах. Инфицированность им увеличивается с возрастом: самую высокую заболеваемость регистрируют в возрастной группе 20—29 лет, второй пик заболеваемости приходится на 35—40 лет [9—11].

Основными факторами риска развития генитального герпеса являются женский пол (женщины более восприимчивы к ВПГ-2, чем мужчины), большое количество половых партнеров на протяжении жизни, пренебрежение принципами безопасного секса, рост числа гомосексуальных связей, инфицирование другими ИППП, недостаточный контроль за передачей вируса, слабый учет заболеваемости и анализ эпидемиологической ситуации [11, 12]. Кроме влияния на общее состояние здоровья, носительство ВПГ-2 значительно снижает качество жизни и опосредованно негативно влияет на репродуктивную систему [13].

Наибольшую опасность в плане распространения инфекции представляют больные, у которых рецидивирующая форма герпеса протекает в ассоциации с другими микроорганизмами урогенитального тракта (например, хламидии, уреаплазмы, микоплазмы). Эрозивно-язвенные поражения кожи и слизистых оболочек половых органов облегчают передачу других ИППП, в том числе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ; так называемое явление эпидемиологического синергизма). Кроме того, ВПГ играет большую роль в этиологии таких заболеваний, как атопический дерматит [14].

У 20—30% больных генитальным герпесом в течение первых 2—3 лет развивается рецидив. Обострения могут быть спровоцированы разными факторами: эмоциональный и/или физический стресс, инфекционные и соматические заболевания, алиментарные состояния (голодание, избыточное употребление алкоголя), нахождение в условиях резких колебаний температуры воздуха и/или воды, резкая смена климатических поясов, медицинские манипуляции и другие [3, 15].

Рецидивирующий генитальный герпес нередко нарушает нормальную половую жизнь пациентов, препятствует созданию семьи, приводит к нервно-психическим расстройствам [2, 12, 16].

Поскольку современная медицина не располагает методами лечения, позволяющими добиться полной элиминации ВПГ из организма, лечение пациентов направлено на снижение тяжести эпизодов обострения, сокращение срока полного заживления поражений, снижение частоты и уменьшения тяжести рецидивов, предупреждение передачи инфекции половому партнеру, улучшение качества жизни пациентов [3, 15, 17].

Наиболее эффективны в лечении генитального герпеса препараты специфического противовирусного действия — ациклические нуклеозиды, блокирующие размножение ВПГ-1 и ВПГ-2. Нуклеозиды целенаправленно воздействуют на процесс размножения вируса, проникая только в пораженную клетку и не затрагивая здоровую [11].

Наиболее изученными с точки зрения принципов доказательной медицины и широко применяемыми препаратами этой группы являются ацикловир и валацикловир [18—20]. В рандомизированном исследовании с плацебо-контролем, в котором сравнивалась эффективность обоих препаратов, было показано уменьшение выраженности и продолжительности болевого синдрома [21].

Цель исследования — установление критериев эффективности лечения генитального герпеса рецидивирующей формы с использованием специфических противовирусных средств — ациклических нуклеозидов ацикловир и валацикловир (Валвир).

Диагноз «рецидивирующий генитальный герпес» основывался на жалобах пациентов, анамнезе болезни, клинических проявлениях.

Типичная форма рецидивирующего генитального герпеса начинается с «предвестников рецидива» — субъективных ощущений в виде зуда, жжения, боли в местах появления высыпаний. Клинические симптомы и тяжесть заболевания зависят от состояния иммунного статуса пациента. Обычно временной интервал между появлением предвестников и формированием очага поражения составляет около 1 сут. Далее появляется гиперемия и отечность в области поражения, единичные или множественные везикулезные элементы полициклической формы с прозрачным содержимым, которое через 2—3 дня становится мутным. После вскрытия везикул образуются поверхностные покрытые сероватым налетом язвы или сплошная эрозия. По мере эпителизации очагов поражения образуются тонкие корочки, которые отшелушиваются, оставляя вторичную пигментацию на месте бывших высыпаний [1, 2].

Тяжесть и продолжительность клинических проявлений при рецидивах генитального герпеса менее выражены, чем при первичной форме.

Согласно современным клиническим рекомендациям, проведение эпизодической терапии при рецидивирующей форме герпетической инфекции рекомендуется по одной из следующих схем [1]:

— ацикловир 200 мг внутрь 5 раз в сутки в течение 5 дней;

— ацикловир 400 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 5 дней;

— валацикловир 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней;

— фамцикловир 125 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Нами было проведено исследование, целью которого было сравнение эффективности противовирусных препаратов ацикловир и валацикловир (Валвир), применяемых у больных генитальным герпесом рецидивирующей формы.

В клиническое исследование были включены 67 пациентов мужского пола в возрасте от 19 до 49 лет с диагнозом «рецидивирующий генитальный герпес», которые были разделены на две группы: в 1-ю группу вошли 34 человека, во 2-ю — 33.

Основными критериями включения в исследование являлись возраст пациентов от 19 до 49 лет, постановка диагноза не менее чем за 1 год до включения в исследование, наличие не менее 6 рецидивов герпетической инфекции в течение последнего года до включения в исследование, наличие текущего обострения герпетической инфекции, наличие письменного информированного согласия на участие в клиническом исследовании.

Перед включением пациентов в исследование проводили изучение анамнеза (демографические данные, сведения о сопутствующих заболеваниях и о сопутствующей терапии), оценка общих показателей (частота сердечных сокращений, артериальное давление, температура тела), физикальное обследование (осмотр кожных покровов и видимых слизистых оболочек, наружный осмотр аногенитальной области), получение клинического материала для лабораторного подтверждения диагноза. Верификацию диагноза осуществляли на основании обнаружения ДНК-вирусов простого герпеса 1-го и/или 2-го типа методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

До назначения терапии проводили оценку субъективных и объективных симптомов герпетической инфекции (гиперемия и отечность, боль, зуд, жжение в области поражения, наличие везикулезных герпетических элементов). У пациентов обеих групп не имелось значительных различий в выраженности клинических проявлений заболевания.

Основными субъективными симптомами герпетической инфекции у пациентов 1-й группы являлись везикулезные высыпания в области поражения (100%; n=34), зуд и жжение в области наружных половых органов (88,2%; n=30), боль в области поражения (67,4%; n=23), гиперемия и отечность (58,8%; n=20).

Пациенты 2-й группы при обращении за медицинской помощью предъявляли жалобы на везикулезные высыпания в области поражения (100%; n=33), зуд и жжение (87,8%; n=29), боль (75,8%; n=25), гиперемию и отечность в области поражения (63,6%; n=21) (рис. 1).

Все пациенты 1-й группы, включенные в исследование, получали терапию препаратом валацикловир (Валвир) в дозе по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Пациенты 2-й группы принимали препарат ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней.

Контроль эффективности терапии осуществляли на 5-й и 14-й день после начала лечения в соответствии с критериями эффективности (уменьшение клинических проявлений инфекции, заживление поражений). В ходе наблюдения пациентам проводили обследование, включавшее осмотр кожных покровов и видимых слизистых оболочек, обследование наружных половых органов и определение признаков (симптомов) по совокупности показателей, фиксирование любых неблагоприятных явлений с момента последнего визита.

Динамика клинических симптомов у 1-й и 2-й групп отражена на рис. 2, 3.

Согласно полученным данным, у пациентов как 1-й, так и 2-й группы через 5 дней приема противовирусных препаратов был достигнут значительный клинический эффект, выражавшийся в уменьшении субъективных симптомов герпетической инфекции: боли, зуда и жжения в области поражений. Отсутствие везикулезных элементов было выявлено у 35,3% пациентов 1-й группы (n=12) и у 30,3% пациентов 2-й группы (n=10).

На 14-й день после начала терапии симптомы герпетической инфекции сохранялись у 1 (2,9%) пациента 1-й группы и у 2 (7,1%) — 2-й, при этом интенсивность субъективных проявлений заболевания была значительно снижена (рис. 4).

В процессе наблюдения клиническая эффективность противовирусной терапии была достигнута у 33 (97,1%) пациентов 1-й группы и у 31 (93,9%) — 2-й.

В ходе проведенного исследования специфических противовирусных препаратов ацикловир и валацикловир (Валвир) в терапии рецидивирующей герпетической инфекции установлено, что оба препарата одинаково эффективно ускоряют разрешение эпизодов герпеса и не имеют значительных различий таких показателей, как срок заживления элементов сыпи, продолжительность болей и срок исчезновения всех симптомов заболевания.

Несомненное преимущество валацикловира (Валвир) — меньшая кратность его применения, что увеличивает его комплаентность.