Акне — хроническое воспалительное заболевание сальных желез, поражающее, по данным разных авторов [1—4], до 70—90% лиц в возрасте 12—25 лет. Лечение данного заболевания зависит от тяжести течения и может включать как системную, так и наружную терапию [2, 3]. Согласно клиническим рекомендациям РОДВК (2015), к наиболее эффективным наружным средствам терапии легкой и средней степени тяжести акне относят топические ретиноиды (степень доказательности А, В). Дифферин (адапален, 0,1%) — оригинальный топический ретиноид, представленный в России в двух лекарственных формах — в виде крема и геля для наружного применения. Адапален — метаболит ретиноида, который действует на патологический механизм развития Acne vulgaris, является сильным модулятором клеточной дифференцировки и кератинизации, обладает комедонолитической и противовоспалительной активностью. Механизм действия адапалена основан на взаимодействии со специфическими γ-рецепторами эпидермальных клеток кожи. В результате действия адапалена происходят снижение «сцепленности» эпителиальных клеток в устье сально-волосяного фолликула и уменьшение образования микрокомедонов. Адапален оказывает противовоспалительное действие in vivo и in vitro, воздействуя на факторы воспаления путем ингибирования миграции лейкоцитов в очаге воспаления, угнетает хемотактический и хемокинетический ответы полиморфно-ядерных лейкоцитов человека и подавляет метаболизм арахидоновой кислоты до медиаторов воспаления, АР-1 факторы и экспрессию Toll-подобных рецепторов 2 [3—5].

Безусловно, терапия акне должна сопровождаться адекватным уходом за кожей, что способствует повышению эффективности и переносимости лекарственной терапии.

Цель настоящего исследования — определение профиля пациентов для выбора предпочтительной лекарственной формы препарата Дифферин в виде геля или крема, а также изучение эффективности и переносимости терапии с применением специализированных косметических средств Cetaphil Dermacontrol или без них.

Под наблюдением находились 40 пациентов с акне легкой и средней степени тяжести (до 10 воспалительных элементов на коже лица), которые были распределены в две группы: 1-ю группу составили 20 пациентов с легкой или средней степенью тяжести акне. У пациентов диагностировалась жирная кожа без особенностей (без видимых признаков раздражения). Во 2-ю группу вошли 20 пациентов с легкой или средней степенью тяжести акне. В данную группу включали пациентов с нормальной или комбинированной кожей с признаками раздражения или с повышенной чувствительностью (рис. 1).

Пациенты каждой группы случайным образом были распределены в две подгруппы. Пациенты подгрупп «Д» применяли только препарат Дифферин. Пациенты подгрупп «Д+К», помимо терапии препаратом Дифферин, применяли косметические средства Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30).

Пациенты наносили препарат Дифферин 1 раз в день перед сном на очищенную кожу лица. Пациенты подгруппы «Д» не использовали специализированные косметические средства. Пациенты подгруппы «Д+К» использовали очищающее косметическое средство Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания), затем на ночь наносили препарат Дифферин, а утром использовали косметическое средство Cetaphil Dermacontrol (себорегулирующий увлажняющий крем для лица SPF30). Пациенты подгруппы «Д+К» также могли использовать указанные косметические средства по мере необходимости в течение дня.

В ходе клинической апробации участники исследования совершили 5 регулярных визитов в клинику. Продолжительность наблюдения составила 6 мес. Активная стадия: скрининг (V1) — 2 мес, активное лечение в течение 3 мес (V2, V3, V4), затем 1 мес наблюдения (V5). Оценка эффективности проводимого лечения включала: фотографирование, инструментальную диагностику кожи (корнеометрия, тэваметрия), оценку дерматологического индекса качества жизни (шкала ДИКЖ), оценку дерматологического индекса шкалы симптомов (шкала ДИШС), оценку индекса шкалы IGA (общая оценка тяжести заболевания исследователем), оценку индекса шкалы GAIS (общая оценка терапии врачом и пациентом).

Анализ эффективности и переносимости терапии двумя формами лекарственного препарата Дифферин (адапален, 0,1% крем и гель) с применением специализированных косметических средств или без них выявил статистически значимую разницу между группами и подгруппами в зависимости от назначенной терапии.

Статистический анализ динамики индекса ДИКЖ по подгруппам показал различия (рис. 2).

Во 2-й группе (0,1% крем адапалена): индекс ДИКЖ до лечения (V1) в подгруппе «Д» составил 10,1±1,3 балла, в подгруппе «Д+К» 10,3±1,4 балла. После окончания терапии (V4) индекс ДИКЖ в подгруппе «Д» составил 5,8±1,2 балла, в подгруппе «Д+К» 2,8±1,2 балла. После окончания 1 мес посттерапевтического наблюдения (V5) индекс ДИКЖ в подгруппе «Д» составил 6,5±1,4 балла, в подгруппе «Д+К» 3,3±1,3 балла.

Средний статистический анализ динамики индекса ДИШС по подгруппам также показал различия (рис. 3).

Во 2-й группе (0,1% крем адапалена): индекс ДИШС до лечения (V1) в подгруппе «Д» составил 8,7±1,3 балла, в подгруппе «Д+К» 9,0±1,1 балла. После окончания терапии (V4) индекс ДИШС в подгруппе «Д» составил 1,8±0,5 балла, в подгруппе «Д+К» 1,3±0,8 балла. После окончания 1 мес посттерапевтического наблюдения (V5) индекс ДИШС в подгруппе «Д» составил 4,1±0,7 балла, в подгруппе «Д+К» 2,7±0,6 балла.

Динамика показателей по отдельным симптомам (составляющие индекса ДИШС) показала, что в 1-й группе (0,1% гель адапалена) в подгруппе «Д» показатель жирности кожи уменьшился с 1,6±0,2 до 0,4±0,1 балла (р<0,01), эритема — с 1,5±0,3 до 0,7 балла (р<0,01), папулезные высыпания значительно сократились с 2,7±0,4 до 0,2±0,1 балла (р<0,01), количество комедонов уменьшилось в 3 раза — с 1,2±0,2 до 0,4±0,1 балла (р<0,01), показатель субъективных ощущений снизился с 1,9±0,2 до 0,2±0,1 балла (р<0,01). Подгруппа «Д+К»: степень выраженности жирности кожи уменьшилась с 1,8±0,2 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), эритема практически полностью купировалась — показатель снизился с 1,9±0,3 до 0,1 балла (р<0,01), папулезные высыпания сократились с 2,5±0,4 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), показатель комедонов уменьшился с 2,1±0,2 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), показатель субъективных ощущений снизился с 1,7±0,2 до 0,2±0,1 балла (р<0,01) (рис. 4).

Во 2-й группе (0,1% крем адапалена) в подгруппе «Д» показатель жирности кожи уменьшился с 1,8±0,2 до 0,5±0,1 балла (р<0,01), эритема уменьшилась с 1,9±0,3 до 0,6±0,1 балла (р<0,01), папулезные высыпания значительно сократились с 2,5±0,4 до 0,2±0,1 балла (р<0,01), количество комедонов значительно уменьшилось с 1,4±0,2 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), показатель субъективных ощущений снизился с 2,2±0,2 до 0,5±0,1 балла (р<0,01). Подгруппа «Д+К» — степень выраженности жирности кожи уменьшилась с 1,9±0,2 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), эритема полностью купировалась — показатель снизился с 1,7±0,3 до 0,1 балла (р<0,01), папулезные высыпания сократились с 2,4±0,4 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), количество комедонов снизилось с 2,4±0,2 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), показатель субъективных ощущений снизился с 2,1±0,2 до 0,2±0,1 балла (р<0,01) (рис. 5).

Клиническое улучшение во всех подгруппах подтверждала и динамика показателя оценки степени тяжести заболевания по шкале IGA. При этом следует отметить, что в 1-й и 2-й группах уменьшение значений этого показателя было более значительным в тех подгруппах, где пациенты применяли специализированные косметические средства (рис. 6).

В 1-й группе (0,1% гель адапалена) в подгруппе «Д» до начала терапии показатель по шкале IGA соответствовал 1,6±0,2 балла. После терапии параметр IGA снизился на 50% и достиг 0,8±0,4 балла (р<0,01). Подгруппа «Д+К»: до начала терапии значение IGA составляло 1,8±0,6 балла; после проведенного курса лечения показатель по шкале IGA снизился на 72,2% и достиг 0,5±0,4 (р<0,01) балла.

Во 2-й группе (0,1% крем адапалена) в подгруппе «Д»: до начала терапии показатель по шкале IGA составил 1,9±0,3 балла. После терапии параметр IGA снизился на 52,6% и достиг 0,9±0,3 балла (р<0,01). Подгруппа «Д+К»: до начала терапии показатель по шкале IGA составил 1,7±0,2 балла. После терапии параметр IGA снизился на 76,4% и достиг 0,4±0,3 балла (р<0,01).

Оценка пациентами эффективности проведенного лечения, по результатам данных шкалы GAIS, показала, что большинство были удовлетворены результатом. В обеих группах отмечалась наибольшая удовлетворенность результатами терапии у пациентов из подгрупп «Д+К» (рис. 7).

В 1-й группе (0,1% гель адапалена) в подгруппе «Д» 6 (60%) пациентов оценили результат терапии на 3 балла, 2 (20%) — на 2 балла, 2 (20%) — на 1 балл. Подгруппа «Д+К»: 8 (80%) пациентов оценили результат на 3 балла, 1 (10%) — на 2 балла, 1 (10%) — на 1 балл.

Во 2-й группе (0,1% крем адапалена) в подгруппе «Д» 4 (40%) пациента оценили результат терапии на 3 балла, 3 (30%) — на 2 балла, 3 (30%) — на 1 балл. Подгруппа «Д+К»: 7 (70%) пациентов оценили результат на 3 балла, 2 (20%) — на 2 балла, 1 (10%) — на 1 балл.

Статистически значимая разница между оценкой врача и пациентов не отмечалась (в общем и в каждой подгруппе). Оценка врача совпала с оценкой пациентов: результат проведенной терапии в обеих подгруппах «Д+К» оказался, по их мнению, более существенным, чем в обеих подгруппах «Д» (p<0,01).

Соответственно, согласно итогам анкетирования как пациентов, так и врачей-исследователей, терапия акне легкой и средней степени тяжести лекарственным препаратом Дифферин (адапален, 0,1% крем и гель) в сочетании с косметическими средствами линейки Cetaphil Dermacontrol обеспечила превосходящую клиническую эффективность у большинства пациентов. Самооценка и врачебная оценка результативности курса терапии практически совпали.

Ожидаемые побочные эффекты, характерные для топической терапии ретиноидами, отмечались, начиная с визита 2 (V2) до визита 4 (V4). Положительная адаптационная динамика и уменьшение выраженности симптомов контактного дерматита, а также сухости кожи, эритемы, ощущения дискомфорта наблюдались во всех группах, однако их более быстрое купирование отмечалось в обеих группах, проходивших терапию препаратом Дифферин (адапален, 0,1% крем и гель) в сочетании с косметическими средствами линейки Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30).

Данными корнеометрии и теваметрии была подтверждена более высокая клиническая эффективность в отношении купирования побочных эффектов топического ретиноида при применении препарата Дифферин (адапален, 0,1% крем и гель) в сочетании с косметическими средствами линейки Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30).

Показатели корнеометрии в 1-й группе (0,1% гель адапалена) в подгруппе «Д» до начала терапии составили в среднем 42,8±3,7 Ед, через 3 мес применения препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель) — в среднем 26,5±2,8 Ед, снизившись на 22,2%. Подгруппа «Д+К»: до начала терапии эти показатели были в среднем 45,6±2,3 Ед, через 3 мес применения препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель) достигли в среднем 54,5±3,2 Ед и улучшились на 34,6%.

Показатели корнеометрии во 2-й группе (0,1% крем адапалена) в подгруппе «Д» до начала терапии составили в среднем 47,9±2,6 Ед, через 3 мес применения препарата Дифферин (адапален, 0,1% крем) достигли в среднем 21,4±3,1 Ед и снизились на 23,1%. Подгруппа «Д+К»: до начала терапии эти показатели были в среднем 42,7±3,2 Ед, через 3 мес применения — в среднем 49,4±2,9 Ед, улучшились на 30,9% (рис. 8).

Индекс теваметрии в 1-й группе (0,1% гель адапалена) в подгруппе «Д» до начала терапии составил в среднем 12,1±0,5 Ед, через 3 мес применения препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель) — в среднем 14,8±0,3 Ед и ухудшился на 18,2%. Подгруппа «Д+К»: до начала терапии этот индекс был в среднем 14,6±0,4 Ед, через 3 мес применения препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель) — в среднем 8,4±0,3 Ед и улучшился на 34,6%.

Индекс теваметрии во 2-й группе (0,1% крем адапалена) в подгруппе «Д» до начала терапии составил в среднем 15,6±0,6 Ед, через 3 мес применения Дифферина (адапален, 0,1% крем) — в среднем 20,4±0,5 Ед и ухудшился на 23,5%. Подгруппа «Д+К»: до начала терапии этот индекс был в среднем 16,9±0,2 Ед, через 3 мес применения препарата Дифферин (адапален, 0,1% крем) — в среднем 12,1±0,4 Ед и улучшился на 28,4% (рис. 9).

Все пациенты дали высокую оценку органолептическим свойствам и отметили удобство применения как препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель и крем), так и косметических средств линейки Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30), легкость распределения на коже, хорошую впитываемость, матирующий и значительный увлажняющий эффект, что обусловило возможность 100% пациентам из обеих подгрупп Д+К рекомендовать данные косметические средства в качестве специализированного косметического ухода при лечении акне легкой и средней степени.

1. Пациентам с нормальной, комбинированной кожей с признаками раздражения или с повышенной чувствительностью, а также со светлой кожей в качестве терапии акне легкой и средней степени тяжести показан препарат Дифферин в лекарственной форме крем. Пациентам с жирной кожей, не склонной к раздражению, более показан препарат Дифферин в лекарственной форме гель.

2. Применение лекарственного препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель и крем) как без специализированного косметического ухода, так и в комплексе с косметическими средствами Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30) показало высокую терапевтическую эффективность в лечении акне легкой и средней степени тяжести: суммарный индекс ДИКЖ в 1-й и 2-й группе в среднем улучшился на 74,2%, индекс ДИШС — в 7,4 раза. Однако данные в подгруппах «Д+К» показали достоверно значимые различия в сравнении с подгруппами «Д», свидетельствующие о лучшей переносимости лечения при совместном применении специализированного косметического ухода — косметических средств Cetaphil Dermacontrol.

3. Препарат Дифферин (адапален, 0,1% гель и крем) в 1-й месяц терапии вызывает прогнозируемые побочные эффекты: контактный дерматит, сухость кожи, эритему, ощущение дискомфорта, которые отмечались у 30% пациентов 1-й группы (жирная кожа) и у 50% пациентов 2-й группы (чувствительная кожа). Ни в одном клиническом случае применения препарата Дифферин развитие побочных эффектов не потребовало отмены препарата.

3. Косметические средства Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30) обладают профилактической направленностью в отношении прогнозируемых побочных явлений применения топического ретиноида, а также способствуют их купированию, что позволяет рекомендовать их для обязательного включения в терапевтический комплекс у пациентов, получающих лечение топическими ретиноидами.

4. По мнению 100% пациентов, органолептические свойства, комфортность и удобство применения лекарственного препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель и крем) и косметических средств линейки Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30) оцениваются как отличные или очень хорошие.

Сведения об авторах

Л.С. Круглова — д.м.н., проф., проректор по учебной работе, заведующая кафедрой дерматовенерологии и косметологии ЦГМА УДП РФ. https://orcid.org/0000-0002-5044-5265

Е.В. Иконникова — к.м.н., доц. каф. дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ. https://orcid.org/0000-0002-8813-9132

Концепция и дизайн исследования — Л.С. Круглова, Е.В. Иконникова

Сбор и обработка материала — Л.С. Круглова, Е.В. Иконникова

Статистическая обработка данных — Е.В. Иконникова

Написание текста — Е.В. Иконникова

Редактирование — Л.С. Круглова

The concept and design of the study — L.S. Kruglova, E.V. Ikonnikova

Collecting and interpreting the data — L.S. Kruglova, E.V. Ikonnikova

Statistical analysis — E.V. Ikonnikova

Drafting the manuscript — E.V. Ikonnikova

Revising the manuscript — L.S. Kruglova

The authors declare no conficts of interest.

Автор, ответственный за переписку: Иконникова Евгения Владимировна — ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ. e-mail: evikonnikova@bk.ru

Corresponding author: Ikonnikova Evgeniya Vladimirovna — Federal State Institution of Additional Postgraduate Education «Central State Medical Academy» of Affairs Administration of the President of the Russian Federation. e-mail: evikonnikova@bk.ru