Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным онкологическим заболеванием среди женщин во всем мире — на него приходится 16% всех случаев заболевания раком среди женщин. Несмотря на улучшение в последние годы диагностики рака в начальных стадиях, остается актуальной проблема метастазирования: в 2000 г. эти пациенты составили 24,4% от общего числа больных, а в 2010 г. — 22,3% [1]. Данная патология требует назначения комплексного, многоэтапного и длительного лечения. Хотя успехи современной химиотерапии позволили добиться излечения многих злокачественных заболеваний, считавшихся ранее фатальными, однако негативной стороной полихимиотерапии (ПХТ) являются побочные эффекты цитостатиков, обусловленные низкой селективностью большинства препаратов. В связи с этим актуальным является назначение сопроводительной терапии для улучшения качества жизни онкологических больных.

Одним из направлений терапии сопровождения является коррекция возникающей при лечении гепатотоксичности. Профилактика и патогенетическая фармакотерапия поражений печени опираются на препараты с механизмом действия, направленным на устранение одного или нескольких звеньев цепи патогенеза [2]. К таким препаратам относится Ремаксол (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург), рекомендованный к применению при нарушении функциональной активности печени, обладающий антитоксическим, антихолестатическим и антицитолитическим действием. Активные компоненты в составе Ремаксола: янтарная кислота, N-метилглюкамин (меглюмин), рибоксин, метионин, никотинамид. Основным показанием к применению препарата является лечение заболеваний, сопровождающихся поражением печени, а также интоксикаций организма различной степени тяжести. При применении Ремаксола не меняются реологические свойства крови, нормализуются показатели, характеризующие степень поражения гепатоцитов и функциональное состояние печени [3]. В эксперименте было показано, что добавление препарата в схему лечения цисплатином карциномы легкого Льюиса (LLC), карциномы Эрлиха (ОЭ), саркомы S-37, лимфоцитарной лейкемии (Р-388) способствовало усилению противоопухолевого действия цитостатика [4]. Экспериментально установлено, что применение Ремаксола на фоне циклофосфана повышало уровень восстановленного глутатиона, сохраняло концентрации сульфгидрильных групп белков в ткани печени на уровне интактных животных; способствовало поддержанию энергетических субстратов гепатоцитов (за счет сохранения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), предупреждая оксидативное повреждение глутатионредуктазы и глутатион-S-трансферазы. Помимо описанных выше свойств было установлено, что препарат оказывает мягкое антидепрессивное и антиастеническое действие, но эти исследования требуют более детального изучения [5].

Цель исследования — оценить клиническую эффективность Ремаксола при проведении полихимиотерапии у больных РМЖ IIВ и IIIА стадий.

Были обследованы 300 больных РМЖ IIВ и IIIА стадий. Больные были сопоставимы по возрасту, стадии заболевания и схемам ПХТ. Преобладающий (56,7%) возраст пациенток — 45—55 лет. Пациентки были разделены на две группы. В 1-ю группу (основную) вошли 150 женщин, из них IIВ стадия (T3N0M0) диагностирована у 60, а IIIА стадия (T3N1M0) — у 90 больных. Во 2-ю группу (сравнения) включили 150 пациенток с таким же соотношением верифицированных стадий процесса.

Астеновегетативный (слабость, утомляемость, нарушение сна) синдром и снижение интегральных показателей отмечены у 187 (62,3%) пациенток.

Всем пациенткам первым этапом была проведена ПХТ по схеме FAC (фторурацил 500 мг/м², внутривенно, в 1-й день; доксорубицин 50 мг/м², внутривенно, в 1-й день; циклофосфамид 500 мг/м², внутривенно, в 1-й день) с повторением курса каждые 3 нед — всего 6 курсов; затем была выполнена мастэктомия по Маддену. После каждого курса ПХТ в 1-й группе пациенткам вводили Ремаксол внутривенно, медленно, по 400 мл 1 раз в сутки, не менее 4 введений. Во 2-й группе использовали стандартную терапию: внутривенно глюкозоэлектролитную смесь — курс 4—5 дней.

Пациентки были обследованы соответственно принятым стандартам [6]. Для оценки эффективности гепатотропной терапии определяли активность трансаминаз, содержание общего билирубина и щелочной фосфатазы. Показатели крови анализировали перед началом лечения, после каждого второго курса химиотерапии и через 1 мес после окончания лечения.

Для оценки качества жизни использовали шкалу ECOG-WHO (Eastern Cooperative Oncology Group), опросники Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) [7].

Для анализа и оценки полученных данных применялись стандартные методы описательной статистики (вычисление средних значений и их стандартных ошибок). Достоверность различий динамики показателей внутри групп определялась с помощью однофакторного дисперсионного анализа, парного и непарного критериев Стьюдента, критерия χ². Различия считали достоверными при р<0,05. Статистическую обработку результатов проводили с применением пакета программ Statistica 6.0 [8].

Анализ полученных результатов показал, что к 4—6-му курсу ПХТ у пациенток фиксировали биохимические признаки гепатотоксичности: повышение уровня всех показателей печеночной активности (рис. 1, 2, 3, 4).

Пик нарастания активности пришелся на 4—6-й курс специфической терапии. Однако дальнейшая динамика показателей зависела от схемы терапии. У больных, получивших Ремаксол, регистрировали более выраженную и быструю коррекцию показателей: уровни АсАТ и АлАТ снижались, хотя и не достигали исходных показателей, в то время как во 2-й группе они не имели тенденции к снижению. Показатели щелочной фосфатазы в обеих группах достигали максимума на фоне 4-го курса ПХТ и снижались к концу лечения, более выражено в основной группе.

При исследовании параметров, характеризующих качество жизни больных, была выявлена общая положительная динамика, более выраженная у пациенток, получивших Ремаксол: 0 баллов по шкале ECOG-WHO было зафиксировано у 90 (60%) больных, в то время как во 2-й группе только у 71 (47,4%), а показатель 1 балл отмечен только у 29,7% (44 пациентки) в 1-й группе и у 42,2% (63 пациентки) во 2-й (см. таблицу).

При оценке интегральных показателей качества жизни (тест SF=36) после окончания ПХТ было выявлено их достоверное улучшение у пациенток, получавших Ремаксол: повысился на +4 средний балл показателя жизненной активности (от 63,8±5,8 до 67,8±6,6; р<0,05), увеличился на +4,75 средний балл показателя психического здоровья (от 55,35±6,2 до 60,1±7,3; р<0,05). На +5,2 балла увеличился интегральный показатель физического здоровья (от 48±5,4 до 53,2±6,6; р<0,05). Социальная активность больных увеличилась на +6 баллов (с 73,86±5,5 до 79,86±14,3; р<0,05). Следует отметить, что после окончания такого тяжелого и токсического лечения, оценивая свой психосоциальный статус, 78 (52%) больных основной группы были удовлетворены. Максимальное улучшение по шкале социальной активности отмечено у 124 (82,7%) женщин.

Во время лечения Ремаксолом нежелательных явлений на введение препарата выявлено не было.

Изучение влияния препарата Ремаксол на эффективность терапии больных РМЖ IIВ и IIIА стадий выявило уменьшение гепатотоксичности проводимой полихимиотерапии, проявляющееся более быстрым и выраженным купированием показателей печеночной активности, и повышение качества жизни пациенток за счет увеличения показателей социальной эмоциональной и физической активности. Полученные результаты позволяют предложить включить Ремаксол в качестве препарата сопроводительной терапии при проведении химиотерапевтического лечения у больных РМЖ.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: О.М.К., С.В.А.

Сбор и обработка материала: О.М.К., С.В.А.

Статистическая обработка данных: О.М.К.

Написание текста: О.М.К.

Редактирование: О.М.К., С.В.А.

Конфликт интересов отсутствует.