Введение
Поддержание репродуктивного потенциала населения — одно из приоритетных направлений работы здравоохранения в последние десятилетия [1, 2]. В условиях стойкого демографического спада, а также на фоне пандемии новой коронавирусной инфекции, повышение рождаемости становится чрезвычайно важным. В этой связи многократно возрастает роль вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
В современной России так же, как и во всем мире, отчетливо прослеживается тенденция позднего материнства. Все чаще пациентки старше 30 лет обращаются за помощью к репродуктологу для получения желанной беременности, по данным ряда авторов, доля пациенток старшего возраста составляет 37% от всех циклов ВРТ [3—5]. Между тем биологические возможности для рождения ребенка у женщин старшего репродуктивного возраста ограничены естественным снижением фертильности.
Причинами бесплодия в данной группе пациенток, помимо снижения овариального резерва, могут служить высокая соматическая и гинекологическая заболеваемость, а также высокий риск получения гамет с хромосомными аномалиями, и, как следствие, анэуплоидных эмбрионов [6, 7]. В настоящее время не известен способ повышения овариального резерва. Следовательно, основной задачей ВРТ является получение максимально возможного результата с минимальным дискомфортом и затратами для пациента.
Ведутся научные споры о вариантах лечения бесплодия с применением методов ВРТ у данной группы пациенток. До недавнего времени считалось, что увеличения числа полученных ооцитов у женщин со сниженным и низким овариальным резервом возможно достичь с повышением дозировки назначаемых для овариальной стимуляции гонадотропинов [8, 9]. Однако в последнее время все чаще отдается предпочтение другим разновидностям протоколов.
В циклах ВРТ в настоящее время используют минимальную гормональную стимуляцию, таблетированные препараты антиэстрогенного действия, протоколы с двойной стимуляцией и естественные циклы. Данные варианты показали сопоставимую кумулятивную результативность со стандартными протоколами овариальной стимуляции, при этом значительно лояльнее воспринимались пациентками [10—13].
В последнее время получили широкое распространение циклы с накоплением ооцитов и эмбрионов как в программах отсроченного материнства для долгосрочной перспективы, так и с целью повышения кумулятивной частоты клинической беременности у пациенток со сниженным и низким овариальным резервом. Как правило, данные протоколы применяются для лечения супружеских пар, категорически не готовых к использованию донорских ооцитов [14—17].
Однако остаются спорными вопросы о влиянии на частоту наступления беременности предварительного накопления биоматериала для дальнейшего селективного переноса эмбрионов.
Цель исследования — оценка результативности лечения пар с бесплодием с применением накопительных протоколов ВРТ при низком овариальном резерве у женщин.
Материал и методы
Дизайн исследования
Проведено ретроспективное исследование результатов лечения методом ВРТ супружеских пар с бесплодием, в которых женщины имели низкий овариальный резерв, в период с 2017 по 2021 г. В 1-ю группу вошли 70 супружеских пар, которые провели не менее 2 циклов накопления эмбрионов с последующим переносом — суммарно 197 циклов; 2-ю группу сравнения составили 66 супружеских пар, которые провели по 1 циклу ВРТ (66 циклов). При этом часть пациентов в обеих группах приняли решение проводить преимплантационное генетическое тестирование эмбрионов на анэуплоидии (ПГТ-А) перед переносом.
Критерии соответствия
Критериями включения в группы являлись: возраст менее 40 лет и низкий овариальный резерв у женщины, отсутствие противопоказаний к гормональной стимуляции и вынашиванию беременности на момент начала программы ВРТ. Низкий овариальный резерв диагностировали при наличии у пациентки менее 5 антральных фолликулов суммарно в обоих яичниках по результатам трансвагинального ультразвукового исследования на момент начала овариальной стимуляции и уровне антимюллерова гормона (АМГ) менее 1,2 нг/мл [2]. Результат анализа крови на АМГ пациенты предоставляли из доступных лабораторий г. Самары и Самарской области.
Условия проведения
Исследование проводилось на базе отделения ВРТ ГБУЗ «МЦ Династия» (Самара, Российская Федерация).
Продолжительность исследования
В исследовании были проанализированы результаты лечения с использованием ВРТ пациенток с низким овариальным резервом в период с 2017 по 2021 г.
Описание медицинского вмешательства
Овариальную стимуляцию в программах ВРТ выполняли по стандартным протоколам. Стимуляцию начинали со 2—3-го дня менструального цикла, использовали препараты человеческого менопаузального гормона (Менопур, Ferring, Германия), стимулятора продукции гонадотропинов (Клостилбегит, EGIS Pharmaceuticals, Венгрия), реже — препараты рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (Пурегон, Organon, Нидерланды; Гонал-Ф, Merck SeronoS.p.A., Италия), с целью предупреждения преждевременного пика ЛГ использовали препараты антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона (Цетротид, Merck Healthcare, Германия; Оргалутран, Organon, Нидерланды). Часть протоколов проводилось в естественном цикле без гормональной стимуляции. Вне зависимости от типа протокола у всех пациенток в качестве триггера финального дозревания ооцитов использовали препарат хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в дозировке 10 000 МЕ (Гонадотропин хорионический, Московский эндокринный завод, Россия), который вводили за 34—36 ч до проведения трансвагинальной пункции.
Всем пациенткам проводили перенос не более одного эмбриона на 5-е сутки развития в свежем цикле экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или в криопротоколе. Подготовку эндометрия осуществляли на заместительной гормональной терапии с применением препаратов эстрогенов (Дивигель, Orion Corporation, Финляндия; Прогинова, Bayer Pharma, Германия). Данный протокол подготовки эндометрия был выбран в связи с необходимостью формирования сопоставимых групп, а также с высокими рисками ановуляторных циклов у пациенток с низким овариальным резервом. Для поддержки лютеиновой фазы использовали препараты микронизированного прогестерона (Утрожестан, Besins Healthcare, Бельгия; Ипрожин Italfarmaco, Италия) и дидрогестерона (Дюфастон, Abbott Healthcare Products B.V., Нидерланды) в дозировке 600 и 60 мг соответственно в цикле овариальной стимуляции, 800 и 80 мг соответственно — в криопротоколе. После переноса эмбрионов через 14 дней у пациенток в сыворотке крови определяли уровень β-субъединицы ХГЧ (β-ХГЧ), через 21 день после переноса эмбрионов проводили контрольное ультразвуковое исследование с целью подтверждения клинической беременности.
Биопсию клеток трофэктодермы проводили на 5-е сутки развития эмбрионов, накануне на 4-е сутки проводили лазерный хэтчинг. В процессе биопсии выполняли забор не менее 4 и не более 8 клеток. Тьюбинг проводили с соблюдением стерильности образцов, для каждой пациентки был подготовлен отрицательный контроль из промывочного буфера. Хранение биоптатов осуществлялось в штативе при температуре –20 °C и ниже, расходные материалы предоставлялись генетической лабораторией. Доставка образцов для тестирования проводилась при сотрудничестве с транспортными компаниями. ПГТ-А на анэуплоидии было выполнено методом секвенирования нового поколения NGC.
Основной исход исследования
Результаты исследования оценивали по частоте клинической беременности (ЧКБ), в расчете на перенос эмбрионов, в том числе после проведенного ПГТ-А. В группе с накоплением эмбрионов учитывалась кумулятивная ЧКБ.
Дополнительные исходы исследования
В процессе исследования также анализировали следующие показатели: расход препаратов в цикле ВРТ, количество полученных при трансвагинальной пункции ооцитов и количество из них ооцитов на стадии MII, количество полученных в результате культивирования эмбрионов, число бластоцист, количество циклов с переносом эмбрионов, количество проведенных ПГТ-А, число эмбрионов не рекомендованных к переносу по результатам ПГТ-А.
Анализ в подгруппах
В процессе исследования в 1-й и 2-й группах были сформированы подгруппы сравнения. Для оценки результативности в исследование включались завершенные циклы в 1-й группе после накопления в сравнении с завершенными циклами во 2-й группе (всего 87 циклов в 1-й группе и 52 — во 2-й группе). В подгруппу 1а вошли пациенты, которым был проведен перенос размороженных эмбрионов без ПГТ-А после предварительного накопления; в подгруппу 2а вошли пациенты, которым был проведен перенос эмбрионов без ПГТ-А в цикле овариальной стимуляции (1а — 68 циклов, 2а —44 цикла). В подгруппы 1б и 2б вошли пациенты, которым был проведен перенос эуплоидных размороженных эмбрионов после ПГТ-А (1б — 11 циклов, 2б — 5 циклов). По результатам проведенной генетической диагностики перенос эмбрионов был отменен в 8 циклах в 1-й группе и 3 циклах во 2-й группе по причине анэуплоидии. Следует отметить, что проведение генетической диагностики рекомендовалось всем пациентам сравниваемых групп. Также стоит подчеркнуть, что результаты оценивались по кумулятивной частоте клинической беременности, так как некоторым пациенткам было проведено по несколько переносов накопленных эмбрионов.
Методы регистрации исходов
Частоту клинической беременности оценивали при визуализации плодного яйца в полости матки на 21-й день после переноса эмбрионов, при условии повышения уровня βХГЧ в сыворотке крови на 14-й день после переноса эмбрионов.
Этическая экспертиза
В связи с тем, что научное исследование было ретроспективным, добровольное информированное согласие на участие в нем пациентами не оформлялось.
Статистический анализ
Принципы расчета размера выборки: размер выборки предварительно не рассчитывался.
Методы статистического анализа данных: обработку данных проводили на персональном компьютере с помощью пакета программ SPSS Statistics версия 21. В работе использовали методы описательной статистики (средняя арифметическая величина, среднее квадратическое отклонение). Статистическую разницу между группами определяли с помощью критерия Стьюдента, U-критерия Манна—Уитни. Проверку статистической значимости различий категориальных переменных проводили с помощью критерия Пирсона [χ2, χ2 с поправкой Йейтса (для малой выборки)]. Критическое значение уровня значимости принимали равным 0,05
Результаты
Объекты (участники) исследования
Объектами исследования выступали медицинские амбулаторные карты пациентов, согласно которым был проведен аналитический этап исследования.
Средний возраст женщин, включенных в исследование, составил в 1-й группе 37,4±0,2 года, во 2-й группе — 37,8±0,4 года (p>0,05). Преимущественное участие в исследовании пациенток старшего репродуктивного возраста закономерно коррелирует с критериями отбора по наличию низкого овариального резерва. Уровень АМГ в сравниваемых группах: в 1-й группе 0,88±0,07 нг/мл, во 2-й группе — 1,04±0,03 нг/мл (p>0,05). Среднее количество антральных фолликулов на момент начала овариальной стимуляции составило: в 1-й группе 1,8±0,2 фолликулов, во 2-й группе — 3,3±0,5 фолликулов (p>0,05). Длительность бесплодия в парах составила: в 1-й группе 6,3±0,2 года, во 2-й группе — 6,8±0,3 года (p>0,05). Статистически значимых различий по данным параметрам не выявлено.
Первичное бесплодие было отмечено у 12 (17,1%) пар в 1-й группе, 11 (16,7%) пар во 2-й группе, вторичное бесплодие — у 58 и 55 пар соответственно (82,9 и 83,3%). Факторы бесплодия в рассматриваемых супружеских парах распределялись следующим образом: женское бесплодие, связанное с отсутствием овуляции — 6 (8,6%) пациенток в 1-й группе и 5 (7,6%) пациенток во 2-й группе, женское бесплодие трубного происхождения — 15 (21,4%) и 13 (19,7%) пациенток, женское бесплодие маточного происхождения — 7 (10%) и 9 (13,6%) пациенток соответственно в 1-й и 2-й группах, мужской фактор бесплодия отмечали в 21 (30%) паре в 1-й группе и 22 (33,3%) парах во 2-й группе пациентов. Маточные формы бесплодия были представлены миомой матки и патологией эндометрия. У всех пациенток 1-й и 2-й групп присутствовал фактор бесплодия в виде низкого овариального резерва, что соответствовало критериям отбора в группы сравнения, в большинстве наблюдений отмечалось сочетание нескольких женских факторов. При этом у 38 (54,3%) пациенток 1-й группы и 29 (43,9%) пациенток 2-й группы в анамнезе были оперативные вмешательства на яичниках по поводу кист различной этиологии, в том числе эндометриоидных; у 17 (24,3%) пациенток 1-й группы и 19 (28,8%) пациенток 2-й группы диагностирован аденомиоз и наружный генитальный эндометриоз. Достоверных различий между группами не выявлено.
Всего 70 супружеских пар из 1-й группы провели 197 циклов ВРТ, из них выполнено успешное накопления с криоконсервацией эмбрионов в 138 циклах, завершенных циклов с переносом эмбрионов (или отменой переноса по причине анеуплоидии эмбрионов) — 87 циклов. Пациенты 2-й группы (66 женщин) проводили по 1 циклу ВРТ: 66 циклов всего, из них 52 завершенных цикла с переносом эмбрионов (или отменой переноса по причине анеуплоидии эмбрионов).
Циклы ВРТ в обеих группах проводили: по протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (антГнРГ), в том числе с применением препарата антиэстрогенного действия кломифена цитрат, а также в натуральном цикле. Наибольшее число циклов в обеих группах (115/197 циклов — 58,4% в 1-й группе и 37/66 циклов — 56,1% во 2-й группе) было проведено по протоколу с антГнРГ с применением антиэстрогенов, что объясняется их оптимальным влиянием на рост небольшого числа фолликулов. По протоколу с антГнРГ с применением гонадотропинов проведено 19,8% циклов (39/197) в 1-й группе и 19,7% (13/66) во 2-й группе, натуральный цикл проведен в 21,8% наблюдений в 1-й группе (43/197) и 24,2% наблюдений во 2-й группе (16/66). Выбор протокола проводился в зависимости от клинической ситуации, а также от финансовых возможностей пациентов.
В протоколах ВРТ в обеих группах для овариальной стимуляции чаще всего применялись препараты человеческого менопаузального гормона (ЧМГ) и рекомбинантного ФСГ.
Оплодотворение проводилось в 177 циклах в 1-й группе (89,8% от всех циклов овариальной стимуляции) и 66 циклах во 2-й группе (100%). Методы оплодотворения были распределены следующим образом: в 1-й группе ЭКО — 79 (44,6%) циклов, ИКСИ — 98 (55,4%) цикла; во 2-й группе ЭКО — 31 (47%) цикл, ИКСИ — 55 (53%) циклов (χ2=0,106, p=0,745). При планировании ПГТ-А эмбрионов оплодотворение проводили методом ИКСИ.
Всем пациенткам сравниваемых групп проводили селективный перенос одного эмбриона на 5-е сутки развития на стадии бластоцисты в цикле овариальной стимуляции или криопротоколе, для переноса выбирали эмбрион наилучшего качества по морфологической оценке в подгруппах 1а и 2а или эуплоидный эмбрион по результатам ПГТ-А в подгруппах 1б и 2б.
Основные результаты исследования
Результаты исследования по частоте клинической беременности с расчетом на перенос эмбриона представлены в таблице. Кумулятивная частота наступления беременности в 1а подгруппе после переносов размороженных эмбрионов в результате накопления составила 22,1% (15/68), что незначительно превышает результативность переносов эмбрионов в цикле овариальной стимуляции в 2а подгруппе без накопления — 18,2% (8/44). Обращает внимание отсутствие статистически значимых различий по результативности лечения в подгруппах 1а и 2а с накоплением эмбрионов и без накопления (χ2=0,066, p=0,798). При этом наблюдаются значимые различия по ЧКБ между циклами с переносом эмбрионов с генетической диагностикой эмбрионов и без диагностики — 81,8% против 22,1% кумулятивная ЧКБ в группе с накоплением эмбрионов (χ2 с поправкой Йейтса=13,286, p<0,001) и 80% против 18,2% (χ2 с поправкой Йейтса = 6,236, p=0,013) в группе без накопления (см. табл. 1).
Частота клинической беременности в группах сравнения (абс. число, %)
| Исход | 1а группа* (n=68) | 1б группа* (n=11) | 2а группа** (n=44) | 2б группа* (n=5) |
| Отрицательный | 49 (72) | 2 (18,2) | 34 (77,3) | 1 (20) |
| Биохимическая беременность | 4 (5,9) | 0 | 2 (4,5) | 0 |
| Беременность | 15 (22,1) | 9 (81,8) | 8 (18,2) | 4 (80) |
Примечание. * — перенос размороженных эмбрионов в криопротоколе; ** — перенос эмбрионов в цикле овариальной стимуляции.
Дополнительные результаты исследования
Средний расход ЧМГ в 1-й группе составил 613,4±54,4 МЕ на цикл. Во 2-й группе данный показатель оказался достоверно выше — 1114,1±73,3 МЕ на цикл (p<0,05), кроме этого, во 2-й группе дополнительно применялись препараты рекомбинантного ФСГ со средним расходом 937,8±93,7 МЕ на цикл. В 1-й группе препараты ФСГ применялись только в 17 циклах из 197 (8,6%), средний расход 532±116 МЕ на цикл (p<0,05). Это можно объяснить различным подходом к итоговому результату в накопительных протоколах и стандартных протоколах ВРТ. В накопительном цикле основной целью являлся рост фолликулов с небольшой гормональной нагрузкой и минимальными финансовыми затратами для пациента; при этом меньшее внимание уделялось числу дней стимуляции, состоянию эндометрия. В протоколах ВРТ проводилась овариальная стимуляция для получения максимально возможного количества растущих фолликулов за оптимальное количество дней, с дополнительной подготовкой эндометрия к потенциальному переносу эмбрионов.
Одним из критериев оценки эффективности проведенной овариальной стимуляции является число полученных при ТВП ооцитов и ооцитов на стадии MII. Всего в 1-й группе получено 319 ооцитов, из них 307 ооцитов на стадии MII, во 2-й группе — 218 ооцитов, из них 208 ооцитов на стадии MII. Среднее число ооцитов на стадии MII на пациентку составило 4,3±0,2 в 1-й группе и 3,1±0,3 во 2-й группе (p>0,05). Следует отметить, что несмотря на повышение расхода препаратов ЧМГ и рФСГ во 2-й группе пациентов, статистически значимого увеличения числа полученных ооцитов в выбранной когорте пациентов не отмечено. Это соответствует данным литературы об отсутствии эффективности увеличения дозировки гонадотропинов у пациентов с низким овариальным резервом.
В результате оплодотворения было получено 274 эмбриона в 1-й группе, 187 — во 2-й группе. Из них бластоцист в 1-й группе получено 138 (50,4% от общего числа полученных эмбрионов), во 2-й группе — 110 (58,8% от общего числа полученных эмбрионов). Среднее число бластоцист на пациентку в 1-й группе составило 2±0,2 в 1-й группе и 1,7±0,1 во 2-й группе (p>0,05). У ряда пациентов на момент проведения исследования после переноса эмбрионов еще хранятся криоконсервированные бластоцисты.
Завершено было 87 циклов в 1-й группе и 52 цикла во 2-й группе. При этом в 1-й группе после накопления 68 циклов с переносом эмбрионов было проведено без ПГТ-А (подгруппа 1а) и 19 циклов проведено с ПГТ-А (подгруппа 1б). По результатам генетической диагностики из 19 циклов в 1б подгруппе эмбрионы были рекомендованы к переносу у 11 супружеских пар (57,9% от всех проведенных ПГТ-А). Во 2-й группе без накопления 44 цикла проведено с переносом эмбрионов в протоколе ВРТ без ПГТ-А (подгруппа 2а) и 8 циклов проведено с ПГТ-А. Из 8 циклов 2б подгруппы по результатам генетического тестирования эмбрион был рекомендован к переносу у 5 (62,5%)пар.
Среди причин, по которым перенос было невозможно выполнить, наиболее часто отмечены отсутствие оплодотворения или аномальное оплодотворение ооцитов и блок развития эмбрионов на 2—5-е сутки (39 циклов — 19,8% в 1-й группе, 14 циклов — 21% во 2-й группе). Также в 1-й группе пациенток в 20 (10,2%) циклах протокол был приостановлен в связи с отсутствием роста фолликулов, что подтверждает сложность, трудоемкость и порой тщетность работы с данной группой пациенток.
Нежелательные явления
Нежелательных явлений в процессе лечения пациентов не отмечено.
Обсуждение
Резюме основного результата исследования
В результате проведенного исследования доказана крайне низкая целесообразность проведения накопительных протоколов ВРТ у пациенток с низким овариальным резервом без проведения генетической диагностики эмбрионов.
Обсуждение основного результата исследования
Материнский возраст и овариальный резерв являются одними из самых критических факторов, определяющих вероятность зачатия естественным путем либо после экстракорпорального оплодотворения [1, 4, 6, 8]. У женщин старшего репродуктивного возраста со сниженным и низким овариальным резервом успех лечения бесплодия с применением ВРТ существенно снижается. Коэффициент живорождения после ВРТ уменьшается у женщин старше 35 лет, а выраженное падение показателей отмечается в когорте старше 40 лет [10—12]. Кроме того, увеличивается частота невынашивания беременности [18, 19]. Эти вопросы с каждым годом становятся все более серьезными, так как средний возраст первородящих неуклонно растет во всем мире. Для оценки эффективности применения ВРТ в наше исследование были включены пациентки с низким овариальным резервом, средний возраст составил 37—38 лет в группах сравнения, уровень АМГ в обеих группах составил менее 1,2 нг/мл.
Основной причиной снижения результативности ВРТ, по литературным данным, является увеличение частоты анеуплоидии, и, как следствие, неудачи имплантации, а также более высокий риск самопроизвольного выкидыша или рождения ребенка с хромосомными аномалиями [6]. Сообщается, что примерно 50—80% всех потерь беременности в первом триместре являются результатом хромосомных аномалий плода [18, 19].
Традиционно для отбора эмбрионов на перенос используется их морфологическая оценка. Однако многочисленные исследования показывают, что значительная часть анеуплоидных эмбрионов способна достичь наивысшего показателя морфологии, и нет четкого различия между генетически нормальными и аномальными эмбрионами только по оценке морфологии [20]. Следовательно, изолированная морфологическая оценка является неэффективным средством выбора наилучшего эмбриона для переноса.
Большинство исследователей сходятся во мнении, что прохождение предимплантационной генетической диагностики эмбрионов для оценки анеуплоидии оказывает благоприятное влияние на клинические исходы у женщин с возрастным фактором, увеличивая шансы на имплантацию [21—24]. Дискутабельным остается вопрос о том, уместно ли применение этой технологии ко всем пациентам, проходящим ВРТ. Сторонники универсального ПГТ-А сообщают об улучшении показателей имплантации при переносе эуплоидного эмбриона, другие исследователи указывают на потенциальные недостатки, такие как повышенная стоимость и инвазивность [25, 26].
В нашем исследовании среди пациентов, отказавшихся от генетической диагностики эмбрионов, частота клинической беременности составила 22,1% в подгруппе 1а после накопления эмбрионов, 18,2% в подгруппе 2а без предварительного накопления. Отсутствие статистически значимой разницы между группами дает основание полагать, что накопление с целью дальнейшей селекции эмбриона лучшего качества на перенос не дает ожидаемого повышения результативности лечения методом ВРТ у возрастных пациенток со сниженным и низким овариальным резервом.
При этом частота клинической беременности после переноса эмбрионов с проведением ПГТ-А оказалась существенно выше и составила 81,8 и 80% в подгруппах 1б и 2б соответственно. С учетом полученных статистических данных стоит отметить, что в отличие от проведения большого числа накопительных протоколов, несущественно улучшающих результативность лечения методом ВРТ, генетическая диагностика эмбрионов перед переносом дает значимое улучшение показателей частоты клинической беременности у возрастных женщин со снижением овариального резерва.
Таким образом, в когорте пациенток до 40 лет может быть рекомендована криоконсервация ооцитов, что позволит максимизировать количество и качество аутологичного биоматериала для дальнейшего оплодотворения при сокращении финансовых затрат для пациента. У возрастных женщин старше 40 лет замораживание ооцитов требует большего количества циклов накопления, тем самым увеличивается нагрузка на пациента, также получаемые ооциты являются более низкого качества с худшими показателями криотолерантности и низким потенциалом к оплодотворению. Следовательно, для достижения сопоставимых показателей результативности данным пациенткам стоит рекомендовать проведение ПГТ-А с последующим переносом эуплоидного эмбриона.
Ограничения исследования
Ограничением проведенного исследования, способным повлиять на полученные выводы, может являться объем выборки.
Выводы
Накопительные протоколы ВРТ не приводят к увеличению числа полученных ооцитов и числа бластоцист, по сравнению с циклами без предварительного накопления у пациенток со сниженным и низким овариальным резервом.
Повышение среднего расхода гонадотропинов на цикл стимуляции не влияет на ответ яичников на стимуляцию и конечный объем накопленного биоматериала в данной группе пациенток.
Проведение накопительных циклов с целью дальнейшей селекции эмбриона лучшего качества на перенос не повышает результативность лечения методом ВРТ у пациенток со сниженным и низким овариальным резервом. Генетическая диагностика эмбрионов статистически значимо увеличивает частоту клинической беременности у пациенток старшей возрастной категории со снижением овариального резерва. Опираясь на данные литературы, в когорте пациенток до 40 лет может быть рекомендован банкинг ооцитов для дальнейшего оплодотворения; возрастным женщинам старше 40 лет стоит рекомендовать проведение ПГТ-А с последующим переносом эуплоидного эмбриона.
Благодарности. Авторы выражают благодарность за помощь в проведении исследования и подготовке материалов статьи врачам акушерам-гинекологам и эмбриологам отделения ВРТ ГБЗ «МЦ Династия».
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Тюмина О.В., Моисеева И.В.
Сбор и обработка материала —Прибыткова Е.И., Кучукова Н.В.
Статистическая обработка —Приходько А.В.
Написание текста —Приходько А.В.
Редактирование —Тюмина О.В., Моисеева И.В.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.