Введение
В современном мире у женщин фертильного возраста увеличивается частота диагностирования миомы матки. Как и многие другие молодые женщины, пациентки с миоматозными узлами откладывают реализацию репродуктивной функции и заинтересованы в использовании эффективных методов контрацепции. Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) обеспечивают высокую надежность в отношении предотвращения нежелательной беременности. Наличие миоматозных узлов (при отсутствии показаний к оперативному лечению) не является ограничением для применения эстроген-гестагенных препаратов (I категория приемлемости для КГК) [1, 2].
Подавляющее большинство зарегистрированных в Российской Федерации КГК — таблетированные низкодозированные монофазные препараты, содержащие этинилэстрадиол (ЭЭ) в комбинации с различными прогестагенами. При их применении в организм женщины поступает одинаковая доза ЭЭ (20/30 мкг/сут) в дни использования «активных» таблеток. Трехфазный низкодозированный комбинированный оральный контрацептив (КОК) содержит ЭЭ в дозе 35 мкг/сутки в 1—7 таблетках и 30 мкг/сутки во всех остальных «активных» таблетках (8—21) и метаболически нейтральный 19-норстероид третьего поколения — дезогестрел (ДЗГ). Суммарная (цикловая) доза ДЗГ в трехфазном КГК снижена на 33% по сравнению с низкодозированными монофазными КОК соответствующего состава (ЭЭ+ДЗГ) за счет трехступенчатого изменения его дозы (50—100—150 мкг/сут) в равных долях таблеток в упаковке (7+7+7) [3].
Гормональная контрацепция с использованием КГК является высокоэффективным и обратимым методом предотвращения наступления беременности. Препараты данной группы доступны, просты и безопасны в применении, имеют положительные неконтрацептивные эффекты. При этом в первые 3 месяца использования КГК 20—30% женщин отмечают нерегулярные кровомазания/кровотечения из влагалища, тошноту, головную боль, отеки, кожную сыпь, увеличение и болезненность молочных желез [1]. До 15% пациенток указывают на снижение либидо при использовании КГК [4]. Каждая десятая пользовательница эстроген-гестагенных контрацептивов сообщает об изменении психоэмоционального состояния [5]. В ряде случаев побочные эффекты КГК связывают с влиянием различной суточной дозы ЭЭ в монофазных и трехфазных препаратах.
В связи с наличием у ряда пациенток дискомфортных явлений при использовании КГК немаловажно с целью повышения комплаентности учитывать индивидуальную переносимость препаратов, объективизированную для сравнения в динамике. Оценка различных аспектов качества жизни с использованием валидированных опросников — несложный, надежный и эффективный инструмент для всестороннего анализа самочувствия пациенток при использовании лекарственных препаратов, в частности КГК.
Крайне немногочисленные исследования по изучению побочных эффектов при применении КГК пациентками с миомой матки проведены при использовании монофазных препаратов. Сравнение переносимости трехфазных и монофазных гормональных контрацептивов женщинами с миомой матки не проводили.
Цель исследования — изучить в сравнительном аспекте переносимость трехфазных и монофазных КГК с ЭЭ пациентками с миомой матки.
Материал и методы
Проведено сравнительное проспективное исследование по типу случай-контроль.
Критерии включения в исследование для всех женщин: возраст от 18 до 45 лет (включительно); заинтересованность в контрацепции с применением КГК не менее 6 мес; отсутствие противопоказаний к КГК (состояния, относящиеся к категориям приемлемости 3 и 4 для использования КГК [1, 2]), эндометриоза, тяжелой соматической и/или психической патологии; подписанное информированное добровольное согласие на участие в исследовании.
Дополнительные критерии включения в основную группу и группу сравнения: наличие миоматозных узлов (типы 3—6 по классификации FIGO (2011) [6]); отсутствие показаний к хирургическому лечению миомы матки.
Первоначально у 162 женщин оценены анамнестические данные и результаты ультразвукового исследования органов малого таза (высокочастотный трансвагинальный датчик; ≥8 мГц). В исследование включены 83 пациентки с миомой матки и 30 здоровых женщин. Сформированы группы наблюдения: I (основная группа: n=26) — пациентки с миомой матки, использующие трехфазный КГК, содержащий ЭЭ и дезогестрел; II (группа сравнения: n=57) — пациентки с миомой матки, использующие монофазные КГК, содержащие 30 мкг ЭЭ (подгруппа IIа: n=30) и 20 мкг ЭЭ (подгруппа IIб: n=27) в сутки; III (контрольная группа: n=30) — здоровые женщины, использующие монофазные КГК с ЭЭ. Все участницы применяли КГК в циклическом режиме. Группы исследования не имели различий по анамнестическим данным, в том числе по особенностям быта, уровню образования, семейным и профессиональным взаимоотношениям.
Через 3 и 6 мес от начала использования КГК фиксировали побочные эффекты в дни приема «активных» и «неактивных» таблеток в упаковке препарата.
Для динамического контроля сексуальной функции (исходно, через 3 и 6 мес применения КГК) использовали опросник «Индекс женской сексуальности» (FSFI — Female sexual function index). FSFI состоит из 19 вопросов для оценки шести параметров: желание, возбуждение, интенсивность любрикации, оргастичность, сексуальная удовлетворенность, боль и/или дискомфорт в течение и/или после полового акта. Данный валидированный опросник позволяет проанализировать качество сексуальной жизни женщины и диагностировать сексуальную дисфункцию при FSFIобщий менее 26 баллов [7].
С помощью шкалы депрессии Бека оценивали наличие и выраженность психоэмоциональных нарушений (исходно, через 3 и 6 мес применения КГК) у женщин, включенных в исследование. Данный тест-опросник состоит из 21 признака, каждый из которых содержит несколько утверждений, ранжированных по мере увеличения доли симптома с оценкой респондентами от 0 до 3. Сумма баллов шкалы Бека отражает психоэмоциональное состояние респондента: 0—9 баллов — отсутствие депрессивных симптомов, 10—15 — легкая депрессия (астено-субдепрессивная симптоматика), 16—19 — умеренная депрессия, 20—29 — выраженная депрессия, 30—63 — тяжелая депрессия [8].
Для оценки качества жизни (исходно и через 6 мес применения КГК) применяли опросник «The Short Form-36 Medical Outcomes Study (SF-36)» (модифицированная версия для России). Каждая из восьми шкал-категорий настоящей анкеты сформирована из 2—10 вопросов (всего 36). В соответствии с инструкцией к SF-36 проведена обработка полученных данных и оценены результаты каждого из 8 доменов, двух общих параметров (физический и психологический компоненты здоровья), суммы показателей по обеим шкалам (норма — 100 и более баллов) [9].
Удовлетворенность применением КГК (через 3 и 6 мес от начала приема) оценивали с использованием шкалы Лайкерта (шкала суммарных оценок). Участницам предложено ответить на вопрос: «Насколько Вы удовлетворены используемым методом контрацепции», выбрав один из вариантов ответа: чрезвычайно довольна, довольна, относительно довольна, скорее недовольна, совершенно недовольна.
Статистический анализ проводили с использованием программы SPSS Statistics. Для проверки нормальности распределения применяли критерий Шапиро—Уилка. Значения изучаемых показателей имели нормальное распределение. Проводили расчет среднего (M) и стандартного отклонения (σ) для возраста пациенток и значений параметров используемых опросников. При сравнительном анализе средних значений использован критерий Стьюдента (t-критерий). Критерий согласия χ2 (хи-квадрат) применяли для оценки значимости в распределении качественных показателей. Уровень статистической значимости составил p<0,05.
Результаты
Средний возраст пациенток составил 32±5 лет и не различался в группах исследования (I: 31±5; II: 34±6; III: 31±2; p>0,05). Участницы исследования не нарушали режим использования препаратов. В течение периода наблюдения не зарегистрировано наступление беременности у 100% (n=113) пациенток (с миомой матки и здоровых). Все участницы отмечали наличие регулярных менструальноподобных кровотечений в безгормональном интервале при применении КГК.
Через 3 и 6 мес от начала наблюдения оценивали побочные эффекты КГК в дни использования «активных» таблеток. Пациентки основной группы, применявшие трехфазные КОК (ЭЭ+ДЗГ), реже отмечали появление нерегулярных межменструальных кровянистых выделений из влагалища в первые 3 месяца использования КГК по сравнению с женщинами подгруппы IIб (применявшими КГК с 20 мкг ЭЭ/сутки) группы сравнения (p<0,05). Не выявлены различия при сравнении частоты выявления других побочных эффектов КГК у пациенток с миомой матки и здоровых женщин (p>0,05). Чаще других у пользовательниц КГК (n=113) через 3 и 6 мес соответственно, отмечено увеличение молочных желез (14,2; 5,3%), эпизоды головной боли (8; 4,4%) и отеков (7,1; 4,4%), а также изменение массы тела (6,2%; 3,5%) (табл. 1). У 7 (6,2%) из 113 женщин зарегистрировано увеличение массы тела на 2—3 кг в течение 6-месячного наблюдения, что не привело к статистически значимому изменению индекса массы тела (ИМТ) как у данных пациенток (22,3±1,1; 22,6±1,0; p>0,05), так и у всех женщин, включенных в исследование (22,2±0,5; 22,6±0,6; p>0,05).
Таблица 1. Частота выявления побочных эффектов комбинированных гормональных контрацептивов у пациенток с миомой матки и здоровых женщин при применении эстроген-гестагенных контрацептивных таблеток
Побочные эффекты | Участницы исследования (n=113) | |||||||
основная группа (I) миома матки +трехфазный КГК 21+7 (n=26) | группа сравнения (II) миома матки+монофазные КГК (n=57) | контрольная группа (III) здоровые +монофазные КГК 21+7; 24+4 (n=30) | ||||||
(IIа) 30 мкг ЭЭ/сутки 21+7 (n=30) | (IIб) 20 мкг ЭЭ/сутки 24+4 (n=27) | |||||||
через 3 мес | через 6 мес | через 3 мес | через 6 мес | через 3 мес | через 6 мес | через 3 мес | через 6 мес | |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | |
Кровянистые выделения из половых путей | 2 (8) | 0 (0) | 3 (10) | 0 (0) | 7 (30) | 1 (4) | 3 (10) | 0 (0) |
p1—5<0,05; p2—5<0,05; p4—5<0,05; p5—6<0,05 | ||||||||
Увеличение молочных желез | 3 (11) | 1 (4) | 5 (18) | 2 (7) | 3 (10) | 1 (4) | 5 (18) | 2 (7) |
Болезненность молочных желез | 1 (4) | 0 (0) | 2 (7) | 0 (0) | 1 (4) | 1 (4) | 2 (7) | 0 (0) |
Лакторея | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Головная боль | 3 (11) | 1 (4) | 2 (7) | 1 (3) | 1 (4) | 1 (4) | 3 (10) | 2 (7) |
Боль в животе | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Тошнота | 0 (0) | 0 (0) | 2 (7) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 2 (7) | 0(0) |
Рвота | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Диарея | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Крапивница | 3 (11) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 1 (3) | 0 (0) |
Другая кожная сыпь | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Другие аллергические реакции | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Отеки | 3 (11) | 3 (11) | 2 (7) | 1 (3) | 1 (4) | 0 (0) | 2 (7) | 1 (3) |
Снижение массы тела | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Увеличение массы тела | 4 (15) | 2 (8) | 2 (7) | 2 (7) | 0 (0) | 0 (0) | 1 (3) | 0 (0) |
Снижение настроения | 1 (4) | 1 (4) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Лабильность настроения | 3 (11) | 3 (11) | 2 (7) | 1 (3) | 3 (10) | 1 (4) | 1 (3) | 0 (0) |
Снижение либидо | 2 (8) | 2 (8) | 1 (3) | 1 (3) | 2 (7) | 1 (4) | 2 (7) | 2 (7) |
Повышение либидо | 1 (4) | 0 (0) | 1 (3) | 1 (3) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Увеличение отделяемого из влагалища | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Дискомфорт при использовании контактных линз | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
p>0,05 для всех сравнений |
Примечание. Здесь и в табл. 2, 6: данные представлены в виде n (%). Здесь и в табл. 2—6: КГК — комбинированные гормональные контрацептивы; ЭЭ — этинилэстрадиол.
В течение периода наблюдения оценивали наличие побочных эффектов КГК в дни применения «неактивных» таблеток. Не было различий частоты дискомфортных явлений при использовании низкодозированных и микродозированных КГК с режимом применения 21/7 и 24/4 у пациенток с миомой матки, а также при сравнении со здоровыми женщинами (p>0,05) (табл. 2).
Таблица 2. Частота выявления побочных эффектов комбинированных гормональных контрацептивов у пациенток с миомой матки и здоровых женщин в период безгормонального интервала
Побочные эффекты | Участницы исследования (n=113) | |||||||
Основная группа (I) миома матки +трехфазные КГК 21+7 (n=26) | Группа сравнения (II) миома матки+монофазные КГК (n=57) | Контрольная группа (III) здоровые +монофазные КГК 21+7; 24+4 (n=30) | ||||||
(IIа) 30 мкг ЭЭ/сутки 21+7 (n=30) | (IIб) 20 мкг ЭЭ/сутки 24+4 (n=27) | |||||||
через 3 мес | через 6 мес | через 3 мес | через 6 мес | через 3 мес | через 6 мес | через 3 мес | через 6 мес | |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | |
Увеличение молочных желез | 0 (0) | 0 (0) | 1 (3) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Болезненность молочных желез | 1 (4) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 1 (4) | 1 (4) | 0 (0) | 0 (0) |
Лакторея | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Головная боль | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 1 (4) | 1 (4) | 0 (0) | 0 (0) |
Боль в животе | 2 (8) | 1 (4) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 1 (4) | 0 (0) |
Тошнота | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Рвота | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Диарея | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Крапивница | 1 (4) | 1 (4) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Другая кожная сыпь | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Другие аллергические реакции | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Отеки | 2 (8) | 1 (4) | 0 (0) | 0 (0) | 1 (4) | 1 (4) | 0 (0) | 0 (0) |
Снижение массы тела | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 1 (4) | 1 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Увеличение массы тела | 1 (4) | 1 (4) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Снижение настроения | 1 (4) | 1 (4) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Лабильность настроения | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 1 (4) | 1 (4) | 2 (8) | 1 (4) |
Снижение либидо | 2 (8) | 2 (8) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Повышение либидо | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 2 (8) | 2 (8) | 0 (0) | 0 (0) |
Увеличение отделяемого из влагалища | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
Дискомфорт при использовании контактных линз | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
p>0,05 для всех сравнений |
Для контроля женской сексуальности, психоэмоционального состояния и оценки качества жизни при применении КГК использовали валидированные опросники (FSFI, шкала Бека, SF-36). Данные 8 (7,1%) из 113 анкет участниц не учтены при подсчете показателей: 3 женщины не заполнили соответствующие опросники, 5 — заполнили с дефектами.
При сравнении исходных показателей FSFI у пациенток с миомой матки и здоровых женщин не выявлены различия. Через 3 и 6 мес использования как трехфазных (24,6±8,9; 26,4±9,2; 26,4±9,2; p>0,05), так и низкодозированных (25,8±7,4; 27,1±6,3; 26,9±6,3; p>0,05) и микродозированных монофазных (25,7±4,6; 26,9±6,3; 26,4±6,3; p>0,05) КГК у пациенток с миомой матки не выявлено снижение сексуальной функции по шкале FSFI по сравнению с исходными показателями и с данными контрольной группы (p>0,05). Не отмечены различия при сравнении динамических показателей FSFI у здоровых женщин в течение периода наблюдения (26,8±4,7; 26,9±6,3; 28,2±4,2; p>0,05) (табл. 3).
Таблица 3. Показатели индекса сексуальной функции (FSFI) пациенток с миомой матки и здоровых женщин
Показатели | Участницы исследования (n=105 из 113) | |||||||||||
основная группа (I) миома матки +трехфазные КГК 21+7 (n=25 из 26) | группа сравнения (II) миома матки+монофазные КГК (n=52 из 57) | контрольная группа (III) здоровые +монофазные КГК 21+7; 24+4 (n=28 из 30) | ||||||||||
(IIа) 30 мкг ЭЭ/сутки 21+7 (n=27 из 30) | (IIб) 20 мкг ЭЭ/сутки 24+4 (n=25 из 27) | |||||||||||
исходно | через 3 мес | через 6 мес | исходно | через 3 мес | через 6 мес | исходно | через 3 мес | через 6 мес | исходно | через 3 мес | через 6 мес | |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | |
Желание | 5,1±2,4 | 5,0±3,1 | 5,2±3,1 | 5,3±2,4 | 5,2±3,1 | 5,2±3,1 | 5,1±2,8 | 5,2±3,1 | 5,2±3,1 | 4,4±1,2 | 5,2±3,1 | 4,4±1,2 |
Возбуждение | 4,9±1,4 | 4,9±0,8 | 5,0±0,8 | 4,9±1,4 | 5,0±0,8 | 5,0±0,8 | 5,0±0,8 | 5,0±0,8 | 5,0±0,8 | 5,1±0,9 | 5,0±0,8 | 5,1±0,9 |
Любрикация | 4,8±0,9 | 4,9±1,6 | 4,9±1,6 | 4,7±0,9 | 4,9±1,6 | 4,7±1,2 | 4,9±0,9 | 4,8±1,2 | 4,9±1,6 | 4,9±0,3 | 5,0±1,6 | 4,8±0,3 |
Оргазм | 4,5±0,8 | 4,6±1,2 | 4,6±1,2 | 4,4±0,3 | 4,6±1,2 | 4,6±1,2 | 4,3±1,6 | 4,6±1,2 | 4,6±1,2 | 4,7±1,5 | 4,6±1,2 | 4,8±1,5 |
Сексуальное удовлетворение | 5,0±0,6 | 4,9±0,7 | 4,9±0,7 | 5,1±0,6 | 4,9±0,7 | 5,1±0,7 | 4,9±0,7 | 4,9±0,7 | 4,9±0,7 | 5,1±2,3 | 4,9±0,7 | 5,2±1,9 |
Боль | 5,6±1,4 | 5,7±1,5 | 5,7±1,5 | 5,5±2,1 | 5,7±1,5 | 5,7±1,5 | 5,7±1,5 | 5,7±1,5 | 5,7±1,5 | 5,8±0,8 | 5,7±1,5 | 5,8±0,8 |
Всего | 24,6±8,9 | 26,4±9,2 | 26,4±9,2 | 25,8±7,4 | 27,1±6,3 | 26,9±6,3 | 25,7±4,6 | 26,9±6,3 | 26,4±6,3 | 26,8±4,7 | 26,9±6,3 | 28,2±4,2 |
p>0,05 для всех сравнений |
Примечание. Здесь и в табл. 4, 5: данные представлены в виде M±m.
Учитывая отсутствие различий в группах женщин при детальном анализе данных FSFI, мы объединили результаты всех участниц (n=105 из 113). Не отмечены изменения либидо у женщин, включенных в исследование, при использовании КГК в течение 6 мес (табл. 4).
Таблица 4. Показатели индекса сексуальной функции (FSFI) всех участниц исследования
Показатели | Участницы исследования (n=105 из 113) | ||
исходно | через 3 мес использования КГК | через 6 мес использования КГК | |
1 | 2 | 3 | |
Желание | 5,0±1,7 | 5,1±1,3 | 5,0±0,9 |
Возбуждение | 4,9±0,7 | 5,0±1,1 | 5,0±0,8 |
Любрикация | 4,8±0,6 | 4,9±0,8 | 4,8±0,5 |
Оргазм | 4,6±0,8 | 4,6±0,5 | 4,6±0,7 |
Сексуальное удовлетворение | 4,9±1,1 | 4,9±0,9 | 5,0±0,4 |
Боль | 5,6±1,3 | 5,7±1,1 | 5,7±0,6 |
Сумма | 25,7±4,8 | 26,8±3,7 | 26,9±4,4 |
p>0,05 для всех сравнений |
Для контроля психоэмоционального состояния при использовании КГК участницы исследования заполняли шкалу депрессии Бека. Исходно в основной группе (n=25 из 26) у 2 пациенток выявлена умеренная депрессия по шкале Бека (17 и 17 баллов) и еще у 2 пациенток — субдепрессия (10 и 15 баллов). Через 3 и 6 мес использования трехфазного КГК зарегистрировано сохранение депрессивных проявлений у одной из двух пациенток, исходно имевших умеренную депрессию; у второй пациентки психоэмоциональное состояние в динамике улучшилось и оценено в 10 баллов, что соответствует субдепрессии. Астено-субдепрессивная симптоматика без какого-либо ухудшения сохранялась у тех же двух женщин, у которых отмечена субдепрессия при вступлении в исследование (рис. 1).
Рис. 1. Динамика частоты и выраженности депрессии по шкале Бека в течение периода наблюдения пациенток основной группы.
При исходной оценке психоэмоционального состояния у женщин группы сравнения по шкале Бека выявлена субдепрессия (от 10 до 15 баллов) у трех пациенток подгруппы IIа (n=27 из 30) и у 2 женщин подгруппы IIб (n=25 из 27). Через 3 и 6 мес использования низкодозированных монофазных КГК (подгруппа IIа) у 2 женщин с астено-субдепрессивную симптоматику, зарегистрировано сохранение субдепрессии без отрицательной динамики, у третьей пациентки — отсутствие изменений по шкале Бека (8 баллов) (рис. 2). У 2 женщин, применяющих микродозированные монофазные КГК (подгруппа IIб), в течение периода наблюдения отмечено сохранение субдепрессии без отрицательной динамики (рис. 3).
Рис. 2. Динамика частоты и выраженности депрессии по шкале Бека в течение периода наблюдения пациенток группы сравнения (IIа).
Рис. 3. Динамика частоты и выраженности депрессии по шкале Бека в течение периода наблюдения пациенток группы сравнения (IIб).
У пациенток контрольной группы (n=28 из 30) не зарегистрированы депрессивные проявления исходно и в динамике. В целом психоэмоциональное состояние всех женщин (n=105 из 113), использовавших КГК, не изменилось в течение периода наблюдения (7,5±3,1; 7,4±3,2; 7,2±3,9; p>0,05).
Согласно дизайну исследования проведена оценка качества жизни участниц с использованием опросника SF-36. Исходно у пациенток с миомой матки зарегистрировано сниженное качество жизни (менее 100 баллов) в целом и по сравнению с данным показателем у здоровых женщин (I—II: 95±5 баллов; III: 103±11 баллов; p<0,05). Через 6 мес наблюдения зарегистрировано повышение качества жизни у пациенток с миомой матки при использовании трехфазных (I: 94±4; 101±10 баллов; p<0,05) и монофазных (II: 95±6; 101±9 баллов; p<0,05) КГК с ЭЭ. Суммарные показатели SF-36 участниц I и II групп не отличались от таковых у здоровых женщин через 6 мес наблюдения (I: 101±10; II: 101±9; III: 105±12 баллов; p>0,05). Не отмечены изменения показателей SF-36 у здоровых женщин при применении КГК в течение исследования (p>0,05) (табл. 5).
Таблица 5. Показатели качества жизни участниц исследования по шкале SF-36
Показатели | Участницы исследования (n=105 из 113) | |||||||
основная группа (I) миома матки +трехфазные КГК 21+7 (n=25 из 26) | группа сравнения (II) (миома матки+монофазные КГК) (n=34 из 57) | контрольная группа (III) здоровые +монофазные КГК 21+7; 24+4 (n=28 из 30) | ||||||
(IIа) 30 мкг ЭЭ/сутки 21+7 (n=27 из 30) | (IIб) 20 мкг ЭЭ/сутки 24+4 (n=25 из 27) | |||||||
исходно | через 6 мес | исходно | через 6 мес | исходно | через 6 мес | исходно | через 6 мес | |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | |
Физическое функционирование (PF) | 90±6 | 96±7 | 93±4 | 97±5 | 94±6 | 98±3 | 98±7 | 98±7 |
Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием (RP) | 85±12 | 93±6 | 87±12 | 95±4 | 87±10 | 95±8 | 93±7 | 94±8 |
Интенсивность боли (BR) | 72±17 | 89±13 | 70±17 | 90±11 | 74±17 | 88±5 | 92±13 | 94±10 |
Общее состояние здоровья (GH) | 71±15 | 80±11 | 74±15 | 83±10 | 74±9 | 84±5 | 84±11 | 85±01 |
Общее физическое благополучие (PH) | 45±7 | 54±9 | 54±7 | 58±9 | 54±7 | 58±9 | 57±5 | 57±4 |
Жизненная активность (VT) | 56±16 | 72±5 | 59±16 | 69±8 | 60±11 | 71±10 | 71±7 | 74±5 |
Социальное функционирование (SF) | 77±15 | 89±12 | 78±15 | 90±14 | 79±13 | 91±11 | 91±12 | 92±9 |
Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (RE) | 74±18 | 82±4 | 73±18 | 85±6 | 75±14 | 84±6 | 86±4 | 85±7 |
Психическое здоровье (MH) | 68±16 | 77±14 | 70±16 | 81±7 | 72±14 | 80±6 | 82±14 | 80±10 |
Общее душевное благополучие (MH) | 39±11 | 51±10 | 38±11 | 49±10 | 40±8 | 52±12 | 51±10 | 52±7 |
Сумма PH и MH | 94±4 | 101±10 | 95±6 | 100±14 | 96±8 | 101±9 | 103±11 | 105±12 |
p1—2<0,05; p1—4<0,05; p1—6<0,05; p1—7<0,05; p2—3<0,05; p2—5<0,05; p3—4<0,05; p3—6<0,05; p3—7<0,05; p3—8<0,05; p4—5<0,05; p5—6<0,05; p5—7<0,05; p5—8<0,05 для всех параметров |
За 6 мес проведения исследования с помощью шкалы Лайкерта дважды оценивали уровень удовлетворенности женщин применением КГК. В целом участницы исследования были довольны использованием КГК, большинство из них (98%) — «чрезвычайно довольны» или «довольны» (p<0,05) (табл. 6).
Таблица 6. Уровень удовлетворенности применением комбинированных гормональных контрацептивов пациенток с миомой матки и здоровых женщин по шкале Лайкерта
Уровень удовлетворенности | Участницы исследования (n=113) | |||||||
Основная группа (I) (миома матки +трехфазные КГК) (n=26) | Группа сравнения (II) (миома матки+монофазные КГК) (n=57) | Контрольная группа (III) (здоровые +монофазные КГК) (n=30) | ||||||
(IIа) 30 мкг ЭЭ/сутки (n=30) | (IIб) 15—20 мкг ЭЭ/сутки (n=27) | |||||||
через 3 мес | через 6 мес | через 3 мес | через 6 мес | через 3 мес | через 6 мес | через 3 мес | через 6 мес | |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | |
Чрезвычайно довольна | 11 (42) | 16 (61) | 10 (33) | 12 (40) | 13 (48) | 15 (55) | 18 (60) | 19 (63) |
p>0,05 для всех сравнений | ||||||||
Довольна | 11 (42) | 9 (35) | 17 (57) | 18 (60) | 12 (44) | 11 (41) | 11 (37) | 10 (34) |
p>0,05 для всех сравнений | ||||||||
Относительно довольна | 4 (16) | 1 (4) | 3 (10) | 0 (0) | 2 (8) | 1 (4) | 1 (3) | 1 (3) |
p1—3<0,05; p1—4<0,05; p1—8<0,05 | ||||||||
Скорее недовольна | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
p>0,05 для всех сравнений | ||||||||
Совершенно недовольна | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
p>0,05 для всех сравнений |
Наличие побочных эффектов у ряда пациенток, использующих КГК, не привело к прекращению использования эстроген-гестагенных контрацептивов в течение периода наблюдения.
Обсуждение
В настоящее время в Российской Федерации отмечается тенденция позднего материнства ввиду смещения приоритетов женщин в пользу профессиональной самореализации. При этом у более молодых пациенток репродуктивного возраста все чаще диагностируют миоматозные узлы. Данные женщины заинтересованы в подборе оптимальных технологий предупреждения нежелательной беременности. Доступными высокоэффективными средствами являются КГК с большим разнообразием комбинаций эстрогенных и гестагенных компонентов.
По данным Федеральной службы государственной статистики, в Российской Федерации гормональные контрацептивы используют 11,7% женщин (2022) [10]. Не представлены статистические данные о количестве пациенток с миомой матки, использующих КГК. В свою очередь, согласно клиническим рекомендациям Минздрава России «Миома матки» (2020) любые фиксированные сочетания эстрогенов и прогестагенов могут быть рекомендованы для использования женщинами с миоматозными узлами [11]. В соответствии с ведущими директивными документами (руководство Всемирной организации здравоохранения «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции», 5-я редакция, 2015; Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, 2023) миома матки относится к 1-й категории психоэмоционального (нет ограничений к применению метода контрацепции) для использования комбинированных гормональных методов контрацепции [1, 2].
Динамическое наблюдение и своевременное консультирование пациенток (особенно «на старте») при применении КГК позволяет повысить комплаентность к использованию данного метода контрацепции. В опубликованных работах ряда авторов срок наблюдения за женщинами, начинающими использовать КГК, составляет 6 мес, что считается достаточным для оценки различных аспектов применения эстроген-гестагенных контрацептивов [12]. В нашем исследовании срок наблюдения за пациентками, использовавшими КГК, сопоставим с соответствующим показателем у других авторов.
В ряде случаев женщины, использующие КГК, отмечают наличие побочных эффектов. У 1—8% пользовательниц эстроген-гестагенных контрацептивов с ЭЭ развивается аменорея на фоне используемых препаратов [13, 14]. Отсутствие регулярных менструальноподобных кровотечений в безгормональный интервал при применении КГК не является жизнеугрожающим состоянием, однако в ряде случаев может быть поводом для отказа от использования данных контрацептивных препаратов. В настоящем исследовании ни одна пациентка не сообщала об отсутствии регулярных менструальноподобных реакций.
До 20—30% женщин, применяющих КГК, сообщают о появлении у них нерегулярных кровомазаний/кровотечений из влагалища, отеков, кожной сыпи, головной боли, тошноты, нагрубания молочных желез, увеличения массы тела, изменения настроения и снижения либидо [1]. Перечисленные побочные эффекты не всегда ассоциированы с использованием КГК и могут возникать при применении таблеток-«пустышек» [15]. Участницы нашего исследования (24,2%) сообщали о наличии подобных дискомфортных явлений в дни использования «активных» таблеток, частота которых сопоставима с данными других авторов. В период безгормонального интервала появление побочных эффектов КГК отмечали 15,9% женщин, что меньше частоты подобных жалоб по данным исследования P.J. Sulak (2000), описавшего побочные эффекты в безгормональном интервале у 38—70% пользовательниц КГК с ЭЭ [16]. Все побочные эффекты у пациенток настоящего исследования были транзиторными и регрессировали без использования дополнительных лекарственных препаратов, что согласуется с данными литературы [17].
В нашем исследовании женщины с миомой матки, использующие трехфазные низкодозированные КГК, реже отмечали межменструальные кровянистые выделения из половых путей в первые 3 месяца наблюдения, чем пациентки с миоматозными узлами, которые применяли микродозированные монофазные КГК. Данные, касающиеся «контроля цикла», в нашем исследовании сопоставимы с мировыми: чем больше ЭЭ (30—35 мкг/сут по сравнению с 20 мкг/сут) в используемом КОК, тем меньше вероятность появления нерегулярных межменструальных кровянистых выделений [17].
Имеющаяся у женщин информация (в том числе из Интернет-ресурсов) о возможности увеличения массы тела при использовании КГК может быть одной из причин отказа от начала применения данного метода контрацепции. Однако согласно результатам Кохрановских обзоров (2008, 2014), причинно-следственная связь между использованием эстроген-гестагенных контрацептивов и повышением ИМТ отсутствует [18, 19]. В нашем исследовании не отмечено увеличение ИМТ у женщин, применяющих трехфазные и монофазные КГК.
Для объективизации жалоб пациенток на снижение либидо, изменение настроения и оценки качества жизни использовали валидированные опросники. Несмотря на подробное инструктирование, 8 из 113 участниц не заполнили или неверно заполнили соответствующие анкеты, что привело к невозможности корректной обработки полученной от этих участниц информации. «Потеря данных» в нашем исследовании (проанализированы опросники 105 из 113 участниц) составила 7,1%, что сопоставимо с результатами исследования C. Lundin (2017), в котором аналогичный показатель составил 11,9% [5].
Известно, что некоторые женщины сообщают об изменении сексуальной функции во время использования КГК [20]. Участницы ретроспективных исследований отмечают увеличение сексуальности в период использования КГК; проспективных — и снижение, и увеличение либидо [21]. По данным Европейского общества сексуальной медицины, меньшинство женщин, использующих гормональные контрацетивы, испытывают изменения в сексуальном функционировании. Патофизиологическими механизмами, приводящими к сексуальным трудностям, считают угнетение овуляции и уменьшение увлажнения влагалища во время полового акта [22, 23]. В то же время положительные эффекты КГК (уменьшение циклической болевой симптоматики в малом тазу, уменьшение частоты и выраженности «гинекологической боли», характерной для миомы матки, меньшие объемы кровотечений по сравнению с естественным менструальным циклом, положительное воздействие на внешность при высокой контрацептивной надежности метода) оказывают благоприятное влияние на женскую сексуальную функцию [24]. В систематическом обзоре Z. Pastor и соавт. (2013), включающем 36 работ, не отмечены какие-либо изменения в сексуальном желании при использовании комбинированных оральных контрацептивов [4]. Результаты нашей работы согласуются с приведенными данными: не выявлено ухудшение сексуальной функции у пациенток с миомой матки и здоровых женщин в частности и в целом у всех участниц исследования, использующих трехфазные и монофазные КГК с ЭЭ в течение 6 мес. Жалобы единичных пациенток на снижение либидо не нашли объективного подтверждения при заполнении участницами опросника FSFI.
По данным литературы, каждая десятая женщина отмечает изменение настроения на фоне приема КГК [5]. Результаты исследования A. Scheuringer и соавт. (2020) показали, что главными предикторами депрессивных проявлений у большинства пользовательниц КГК оказались исходные нарушения настроения и неудачный опыт применения комбинированной гормональной контрацепции в прошлом [25]. В свою очередь, такое состояние как «депрессивные расстройства» (или «некоторые виды депрессивных расстройств») относится к 1-й категории приемлемости для КГК и не является противопоказанием к использованию данных препаратов [1, 2]. В систематическом обзоре P.H. Pagano и соавт. (2016) не выявлена связь между применением КГК и ухудшением течения заболевания у пациенток с депрессивными проявлениями по сравнению с женщинами, не использующими контрацептивные эстроген-гестагенные препараты [26]. В проведенном нами исследовании у 9 из 77 участниц с миомой матки исходно отмечены психоэмоциональные нарушения (субдепрессия и умеренная депрессия). При использовании трехфазных и монофазных КГК в течение 6 мес у пациенток не наблюдалось повышение частоты и выраженности депрессии, напротив, отмечено уменьшение депрессивных проявлений у 2 женщин с миомой матки.
В специальной научной литературе опубликованы немногочисленные результаты оценки качества жизни пациенток с миомой матки. Наличие миоматозных узлов приводит к снижению качества жизни пациенток согласно данным обобщенного обзора V.S.L. Williams и соавт. (2006) [27]. В исследовании S. Dilek и соавт. (2010) зарегистрировано уменьшение количества баллов у женщин с миомой матки по 6 из 8 доменов SF-36 по сравнению со здоровыми женщинами [28]. В нашей работе исходные значения показателей SF-36 у пациенток с миомой матки были существенно ниже, чем у здоровых участниц исследования (p<0,05), и ниже минимально нормальной суммы баллов SF-36 (100 баллов). При использовании трехфазных и монофазных КГК в течение периода наблюдения отмечено улучшение качества жизни участниц с миомой матки. Показатели доменов SF-36 у пациенток с миоматозными узлами сопоставимы с аналогичными параметрами у здоровых женщин через 6 мес применения КГК.
Наличие побочных эффектов является одной из самых частых причин отказа от применения КГК. Для комплексной оценки переносимости эстроген-гестагенных контрацептивов необходимо оценивать удовлетворенность пациенток данным методом контрацепции, что в свою очередь, может повысить приверженность к использованию КГК. Существенное значение в повышении комплаентности имеет регулярное и качественное консультирование пациенток, начинающих использовать КГК.
В современных исследованиях, как и в нашей работе, удовлетворенность приемом комбинированных контрацептивов оценивают с помощью шкалы Лайкерта [29, 30]. По результатам нашего исследования, 98% пациенток с миомой матки и 97% здоровых женщины были «чрезвычайно довольны» и «довольны» применением КГК. Все участницы исследования не прекратили использовать эстроген-гестагенные контрацептивы и продолжили применение данных препаратов через 6 мес наблюдения.
Заключение
Результаты нашего исследования показывают, что пациентки, использующие трехфазные комбинированные гормональные контрацептивы с этинилэстрадиолом, в первые 3 месяца применения препарата реже отмечают появление нерегулярных межменструальных кровянистых выделений из влагалища по сравнению с пользовательницами микродозированных монофазных комбинированных гормональных контрацептивов. Частота появления других побочных эффектов комбинированных гормональных контрацептивов не различалась в группах пациенток с миомой матки и здоровых женщин, а также не зависела от ежедневной дозы этинилэстрадиола (20—30—35 мкг/сутки) в применяемых средствах. В нашей работе использование трехфазных и монофазных комбинированных гормональных контрацептивов с этинилэстрадиолом пациентками с миомой матки и здоровыми женщинами не оказывало отрицательного влияния на либидо и психоэмоциональное состояние женщин. Результаты настоящего исследования показывают, что у пациенток с миомой матки применение как трехфазных, так и монофазных комбинированных гормональных контрацептивов с этинилэстрадиолом приводит к значимому улучшению качества жизни. Подавляющее большинство участниц исследования удовлетворены использованием различных по фазности комбинированных гормональных контрацептивов.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Аганезова Н.В., Аганезов С.С.
Сбор и обработка материала — Аганезова Н.В., Аганезов С.С., Буряк М.М.
Статистический анализ данных — Буряк М.М.
Написание текста — Аганезов С.С., Буряк М.М.
Редактирование — Аганезова Н.В.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.