Аганезова Н.В.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Аганезов С.С.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Буряк М.М.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Переносимость трехфазных и монофазных комбинированных гормональных контрацептивов пациентками с миомой матки

Авторы:

Аганезова Н.В., Аганезов С.С., Буряк М.М.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы репродукции. 2024;30(4): 78‑89

Просмотров: 508

Загрузок: 23


Как цитировать:

Аганезова Н.В., Аганезов С.С., Буряк М.М. Переносимость трехфазных и монофазных комбинированных гормональных контрацептивов пациентками с миомой матки. Проблемы репродукции. 2024;30(4):78‑89.
Aganezova NV, Aganezov SS, Buryak MM. Tolerability of multiphasic and monophasic combined hormonal contraceptives patients with uterine fibroids. Russian Journal of Human Reproduction. 2024;30(4):78‑89. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/repro20243004178

Рекомендуем статьи по данной теме:
Осо­бен­нос­ти фиб­ро­ми­ал­гии у па­ци­ен­тов с рев­ма­то­ид­ным ар­три­том. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(2):28-36
Связь по­ли­мор­физ­мов ге­на се­ро­то­ни­но­во­го тран­спор­те­ра SLC6A4 с деп­рес­си­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(2):135-139
Вли­яние ин­сом­нии на уме­рен­ные ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния у па­ци­ен­тов с фак­то­ра­ми сер­деч­но-со­су­дис­то­го рис­ка: ре­зуль­та­ты 3-лет­не­го про­доль­но­го ис­сле­до­ва­ния. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(3-2):30-36
Пер­спек­ти­вы ис­поль­зо­ва­ния сис­те­мы ге­ном­но­го ре­дак­ти­ро­ва­ния CRISPR/Cas9 для изу­че­ния мо­ле­ку­ляр­но-ге­не­ти­чес­ких ос­нов пси­хи­чес­ких расстройств. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(3):27-33
Ва­ли­да­ция скри­нин­го­во­го ме­то­да на ос­но­ве ана­ли­за ЭЭГ для оцен­ки рис­ков пси­хи­чес­ких и по­ве­ден­чес­ких расстройств: пи­лот­ное ис­сле­до­ва­ние. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(3):88-96
Кли­ни­чес­кий слу­чай впер­вые воз­ник­ше­го в пос­тко­вид­ный пе­ри­од би­по­ляр­но­го аф­фек­тив­но­го расстройства. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(3):125-129
Срав­не­ние ка­чес­тва жиз­ни боль­ных с па­хо­вы­ми гры­жа­ми пос­ле вы­пол­не­ния плас­ти­ки па­хо­во­го ка­на­ла по Лих­тен­штей­ну и ла­па­рос­ко­пи­чес­кой тран­саб­до­ми­наль­ной пред­брю­шин­ной гер­ни­оп­лас­ти­ки. До­ка­за­тель­ная гас­тро­эн­те­ро­ло­гия. 2024;(1):39-47
Фак­то­ры фи­зи­чес­кой ак­тив­нос­ти де­тей пос­ле кор­рек­ции врож­ден­ных по­ро­ков сер­дца. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2024;(2):158-163
Ка­чес­тво жиз­ни па­ци­ен­ток с впер­вые вы­яв­лен­ным ра­ком яич­ни­ков, соп­ро­вож­да­ющим­ся пе­ри­то­не­аль­ным кан­це­ро­ма­то­зом. Он­ко­ло­гия. Жур­нал им. П.А. Гер­це­на. 2024;(2):27-32
Пе­ло­идо­те­ра­пия и пе­ло­идо­те­ра­пия в со­че­та­нии с внут­ри­вен­ным ла­зер­ным ос­ве­чи­ва­ни­ем кро­ви на са­на­тор­но-ку­рор­тном эта­пе ле­че­ния боль­ных вуль­гар­ным псо­ри­азом. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(2):24-33

Введение

В современном мире у женщин фертильного возраста увеличивается частота диагностирования миомы матки. Как и многие другие молодые женщины, пациентки с миоматозными узлами откладывают реализацию репродуктивной функции и заинтересованы в использовании эффективных методов контрацепции. Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) обеспечивают высокую надежность в отношении предотвращения нежелательной беременности. Наличие миоматозных узлов (при отсутствии показаний к оперативному лечению) не является ограничением для применения эстроген-гестагенных препаратов (I категория приемлемости для КГК) [1, 2].

Подавляющее большинство зарегистрированных в Российской Федерации КГК — таблетированные низкодозированные монофазные препараты, содержащие этинилэстрадиол (ЭЭ) в комбинации с различными прогестагенами. При их применении в организм женщины поступает одинаковая доза ЭЭ (20/30 мкг/сут) в дни использования «активных» таблеток. Трехфазный низкодозированный комбинированный оральный контрацептив (КОК) содержит ЭЭ в дозе 35 мкг/сутки в 1—7 таблетках и 30 мкг/сутки во всех остальных «активных» таблетках (8—21) и метаболически нейтральный 19-норстероид третьего поколения — дезогестрел (ДЗГ). Суммарная (цикловая) доза ДЗГ в трехфазном КГК снижена на 33% по сравнению с низкодозированными монофазными КОК соответствующего состава (ЭЭ+ДЗГ) за счет трехступенчатого изменения его дозы (50—100—150 мкг/сут) в равных долях таблеток в упаковке (7+7+7) [3].

Гормональная контрацепция с использованием КГК является высокоэффективным и обратимым методом предотвращения наступления беременности. Препараты данной группы доступны, просты и безопасны в применении, имеют положительные неконтрацептивные эффекты. При этом в первые 3 месяца использования КГК 20—30% женщин отмечают нерегулярные кровомазания/кровотечения из влагалища, тошноту, головную боль, отеки, кожную сыпь, увеличение и болезненность молочных желез [1]. До 15% пациенток указывают на снижение либидо при использовании КГК [4]. Каждая десятая пользовательница эстроген-гестагенных контрацептивов сообщает об изменении психоэмоционального состояния [5]. В ряде случаев побочные эффекты КГК связывают с влиянием различной суточной дозы ЭЭ в монофазных и трехфазных препаратах.

В связи с наличием у ряда пациенток дискомфортных явлений при использовании КГК немаловажно с целью повышения комплаентности учитывать индивидуальную переносимость препаратов, объективизированную для сравнения в динамике. Оценка различных аспектов качества жизни с использованием валидированных опросников — несложный, надежный и эффективный инструмент для всестороннего анализа самочувствия пациенток при использовании лекарственных препаратов, в частности КГК.

Крайне немногочисленные исследования по изучению побочных эффектов при применении КГК пациентками с миомой матки проведены при использовании монофазных препаратов. Сравнение переносимости трехфазных и монофазных гормональных контрацептивов женщинами с миомой матки не проводили.

Цель исследования — изучить в сравнительном аспекте переносимость трехфазных и монофазных КГК с ЭЭ пациентками с миомой матки.

Материал и методы

Проведено сравнительное проспективное исследование по типу случай-контроль.

Критерии включения в исследование для всех женщин: возраст от 18 до 45 лет (включительно); заинтересованность в контрацепции с применением КГК не менее 6 мес; отсутствие противопоказаний к КГК (состояния, относящиеся к категориям приемлемости 3 и 4 для использования КГК [1, 2]), эндометриоза, тяжелой соматической и/или психической патологии; подписанное информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

Дополнительные критерии включения в основную группу и группу сравнения: наличие миоматозных узлов (типы 3—6 по классификации FIGO (2011) [6]); отсутствие показаний к хирургическому лечению миомы матки.

Первоначально у 162 женщин оценены анамнестические данные и результаты ультразвукового исследования органов малого таза (высокочастотный трансвагинальный датчик; ≥8 мГц). В исследование включены 83 пациентки с миомой матки и 30 здоровых женщин. Сформированы группы наблюдения: I (основная группа: n=26) — пациентки с миомой матки, использующие трехфазный КГК, содержащий ЭЭ и дезогестрел; II (группа сравнения: n=57) — пациентки с миомой матки, использующие монофазные КГК, содержащие 30 мкг ЭЭ (подгруппа IIа: n=30) и 20 мкг ЭЭ (подгруппа IIб: n=27) в сутки; III (контрольная группа: n=30) — здоровые женщины, использующие монофазные КГК с ЭЭ. Все участницы применяли КГК в циклическом режиме. Группы исследования не имели различий по анамнестическим данным, в том числе по особенностям быта, уровню образования, семейным и профессиональным взаимоотношениям.

Через 3 и 6 мес от начала использования КГК фиксировали побочные эффекты в дни приема «активных» и «неактивных» таблеток в упаковке препарата.

Для динамического контроля сексуальной функции (исходно, через 3 и 6 мес применения КГК) использовали опросник «Индекс женской сексуальности» (FSFI — Female sexual function index). FSFI состоит из 19 вопросов для оценки шести параметров: желание, возбуждение, интенсивность любрикации, оргастичность, сексуальная удовлетворенность, боль и/или дискомфорт в течение и/или после полового акта. Данный валидированный опросник позволяет проанализировать качество сексуальной жизни женщины и диагностировать сексуальную дисфункцию при FSFIобщий менее 26 баллов [7].

С помощью шкалы депрессии Бека оценивали наличие и выраженность психоэмоциональных нарушений (исходно, через 3 и 6 мес применения КГК) у женщин, включенных в исследование. Данный тест-опросник состоит из 21 признака, каждый из которых содержит несколько утверждений, ранжированных по мере увеличения доли симптома с оценкой респондентами от 0 до 3. Сумма баллов шкалы Бека отражает психоэмоциональное состояние респондента: 0—9 баллов — отсутствие депрессивных симптомов, 10—15 — легкая депрессия (астено-субдепрессивная симптоматика), 16—19 — умеренная депрессия, 20—29 — выраженная депрессия, 30—63 — тяжелая депрессия [8].

Для оценки качества жизни (исходно и через 6 мес применения КГК) применяли опросник «The Short Form-36 Medical Outcomes Study (SF-36)» (модифицированная версия для России). Каждая из восьми шкал-категорий настоящей анкеты сформирована из 2—10 вопросов (всего 36). В соответствии с инструкцией к SF-36 проведена обработка полученных данных и оценены результаты каждого из 8 доменов, двух общих параметров (физический и психологический компоненты здоровья), суммы показателей по обеим шкалам (норма — 100 и более баллов) [9].

Удовлетворенность применением КГК (через 3 и 6 мес от начала приема) оценивали с использованием шкалы Лайкерта (шкала суммарных оценок). Участницам предложено ответить на вопрос: «Насколько Вы удовлетворены используемым методом контрацепции», выбрав один из вариантов ответа: чрезвычайно довольна, довольна, относительно довольна, скорее недовольна, совершенно недовольна.

Статистический анализ проводили с использованием программы SPSS Statistics. Для проверки нормальности распределения применяли критерий Шапиро—Уилка. Значения изучаемых показателей имели нормальное распределение. Проводили расчет среднего (M) и стандартного отклонения (σ) для возраста пациенток и значений параметров используемых опросников. При сравнительном анализе средних значений использован критерий Стьюдента (t-критерий). Критерий согласия χ2 (хи-квадрат) применяли для оценки значимости в распределении качественных показателей. Уровень статистической значимости составил p<0,05.

Результаты

Средний возраст пациенток составил 32±5 лет и не различался в группах исследования (I: 31±5; II: 34±6; III: 31±2; p>0,05). Участницы исследования не нарушали режим использования препаратов. В течение периода наблюдения не зарегистрировано наступление беременности у 100% (n=113) пациенток (с миомой матки и здоровых). Все участницы отмечали наличие регулярных менструальноподобных кровотечений в безгормональном интервале при применении КГК.

Через 3 и 6 мес от начала наблюдения оценивали побочные эффекты КГК в дни использования «активных» таблеток. Пациентки основной группы, применявшие трехфазные КОК (ЭЭ+ДЗГ), реже отмечали появление нерегулярных межменструальных кровянистых выделений из влагалища в первые 3 месяца использования КГК по сравнению с женщинами подгруппы IIб (применявшими КГК с 20 мкг ЭЭ/сутки) группы сравнения (p<0,05). Не выявлены различия при сравнении частоты выявления других побочных эффектов КГК у пациенток с миомой матки и здоровых женщин (p>0,05). Чаще других у пользовательниц КГК (n=113) через 3 и 6 мес соответственно, отмечено увеличение молочных желез (14,2; 5,3%), эпизоды головной боли (8; 4,4%) и отеков (7,1; 4,4%), а также изменение массы тела (6,2%; 3,5%) (табл. 1). У 7 (6,2%) из 113 женщин зарегистрировано увеличение массы тела на 2—3 кг в течение 6-месячного наблюдения, что не привело к статистически значимому изменению индекса массы тела (ИМТ) как у данных пациенток (22,3±1,1; 22,6±1,0; p>0,05), так и у всех женщин, включенных в исследование (22,2±0,5; 22,6±0,6; p>0,05).

Таблица 1. Частота выявления побочных эффектов комбинированных гормональных контрацептивов у пациенток с миомой матки и здоровых женщин при применении эстроген-гестагенных контрацептивных таблеток

Побочные эффекты

Участницы исследования (n=113)

основная группа (I)

миома матки

+трехфазный КГК

21+7

(n=26)

группа сравнения (II)

миома матки+монофазные КГК

(n=57)

контрольная группа

(III)

здоровые

+монофазные КГК

21+7; 24+4

(n=30)

(IIа) 30 мкг ЭЭ/сутки 21+7

(n=30)

(IIб) 20 мкг ЭЭ/сутки 24+4

(n=27)

через 3 мес

через 6 мес

через 3 мес

через 6 мес

через 3 мес

через 6 мес

через 3 мес

через 6 мес

1

2

3

4

5

6

7

8

Кровянистые выделения из половых путей

2 (8)

0 (0)

3 (10)

0 (0)

7 (30)

1 (4)

3 (10)

0 (0)

p1—5<0,05; p2—5<0,05; p4—5<0,05; p5—6<0,05

Увеличение молочных желез

3 (11)

1 (4)

5 (18)

2 (7)

3 (10)

1 (4)

5 (18)

2 (7)

Болезненность молочных желез

1 (4)

0 (0)

2 (7)

0 (0)

1 (4)

1 (4)

2 (7)

0 (0)

Лакторея

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Головная боль

3 (11)

1 (4)

2 (7)

1 (3)

1 (4)

1 (4)

3 (10)

2 (7)

Боль в животе

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Тошнота

0 (0)

0 (0)

2 (7)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

2 (7)

0(0)

Рвота

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Диарея

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Крапивница

3 (11)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (3)

0 (0)

Другая кожная сыпь

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Другие аллергические реакции

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Отеки

3 (11)

3 (11)

2 (7)

1 (3)

1 (4)

0 (0)

2 (7)

1 (3)

Снижение массы тела

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Увеличение массы тела

4 (15)

2 (8)

2 (7)

2 (7)

0 (0)

0 (0)

1 (3)

0 (0)

Снижение настроения

1 (4)

1 (4)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Лабильность настроения

3 (11)

3 (11)

2 (7)

1 (3)

3 (10)

1 (4)

1 (3)

0 (0)

Снижение либидо

2 (8)

2 (8)

1 (3)

1 (3)

2 (7)

1 (4)

2 (7)

2 (7)

Повышение либидо

1 (4)

0 (0)

1 (3)

1 (3)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Увеличение отделяемого из влагалища

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Дискомфорт при использовании контактных линз

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

p>0,05 для всех сравнений

Примечание. Здесь и в табл. 2, 6: данные представлены в виде n (%). Здесь и в табл. 2—6: КГК — комбинированные гормональные контрацептивы; ЭЭ — этинилэстрадиол.

В течение периода наблюдения оценивали наличие побочных эффектов КГК в дни применения «неактивных» таблеток. Не было различий частоты дискомфортных явлений при использовании низкодозированных и микродозированных КГК с режимом применения 21/7 и 24/4 у пациенток с миомой матки, а также при сравнении со здоровыми женщинами (p>0,05) (табл. 2).

Таблица 2. Частота выявления побочных эффектов комбинированных гормональных контрацептивов у пациенток с миомой матки и здоровых женщин в период безгормонального интервала

Побочные эффекты

Участницы исследования (n=113)

Основная группа (I)

миома матки

+трехфазные КГК

21+7

(n=26)

Группа сравнения (II)

миома матки+монофазные КГК

(n=57)

Контрольная группа

(III)

здоровые

+монофазные КГК

21+7; 24+4

(n=30)

(IIа) 30 мкг ЭЭ/сутки 21+7

(n=30)

(IIб) 20 мкг ЭЭ/сутки 24+4

(n=27)

через 3 мес

через 6 мес

через 3 мес

через 6 мес

через 3 мес

через 6 мес

через 3 мес

через 6 мес

1

2

3

4

5

6

7

8

Увеличение молочных желез

0 (0)

0 (0)

1 (3)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Болезненность молочных желез

1 (4)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (4)

1 (4)

0 (0)

0 (0)

Лакторея

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Головная боль

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (4)

1 (4)

0 (0)

0 (0)

Боль в животе

2 (8)

1 (4)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (4)

0 (0)

Тошнота

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Рвота

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Диарея

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Крапивница

1 (4)

1 (4)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Другая кожная сыпь

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Другие аллергические реакции

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Отеки

2 (8)

1 (4)

0 (0)

0 (0)

1 (4)

1 (4)

0 (0)

0 (0)

Снижение массы тела

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (4)

1 (0)

0 (0)

0 (0)

Увеличение массы тела

1 (4)

1 (4)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Снижение настроения

1 (4)

1 (4)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Лабильность настроения

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (4)

1 (4)

2 (8)

1 (4)

Снижение либидо

2 (8)

2 (8)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Повышение либидо

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

2 (8)

2 (8)

0 (0)

0 (0)

Увеличение отделяемого из влагалища

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Дискомфорт при использовании контактных линз

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

p>0,05 для всех сравнений

Для контроля женской сексуальности, психоэмоционального состояния и оценки качества жизни при применении КГК использовали валидированные опросники (FSFI, шкала Бека, SF-36). Данные 8 (7,1%) из 113 анкет участниц не учтены при подсчете показателей: 3 женщины не заполнили соответствующие опросники, 5 — заполнили с дефектами.

При сравнении исходных показателей FSFI у пациенток с миомой матки и здоровых женщин не выявлены различия. Через 3 и 6 мес использования как трехфазных (24,6±8,9; 26,4±9,2; 26,4±9,2; p>0,05), так и низкодозированных (25,8±7,4; 27,1±6,3; 26,9±6,3; p>0,05) и микродозированных монофазных (25,7±4,6; 26,9±6,3; 26,4±6,3; p>0,05) КГК у пациенток с миомой матки не выявлено снижение сексуальной функции по шкале FSFI по сравнению с исходными показателями и с данными контрольной группы (p>0,05). Не отмечены различия при сравнении динамических показателей FSFI у здоровых женщин в течение периода наблюдения (26,8±4,7; 26,9±6,3; 28,2±4,2; p>0,05) (табл. 3).

Таблица 3. Показатели индекса сексуальной функции (FSFI) пациенток с миомой матки и здоровых женщин

Показатели

Участницы исследования (n=105 из 113)

основная группа (I)

миома матки

+трехфазные КГК

21+7

(n=25 из 26)

группа сравнения (II)

миома матки+монофазные КГК

(n=52 из 57)

контрольная группа (III)

здоровые

+монофазные КГК

21+7; 24+4

(n=28 из 30)

(IIа) 30 мкг ЭЭ/сутки 21+7

(n=27 из 30)

(IIб) 20 мкг ЭЭ/сутки 24+4

(n=25 из 27)

исходно

через 3 мес

через 6 мес

исходно

через 3 мес

через 6 мес

исходно

через 3 мес

через 6 мес

исходно

через 3 мес

через 6 мес

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

Желание

5,1±2,4

5,0±3,1

5,2±3,1

5,3±2,4

5,2±3,1

5,2±3,1

5,1±2,8

5,2±3,1

5,2±3,1

4,4±1,2

5,2±3,1

4,4±1,2

Возбуждение

4,9±1,4

4,9±0,8

5,0±0,8

4,9±1,4

5,0±0,8

5,0±0,8

5,0±0,8

5,0±0,8

5,0±0,8

5,1±0,9

5,0±0,8

5,1±0,9

Любрикация

4,8±0,9

4,9±1,6

4,9±1,6

4,7±0,9

4,9±1,6

4,7±1,2

4,9±0,9

4,8±1,2

4,9±1,6

4,9±0,3

5,0±1,6

4,8±0,3

Оргазм

4,5±0,8

4,6±1,2

4,6±1,2

4,4±0,3

4,6±1,2

4,6±1,2

4,3±1,6

4,6±1,2

4,6±1,2

4,7±1,5

4,6±1,2

4,8±1,5

Сексуальное удовлетворение

5,0±0,6

4,9±0,7

4,9±0,7

5,1±0,6

4,9±0,7

5,1±0,7

4,9±0,7

4,9±0,7

4,9±0,7

5,1±2,3

4,9±0,7

5,2±1,9

Боль

5,6±1,4

5,7±1,5

5,7±1,5

5,5±2,1

5,7±1,5

5,7±1,5

5,7±1,5

5,7±1,5

5,7±1,5

5,8±0,8

5,7±1,5

5,8±0,8

Всего

24,6±8,9

26,4±9,2

26,4±9,2

25,8±7,4

27,1±6,3

26,9±6,3

25,7±4,6

26,9±6,3

26,4±6,3

26,8±4,7

26,9±6,3

28,2±4,2

p>0,05 для всех сравнений

Примечание. Здесь и в табл. 4, 5: данные представлены в виде M±m.

Учитывая отсутствие различий в группах женщин при детальном анализе данных FSFI, мы объединили результаты всех участниц (n=105 из 113). Не отмечены изменения либидо у женщин, включенных в исследование, при использовании КГК в течение 6 мес (табл. 4).

Таблица 4. Показатели индекса сексуальной функции (FSFI) всех участниц исследования

Показатели

Участницы исследования (n=105 из 113)

исходно

через 3 мес использования КГК

через 6 мес использования КГК

1

2

3

Желание

5,0±1,7

5,1±1,3

5,0±0,9

Возбуждение

4,9±0,7

5,0±1,1

5,0±0,8

Любрикация

4,8±0,6

4,9±0,8

4,8±0,5

Оргазм

4,6±0,8

4,6±0,5

4,6±0,7

Сексуальное удовлетворение

4,9±1,1

4,9±0,9

5,0±0,4

Боль

5,6±1,3

5,7±1,1

5,7±0,6

Сумма

25,7±4,8

26,8±3,7

26,9±4,4

p>0,05 для всех сравнений

Для контроля психоэмоционального состояния при использовании КГК участницы исследования заполняли шкалу депрессии Бека. Исходно в основной группе (n=25 из 26) у 2 пациенток выявлена умеренная депрессия по шкале Бека (17 и 17 баллов) и еще у 2 пациенток — субдепрессия (10 и 15 баллов). Через 3 и 6 мес использования трехфазного КГК зарегистрировано сохранение депрессивных проявлений у одной из двух пациенток, исходно имевших умеренную депрессию; у второй пациентки психоэмоциональное состояние в динамике улучшилось и оценено в 10 баллов, что соответствует субдепрессии. Астено-субдепрессивная симптоматика без какого-либо ухудшения сохранялась у тех же двух женщин, у которых отмечена субдепрессия при вступлении в исследование (рис. 1).

Рис. 1. Динамика частоты и выраженности депрессии по шкале Бека в течение периода наблюдения пациенток основной группы.

При исходной оценке психоэмоционального состояния у женщин группы сравнения по шкале Бека выявлена субдепрессия (от 10 до 15 баллов) у трех пациенток подгруппы IIа (n=27 из 30) и у 2 женщин подгруппы IIб (n=25 из 27). Через 3 и 6 мес использования низкодозированных монофазных КГК (подгруппа IIа) у 2 женщин с астено-субдепрессивную симптоматику, зарегистрировано сохранение субдепрессии без отрицательной динамики, у третьей пациентки — отсутствие изменений по шкале Бека (8 баллов) (рис. 2). У 2 женщин, применяющих микродозированные монофазные КГК (подгруппа IIб), в течение периода наблюдения отмечено сохранение субдепрессии без отрицательной динамики (рис. 3).

Рис. 2. Динамика частоты и выраженности депрессии по шкале Бека в течение периода наблюдения пациенток группы сравнения (IIа).

Рис. 3. Динамика частоты и выраженности депрессии по шкале Бека в течение периода наблюдения пациенток группы сравнения (IIб).

У пациенток контрольной группы (n=28 из 30) не зарегистрированы депрессивные проявления исходно и в динамике. В целом психоэмоциональное состояние всех женщин (n=105 из 113), использовавших КГК, не изменилось в течение периода наблюдения (7,5±3,1; 7,4±3,2; 7,2±3,9; p>0,05).

Согласно дизайну исследования проведена оценка качества жизни участниц с использованием опросника SF-36. Исходно у пациенток с миомой матки зарегистрировано сниженное качество жизни (менее 100 баллов) в целом и по сравнению с данным показателем у здоровых женщин (I—II: 95±5 баллов; III: 103±11 баллов; p<0,05). Через 6 мес наблюдения зарегистрировано повышение качества жизни у пациенток с миомой матки при использовании трехфазных (I: 94±4; 101±10 баллов; p<0,05) и монофазных (II: 95±6; 101±9 баллов; p<0,05) КГК с ЭЭ. Суммарные показатели SF-36 участниц I и II групп не отличались от таковых у здоровых женщин через 6 мес наблюдения (I: 101±10; II: 101±9; III: 105±12 баллов; p>0,05). Не отмечены изменения показателей SF-36 у здоровых женщин при применении КГК в течение исследования (p>0,05) (табл. 5).

Таблица 5. Показатели качества жизни участниц исследования по шкале SF-36

Показатели

Участницы исследования (n=105 из 113)

основная группа (I)

миома матки

+трехфазные КГК

21+7

(n=25 из 26)

группа сравнения (II)

(миома матки+монофазные КГК) (n=34 из 57)

контрольная группа (III)

здоровые

+монофазные КГК

21+7; 24+4

(n=28 из 30)

(IIа) 30 мкг ЭЭ/сутки 21+7 (n=27 из 30)

(IIб) 20 мкг ЭЭ/сутки

24+4 (n=25 из 27)

исходно

через 6 мес

исходно

через 6 мес

исходно

через 6 мес

исходно

через 6 мес

1

2

3

4

5

6

7

8

Физическое функционирование (PF)

90±6

96±7

93±4

97±5

94±6

98±3

98±7

98±7

Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием (RP)

85±12

93±6

87±12

95±4

87±10

95±8

93±7

94±8

Интенсивность боли (BR)

72±17

89±13

70±17

90±11

74±17

88±5

92±13

94±10

Общее состояние здоровья (GH)

71±15

80±11

74±15

83±10

74±9

84±5

84±11

85±01

Общее физическое благополучие (PH)

45±7

54±9

54±7

58±9

54±7

58±9

57±5

57±4

Жизненная активность (VT)

56±16

72±5

59±16

69±8

60±11

71±10

71±7

74±5

Социальное функционирование (SF)

77±15

89±12

78±15

90±14

79±13

91±11

91±12

92±9

Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (RE)

74±18

82±4

73±18

85±6

75±14

84±6

86±4

85±7

Психическое здоровье (MH)

68±16

77±14

70±16

81±7

72±14

80±6

82±14

80±10

Общее душевное благополучие (MH)

39±11

51±10

38±11

49±10

40±8

52±12

51±10

52±7

Сумма PH и MH

94±4

101±10

95±6

100±14

96±8

101±9

103±11

105±12

p1—2<0,05; p1—4<0,05; p1—6<0,05; p1—7<0,05; p2—3<0,05; p2—5<0,05; p3—4<0,05; p3—6<0,05; p3—7<0,05; p3—8<0,05; p4—5<0,05; p5—6<0,05; p5—7<0,05; p5—8<0,05 для всех параметров

За 6 мес проведения исследования с помощью шкалы Лайкерта дважды оценивали уровень удовлетворенности женщин применением КГК. В целом участницы исследования были довольны использованием КГК, большинство из них (98%) — «чрезвычайно довольны» или «довольны» (p<0,05) (табл. 6).

Таблица 6. Уровень удовлетворенности применением комбинированных гормональных контрацептивов пациенток с миомой матки и здоровых женщин по шкале Лайкерта

Уровень удовлетворенности

Участницы исследования (n=113)

Основная группа (I)

(миома матки

+трехфазные КГК)

(n=26)

Группа сравнения (II)

(миома матки+монофазные КГК)

(n=57)

Контрольная группа (III)

(здоровые

+монофазные КГК)

(n=30)

(IIа) 30 мкг ЭЭ/сутки

(n=30)

(IIб) 15—20 мкг ЭЭ/сутки

(n=27)

через 3 мес

через 6 мес

через 3 мес

через 6 мес

через 3 мес

через 6 мес

через 3 мес

через 6 мес

1

2

3

4

5

6

7

8

Чрезвычайно довольна

11 (42)

16 (61)

10 (33)

12 (40)

13 (48)

15 (55)

18 (60)

19 (63)

p>0,05 для всех сравнений

Довольна

11 (42)

9 (35)

17 (57)

18 (60)

12 (44)

11 (41)

11 (37)

10 (34)

p>0,05 для всех сравнений

Относительно довольна

4 (16)

1 (4)

3 (10)

0 (0)

2 (8)

1 (4)

1 (3)

1 (3)

p1—3<0,05; p1—4<0,05; p1—8<0,05

Скорее недовольна

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

p>0,05 для всех сравнений

Совершенно недовольна

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

0 (0)

p>0,05 для всех сравнений

Наличие побочных эффектов у ряда пациенток, использующих КГК, не привело к прекращению использования эстроген-гестагенных контрацептивов в течение периода наблюдения.

Обсуждение

В настоящее время в Российской Федерации отмечается тенденция позднего материнства ввиду смещения приоритетов женщин в пользу профессиональной самореализации. При этом у более молодых пациенток репродуктивного возраста все чаще диагностируют миоматозные узлы. Данные женщины заинтересованы в подборе оптимальных технологий предупреждения нежелательной беременности. Доступными высокоэффективными средствами являются КГК с большим разнообразием комбинаций эстрогенных и гестагенных компонентов.

По данным Федеральной службы государственной статистики, в Российской Федерации гормональные контрацептивы используют 11,7% женщин (2022) [10]. Не представлены статистические данные о количестве пациенток с миомой матки, использующих КГК. В свою очередь, согласно клиническим рекомендациям Минздрава России «Миома матки» (2020) любые фиксированные сочетания эстрогенов и прогестагенов могут быть рекомендованы для использования женщинами с миоматозными узлами [11]. В соответствии с ведущими директивными документами (руководство Всемирной организации здравоохранения «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции», 5-я редакция, 2015; Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, 2023) миома матки относится к 1-й категории психоэмоционального (нет ограничений к применению метода контрацепции) для использования комбинированных гормональных методов контрацепции [1, 2].

Динамическое наблюдение и своевременное консультирование пациенток (особенно «на старте») при применении КГК позволяет повысить комплаентность к использованию данного метода контрацепции. В опубликованных работах ряда авторов срок наблюдения за женщинами, начинающими использовать КГК, составляет 6 мес, что считается достаточным для оценки различных аспектов применения эстроген-гестагенных контрацептивов [12]. В нашем исследовании срок наблюдения за пациентками, использовавшими КГК, сопоставим с соответствующим показателем у других авторов.

В ряде случаев женщины, использующие КГК, отмечают наличие побочных эффектов. У 1—8% пользовательниц эстроген-гестагенных контрацептивов с ЭЭ развивается аменорея на фоне используемых препаратов [13, 14]. Отсутствие регулярных менструальноподобных кровотечений в безгормональный интервал при применении КГК не является жизнеугрожающим состоянием, однако в ряде случаев может быть поводом для отказа от использования данных контрацептивных препаратов. В настоящем исследовании ни одна пациентка не сообщала об отсутствии регулярных менструальноподобных реакций.

До 20—30% женщин, применяющих КГК, сообщают о появлении у них нерегулярных кровомазаний/кровотечений из влагалища, отеков, кожной сыпи, головной боли, тошноты, нагрубания молочных желез, увеличения массы тела, изменения настроения и снижения либидо [1]. Перечисленные побочные эффекты не всегда ассоциированы с использованием КГК и могут возникать при применении таблеток-«пустышек» [15]. Участницы нашего исследования (24,2%) сообщали о наличии подобных дискомфортных явлений в дни использования «активных» таблеток, частота которых сопоставима с данными других авторов. В период безгормонального интервала появление побочных эффектов КГК отмечали 15,9% женщин, что меньше частоты подобных жалоб по данным исследования P.J. Sulak (2000), описавшего побочные эффекты в безгормональном интервале у 38—70% пользовательниц КГК с ЭЭ [16]. Все побочные эффекты у пациенток настоящего исследования были транзиторными и регрессировали без использования дополнительных лекарственных препаратов, что согласуется с данными литературы [17].

В нашем исследовании женщины с миомой матки, использующие трехфазные низкодозированные КГК, реже отмечали межменструальные кровянистые выделения из половых путей в первые 3 месяца наблюдения, чем пациентки с миоматозными узлами, которые применяли микродозированные монофазные КГК. Данные, касающиеся «контроля цикла», в нашем исследовании сопоставимы с мировыми: чем больше ЭЭ (30—35 мкг/сут по сравнению с 20 мкг/сут) в используемом КОК, тем меньше вероятность появления нерегулярных межменструальных кровянистых выделений [17].

Имеющаяся у женщин информация (в том числе из Интернет-ресурсов) о возможности увеличения массы тела при использовании КГК может быть одной из причин отказа от начала применения данного метода контрацепции. Однако согласно результатам Кохрановских обзоров (2008, 2014), причинно-следственная связь между использованием эстроген-гестагенных контрацептивов и повышением ИМТ отсутствует [18, 19]. В нашем исследовании не отмечено увеличение ИМТ у женщин, применяющих трехфазные и монофазные КГК.

Для объективизации жалоб пациенток на снижение либидо, изменение настроения и оценки качества жизни использовали валидированные опросники. Несмотря на подробное инструктирование, 8 из 113 участниц не заполнили или неверно заполнили соответствующие анкеты, что привело к невозможности корректной обработки полученной от этих участниц информации. «Потеря данных» в нашем исследовании (проанализированы опросники 105 из 113 участниц) составила 7,1%, что сопоставимо с результатами исследования C. Lundin (2017), в котором аналогичный показатель составил 11,9% [5].

Известно, что некоторые женщины сообщают об изменении сексуальной функции во время использования КГК [20]. Участницы ретроспективных исследований отмечают увеличение сексуальности в период использования КГК; проспективных — и снижение, и увеличение либидо [21]. По данным Европейского общества сексуальной медицины, меньшинство женщин, использующих гормональные контрацетивы, испытывают изменения в сексуальном функционировании. Патофизиологическими механизмами, приводящими к сексуальным трудностям, считают угнетение овуляции и уменьшение увлажнения влагалища во время полового акта [22, 23]. В то же время положительные эффекты КГК (уменьшение циклической болевой симптоматики в малом тазу, уменьшение частоты и выраженности «гинекологической боли», характерной для миомы матки, меньшие объемы кровотечений по сравнению с естественным менструальным циклом, положительное воздействие на внешность при высокой контрацептивной надежности метода) оказывают благоприятное влияние на женскую сексуальную функцию [24]. В систематическом обзоре Z. Pastor и соавт. (2013), включающем 36 работ, не отмечены какие-либо изменения в сексуальном желании при использовании комбинированных оральных контрацептивов [4]. Результаты нашей работы согласуются с приведенными данными: не выявлено ухудшение сексуальной функции у пациенток с миомой матки и здоровых женщин в частности и в целом у всех участниц исследования, использующих трехфазные и монофазные КГК с ЭЭ в течение 6 мес. Жалобы единичных пациенток на снижение либидо не нашли объективного подтверждения при заполнении участницами опросника FSFI.

По данным литературы, каждая десятая женщина отмечает изменение настроения на фоне приема КГК [5]. Результаты исследования A. Scheuringer и соавт. (2020) показали, что главными предикторами депрессивных проявлений у большинства пользовательниц КГК оказались исходные нарушения настроения и неудачный опыт применения комбинированной гормональной контрацепции в прошлом [25]. В свою очередь, такое состояние как «депрессивные расстройства» (или «некоторые виды депрессивных расстройств») относится к 1-й категории приемлемости для КГК и не является противопоказанием к использованию данных препаратов [1, 2]. В систематическом обзоре P.H. Pagano и соавт. (2016) не выявлена связь между применением КГК и ухудшением течения заболевания у пациенток с депрессивными проявлениями по сравнению с женщинами, не использующими контрацептивные эстроген-гестагенные препараты [26]. В проведенном нами исследовании у 9 из 77 участниц с миомой матки исходно отмечены психоэмоциональные нарушения (субдепрессия и умеренная депрессия). При использовании трехфазных и монофазных КГК в течение 6 мес у пациенток не наблюдалось повышение частоты и выраженности депрессии, напротив, отмечено уменьшение депрессивных проявлений у 2 женщин с миомой матки.

В специальной научной литературе опубликованы немногочисленные результаты оценки качества жизни пациенток с миомой матки. Наличие миоматозных узлов приводит к снижению качества жизни пациенток согласно данным обобщенного обзора V.S.L. Williams и соавт. (2006) [27]. В исследовании S. Dilek и соавт. (2010) зарегистрировано уменьшение количества баллов у женщин с миомой матки по 6 из 8 доменов SF-36 по сравнению со здоровыми женщинами [28]. В нашей работе исходные значения показателей SF-36 у пациенток с миомой матки были существенно ниже, чем у здоровых участниц исследования (p<0,05), и ниже минимально нормальной суммы баллов SF-36 (100 баллов). При использовании трехфазных и монофазных КГК в течение периода наблюдения отмечено улучшение качества жизни участниц с миомой матки. Показатели доменов SF-36 у пациенток с миоматозными узлами сопоставимы с аналогичными параметрами у здоровых женщин через 6 мес применения КГК.

Наличие побочных эффектов является одной из самых частых причин отказа от применения КГК. Для комплексной оценки переносимости эстроген-гестагенных контрацептивов необходимо оценивать удовлетворенность пациенток данным методом контрацепции, что в свою очередь, может повысить приверженность к использованию КГК. Существенное значение в повышении комплаентности имеет регулярное и качественное консультирование пациенток, начинающих использовать КГК.

В современных исследованиях, как и в нашей работе, удовлетворенность приемом комбинированных контрацептивов оценивают с помощью шкалы Лайкерта [29, 30]. По результатам нашего исследования, 98% пациенток с миомой матки и 97% здоровых женщины были «чрезвычайно довольны» и «довольны» применением КГК. Все участницы исследования не прекратили использовать эстроген-гестагенные контрацептивы и продолжили применение данных препаратов через 6 мес наблюдения.

Заключение

Результаты нашего исследования показывают, что пациентки, использующие трехфазные комбинированные гормональные контрацептивы с этинилэстрадиолом, в первые 3 месяца применения препарата реже отмечают появление нерегулярных межменструальных кровянистых выделений из влагалища по сравнению с пользовательницами микродозированных монофазных комбинированных гормональных контрацептивов. Частота появления других побочных эффектов комбинированных гормональных контрацептивов не различалась в группах пациенток с миомой матки и здоровых женщин, а также не зависела от ежедневной дозы этинилэстрадиола (20—30—35 мкг/сутки) в применяемых средствах. В нашей работе использование трехфазных и монофазных комбинированных гормональных контрацептивов с этинилэстрадиолом пациентками с миомой матки и здоровыми женщинами не оказывало отрицательного влияния на либидо и психоэмоциональное состояние женщин. Результаты настоящего исследования показывают, что у пациенток с миомой матки применение как трехфазных, так и монофазных комбинированных гормональных контрацептивов с этинилэстрадиолом приводит к значимому улучшению качества жизни. Подавляющее большинство участниц исследования удовлетворены использованием различных по фазности комбинированных гормональных контрацептивов.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Аганезова Н.В., Аганезов С.С.

Сбор и обработка материала — Аганезова Н.В., Аганезов С.С., Буряк М.М.

Статистический анализ данных — Буряк М.М.

Написание текста — Аганезов С.С., Буряк М.М.

Редактирование — Аганезова Н.В.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.