Введение
Метаболический синдром (МС) представляет собой одну из крупнейших эпидемий как в нашей стране, так и во всех экономически развитых странах [1, 2]. Он характеризуется сочетанием кардиометаболических факторов, резко повышающих риск сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа [3]. По данным эпидемиологических исследований, частота встречаемости МС в различных популяциях составляет от 20 до 45% [4], его распространенность, по прогностическим оценкам, к 2035 г. составит около 53% [5]. Полного понимания этиологии МС достичь сложно в связи с присутствием в структуре синдрома различных компонентов, каждый из которых имеет свое патофизиологическое происхождение. Кроме того, МС включает в себя метаболические (уровень глюкозы и липидов), сердечно-сосудистые (артериальное давление — АД) и антропометрические (окружность талии — ОТ) показатели, причем последний вносит существенный вклад в этиологию первых двух факторов [6, 7].
Растет объем данных, свидетельствующих о роли именно висцерального отложения жира в развитии МС [8]. Влияние ожирения на АД и уровень холестерина может до 45% повысить риск сердечно-сосудистых заболеваний [9]. Таким образом, центральное ожирение является прогностическим фактором развития МС.
Применение простых антропометрических показателей состава тела, таких как индекс массы тела (ИМТ), ОТ и отношение ОТ к росту (ОТР), в течение длительного времени считалось обоснованным подходом к оценке степени ожирения. В то же время некоторые исследования демонстрируют, что эти показатели обеспечивают крайне ограниченную информацию о распределении жировой ткани в организме. Так, определяемый ИМТ может приводить к ложной диагностике ожирения [10]. ОТ — основной клинический параметр, используемый для непрямого определения количества висцеральной жировой ткани (ВЖТ). Тем не менее неясно, в какой степени диапазон показателей ОТ зависит от размеров тела и роста пациента [11].
Кроме того, эти антропометрические методы не позволяют отличить висцеральное ожирение от увеличенной мышечной массы. Наиболее точными методами определения количества висцерального жира являются компьютерная (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), но эти методы не могут быть использованы в реальной клинической практике для скрининга в популяции в связи с их высокой стоимостью, необходимостью специализированного оборудования и лучевым воздействием.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) — диагностический метод, позволяющий проводить оценку состава тела, включая ВЖТ и подкожную жировую ткань (ПЖТ). Результаты многочисленных исследований подтверждают точность и эффективность УЗИ для анализа состава тела [12], однако исследования, касающехся оценки композиционного состава тела с использованием УЗИ у пациентов с МС в настоящее время отсутствуют.
Цель исследования — изучить композиционный состав тела у пациентов с МС с помощью УЗИ.
Материал и методы
Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинской декларации. Протокол исследования был одобрен Локальным этическим комитетом. До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие.
Всего в исследование были включены 78 пациентов с МС: 19 (24,4%) мужчин и 59 (75,6%) женщин в возрасте от 43 до 77 лет (средний возраст 63,7±7,6 года).
МС диагностировали в соответствии с рекомендациями экспертов Всероссийского научного общества кардиологов — наличие абдоминального ожирения (ОТ более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин) и минимум 2 дополнительных критерия: уровень АД ≥130/85 мм рт.ст.; уровень триглицеридов более 1,7 ммоль/л, концентрация липопродеидов высокой плотности (ЛПВП) менее 1,03 ммоль/л у мужчин и менее 1,29 ммоль/л у женщин; глюкоза натощак выше 5,6 ммоль/л; выявленный ранее сахарный диабет 2-го типа или нарушение толерантности к глюкозе [6].
Все больные проходили стандартное клинико-антропометрическое обследование: анамнез, физическое обследование, оценка антропометрических показателей — массы тела, роста, ИМТ, индекса Пинье, ОТ и окружности бедер. Кроме того, были проведены лабораторные исследования: клинический и биохимический анализы крови, ЭхоКГ, а также биоимпедансный анализ на аппарате Omron BF-508 с оценкой доли жировой и безжировой (тощей) тканей, скелетно-мышечной массы.
С целью решения поставленных задач осуществлялось УЗИ (аппарат Sequoia 512 «Siemens» с использованием секторного датчика 3V2Cs) с оценкой структурно-функционального состояния миокарда (толщина аорты; конечный диастолический размер левого желудочка — КДРЛЖ; конечный систолический размер левого желудочка — КСРЛЖ; конечный систолический объем ЛЖ — КСОЛЖ; толщина межжелудочковой перегородки — МЖП; задней стенки ЛЖ — ЗСЛЖ; диаметр правого желудочка — ПЖ; митрального клапана) и количественных показателей толщины висцерального жира: ВЖТ, ПЖТ и индексом отношения ВЖТ к ПЖТ (ВЖТ/ПЖТ). Пациента помещали в положение лежа таким образом, чтобы пятки, ягодицы и плечи касались стола. Измерялось расстояние между передней стенкой аорты и задней поверхностью прямых мышц живота на уровне 5 см ниже мечевидного отростка по методике F. Armellini, предложенной в 1990 г. [13].
Для расчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ) пользовались формулой Кокрофта-Гоулта. Для вычисления инсулинорезистентности (ИР) использовали следующую формулу:
HOMA-IR=(гликемия натощак (ммоль/л)·инсулин (мкЕд/мл))/22,5.
Нормальным считали показатель индекса HOMA-IR<2,77. Более высокие значения интерпретировали как ИР.
Для статистической обработки результатов применяли программу Statistica 6.0. При статистической обработке данных нормальность распределения определялась по критерию Колмогорова-Смирнова. Данные представлялись как M±SD (M — средняя, SD — стандартное отклонение) при нормальном распределении и как медиана 25 и 75 процентили (Ме [Q25; Q75]) при ненормальном распределении. Для сравнения двух групп использовался критерий Манна-Уитни, различия считались статистически значимыми при p<0,05. С целью определения взаимосвязи ВЖТ и ПЖТ со структурно-функциональным состоянием миокарда был проведен корреляционный анализ по методам Пирсона и Спирмана (≤0,2 — очень слабая корреляция; 0,2—0,5 — слабая корреляция; 0,5—0,7 — средняя корреляция; 0,7—0,9 — высокая корреляция; более 0,9 — очень высокая корреляция).
Результаты
Избыточная масса тела была выявлена у 28 (35,9%) пациентов, ожирение 1-й степени — у 23 (29,5%), ожирение 2—3-й степени — у 27 (34,6%) пациентов. При УЗИ ВЖТ увеличивалась прямо пропорционально массе тела и составляла 89,9 [83,5; 100,3] мм у пациентов с избыточной массой тела, 118,8 [112,3; 124,4] мм у пациентов с ожирением 1-й степени и 138,0 [127,8; 156,8] мм у пациентов с ожирением 2—3-й степени (p<0,05) (рис. 1, а). Однако при оценке ПЖТ такой взаимосвязи не наблюдалось: самый низкий показатель зафиксирован у пациентов с ожирением 1-й степени (20,2 [15,3; 23,1] мм), немного выше — у пациентов с избыточной массой тела (24,3 [20,4; 27,5] мм), а самый высокий уровень ПЖТ — у пациентов с ожирением 2—3-й степени (30,0 [18,3; 34,0] мм) (см. рис. 1, б). Индекс ВЖТ/ПЖТ у пациентов с избыточной массой тела был значимо ниже, чем у пациентов с ожирением 1-й и 2—3-й степени: 3,6 [3,2; 4,8] мм против 6,2 [5,3; 7,4] мм при 1-й и 4,5 [3,6; 8,5] мм при 2—3-й степени ожирения соответственно (p<0,05) (см. рис. 1, в). При этом различий у пациентов с ожирением 1-й и 2—3 степени не было зарегистрировано (p>0,05) (см. рис. 1).
У женщин показатель ВЖТ был статистически достоверно ниже, а ПЖТ — выше, чем у мужчин (p<0,05), при этом коэффициент ВЖТ/ПЖТ в 3,1 раза был ниже у женщин, чем у мужчин (p<0,01). Не было обнаружено различий по толщине ВЖТ, ПЖТ и значениям коэффициента ВЖТ/ПЖТ у пациентов с МС в зависимости от наличия/отсутствия гипергликемии натощак и ИР, а также повышенного уровня триглицеридов и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (табл. 1).
Примечание. * — статистически значимые различия (p<0,05).
Однако показатель ВЖТ был значительно выше (122,9 [103,4; 133,9] мм) (рис. 2, а), ПЖТ — ниже (21,4 [16,0; 29,3] мм) (см. рис. 2, б), а индекс ВЖТ/ПЖТ — выше (5,3 [3,9; 7,5] (см. рис. 2, в) у пациентов с МС и сниженным уровнем ЛПВП (≤1,03 ммоль/л у мужчин и 1,29 ммоль/л у женщин) по сравнению с пациентами с нормальным уровнем ЛПВП (92,8 [84,4; 124,4], 27,2 [20,4; 30,5] и 3,9 [2,9; 5,3] мм соответственно) (p<0,05) (см. рис. 2).
При биоимпедансном анализе (Omron BF-508) было установлено, что у мужчин с МС и ожирением 2—3-й степени показатель ВЖТ был значимо выше, а ПЖТ — ниже, чем у женщин с такой же степенью ожирения (p<0,05). Кроме того, показатель ПЖТ у женщин был статистически достоверно выше, а коэффициент ВЖТ/ПЖТ — ниже, чем у мужчин, вне зависимости от ИМТ (p<0,05) (табл. 2).
Примечание. * — различия между мужчинами и женщинами (p<0,05).
Корреляционный анализ параметров, полученных в ходе биоимпедансного анализа (Omron BF-508), при УЗИ и биохимическом анализе крови, у пациентов с МС выявил, что результаты измерения ВЖТ, ПЖТ и индекса ВЖТ/ПЖТ коррелируют как с показателями УЗИ, так и с уровнями микроальбуминурии, СКФ и индексом ИР, что свидетельствует о том, что композиционный состав тела взаимосвязан со структурно-функциональным состоянием миокарда, почек и углеводным обменом. Так, выявлена прямая корреляционная взаимосвязь ВЖТ с толщиной аорты (r=0,224; p<0,05), КДРЛЖ (r=0,264; p<0,05), КСРЛЖ (r=0,277; p<0,05), КСОЛЖ (r=0,255; p<0,05), толщиной МЖП (r=0,385; p<0,001), ЗСЛЖ (r=0,404; p<0,001), диаметром ПЖ (r=0,243; p<0,05), а также наличием микроальбуминурии (r=0,322; p<0,001) и ИР (r=0,234; p<0,05). Обратная корреляционная взаимосвязь ПЖТ наблюдалась с такими показателями, как толщина аорты (r= –0,359; p<0,001), МЖП (r= –0,264; p<0,05), ЗСЛЖ (r= –0,290; p<0,05), митрального клапана (r= –0,279; p<0,05), наличие микроальбуминурии (r= –0,370; p<0,001); и прямая корреляция с СКФ (r=0,268; p<0,05). Индекс ВЖТ/ПЖТ прямо коррелировал с толщиной аорты (r=0,390; p<0,001), КДРЛЖ (r=0,228; p<0,05), толщиной МЖП (r=0,261; p<0,05), ЗСЛЖ (r=0,344; p<0,001), митрального клапана (r=0,340; p<0,001), диаметром ПЖ (r=0,281; p<0,05), а также наличием микроальбуминурии (r=0,625; p<0,001); обратно — с СКФ (r= –0,261; p<0,05) (табл. 3).
Примечание. * — p<0,05; ** — p<0,001.
Обсуждение
ИМТ — важный показатель ожирения, однако неблагоприятные эффекты ожирения преимущественно связывают с избыточным центральным и висцеральным ожирением, в то время как ИМТ не позволяет дифференцировать жировую массу от тощей или костной массы [14].
В настоящем исследовании выявлены существенные различия по показателям ВЖТ, ПЖТ и коэффициента ВЖТ/ПЖТ у пациентов с МС в зависимости от пола. Эти данные соответствуют исследованиям H. Kwon и соавт. (2017) и G. Goossens (2017) [15, 17]. H. Kwon и соавт. провели популяционное скрининговое исследование, включавшее 1964 пациентов, проходивших обследование в течение 5-летнего периода наблюдения. Были выявлены 317 случаев МС (16,1%) в течение в среднем 4,5 года наблюдения. ВЖТ обнаруживала значимую взаимосвязь с более высокой частотой возникновения МС, а также с частотой возникновения каждого компонента МС. ПЖТ обнаруживала обратную взаимосвязь с риском выявления повышения АД, уровня глюкозы крови натощак и уровня триглицеридов с пограничным уровнем значимости. Таким образом, авторы пришли к заключению, что ВЖТ связана с повышением риска возникновения МС, в то время как ПЖТ может демонстрировать защитный эффект в отношении возникновения отдельных компонентов МС [16].
В настоящее время большое внимание уделяют потенциальным физиологическим различиям между мужчинами и женщинами, которые могут повлиять на профилактику, диагностику и лечение МС. Хотя как мужчины, так и женщины подвержены возникновению ожирения, распространенность, характер распределения жировой ткани и последствия ожирения для здоровья различаются в зависимости от пола [18]. Состав тела у мужчин и женщин различен. У мужчин отмечается большее накопление ВЖТ, интрамышечной и межмышечной, а также перикардиальной жировой ткани, что определяет повышение кардиометаболического риска, несмотря на более высокий уровень мышечной и сухой массы тела. С другой стороны, у женщин наблюдается большее количество ПЖТ в области бедер и шеи, а также потенциально большее количество бурой жировой ткани. Женский характер распределения жировой ткани ассоциирован с меньшим кардиометаболическим риском при сходном уровне ИМТ.
В настоящем исследовании выявлена корреляционная взаимосвязь композиционного состава тела при УЗИ со структурно-функциональным состоянием миокарда, что также может свидетельствовать о том, что оценка ВЖТ и ПЖТ может позволить выявлять пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых катастроф.
Вывод
Композиционный состав тела, определяемый методом УЗИ у пациентов с МС, взаимосвязан не только с ИМТ, но и с полом, уровнем липидов, а также структурно-функциональным состоянием миокарда, что необходимо учитывать при разработке программ профилактики и лечения данного состояния.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — В.Д., Р.Е., О.Д.
Сбор и обработка материала — Л.К., А.О.
Написание текста — В.Д., А.О.
Редактирование — В.Д., Л.К., А.О., Р.Е., О.Д.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.