К наиболее частым и тяжелым проявлениям сахарного диабета (СД) относят микрососудистые осложнения, в том числе диабетическую ретинопатию (ДР) [1, 4].
При этом, как отмечено многочисленными исследователями, ДР наиболее часто возникает при СД 1-го типа. Так, по данным Висконсинского эпидемиологического исследования (WESDR), ДР возникает у 99% больных с СД 1-го типа в первые 20 лет от начала заболевания.
В настоящее время доказано, что возникновение и прогрессирование ДР (как микрососудистого осложнения СД) связано с воздействием хронической гипергликемии на сосуды микроциркуляторного русла в сетчатке.
В этой связи с целью ранней диагностики и прогнозирования клинического течения микрососудистых осложнений СД целесообразно изучение состояния сосудов микроциркуляторного русла [5, 7, 8].
Эффективным методом наблюдения за состоянием микрососудов и кровообращением в них признан метод капилляроскопии [6, 9].
Последнее позволяет оценить форму и длину капиллярных петель, их количество и расположение, характер и скорость кровотока, состояние перикапиллярных тканей [6, 10, 13, 15, 17].
Важно отметить тот факт, что при ряде заболеваний (в частности, при СД) капилляроскопический метод позволяет выявить признаки расстройств кровообращения значительно раньше, чем они проявляются клинически. Это открывает перспективы прогнозирования клинического течения сосудистых осложнений СД, в частности ДР [15, 16].
Представляет интерес использование капилляроскопии при ДР с целью оценки динамики микрососудов в ответ на проводимое лечение.
Доступным объектом для изучения являются микрососуды бульбарной конъюнктивы.
Целью настоящей работы явилось изучение состояния сосудов микроциркуляторного русла бульбарной конъюнктивы у пациентов с СД 1-го типа.
Материал и методы
Проведено клиническое исследование 25 пациентов (14 мужчин и 11 женщин) с СД 1-го типа и начальной или умеренной непролиферативной ДР в соответствии с Интернациональной клинической шкалой тяжести диабетической ретинопатии (Американская академия офтальмологии, 2002).
Возраст пациентов варьировал от 19 до 50 лет (в среднем 33,5±4,8 года). Продолжительность заболевания составила от 3 до 24 лет (в среднем 11,9±2,5 года).
Пациенты основной группы были обследованы до и после курса лечения (препарат «Танакан» — стандартизированный экстракт Гинкго Билоба по 120 мг в сутки), который составил 2 мес.
В контрольную группу вошли 20 практически здоровых лиц (10 мужчин и 10 женщин) в возрасте от 18 до 44 лет (в среднем 31,8±4,0 года) без офтальмопатологии.
Критериями исключения были:
— наличие сопутствующей (недиабетической) патологии глаза;
— хирургические вмешательства на глазном яблоке в течение 12 мес до момента включения в наблюдение;
— сопутствующая системная патология, способная повлиять на результаты исследования (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистая недостаточность, II—III стадия гипертонической болезни и т. д.).
Всех пациентов обследовали с помощью традиционных офтальмологических методов. Наряду с этим проводили капилляроскопию микрососудов бульбарной конъюнктивы глаза на приборе «Капилляроскоп офтальмологический» (Россия) (рис. 1).
Прибор обеспечивает визуализацию, обработку, документирование получаемых изображений и результатов анализов в виде текстовых и графических файлов, архивацию результатов анализов и данных о пациенте.
В основу работы прибора положен метод исследования биологических объектов с помощью света, отраженного от объекта, который проходит через оптическое устройство на прибор с зарядовой связью, с последующей трансляцией полученного изображения на экран монитора компьютера и обработкой изображения для параметризации объектов исследования.
В качестве объектов исследований выбраны капилляры бульбарной конъюнктивы глаза. Изображение капилляра, увеличенное оптической системой прибора, проецируется на прибор с зарядовой связью (видеокамера) и преобразуется в видеосигнал.
Аппарат обработки изображений — оригинальные алгоритмы, реализованные с помощью специального программного обеспечения.
Получаемые видеоизображения стабилизируются и представляются в виде, удобном для проведения вычислений следующих диагностически значимых параметров капиллярного кровотока, капилляров и крови:
— скорости капиллярного кровотока по отделам — артериальному (АО) и венозному (ВО);
— диаметров капилляров по АО и ВО;
— скорости капиллярного кровотока по АО и ВО;
— количества эритроцитарных агрегатов;
— количества светлых включений;
— длительности стаза;
— плотности капиллярной сети.
Для исключения влияния внешних факторов на результат капилляроскопии перед обследованием пациенты находились в покое около 20 мин и в день обследования не курили, не пили кофе и не применяли препаратов, влияющих на артериальное давление.
Статистическую обработку данных выполняли с использованием программы Microsoft Office Excel и пакета статистических программ Statistica 8 в соответствии с правилами вариационной статистики. Результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего (M±m). Для сравнения данных использовали парный t-критерий Стьюдента. В качестве критического уровня значимости (р) при проверке статистических гипотез принимали значение меньше 0,05.
Результаты и обсуждение
Компьютерная капилляроскопия бульбарной конъюнктивы глаза показала, что исходно у больных СД 1-го типа уже при начальной или умеренной непролиферативной ДР имеются явные изменения микроциркуляции по сравнению с показателями контрольной группы.
В группе пациентов с ДР при СД 1-го типа отмечались: извитость капилляров, неравномерность калибра капилляров, венул и артериол, замедление скорости кровотока, увеличение зоны перикапиллярного отека, наличие сладж-феноменов (рис. 2).
Сравнение количественных показателей капилляроскопического исследования позволило выявить различие между ними у здоровых лиц и пациентов с ДР при СД 1-го типа практически по всем изученным параметрам (см. таблицу).
У пациентов с ДР при СД 1-го типа (основная группа) отмечалось расширение ВО капиллярной системы — диаметр ВО капилляра составил в среднем 9,46±1,31 мкм, в то время как в контрольной группе — 7,94±1,45 мкм (различие статистически достоверно, р=0,03).
Параллельно у пациентов с ДР наблюдалось сужение АО капиллярной системы — 3,30±0,46 мкм (различие в сравнении с показателем контрольной группы не достоверно, р=0,06).
Кроме того, у пациентов основной группы была снижена скорость кровотока в артериальном и венозном отделах, а также средняя скорость кровотока (различие в сравнении с показателями контрольной группы по всем перечисленным параметрам не достоверно, р=0,06—0,08).
Сладж-феномен у пациентов с ДР при СД 1-го типа отмечался почти в 2 раза чаще (88%), чем в контрольной группе (45%).
Средняя длительность стаза в капиллярном русле у пациентов с ДР была достоверно выше, чем у здоровых людей — 8,32±1,30 с (р=0,04).
Таким образом, при капилляроскопии нами были выявлены изменения микрососудов, характерные для СД: извитость капилляров (вследствие утолщения базальной мембраны), расширение ВО капилляров и сужение АО, образование агрегатов, сладж-феномен и замедление скорости кровотока.
Второй этап работы был посвящен оценке динамики выявленных изменений микрососудов у пациентов основной группы после проведенного лечения (Танакан 2 мес по 120 мг в сутки).
Препарат «Танакан» является стандартизированным экстрактом Гинкго Билоба EGb761 и оказывает комплексное положительное воздействие на сосудистую систему: регулирует тонус артериального и венозного звена микроциркуляторного русла, нормализует реологические свойства крови, препятствует избыточной агрегации форменных элементов крови, оказывает мощный антиоксидантный эффект [11, 12, 14, 18].
Перечисленное послужило основанием для использования Танакана в качестве лечебного средства для коррекции микрососудистых изменений при ДР у пациентов с СД 1-го типа.
Капилляроскопия после проведенного курса лечения Танаканом показала тенденцию к нормализации большинства параметров (рис. 3).
После проведенного лечения отмечалось уменьшение патологически расширенного диаметра ВО капиллярной системы (различие с величиной до начала лечения статистически достоверно, р=0,04) (рис. 4, а).
Кроме того, после курса лечения Танаканом уменьшилась частота сладж-феномена до 68% случаев (см. рис. 4, б). Средняя длительность стаза в капиллярном русле снизилась практически до уровня здоровых людей — с 8,32±1,30 до 7,20±1,01 с (р=0,06).
После лечения увеличилась до нормальных значений скорость кровотока в АО (с 372,75±64,33 до 418,52±60,5 мкм/с) и ВО (с 279,17±45,21 до 325,51± 53,3 мкм/с) (рис. 5).
Таким образом, результаты исследования выявили у пациентов с ДР при СД 1-го типа извитость капилляров (вследствие утолщения базальной мембраны), расширение ВО капилляров и сужение АО, образование агрегатов, сладж-феномен и замедление скорости кровотока.
После курса лечения (Танакан 2 мес по 120 мг в сутки) капилляроскопия показала положительную динамику состояния микрососудов: снижение частоты сладж-феномена и сокращение длительности стаза, увеличение скорости кровотока, что коррелировало с положительной динамикой офтальмоскопической картины.
Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии Танакана на состояние микрососудов, а также об информативности капилляроскопии в качестве метода оценки состояния микроциркуляторного русла у пациентов с СД 1-го типа.