Опиоидная зависимость остается общемировой проблемой [1, 2]. Распространенность героиновой наркомании и других видов опиоидной зависимости составляет 0,3-0,5% популяции лиц в возрасте от 15 до 64 лет [1]. Отмечено резкое увеличение немедицинского использования опиоидных обезболивающих препаратов, особенно в США, где по данным на 2010 г. 1,9 миллионов американцев злоупотреб­ляли или испытывали зависимость от рецептурных обезболивающих препаратов [3]. Зависимость от опиоидов ассоциирована с повышенной заболеваемостью и смертностью, неадекватным социальным функционированием, экономической зависимостью и преступностью [4, 6]. Связанные с употреб­лением опиоидов заболевания сопряжены с высоким экономическим бременем для общества: общие социальные затраты в США, связанные со злоупотреблением рецептурными опиоидными препаратами, в 2007 г. оценивались в 55,7 млрд долл. США [7], а общие затраты в США, связанные с героиновой наркоманией, в 1996 г. оценивались в 21,9 млрд долл. США [8].

Существующие методы терапии в различных странах варьируют: наиболее распространены подходы, включающие либо поддерживающую фармакотерапию агонистами, либо психосоциальную терапию без применения лекарственных препаратов. Методы поддерживающей фармакотерапии предполагают применение метадона (агониста µ-опиоидных рецепторов) или бупренорфина (частичного агониста). Эффективность и безопасность бупренорфина и метадона подтверждены многочисленными исследованиями [9, 10]. Однако во многих странах - членах ООН (в 122 из 192) проведение терапии с применением агонистов лимитировано в связи с законодательными ограничениями, обусловленными возможностью развития физиологической зависимости от этих препаратов и злоупотреблением ими [4]. Кроме того, терапия с применением агонистов в некоторых случаях для определенных типов пациентов не является предпочтительным методом лечения: к этой категории относятся молодые люди с кратким анамнезом зависимости или ранее не проходившие терапию, а также лица, являющиеся представителями таких профессий, как медицинские работники, пилоты, сотрудники полиции, пожарные, военные и сотрудники служб быстрого реагирования. Для данных категорий пациентов, а также некоторых других лиц предпочтительным является психосоциальная терапия, но этот метод сопряжен с высокой частотой рецидива [11].

Лечение опиоидной зависимости может также осуществляться с применением налтрексона, антагониста μ-опиоидных рецепторов. Однако в целом проблемы, связанные с соблюдением режима приема перорального налтрексона, негативно отражаются на эффективности препарата при терапии опиоидной зависимости [12]. Национальный институт наркоманий США (US National Institute on Drug Abuse) указывал на существование проблемы, связанной со сложностями соблюдения режима при терапии пероральным налтрексоном еще в начале 1976 г., в результате чего был составлен запрос на разработку антагонистов опиоидов длительного действия. Результатом этого явилась разработка компанией «Alkermes, Inc.» (США) формы налтрексона пролонгированного действия для инъекций, предназначенной для применения один раз в месяц (ПИ-НТН, вивитрол) [13]. В ПИ-НТН налтрексон постепенно высвобождается из микросфер, состоящих из полилактида-ко-гликолида медицинской степени очистки.

Полилактид-ко-гликолид - распространенный биоразлагаемый сополимер, который с успехом используется в различных сферах медицины, в том числе для изготовления хирургических нитей, пластинок для скрепления костей в ортопедии, а также для производства других лекарственных препаратов продленного высвобождения.

В настоящей статье представлен обзор результатов клинических исследований, на основании которых проводилась регистрация ПИ-НТН (вивитрол) как препарата для лечения опиоидной зависимости, и представлена информация по применению, клинической фармакологии, механизму действия, фармакодинамике, фармакокинетике препарата и нежелательным явлениям, ассоциированным с его применением, включая указанные в инструкции по медицинскому применению препарата меры предосторожности.

В форме для перорального применения налтрексон был зарегистрирован Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами (Federal Drug Administration - FDA) США как препарат для терапии опиоидной зависимости в 1984 г. Форма с пролонгированным высвобождением была зарегистрирована в США позднее (в октябре 2010 г.) для профилактики рецидива опиоидной зависимости у прошедших детоксикацию пациентов как части всесторонней программы терапии, включающей также психосоциальную поддержку. Ранее ПИ-НТН был зарегистрирован для применения в рамках терапии алкогольной зависимости в США (в 2006 г.) и России (в 2008 г.).

Применение ПИ-НТН противопоказано пациентам с острым гепатитом и печеночной недостаточностью, пациентам, получающим опиоидные анальгетики, лицам с имеющейся в данный момент физиологической опиоидной зависимостью, пациентам с острым синдромом отмены опиоидов, всем лицам с положительной налоксоновой пробой или положительным результатом скринингового анализа мочи на содержание опиоидов, а также пациентам, у которых ранее была отмечена гиперчувствительность к налтрексону, полилактиду-ко-гликолиду, карбоксиметилцеллюлозе или любому другому компоненту вещества для разведения в составе препарата.

Стандартной дозой ПИ-НТН является 380 мг; препарат вводится внутримышечно в ягодичную мышцу. Инъекции препарата осуществляются каждые 4 нед (или один раз в месяц) медицинским работником. Рекомендуется, чтобы инъекции в течение курса терапии выполнялись попеременно в правую и левую ягодичные мышцы. В случае пропуска дозы следующую дозу препарата необходимо ввести как можно скорее. С целью обеспечения надлежащего характера кинетики высвобождения препарата и исключения возможности попадания микросфер в системный кровоток препарат ПИ-НТН не следует вводить внутривенно.

До начала применения препарата ПИ-НТН в виде инъекций нет необходимости проводить предварительную терапию пациентов с применением перорального налтрексона, однако пациенты не должны употреблять опиоиды в течение 7-10 дней до начала терапии ПИ-НТН.

Налтрексон и его активный метаболит, 6-бета-налтрексол, являются антагонистами µ-опиоидных рецепторов с высокой степенью сродства. Клиническая эффективность налтрексона является результатом блокады эффектов опиоидов за счет конкурентного связывания с соответствующими рецепторами. Способность ПИ-НТН поддерживать блокаду опиоидных рецепторов у лиц, злоупотребляющих опиоидами, сохраняется в течение месяца после инъекции, что было недавно установлено в эксперименте проведения пробы с опиоидами [14]. В этом исследовании низкие субъективные результаты оценки «любого эффекта наркотика», означающие блокаду эффектов, сохранялись в течение всего 28-дневного периода применения препарата в любой из трех доз ПИ-НТН, использовавшихся в эксперименте (75, 150 и 300 мг); зарегистрированная FDA форма выпущена на рынок в более высокой дозе налтрексона (380 мг).

Как говорилось выше, при использовании пролонгированного инъекционного налтрексона продленное высвобождение достигается за счет заключения налтрексона внутрь микросфер (диаметром <100 мкм) из полилактида-ко-гликолида.

Помимо способности блокирования эффектов опиоидов, налтрексон обладает очень ограниченным кругом эффектов в организме человека. В частности, на фоне применения налтрексона наблюдается некоторое сужение зрачков, но механизм этого эффекта остается неизвестным. Применение ПИ-НТН не сопровождается развитием привыкания или зависимости к налтрексону. Однако у лиц, имеющих физиологическую зависимость от опиоидов, применение ПИ-НТН вызывает острый синдром отмены. Именно поэтому пациенты перед началом применения ПИ-НТН должны пройти опиоидную детоксикацию.

Поскольку эффекты ПИ-НТН связаны с блокадой µ-опиоидных рецепторов, возникает вопрос о его возможном влиянии на чувство удовольствия пациента от таких видов активности, как секс, занятия спортом, прием пищи и другой повседневной деятельности. В одном из недавних исследований пациентов, страдающих алкогольной зависимостью (n=74), в конце курса терапии ПИ-НТН продолжительностью 3-5 лет просили оценить степень удовольствия от различных видов повседневной активности по шкале от 1 («удовольствие отсутствует») до 5 («очень выраженное удовольствие») за предшествующие исследованию 90 дней [15]. Относительно небольшое число пациентов оценили удовольствие от приема алкоголя как «умеренное», «довольно выраженное» или «очень выраженное удовольствие», в то время как большинство (60-92%) больных отнесли к данным категориям шкалы удовольствие от физической нагрузки, секса, приема хорошей пищи и др. [15]. Хотя целью исследования не являлась оценка исходной степени удовольствия или каких-либо других результатов в связи с опиоидной зависимостью, полученные данные позволяют предположить, что эффект длительного применения ПИ-НТН на получение удовольствия может постепенно изменяться, при этом имеет место более выраженное уменьшение удовольствия от употребления алкоголя при сохранении или даже увеличении удовольствия от других, более здоровых видов активности.

Усиление степени реагирования на условные стимулы, вероятно, играет важную роль в развитии нарушений, лежащих в основе механизмов рецидива, зависимости от ПАВ. Влияние ПИ-НТН на эффекты подобных условных стимулов было изучено у пациентов с алкогольной зависимостью при магнитно-резонансной томографии (МРТ) по уровню функциональной реактивности различных структур мозга в зависимости от уровня кислорода в крови [16]. В этом исследовании оценка функциональной реактивности мозга в ответ на определенные стимулы проводилась до и через 2 нед после введения ПИ-НТН или плацебо. Результаты показали, что ПИ-НТН непосредственно влияет на эффект «молчания в ответ на стимулы», ассоциированные с приемом алкоголя. Это действие ПИ-НТН на функционирование головного мозга может прерывать процессы, реализующие триггерную роль определенных стимулов в возникновении рецидива зависимости. Однако следует учитывать, что данные результаты получены на больных алкоголизмом, и степень, с которой эти результаты можно экстраполировать на лиц с опиоидной зависимостью, не известна.

После введения ПИ-НТН примерно через 2 ч наблюдается первоначальный пик концентрации налтрексона в плазме [17]. Второй пик наблюдается приблизительно через 2-3 дня. Концентрация препарата медленно снижается в течение 14 дней после инъекции, но определяемые уровни налтрексона сохраняются более 1 мес. Общая медианная максимальная концентрация, выявленная в фармакокинетическом исследовании, составила 12,9 нг/мл [17]. В других исследованиях было показано, что для достижения эффекта, антагонистического по отношению к действию героина, достаточно концентраций налтрексона в плазме менее 1 нг/мл [18, 19].

Максимальная концентрация в плазме и площадь под кривой «концентрация в плазме - время» для налтрексона и 6-бета-налтрексола (основного метаболита налтрексона) после введения ПИ-НТН пропорциональны дозе [17]. Общая доза налтрексона при однократном применении 380 мг ПИ-НТН ниже, чем после перорального применения 50 мг налтрексона в течение 28 дней (т.е. 1400 мг), но при этом значения площади под кривой в 3-4 раза выше) [17]. После первой инъекции терапевтически значимые концентрации налтрексона поддерживаются до конца месячного периода со дня применения препарата. Повторные инъекции ПИ-НТН сопровождаются минимальным накоплением (<15%) налтрексона или 6-бета-налтрексола.

Налтрексон активно метаболизируется в организме человека. Образование метаболита 6-бета-налтрексола опосредуется дигидродиолдегидрогеназой. Система цитохрома P450 не участвует в метаболизме налтрексона. Двумя другими неосновными метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол и 2-гидрокси-3-метокси-налтрек­сон.

При инъекционном применении ПИ-НТН образуется значительно меньшее количество 6-бета-налтрексола, чем при пероральном применении налтрексона, что обусловлено уменьшением пресистемного печеночного метаболизма ПИ-НТН [17]. Выведение налтрексона и его метаболитов осуществляется преимущественно с мочой; в неизмененном виде налтрексон выводится в минимальных количествах. Период полувыведения налтрексона и 6-бета-налтрексола после введения ПИ-НТН составляет 5-10 дней [17].

Первое подтверждение эффективности инъекционной формы налтрексона пролонгированного действия было получено в небольшом, краткосрочном (2 мес) контролируемом исследовании с применением препарата, который еще не был представлен на рассмотрение для регистрации в США [20]. В этом исследовании осуществлялось сравнение плацебо с пролонгированным инъекционным налтрексоном, который назначался в дозах 192 и 384 мг. Приверженность терапии зависела от дозы препарата и составила к концу 2-месячного периода исследования 39, 60 и 68% соответственно. Процент образцов мочи с отрицательным результатом анализа на содержание опиоидов, метадона, кокаина, бензодиазепинов и амфетаминов был достоверно выше в группе пациентов, лечившихся налтрексоном в дозе 384 мг, по сравнению с группой плацебо (p<0,001), а также в группе при применении препарата в дозе 192 мг по сравнению с плацебо (p=0,046), но при условии, что пропущенные пробы считались опиоид-положительными (в том случае, когда пропущенные пробы не расценивались как опиоид-положительные, различия между группами становились недостоверными).

Основным исследованием по оценке эффективности препарата ПИ-НТН было 6-месячное плацебо-контролируемое исследование, проведенное в 13 клинических центрах России [21]. Это исследование является единственным опубликованным контролируемым исследованием с применением ПИ-НТН для лечения опиоидной зависимости. Поэтому настоящий обзор главным образом сфокусирован на результатах этого исследования.

В исследование были включены лица с опиоидной зависимостью (преимущественно героиновой), которые прошли курс детоксикации в стационаре. После детоксикации пациенты были рандомизированы в две группы: группу, где осуществлялась терапия ПИ-НТН (126 больных), и группу плацебо (124 больных). ПИ-НТН и плацебо вводили каждые 4 нед общим курсом в шесть инъекций за 24 нед. При этом все больные проходили до 12 сеансов индивидуального консультирования каждые 2 нед во время посещения центра, что позволяло выявлять наличие или отсутствие ремиссии, проводить психометрические тесты и инъекции препарата. Основным показателем оценки эффективности был профиль ответа на терапию, который определялся как доля пациентов с подтвержденным воздержанием от употребления опиоидов в течение недель исследования (с учетом только данных, полученных в период с 5-й по 24-ю неделю терапии). Воздержание от употребления опиоидов за неделю определялось в том случае, если пациент предоставлял образец мочи для анализа на содержание наркотиков, результат анализа был отрицательным и, кроме того, сам пациент сообщал о том, что не употребляет опиоидов. Пропущенные пробы регистрировались как положительные результаты анализа на выявление опиоидов. Пациенты, которые в единичных случаях употреб­ляли опиоиды во время исследования без развития физической зависимости и не были диагностированы как употребившие, могли продолжать терапию. Перед каждой инъекцией ПИ-НТН, а также во всех случаях положительного анализа мочи на опиоиды всем больным в обязательном порядке проводилась стандартная налоксоновая проба для определения наличия или отсутствия физической зависимости от опиоидов.

Результаты исследования показали, что ПИ-НТН статистически значимо (p=0,0002) превосходил по эффективности плацебо по результатам оценки как всех основных (см. рисунок), так и дополнительных показателей эффективности (табл. 1).

Затраты в сфере здравоохранения, связанные с терапией опиоидной зависимости только с помощью психосоциального подхода, а также с помощью метадона, бупренорфина, перорального налтрексона или ПИ-НТН, были изучены с использованием данных по медицинскому страхованию, представленных в обширной базе данных США [22]. В данном исследовании анализ основывался на 6-месячных данных о постоянном употреблении препаратов, информации об использовании ресурсов здравоохранения, прямых страховых выплатах, связанных с употреблением препаратов, вызывающих опиоидную зависимость, данных о детоксикации и реабилитации, о случаях госпитализации в стационар, связанных и не связанных с употреблением опиоидов, информации об амбулаторных услугах и данных об общих затратах. Хотя затраты аптечных организаций на ПИ-НТН превышают затраты на другие препараты, общие затраты в сфере здравоохранения (на стационарные, амбулаторные и фармацевтические услуги) являются наибольшими при применении только психосоциального метода терапии, а общие затраты, связанные с применением ПИ-НТН, существенно не отличались от затрат, связанных с применением перорального налтрексона или бупренорфина, и оказались на 49% меньше, чем затраты, связанные с применением метадона. Хотя исследование имело определенные ограничения, включающие ретроспективный дизайн с использованием системы типологии больных с учетом диагностически родственных групп, отсутствие учета непрямых затрат (например, связанных с уклонением от трудовой деятельности или осуществлением уголовного судопроизводства) и направленность только на лиц, имеющих коммерческие страховые полисы, среди получавших ПИ-НТН пациентов было отмечено меньше случаев связанной и не связанной с употреблением опиоидов госпитализации, чем среди пациентов, получавших любой из зарегистрированных пероральных препаратов для лечения опиоидной зависимости.

ПИ-НТН обычно хорошо переносится пациентами. В опубликованном клиническом исследовании фазы III [21] по два пациента в каждой из терапевтических групп прекратили лечение вследствие возникновения нежелательных явлений (рецидив лекарственной зависимости, психотическое расстройство, гепатит C и тошнота). Более того, в ходе данного исследования не были отмечены случаи передозировки, суицидальных попыток, других тяжелых нежелательных явлений и летальных исходов. В целом большее число пациентов в группе налтрексона отметили нежелательные явления, чем в группе плацебо (50% по сравнению с 32,3%), но ни одно нежелательное явление не было расценено как тяжелое.

Частота возникновения нежелательных явлений на фоне применения ПИ-НТН в популяции лиц с опиоидной зависимостью считается низкой [23].

Если обратиться к табл. 2, отражающей наблюдения опубликованного исследования [21], то только одно нежелательное явление (бессонница) было отмечено с достоверно большей частотой в группе ПИ-НТН по сравнению с группой плацебо (6% по сравнению с 1%).

Отклонения от нормы уровней активности ферментов печени наблюдались на фоне применения ПИ-НТН чаще, чем на фоне применения плацебо, и в инструкции по медицинскому применению препарата ПИ-НТН содержится предупреждение, касающееся гепатотоксичности налтрексона [18]. В выборке в рассматриваемом здесь исследовании [21] была высокая доля пациентов с гепатитом C (89%) и ВИЧ-инфекцией (41%), однако патологические отклонения показателей ферментов печени во время терапии имелись только у пациентов с гепатитом C, но они были преходящими и клинически маловыраженными.

В связи с применением налтрексона возникает вопрос: является ли блокада µ-опиоидных рецепторов потенциально преодолимой? В литературе имеется одно сообщение [24] о пациенте, которому удалось преодолеть блокаду, вызванную налтрексоном длительного действия в форме хирургически имплантированного препарата (зарегистрирован для применения в России), путем введения очень большой дозы героина. В исследовании на животных, у крыс, получавших пролонгированный инъекционный налтрексон, не было отмечено выраженного подавления дыхательной функции или выраженной седации на фоне применения гидрокодона или фентанила в дозах, в 10 и 20 раз превышающих обычные дозы, которые применяются с целью обезболивания [25]. Австралийскими исследователями [26, 27] были опубликованы сообщения с описанием летального исхода от передозировки опиоидами у пациентов с имплантированной формой налтрексона длительного действия как во время терапии, так и после удаления импланта.

Применение ПИ-НТН у пациентов с печеночной недостаточностью требует специального рассмотрения. Имеющееся в инструкции по медицинскому применению перорального налтрексона и в последующем - для ПИ-НТН предупреждение, касающееся гепатотоксичности, основано на данных ранее проведенных исследований [28], в которых гепатотоксичность была отмечена при использовании очень высоких доз перорального налтрексона (350 мг/сут) у пациентов с ожирением и у лиц с сенильной деменцией. С учетом этой информации было проведено исследование [29] по изучению фармакокинетики ПИ-НТН в дозе 190 мг (хотя зарегистрированная доза составляет 380 мг) в небольшой группе пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью. В этом случае после применения ПИ-НТН по фармакокинетическим параметрам не было выявлено различий между пациентами с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью и пациентами из группы контроля. Аналогичные данные были получены и при изучении безопасности применения ПИ-НТН при алкогольной зависимости: было выявлено транзиторное и клинически незначительно выраженное повышение уровня печеночных ферментов, т.е. данные о гепатотоксичности не были подтверждены [30].

Безопасность, эффективность и фармакокинетика ПИ-НТН в педиатрической практике к настоящему моменту еще не изучены. Не изучалось применение ПИ-НТН также во время беременности, родов и у кормящих матерей.

Применение ПИ-НТН противопоказано пациентам, у которых ожидается или предполагается необходимость в применении опиоидных анальгетиков. Применение ПИ-НТН в сочетании с другими препаратами к настоящему моменту в специальных исследованиях по изучению клинического лекарственного взаимодействия не оценивалось. Поэтому назначающие лечение врачи должны взвесить все риски и благоприятные эффекты сопутствующего применения лекарственных препаратов на фоне терапии ПИ-НТН. Однако в исследовании [31] с применением ПИ-НТН для терапии алкогольной зависимости почти 30% пациентов принимали сопутствующие антидепрессанты без каких-либо явных проблем, связанных с безопасностью препарата.

Хотя эффективность ПИ-НТН была установлена, врачи нуждаются в более четких рекомендациях, касающихся продолжительности инъекционного применения препарата, и этот вопрос еще должен быть уточнен в ходе будущих исследований.

Другим важным для клинической практики является вопрос о наилучшем способе быстрого и безопасного перевода пациента, проходящего терапию, с использования агонистов опиоидов на терапию, антагонистом ПИ-НТН. В США в этом отношении были предложены стратегии детоксикации в случаях тяжелой опиоидной зависимости [32]: предлагается начинать с применения 4-8 мг бупренорфина, особенно в случае умеренной или тяжелой зависимости; для лиц с легкой степенью зависимости применение бупренорфина может не потребоваться. Препарат комбинируется с клонидином и другими вспомогательными препаратами, с последующим назначением перорального налтрексона в увеличивающейся дозе в течение 1-2 дней до начала применения ПИ-НТН. Для проведения такой подготовки лицам с умеренной зависимостью может потребоваться частичная госпитализация, а пациентам с тяжелой зависимостью - госпитализация в стационар.

Ограничением использования описанной схемы является вероятность возникновения синдрома отмены опиоидов. Более того, эффективность и безопасность данного подхода нуждается в дополнительном подтверждении с соответствующим контролем. Как уже упоминалось, в инструкции по медицинскому применению препарата ПИ-НТН должно быть указано, что пациенту необходимо воздерживаться от употребления опиоидов в течение минимум 7-10 дней.

Альтернативный метод детоксикации в США [32] включает постепенное снижение доз с замещающим применением на первом этапе 2-4 мг бупренорфина при появлении симптомов отмены опиоидов, обычно через 12-18 ч после употребления последней дозы героина или других опиоидов короткого действия, с последующим постепенным увеличением дозы бупренорфина до 4-16 мг в сутки вплоть до исчезновения симптомов синдрома отмены, после чего осуществляется постепенное снижение дозы препарата до 0 мг за следующие 7-14 дней. После этого следует необходимый период воздержания от употребления опиоидов перед началом применения ПИ-НТН.

Еще одним важным аспектом терапии ПИ-НТН является лечение болевого синдрома. Для этого существует два подхода: региональная анестезия и применение неопиоидных анальгетиков. Поскольку блокада μ-опиоидных рецепторов налтрексоном носит конкурентный характер, она является пре­одолимой. Поэтому при проведении обезболивания могут использоваться опиоиды (в больших, чем обычно, дозировках). Однако в случае применения опиоидов пациент нуждается в постоянном наблюдении в анестезиологическом отделении, которое должны осуществлять медицинские работники, не участвующие в проведении хирургических или диагностических процедур. Медицинский работник, осуществляющий терапию опиоидными анальгетиками, должен быть обучен методам устранения эффектов сильнодействующих опиоидов на дыхательную систему, в том числе осуществлению дыхательной поддержки и искусственной вентиляции легких, а отделение должно быть оборудовано средствами для сердечно-легочной реанимации.

Таким образом, хотя проблемы, связанные с переводом больных с агонистов и обезболивающих препаратов на ПИ-НТН, достаточно клинически значимы, имеются определенные сложности их решения в клинической практике, которые с успехом решаются в США [32, 33]. Кроме того, нельзя не заметить, что такие проблемы не отличаются существенно от проблем, связанных с применением антагонистов опиоидов короткого действия.

Отметим, что ПИ-НТН применяется для профилактики рецидива у лиц с опиоидной зависимостью, не имеющих текущей физической зависимости, только один раз в месяц, что позволяет преодолевать низкую приверженность больного к терапии, и, кроме того, его использование не сопряжено с опасностью развития зависимости и злоупотребления препаратом. ПИ-НТН является новой эффективной терапией зависимости от опиоидов и характеризуется хорошей переносимостью и безопасностью применения.

Пролонгированный инъекционный налтрексон (ПИ-НТН), зарегистрированный в США для профилактики рецидива у прошедших детоксикацию лиц с опиоидной зависимостью, был разработан с целью решения проблемы соблюдения режима терапии (приверженности больного к терапии), ограничивающей возможность клинического применения перорального налтрексона.

Схема применения ПИ-НТН предусматривает ежемесячное внутримышечное введение препарата медицинским работником в сочетании с обязательным психосоциальным консультированием.

В многоцентровом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании было установлено, что ПИ-НТН превосходит плацебо по результатам оценки всех основных и дополнительных показателей эффективности.

Натуралистическое исследование с анализом обширной базы данных страхового медицинского обслуживания в США выявило, что общие затраты на медицинское обслуживание, связанные с терапией ПИ-НТН, существенно не отличались от затрат, связанных с применением перорального налтрексона или бупренорфина, и оказались на 49% меньше, чем затраты, связанные с применением метадона.

При применении ПИ-НТН были отмечены незначительно выраженные нежелательные явления (от легкой до средней степени тяжести). По сравнению с плацебо чаще отмечались назофарингит, бессонница и боль в месте инъекции. Частота случаев прекращения терапии вследствие возникновения нежелательных явлений была сопоставимой с группами больных, лечившихся указанными выше пероральными препаратами.

Нерешенными являются вопросы эффективности терапии ПИ-НТН в различных условиях применения препарата, например в условиях оказания первичной медицинской помощи (в поликлинике), а также оптимальной продолжительности и безопасности ПИ-НТН при длительной терапии.