Инсульт остается одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, являясь ведущей причиной смертности и инвалидизации населения. По данным Федеральной службы государственной статистики РФ, ЦВЗ занимают второе место в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (39%), доля острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) в структуре общей смертности населения составляет 21,4%. В остром периоде инсульта летальность достигает 35%, и к первому году с момента развития заболевания умирают до 50% больных [1].

Наблюдается омоложение инсульта с увеличением его распространенности у лиц трудоспособного возраста — до 65 лет. Показатели заболеваемости и смертности от инсульта среди лиц трудоспособного возраста в России возросли за последние 10 лет более чем на 30% [2].

Инвалидизация вследствие инсульта занимает первое место среди всех причин первичной инвалидности. В РФ проживает свыше 1 млн человек, перенесших инсульт, при этом треть из них составляют лица трудоспособного возраста [1]. 31% больных, перенесших инсульт, нуждаются в посторонней помощи, еще 20% не могут самостоятельно ходить, лишь 8% выживших больных способны вернуться к прежней работе [2]. В связи с этим поиск оптимальных и высокоэффективных методов лечения и профилактики инсульта с целью снижения риска возникновения и уменьшения степени постинсультной инвалидизации является одной из приоритетных задач системы здравоохранения в целом.

Наряду с применением специализированных высокотехнологичных лечебных методик в сосудистых центрах согласно стандартам и клиническим рекомендациям пациентам должна проводиться нейропротективная терапия с 1-го часа после поступления в блок интенсивной терапии с целью уменьшения последствий гипоперфузии при ишемическом инсульте (ИИ) и перифокальных изменений при внутримозговых гематомах, а также с целью предотвращения реперфузионного повреждения при применении реканализирующих технологий [3]. Одним из наиболее сложных вопросов является выбор эффективной и безопасной нейропротективной терапии, которая относится к основополагающим направлениям терапии больных с ИИ [4, 5]. Из группы препаратов, рекомендуемых стандартами РФ для лечения инсульта, наиболее часто применяются те, которые обладают мультимодальным эффектом, безопасны при всех типах инсульта, а также улучшают регенеративно-репаративные процессы с воздействием на нейрональную пластичность [3]. В последнее десятилетие в ряде экспериментальных работ и открытых клинических исследований обоснована эффективность применения этилметилгидроксипиридина сукцината, референтный (оригинальный) препарат Мексидол (ООО «НПК «Фармасофт») [6, 7].

Механизм действия этилметилгидроксипиридина сукцината обсусловлен его антиоксидантными, антигипоксантными и мембраностабилизирующими свойствами. Он состоит из двух связанных и функционально значимых соединений: 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и сукцината (янтарной кислоты). Наличие 3-гидроксипиридина в структуре данного лекарственного средства обеспечивает комплекс его антиоксидантных и мембранотропных эффектов, способность уменьшать глутаматную эксайтотоксичность, модулировать функционирование рецепторов и ионных каналов, что принципиально отличает препарат от других препаратов, содержащих янтарную кислоту. Наличие сукцината в структуре препарата отличает его от эмоксипина и других производных 3-гидроксипиридина, поскольку сукцинат функционально значим для многих процессов, протекающих в организме и, в частности, является субстратом для повышения энергетического обмена в клетке. Сочетание в структуре препарата двух соединений с уникальными свойствами обеспечивает его хорошую проходимость через гематоэнцефалический барьер, высокую биодоступность и воздействие на различные мишени, следствием чего являются широкий спектр эффектов и высокий терапевтический потенциал.

Эффективность этилметилгидроксипиридина сукцината при ОНМК была показана в многочисленных работах [4—16]. В настоящем обзоре проанализировано 13 публикаций, с информацией о клинических данных относительно применения препарата у пациентов с острым ИИ. Из 13 исследований 2 были признаны дублирующимися. Все исследования были проспективными: 1 исследование несравнительное, не контролируемое; 3 — сравнительные, контролируемые рандомизированные. Всего в исследованиях принимали участие 1122 пациента.

Оценка клинической эффективности и безопасности (первичные конечные точки)

Во всех исследованиях оценка клинической эффективности базировалась на анализе целого ряда показателей динамики течения и исхода ИИ: оценка выживаемости, летальность и продолжительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ); степень нарушения сознания (шкала комы Глазго — ШКГ); улучшение жизнедеятельности (по модифицированной шкале Рэнкина); переносимость (частота и выраженность нежелательных явлений (НЯ), безопасность по данным общеклинического, биохимического анализов крови, коагулограммы, ЭКГ). Помимо вышеописанных в зависимости от исследования проводился анализ дополнительных показателей, также отражающих динамику течения и исходы заболевания (вторичные конечные точки): оценка выраженности очагового неврологического дефицита (шкала инсульта Национального института здоровья NIHSS); степень функционального восстановления (индекс социальной адаптации, шкала Бартел); улучшение качества жизни (по опроснику качества жизни EQ-5D); влияние на выраженность астенического синдрома (Multidimensional Fatigue Inventory 20 — MFI-20); улучшение общего самочувствия, работоспособности, ночного сна, уменьшение несистемного головокружения; влияние на психический статус и синдром когнитивных нарушений (скрининговый опросник для определения когнитивных нарушений, набор тестов для оценки лобной дисфункции, тест САН (самочувствие, активность, настроение), тест повторения цифр, исследование уровня внимания по таблицам Шульте); влияние на эмоционально-аффективные расстройства, тяжесть депрессивных проявлений, снижение уровня тревоги (опросник Бека). Кроме того, анализировались показатели нейровизуализационных исследований (МРТ). Также в динамике оценивался широкий спектр лабораторных показателей: биохимические показатели, состояние антиоксидантной системы, показатели, оценивающие клеточное дыхание и целый ряд биомаркеров, характеризующих повреждение ЦНС.

Сравнительная оценка результатов исследований эффективности и безопасности Мексидола при остром ИИ

Оценка выживаемости

При оценке госпитальной летальности и длительности пребывания в ОРИТ в исследовании Кулая Н.С. и соавт. [8] летальность в основной группе пациентов с острым ИИ, получавшей этилметилгидроксипиридина сукцинат, составила 3,6%, в то время как в контрольной группе, получавшие базовую терапию — 5,8%, что свидетельствовало о статистически значимом снижении госпитальной летальности (p<0,05) при включении препарата в схему лечения инсульта. Период наблюдения за пациентами составил 21 сутки. В то же время, по данным исследования В.И. Скворцовой и соавт. [6], к 21-м суткам инсульта достоверных различий в показателях летальности при тяжелом течении инсульта между пациентами, получавшими и не получавшими этилметилгидроксипиридина сукцинат, не было обнаружено. В исследовании Г.И. Ижбульдиной по оценке эффективности комбинации этилметилгидроксипиридина сукцината и Церебролизата у пациентов со среднетяжелым инсультом отмечено повышение выживаемости (ни одного летального исхода). У этих больных наблюдалась возможность ранней активизации. У пациентов той же группы с тяжелым инсультом отмечалось более быстрое уменьшение неврологического дефицита, особенно заметное улучшение речи, отмечалась ранняя активизация на 4—5-е сутки от дебюта заболевания [9].

Степень нарушения сознания (ШКГ)

По данным В.И. Серегина и соавт., применение этилметилгидроксипиридина сукцината оказалось наиболее эффективным у больных с легким и умеренным нарушением сознания (13—15 баллов по ШКГ) (p<0,001). Частота благоприятных исходов инсульта (1 и 2 балла по шкале Рэнкина) у больных с легким и умеренным нарушением сознания (по ШКГ) была выше в группе пациентов, получавшей Мексидол (p<0,001) [10].

Улучшение жизнедеятельности (по модифицированной шкале Рэнкина)

По результатам крупного отечественного исследования ЭПИКА (двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности Мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ИИ) в обеих группах отмечалась положительная динамика, которая отразилась в уменьшении средних значений при оценке по модифицированной шкале Рэнкина. При этом через 2 мес после развития ИИ отмечена статистически значимая разница между группами (p=0,04): в основной группе, получавшей Мексидол, — 1,1±0,8 балла, в группе плацебо, — 1,5±1,0 балла [3—5]. В исследовании В.И. Серегина и соавт., к 11-м суткам лечения заболевания наблюдались достоверные различия (p<0,05) между контрольной и основной группами, как при раннем (в первые 4—6 ч), так и при отсроченном начале лечения. В основной группе доля благоприятных исходов (1 и 2 балла по шкале Рэнкина) была выше, а летальность (6 баллов по шкале Рэнкина) — существенно ниже, чем в группе контроля [10]. По данным работы Н.С. Кулая и соавт. [8] по показателям шкал Ривермид и Рэнкина в основной группе отмечена более значимая тенденция к восстановлению трудоспособности и к независимости в самообслуживании по сравнению с группой контроля (p<0,05). В исследовании М.М. Одинака и соавт. [11] также показана положительная динамика в группе пациентов, получавших этилметилгидроксипиридина сукцинат, в отношении функциональных исходов на 30-й день на основании результатов анализа по модифицированной шкале Рэнкина. В исследовании М.А. Луцкого и соавт. [7] при приблизительно одинаковых в обеих группах исходных баллах по модифицированной шкале Рэнкина в группе пациентов, получавших препарат, уже к 5-му и особенно к 11-му дню выявлено более значительное улучшение (с 3,9±0,8 до 2,16±0,4 балла в основной группе и с 4,0±0,9 до 2,5±0,6 балла в контрольной группе, p<0,05). Удельный вес больных, которые по окончании курса лечения имели независимую двигательную активность в основной группе в сравнении с контрольной был выше, что является индикатором качества лечения.

Динамика очагового неврологического дефицита по шкале NIHSS

При анализе динамики очаговой неврологической симптоматики по шкале NIHSS в исследовании В.И. Скворцовой и соавт. выявлялось опережение восстановления нарушенных неврологических функций у пациентов, получавших Мексидол (более выраженное снижение суммарного клинического балла), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. При этом достоверные (p<0,05) различия между группами определялись к окончанию курсового лечения препарата — 14-м суткам [6]. В исследовании ЭПИКА в обеих группах была выявлена положительная динамика шкале NIHSS. Через 2 месяца терапии наблюдалась статистически значимая разница между группами терапии по значению суммы баллов: в группе, получавшей Мексидол, среднее значение было ниже и составило 1,7±1,4 балла, в группе плацебо — 2,2±1,4 балла (p=0,035) [3—5]. Авторы исследования показали, что включение Мексидола в терапию ИИ способствует более выраженной положительной динамике неврологического дефицита уже к 9—10-й неделе терапии. Положительное воздействие терапии препаратом отмечено у пациентов с сахарным диабетом (СД) [3—5]. В исследовании Н.С. Кулая и соавт. к 14-м суткам заболевания в основной группе наблюдалась отчетливая положительная динамика в виде снижения выраженности неврологического дефицита (p<0,05). В контрольной группе процесс оказался более медленным, а в первые 7 суток динамика была отрицательной в отличие от основной группы, где отмечалась отчетливая тенденция снижения баллов по шкале NIHSS [8]. При оценке неврологического статуса после лечения у пациентов основной группы в исследовании А.Р. Годуновой и соавт. выявлено снижение среднего показателя по шкале NIHSS на 2,5 балла, контрольной группы — на 1,8 балла [13]. Тяжесть инсульта и выраженность неврологического по шкале инсульта NIHSS дефицита также оценивались М.М. Одинаком и соавт. Оценки по NIHSS в обследуемых группах при поступлении достоверно не различались: основная группа — 11,8±4,6 балла, контрольная группа — 11,7±4,8 балла. В процессе лечения была достигнута положительная динамика к 30-м суткам после инсульта, в частности, в группе пациентов, получавших Мексидол, у 30% пациентов отмечался благоприятный исход (NIHSS <2 баллов), в то время как в контрольной группе только у 22% (p<0,05) [11].

Степень функционального восстановления по шкале Бартел и оценка качества жизни

Степень функционального восстановления по шкале Бартел на 21-е сутки в исследовании В.И. Скворцовой и соавт. в группе пациентов, получавших этилметилгидроксипиридина сукцинат, была достоверно выше, чем в группе плацебо: 72,5 и 58,0 баллов соответственно (p<0,05) [6]. В работе М.М. Одинака и соавт. количество пациентов с благоприятным исходом также преобладало в группе, получавшей препарат, при оценке на 30-й день заболевания [11]. Терапия этилметилгидроксипиридина сукцинатом способствовала достоверному улучшению качества жизни, что было продемонстрировано в исследовании ЭПИКА, в котором при тестировании по опроснику качества жизни EQ-5D наблюдалась статистически значимая динамика по ходу исследования (p<0,001) [3—5].

Влияние на выраженность астенического синдрома

По данным Ш.Г. Мусина, среди пациентов, получавших этилметилгидроксипиридина сукцинат и оценивших результаты лечения как хорошие и отличные, отмечалось улучшение общего самочувствия, работоспособности, ночного сна, уменьшение несистемного головокружения. Указанная положительная динамика была статистически и клинически значимой [14].

В проведенном А.Р. Годуновой и соавт. исследовании в группе пациентов на фоне лечения Мексидолом по сравнению с контролем отмечался значительный регресс астенического синдрома по шкале MFI-20 на 3-и сутки, в то время как в контрольной группе положительная динамика была только на 5—7-е сутки [13].

Влияние на лабораторные показатели

Наряду с клиническими эффектами очень важным аспектом является влияние проводимой терапии на биохимические показатели. При оценке влияния нейропротективной терапии на состояние липидного спектра у пациентов с ИИ установлено значимое улучшение большинства исследованных показателей. В работе Г.И. Ижбульдиной у пациентов в острейшем периоде ИИ обнаружена положительная динамика в виде существенного возрастания по сравнению с контролем уровней общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), а также снижение концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)). У больных со среднетяжелым ИИ на фоне приема комплексной нейропротективной терапии, включающей Мексидол и Церебролизат, отмечено существенное снижение уровней ТГ (в среднем на 25,3%, p<0,05) и ЛПНП (на 11,5%, p<0,05), а также достоверное повышение исходно низких концентраций ЛПВП (на 24,4%, p<0,05). При этом содержание ЛПВП у этих больных достигло референтных значений [9].

В работе Л.А. Щепанкевич и соавт. показано снижение ЛПНП на 46,4% у пациентов, принимавших Мексидол на протяжении 6 мес после перенесенного ИИ. Кроме того, было отмечено, что пациенты с СД 2-го типа, перенесшие ИИ и принимающие препараты, входящие в схему стандартной вторичной профилактики инсульта, в том числе и статины, получают дополнительные преимущества в коррекции показателей липидного спектра при длительной непрерывной терапии Мексидолом [15].

При этом выявлено, что у больных в острейшем периоде (1—5-е сутки) и с тяжелой формой ИИ показатели содержания ОХС, ЛПНП значительно выше, чем у больных в остром периоде (21-е сутки) и со среднетяжелой формой инсульта (p<0,05) [16]. Назначение Мексидола приводит к более выраженному снижению уровней ОХС, ЛПНП, ТГ по сравнению с группой контроля [16].

Учитывая антиоксидантную активность Мексидола, практически во всех исследованиях проводилась оценка состояния антиоксидантной системы. Так, в работе В.И. Скворцовой и соавт. определяли активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионпероксидазы (ГПО) и глутатионредуктазы (ГР), концентрацию восстановленного глутатиона (Г-SH) и вторичных продуктов перекисного окисления липидов у пациентов, перенесших ИИ. Авторы выявили, что на фоне терапии Мексидолом активность ферментов антиоксидантной защиты была достоверно выше, чем в группе плацебо. Также авторы оценивали концентрацию ряда митохондриальных ферментов, отражающих интенсивность оксигенации клеток — сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и α-глицерофосфатдегидрогеназы митохондрий (α-ГФДГ). У пациентов, получавших плацебо, активность данных ферментов была угнетена, в то время как на фоне терапии Мексидолом показатели клеточного дыхания были достоверно выше [6]. По данным М.А. Луцкого, в группе больных с ИИ, в комплексном лечении которых применялся Мексидол, по сравнению с контрольной группой была выявлена четкая закономерность снижения параметров первичных и вторичных продуктов свободно радикального окисления липидов и белков: диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и битирозина. Важно отметить, что к концу курса лечения эти параметры практически достигли нормативных показателей здоровых людей [7]. При оценке состояния свободнорадикального окисления у пациентов с ИИ с помощью метода хемилюминисценции выявлено улучшение большинства показателей, отражающих антиоксидантную защиту, на фоне терапии Мексидолом [9].

Изучение состояния системы гемостаза при ИИ при использовании Мексидола также продемонстрировало положительные результаты, что представляется крайне важным. Было показано, что уровень фибриногена в плазме крови больных ИИ в среднем на 43,8% превышал показатели здоровых лиц (p<0,01) [9]. У больных с тяжелой формой ИИ содержание растворимых фибринмономерных комплексов оказалось существенно выше, чем в группе здоровых лиц (в среднем на 63,0%, p<0,01). Высокие показатели растворимых фибринмономерных комплексов в настоящее время рассматриваются в качестве маркера интенсификации процесса внутрисосудистого тромбообразования. Следовательно, повышение их уровня у обследованных больных указывало на активацию свертывающей системы крови в остром периоде ИИ. У больных с ИИ также отмечено статистически значимое снижение содержания (на 12,5%, p<0,05) антитромбина III, являющегося основным компонентом противосвертывающей системы, что свидетельствует о снижении антикоагулянтной активности у пациентов в острейшем периоде ИИ [9]. Анализ влияния нейропротективной терапии на состояние системы гемостаза в остром периоде ИИ показал, что у больных со среднетяжелым и тяжелым ИИ применение комбинации Мексидола с Церебролизатом вызвало существенное снижение уровней фибриногена — соответственно на 18,6 и 20,4% (p<0,05), растворимых фибринмономерных комплексов — на 15,0 и 19,1% (p<0,05), а также возрастание величины фибринолититической активности — на 21,4 и 26,7% соответственно (p<0,05) [9].

В исследовании Л.А. Щепанкевич и соавт. был проведен анализ изменений реологических показателей у больных с ИИ и СД 2-го типа. Оценивали эффективность влияния препарата на показатели реологии в зависимости от назначаемой дозы и длительности лечения. При анализе полученных данных выявлено, что через 3 месяца наблюдения отмечена статистически значимая нормализация показателей тромбоцитарного звена гемостаза в группе, получавшей этилметилгидроксипиридина сукцинат, сохранявшаяся длительное время [15].

В ряде исследований был проведен анализ влияние терапии Мексидолом на маркеры воспаления. В работе Н.С. Кулая и соавт. было показано достоверное снижение уровня C-реактивного белка к 14-м суткам заболевания на фоне терапии Мексидолом, в контрольной группе разница не была значимой. Уровень лейкоцитов в крови был повышенным у пациентов обеих групп, однако к 14-м суткам отмечалось статистически значимое снижение числа лейкоцитов (в 2 раза) у пациентов основной группы (p<0,05), причем эта тенденция сохранялась и к 21-м суткам, но уже не достигала степени достоверности. В контрольной группе динамика была менее отчетливой. СОЭ была исходно повышена у всех пациентов. Статистически значимое снижение этого показателя к 14-м суткам заболевания отмечалось только у пациентов основной группы (p<0,05) [8].

В другом исследовании также выявлено достоверное снижение уровня C-реактивного белка к 10-м суткам у пациентов, получавших терапию Мексидолом [12]. В тоже время у пациентов с легкой и средней степенью тяжести инсульта не было выявлено значимой динамики показателей С-реактивного белка, интерлейкина-6 и уровня фибриногена на фоне лечения к 7-м суткам заболевания [13].

Отдельно следует выделить исследование биомаркеров при остром ИИ, так как изменения концентрации данных субстанций отражают степень повреждения ткани мозга. Так, в исследовании А.Р. Годуновой и соавт. всем пациентам проводили определение биомаркеров в течение 60 мин от момента поступления в стационар и на 7-е сутки. Достоверную значимость показали изменения биомаркеров воспаления BNP (мозговой натрийуретический пептид) и PAPP-A (ассоциированный с беременностью протеин плазмы). В основной группе показатель BNP после лечения снизился в среднем в 2,58 раза, в контрольной группе — в 2,01 раза. Биомаркер PAPP-A в основной группе в среднем уменьшился на 16,43 мЕд/мл, в контрольной группе — на 9,61 мЕд/мл [13].

Нейровизуализация

Клинические и лабораторные данные по эффективности применения Мексидола в лечении острого ИИ были подтверждены с помощью нейровизуализации. В исследовании М.М. Одинака и соавт. всем пациентам была проведена в динамике МР-спектроскопия по водороду. Первое исследование (а также диффузионно-взвешенная МРТ) проводилось не позднее 24 ч от начала заболевания. Так как количественная оценка метаболитов головного мозга очень сложна, то в ходе исследования уровень метаболитов оценивался как соотношение метаболит/креатин, так как креатин считается наиболее стабильным. Объем ишемического повреждения головного мозга, определенный при диффузионно-взвешенной МРТ, позволяющей достаточно точно определить зону необратимых ишемических изменений — ядро инфаркта мозга — варьировал от 3—5 до 35 см³ и более. При МР-спектроскопии были определены количественные характеристики различных метаболитов и их соотношения в 3 зонах головного мозга: ядре инфаркта, зонах ишемической полутени и морфологически неповрежденной ткани, за которую принимали ткань контралатерального полушария. Наиболее значимыми изменениями у пациентов в острейшем периоде ИИ по сравнению с неизмененным веществом головного мозга контралатеральной стороны являются увеличение уровня лактата, а также соотношения лактат/креатин. Было проанализировано изменение состава метаболитов в изучаемых областях головного мозга на 5-е сутки после развития инсульта. Было выявлено достоверное (p=0,003) снижение содержания лактата у больных, получавших терапию Мексидолом. Анализируя действие антиоксидантной терапии при сравнении зоны ишемической полутени и морфологически здоровой ткани, также было получено достоверное (p=0,016) снижение содержания лактата у больных, получавших в составе комплексной терапии этилметилгидроксипиридина сукцинат. Помимо достоверного снижения содержания лактата у больных, получавших препарат, по сравнению с контрольной группой выявлено также достоверное (p=0,005) снижение уровня инозитола. Данные результаты подтверждают концепцию смещения равновесия в сторону интенсификации аэробного окисления и снижения анаэробного окисления в зоне ишемического повреждения при использовании препарата [11].

Переносимость

Во всех исследованиях Мексидол продемонстрировал при курсовом применении высокий профиль безопасности и хорошую переносимость. По данным В.И. Скворцовой и соавт. [6], каких-либо побочных эффектов при внутривенном или внутримышечном введении этилметилгидроксипиридина сукцината не отмечалось. По результатам исследования ЭПИКА, переносимость терапии Мексидолом и плацебо расценена как удовлетворительная; зарегистрировано 41 нежелательное явление (НЯ) у 32 пациентов. Отмечено 37 случаев НЯ у 28 больных и 4 случая серьезных НЯ (СНЯ). В большинстве зарегистрированных НЯ связь с исследуемыми препаратами определена как отсутствующая, в 3 случаях — как возможная. Достоверных различий по частоте выявления НЯ/СНЯ у пациентов обеих групп выявлено не было. Полученные данные свидетельствуют о сопоставимом профиле безопасности препарата Мексидол и плацебо [4, 5]. По данным Ж.Ю. Чефрановой и соавт., осложнения (пневмония, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, пароксизмальная фибрилляция предсердий) отмечались только у пациентов контрольной группы (наиболее часто встречающимися осложнениями были пневмония — 5,7% случаев и пароксизмы нарушения ритма сердца — в 11,4%), у пациентов основной группы соматических осложнений не было [12]. При оценке побочных эффектов по данным В.И. Серегина и соавт. при внутривенном струйном введении Мексидола у 17% больных возникало першение в горле, кашель. Избежать этого НЯ позволяло большее разведение этилметилгидроксипиридина сукцината и медленное его введение [10].

Заключение

Таким образом, практически во всех исследованиях однозначно показан положительный эффект этилметилгидроксипиридина сукцината на основные клинические, лабораторные и нейровизуализационные показатели у пациентов с острым ИИ. При терапии Мексидолом показано достоверное уменьшение симптомов и функциональных нарушений [4, 5]. Курсовое введение препарата пациентам с ИИ приводит к достоверному ускорению регресса неврологических нарушений [6], более выраженное по сравнению с плацебо улучшение жизнедеятельности и качества жизни [4, 5]. Препарат оказывает положительный терапевтический эффект при тромболитической терапии ИИ в виде улучшения когнитивных функций и уменьшения выраженности субъективных симптомов [14]. Раннее (в первые 6 ч инсульта) начало терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом достоверно по сравнению с применением плацебо ускоряет восстановительную динамику и улучшает исход заболевания [6]. Анализ активности антиоксидантной системы в остром периоде ИИ позволяет установить достоверное повышение антиоксидантной активности на фоне лечения препаратом по сравнению с плацебо, а также активацию ряда ферментов антиоксидантной системы [6]. Уменьшение оксидантного стресса помогает повысить эффективность профилактических и лечебно-реабилитационных мероприятий, снижая степень тяжести неврологического дефицита, повышая физическую активность пациентов. Учитывая, что на активацию поврежденной антиоксидантной системы организма требуется в среднем около 3 месяцев, рекомендуемый срок медикаментозной антиоксидантной поддержки целесообразно определить в вышеуказанном диапазоне [13].

В целях достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется начинать лечение с инъекционных форм Мексидола по 500—1000 мг/сутки в течение 14 дней с последующим переходом на пероральную форму Мексидол ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 3 раза в день в течение 2 месяцев. Оптимальные дозировки, кратность приема, а также продолжительность терапии подбираются врачом в зависимости от клинической картины и тяжести состояния пациента.

Положительное воздействие терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом отмечено и у пациентов с СД [4, 5]. Применение препарата при тромболитической терапии позволяет уменьшить размеры ишемического очага, увеличить длительность периода терапевтического окна, уменьшить число соматических осложнений [12]. Показано позитивное влияние Мексидола на показатели липидного обмена и гемореологические показатели крови у больных с ИИ и СД 2-го типа [15].

Отсутствие соматических осложнений при использовании Мексидола позволяет считать назначение именно этого препарата наиболее оправданным у больных с ОНМК, которым грозит развитие осложнений, с отягощенным анамнезом и нуждающихся в длительной реабилитации [12]. Применение препарата позволяет снизить количество летальных исходов среди больных с изначально тяжелыми нарушениями. Нейропротективная терапия при ИИ должна начинаться как можно раньше и продолжаться в восстановительном периоде, что позволит уменьшить число осложнений, снизить летальность, улучшить восстановление неврологических функций и качество жизни пациентов [3].

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.