Высокая распространенность пограничных психических расстройств (ППР) в разных возрастных группах (192,6 случая на 1000 населения) — особенность современного этапа социально-экономического развития России [1—3]. В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) ППР включены в рубрики F4 «Невротические, связанные со стрессом и соматоформные расстройства», F5 «Поведенческие синдромы, связанные с физиологическими нарушениями и физическими факторами», F6 «Расстройства зрелой личности и поведения у взрослых» и некоторые другие [4]. Среди клинических проявлений ППР чаще всего встречаются депрессивные, тревожные и когнитивные нарушения.

Следует отметить, что в терапию ППР часто вводят достаточно сильные психотропные средства, включая комбинации антидепрессантов, антипсихотиков и транквилизаторов, которые приводят в основном к кратковременному симптоматическому улучшению состояния пациента и при этом весьма грубо вмешиваются в метаболизм нейротрансмиттеров и могут оказывать негативное влияние на функцию печени и почек. В связи с этим важно отметить, что в существующей литературе пока нет доказательств преимущества того или иного препарата для фармакотерапии ППР [5—8]. Поэтому поиск способов повышения эффективности и безопасности терапии ППР (и, в частности, фармакотерапии) является одной из важных задач современной психиатрии.

Среди факторов, имеющих значение в этиологии и патогенезе ППР и влияющих на эффективность лечения данной группы заболеваний, дефицит витаминов, микроэлементов и других микронутриентов незаслуженно игнорируется. В то же время экспериментальные и клинические исследования показывают, что без нормализации баланса макро- и микроэлементов медикаментозные воздействия недостаточны или безуспешны, так как деформированный минеральный обмен не только вносит свой вклад в патогенез заболеваний, но и изменяет фармакокинетические и фармакодинамические реакции [9—11]. В качестве примера рассмотрим роль магния и витамина В6.

Магний играет ведущую роль в энергетическом и электролитном обмене и относится к физиологическим регуляторам нейронального возбуждения. Клинически он обладает снотворным, седативным и анальгетическим действием [12, 13]. Являясь неотъемлемой частью активного центра фермента катехоламин О-метилтрансферазы (КОМТ), магний непосредственно участвует в обмене избытка катехоламинов, оказывая тем самым выраженное антистрессорное воздействие [14]. Субоптимальный уровень магния в плазме крови (<0,75 ммоль/л) встречается в популяции весьма часто [15], являясь достоверным фактором риска смерти от инфаркта миокарда [16], желудочковой аритмии [17] и множественных коморбидных состояний [18]. Так, в проведенном нами скрининговом исследовании 2000 пациентов было установлено, что высокий уровень магния соответствует низкому числу психических расстройств (диагнозы по МКБ-10) и наоборот, уровень магния в плазме ниже 0,80 ммоль/л ассоциирован со статистически значимым повышением риска развития таких форм патологии, как пароксизмальная тахикардия, нестабильная стенокардия, эссенциальная гипертония, избыточная масса тела, ишемический инфаркт мозга, острая реакция на стресс, нарушения сна; важными факторами риска развития этих состояний являются связанные с дефицитом магния нарушения адаптации и повышение уровня стресса.

Витамин В6 (одной из форм которого является пиридоксин) участвует в метаболизме катехоламинов, серотонина и других нейротрансмиттеров, оказывает непосредственное воздействие на психическую сферу. В частности, активная форма витамина B6 пиридоксаль-5-фосфат является эссенциальным кофактором декарбоксилазы ароматических аминокислот (ДОФА-декарбоксилаза), катализирующей заключительный этап синтеза нейромедиаторов дофамина и серотонина [19]. У пациентов с наследственными нарушениями обмена витамина B6 наблюдается снижение в плазме ароматических аминокислот, сопровождающееся нарушениями обмена нейротрансмиттеров и соответствующей психиатрической симптоматикой, включая переживание острого стресса, депрессию [20], эмоциональную лабильность на фоне гипертонии [21, 22]. Крупномасштабные исследования показали положительный эффект обеспеченности витамином В6 на симптоматику депрессии: увеличение потребления витамина B6 на каждые 10 мг/сут соответствовало снижению риска депрессии по меньшей мере на 2% [23].

Сказанное дает основание предположить, что дефицит эссенциальных нутриентов магния и пиридоксина должен нарушать нейрохимический баланс мозга, оказывая негативное воздействие на состояние ЦНС и способствуя развитию психических нарушений.

Цель настоящей работы — клиническое апробирование данной гипотезы с использованием современной фармакологической формы магния — препарата магне В6 форте (комбинация цитрата магния и пиридоксина).

Существенной особенностью настоящей работы является использование современных математических методов анализа данных в дополнение к стандартным статистическим подходам. Необходимость использования методов современной прикладной математики обусловлена тем, что данные медицинских исследований отличаются значительной сложностью, связанной с большим количеством измеряемых клинических и лабораторных показателей, сложными взаимосвязями между ними в контексте разных биологических систем, что приводит к некоторой упрощенности в трактовке получаемых результатов [24]. При таком подходе огромный массив ценной медицинской информации может утрачиваться почти целиком. В настоящей работе для анализа собранных данных были использованы новые математические подходы — «метрических сгущений» и «метрических карт», позволяющие исследовать весь массив корреляций биомедицинского исследования и наглядно представлять все установленные корреляции в форме достаточно простой диаграммы. Эти методы были разработаны в рамках подхода, применяемого научной школой акад. РАН Ю.И. Журавлева для анализа биомедицинских данных [25—28].

Статистическая обработка проводилась с использования пакета Statistica 6.0. for Windows и на основе пакета программ, разрабатываемого в Вычислительном центре им. А.А. Дородницына РАН.

В целом настоящее исследование включило оценку состояния здоровья пациентов с определением уровней тревоги и депрессии, исследование когнитивных функций, определение концентрации магния в эритроцитах и плазме крови.

В основную группу были включены пациенты с ППР, состояние которых характеризовалось депрессивными расстройствами. Все они поступили в психиатрический стационар в период обострения.

Условием включения пациентов в основную группу являлась неоднократная госпитализация больных (не менее 2 раз).

В терапии этих больных использовали антидепрессанты, транквилизаторы, нейролептики, психотерапию, симптоматическую терапию и физиотерапевтические процедуры. Дополнительно пациентам назначали цитрат магния (400 мг/сут в расчете на элементарный магний) с пиридоксином (40 мг/сут) в составе препарата магне В6 форте (2 таблетки 2 раза в сутки в течение 30 дней).

Для объективизации терапевтического действия препарата магне В6 форте и оценки его влияния кроме клинического психиатрического обследования использовали метод психологического и лабораторных исследований.

Исследование соответствовало этическим стандартам комитетов по биомедицинской этике, разработанным в соответствии с Хельсинской декларацией с поправками от 2000 г. и «Правилами клинической практики в РФ» (1993 г.). Все диагностические процедуры и фармакологические назначения пациентам соответствовали Закону Р.Ф. «О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании» от 02.09.92 с изменениями от 27.02.09. Все больные были подробно информированы о проводимом исследовании, его целях, безопасности применения препарата, исходя из данных о его составе.

В исследование были включены 62 пациента, лечившиеся в Костромской областной психиатрической больнице и частично — находящиеся под диспансерным наблюдением. Их возраст был от 25 до 65 лет. Диагнозы психических расстройств соответствовали по МКБ-10 рубрикам: F06, F07, F09, F10, F20, F21, F25, F33, F34, F41.2, F43.2, F60.3. Некоторым пациентам был поставлен диагноз Z00.4 «Общее психиатрическое обследование, не классифицированное в других рубриках» (исключено: Z04.6 «Обследование в судебно-медицинских целях»). Пациенты были обследованы также на наличие соматической патологии, способной предрасполагать к формированию ППР (табл. 1).

Оценка состояния пациентов проводилась по утвержденному протоколу, включающему данные анамнеза, жалобы, наблюдение за пациентами на 0, 30, 60, 120, 210, 360-й дни лечения. Протокол включал следующие методы обследования: определение уровня тревоги и депрессии по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS) [29] до начала терапии, на 30-й и 60-й дни лечения; исследование когнитивных функций (память) с помощью методики пиктограмма [30, 31] до начала терапии и на 30-й день лечения; определение концентрации магния в эритроцитах и плазме крови; определение β-адренореактивности организма методом, основанным на изменении осмотической резистентности эритроцитов под влиянием β-адреноблокатора [32].

В качестве группы сравнения были отобраны 131 пациент, поступившие в терапевтическое отделение Костромской областной клинической больницы со следующими соматическими диагнозами: «инсулиннезависимый сахарный диабет: с множественными осложнениями», «предожирение», «эссенциальная первичная гипертония», «нестабильная стенокардия», «другие формы стенокардии», «острый субэндокардиальный инфаркт миокарда», «пароксизмальная тахикардия неуточненная», «предменструальный синдром», «другие и неуточненные судороги». Критерием исключения из группы сравнения являлось наличие у пациента психиатрических диагнозов, перечисленных в табл. 1.

Пациентам проводились стандартные лабораторные обследования, которые были дополнены тестом β-АРМ и измерением уровней магния в плазме крови и эритроцитах. Тест β-АРМ [32] использовался. для биохимической оценки адренореактивности. Метод основан на торможении гемолиза эритроцитов в гипоосмотической среде в присутствии β-АРМ- адреноблокатора. Лабораторная диагностика уровней магния и других электролитов осуществлялась методом абсорбционной спектрофотометрии на полуавтоматическом фотометре StatFax 1904+ (США). Концентрации анализируемых элементов устанавливали по методу внутреннего стандарта. Использовались реагенты — магний, калий и др. (HUMAN, Германия). Забор крови осуществлялся из локтевой вены в количестве 3 мл с 8:00 до 10:00, строго натощак. Уровни магния определяли с ксилидиновым синим 0,09 ммоль/л, инкубируя 10 мин при температуре 20—25 °С. Уровни калия определяли в свободной от белка щелочной среде с тетрафенилбороном натрия.

Для стандартной статистической обработки результатов исследования использовались методы математической статистики, включающие расчет числовых характеристик случайных величин, проверку статистических гипотез с использованием параметрических и непараметрических критериев, корреляционного и дисперсионного анализов. Сравнение прогнозируемых и наблюдаемых частот исследуемых признаков проводилось с помощью критерия χ², t-критерия Вилкоксона—Манна—Уитни и теста Стьюдента. Для статистической обработки материала использовались прикладная программа Statistica 6.0 и электронные таблицы Microsoft Excel. Помимо стандартных методов статистики в ходе анализа данных скрининга были использованы новые математические подходы для установления интервалов информативных значений численных параметров, нахождения метрических сгущений в пространстве параметров биомедицинского исследования и построения метрических карт.

Установление интервалов информативных значений численных параметров. Диагностические критерии в медицине формируются как совокупности логических правил «если… то…» и др. [33], т. е. врачи-исследователи, как правило, сводят диагностические критерии к некоторой бинарной форме (например, «температура выше или равна 37 ^оС» — «температура ниже 37^оС», «уровень гемоглобина ниже 100 г/л» — «гемоглобин более 100 г/л») или комбинациям нескольких бинарных признаков («гемоглобин ниже 130 г/л, у мужчин, возраст более 70 лет»). Поэтому, при анализе данных необходимо проведение некоторой процедуры разбиения значений численных параметров на интервалы информативных значений (так называемая факторизация).

Например, численный параметр может быть факторизован с использованием так называемых процентилей: тертилей (нижняя, средняя и высокая трети значений), квартилей (четвертей), квинтилей и т. д. Более приемлемым представляется установление интервалов типичных значений параметров и разбиение на классы значений в соответствии с этими интервалами — метод, который и был использован в настоящей работе.

Таким образом, после сбора данных исследования каждый пациент характеризуется набором описаний — клиническими симптомами, демографическими, биохимическими и другими параметрами. Пусть Т — исходная таблица данных описаний n пациентов, в которой каждая строка соответствует масcиву данных из m признаков о состоянии конкретного пациента; rλ= (r1, r2, …, rm) —λ-й вектор размерности факторизации, λ=1…Λ и Xλ — λ-я факторизованная таблица бинарных описаний. Факторизующей функцией φλ назовем отображение φ(rλ): Xλ=φ(rλ, T). Определим операцию конкатенации матриц описаний» X1 ∪ X2» как теоретико-множественное объединение столбцов матриц X1 и X2. Тогда X= ∪ Xλ={xij} — таблица элементарных бинарных описаний пациентов над заданным {rλ}, в которой xij значение i-го элементарного бинарного описания j-го пациента.

Бинарные признаки в X соответствуют интервалам информативных значений, а элементы вектора rλ задают число этих интервалов. При факторизации на основе установления интервалов типичных значений функция φ(rλ) определяется как композиция элементарных факторизующих функций φ(rλ)= ^mПk=1φλ(rk) так, что каждая φλ(rk) строит интервалы значений на основе выделения максимумов частоты распределения значений k-го признака таблицы Т при заданном числе информативных интервалов (т.е. rk). Значение rk вычисляется автоматически как плато максимальной длины на графике распределения числа получаемых интервалов в зависимости от шага разбиения.

Нахождение метрических сгущений в пространстве параметров биомедицинского исследования. Одной из основных проблем анализа биомедицинских данных является адекватное проведение мультипараметрического анализа, что связано с эффектами так называемого множественного тестирования (термин математической статистики) или «смешивания эффектов различных факторов» (биостатистика). Методы стандартной математической статистики, даже при условии правильного их применения, дают достаточно спорные ответы на эти вопросы [34, 35].

В настоящей работе использован подход, основанный на фундаментальной концепции метрики (в математике метрика — функция измерения расстояния между точками, которая удовлетворяет аксиоме треугольника). Набор точек с заданной метрикой называется метрической конфигурацией. «Точками» в данном случае являются изученные признаки пациентов (представленные как множества пациентов, имеющих данный бинарный признак) или же как описания пациентов (векторы бинарных признаков в матрице X, см. выше). В первом случае соответствующую метрическую конфигурацию будем называть «метрической конфигурацией параметров», во втором — «метрической конфигурациейпациентов».

Измеряя попарные расстояния между этими точками, становится возможным установление метрических сгущений [36] (кластеров близлежащих точек) в метрической конфигурации и, затем, построение метрических карт (проекций метрических конфигураций на плоскость), которые являются наглядными диаграммами. Метрическая карта параметров данного исследования отражает весь массив найденных корреляций/ассоциаций биомедицинских параметров, а метрическая карта пациентов иллюстрирует группировку пациентов по близости значений измеренных у них параметров.

Пусть X — таблица элементарных бинарных описаний пациентов, в которой каждый из пациентов описывается набором из N признаков. Будем считать каждый из признаков точкой в пространстве соответствующей размерности, тогда X={x1, …, xN} — множество, состоящее из N точек. Задана метрика ρ(xi, xj), определенная на всех парах точек из X, для которой выполняются условия полуметрики ρ(xi, xj)=0, ρ(xi, xj)=ρ(xj, xi), i, j ∈{1, …, N}. Требуется найти множество K⊂X — подмножество X, образующее метрическое сгущение. В настоящем исследовании для построения метрических карт параметров в качестве метрики использовалось нормированное значение стандартного статистического параметра χ² следующим образом: ρc2(xi, xj)=1–χ²(xi, xj)/χ²max, где χ²max — максимальное значение χ² по всему множеству X. Для построения метрических карт пациентов использовалась метрика Хемминга над векторами бинарных признаков в таблице описаний пациентов.

Метрическим сгущением называется множество близких в смысле заданной метрики точек образующих компактные области. Метрические сгущения K находятся посредством следующей итеративной процедуры: 1) из заданного набора X вычитаем множество точек K, образующих уже найденное сгущение, X*=X\K; 2) находим сгущение K* на полученном наборе X*; 3) повторяем процедуру до нахождения всех сгущений {K}.

Построение метрических карт. Как было указано выше, карта метрической конфигурации, или метрическая карта, является наглядной диаграммой, отражающей весь массив исследованных корреляций. С математической точки зрения, метрическая карта представляет собой проекцию метрической конфигурации на плоскость. Эта проекция осуществляется на основе определенной ранее матрицы D расстояний точек ρ-сети то остальных точек X. Посредством гомоморфного преобразования метрическая конфигурация (X, ρ), описанная матрицей D, проецируется в декартово пространство Rⁿ размерности n. Подпространство R⊆³Rⁿ, построенное на трех главных вершинах ρ-сети и содержит искомую проекцию исследуемой метрической конфигурации на плоскость.

Для исследуемых пациентов был собран массив информации по 285 биомедицинским показателям (параметрам), включившим антропометрические, клинико-лабораторные, анамнестические данные, а также результаты тестирования по шкалам депрессии и когнитивных функций (пиктограмма). Из данного числа параметров было отобрано 90 результирующих; данному набору результирующих параметров исследования соответствовало 110 бинарных параметров (см. выше).

Применение нового математического метода метрических карт позволило установить неочевидные взаимодействия между психиатрическими (F06, F07, F10, F20, F21, F34) и соматическими (E66, G09, I11, I20, I70, K25, M42.1) диагнозами, результатами тестирования функции памяти, выраженностью клинической тревоги и депрессии. Показано существование взаимосвязи между сниженным уровнем магния в крови и депрессивной симптоматикой и риском исследованных патологий. В процессе использования препарата магне В6 форте в составе комплексной терапии ППР продемонстрирована положительная клиническая динамика, заключавшаяся в снижении симптоматики тревоги и депрессии на фоне увеличения уровней магния в плазме крови и эритроцитах. Далее последовательно рассмотрены результаты математических и статистических анализов корреляций между ППР и параметрами настоящего исследования с использованием метода метрических карт. Как было отмечено выше, существует два принципиально различных вида метрических карт исследования: метрическая карта обследованных пациентов и метрическая карта параметров исследования.

Метрическая карта пациентов, как указывалось выше, представляет собой набор точек на плоскости, иллюстрирующий группировку пациентов по близости значений измеренных у них параметров. Иначе говоря, на метрической карте пациентов положение каждой точки отражает весь массив информации о конкретном пациенте, а расстояние между той или иной парой точек отображает степень близости клинических, антропологических и других параметров между двумя соответствующими пациентами.

Как видно из метрической карты пациентов (рис. 1), большинство участников в основной группе (44 из 62) характеризовались, в целом, сходными значениями клинико-лабораторных и антропометрических параметров и были сгруппированы в некий «основной кластер пациентов». Характерными отличиями пациентов в основном кластере являлись преобладание лиц мужского пола и более высокая распространенность психических расстройств вследствие органических повреждений (включая последствия употребления алкоголя, табл. 2). В основном кластере также отмечены более высокие значения баллов нарушений сна, памяти, внимания и баллов по шкале депрессии на фоне более частого курения и большего числа госпитализаций.

Среди пациентов, находящихся вне основного кластера, отмечалась более высокая частота встречаемости шизофрении на фоне практически полного отсутствия установленных органических повреждений мозга. Отметим, что все пациенты (7 человек), которые прошли общее психиатрическое обследование (диагноз «общее психиатрическое обследование, не классифицированное в других рубриках»), находились вне основного кластера.

Результаты анализа метрической карты пациентов в значительной мере дополняются и расширяются представляемыми далее результатами анализа метрической карты параметров (рис. 1). Метрическая карта параметров биомедицинского исследования отражает весь массив ассоциаций биомедицинских параметров, найденных в настоящем исследовании (см. методы).

На метрической карте параметров отмечены различные типы состояний и соответственно диагнозов: ППР, соматические диагнозы, магний-дефицитные состояния, нормальные уровни магния в крови. Взаимное расположение этих состояний на метрической карте позволяет сделать несколько интересных выводов. Во-первых, соматические диагнозы ассоциированы только с определенными ППР — а именно, с F06 «Другие психические расстройства вследствие повреждения или дисфункции головного мозга» (точка № 5 на рис. 1), и F07 «Расстройства личности и поведения вследствие болезни, повреждения и дисфункции головного мозга». Во-вторых, именно эти ППР и соматические диагнозы наиболее значимо ассоциированы со сниженным уровнем магния в крови. В-третьих, все остальные ППР имеют, по всей видимости, иную природу, и достоверной связи этих состояний с наличием у пациента установленных органических повреждений ЦНС не просматривается.

Перед тем, как перейти к более подробному рассмотрению результатов анализа взаимосвязей различных факторов риска с ППР на основе метрических карт настоящего исследования, рассмотрим результаты сравнения пациентов с ППР и группы сравнения на день «0» (табл. 3). Такое сравнение позволило установить крайне важный факт — чрезвычайно низкое содержание магния в эритроцитах пациентов с ППР на фоне относительно высокого уровня магния в плазме крови. Мы назвали этот феномен «сверхистощение магния в эритроцитах». На наш взгляд, столь низкий уровень магния в эритроцитах может указывать на необычно глубокое истощение внутриклеточного пула магния и в других типах клеток. Мультипараметрический регрессионный анализ показал, что статистическая значимость сверхистощения эритроцитов по магнию в группе пациентов с ППР сохраняется после внесения поправок на возраст, рост, массу тела и другие параметры.

Сверхистощение эритроцитов по магнию может являться следствием как ППР, так и применения фармацевтических препаратов, способствующих выведению магния и пиридоксина из тканей организма. В одном из исследований [37] у пациентов, страдающих большим депрессивным расстройством (F32, F33) и/или параноидальной шизофренией (F20.0) было установлено статистически достоверное снижение уровня магния в эритроцитах. Известно, что использование нейролептиков, в том числе в терапии ППР, приводит к достоверному снижению уровня магния в крови [38]. В том и другом случае чрезвычайное снижение внутриклеточного депо магния (рис. 2) будет приводить к значительному обострению неврологической и психиатрической симптоматики и затруднять проведение терапии ППР.

Последующий анализ метрической карты показателей (параметров) исследования связан с установлением достоверных сгущений (кластеров) взаимосвязанных параметров и последовательным рассмотрением факторов риска, ассоциированных с каждым из исследованных ППР. На метрической карте параметров найдено три кластера (рис. 3). Кластер I включает соматические диагнозы и другие факторы риска, ассоциированные с диагнозом F07 «Расстройства личности и поведения вследствие болезни, повреждения и дисфункции головного мозга», кластер II — факторы, ассоциированные с риском шизофрении, шизотипических расстройств и депрессии, а кластер III включает факторы, ассоциированные с диагнозом F06 «Другие психические расстройства вследствие повреждения или дисфункции головного мозга».

Рассмотрим отдельные кластеры.

В настоящей работе, диагноз, соответствующий рубрике F07, был самым распространенным (20 больных). От других психических заболеваний, сопровождаемых изменением личности, эти случаи отличает наличие органического церебрального заболевания или повреждения мозга при отсутствии нарушений сознания или выраженных нарушений памяти (рис. 4). В составе кластера I данный диагноз был достоверно ассоциирован с ЭПА, приемом алкоголя, курением, диагнозом «последствия воспалительных болезней центральной нервной системы» (G09), что указывает на природу имеющихся у пациентов органических повреждений головного мозга.

Как видно из приведенных данных, анализ метрических карт позволил систематически рассмотреть возможные факторы риска, достоверно связанные с ППР вследствие органического повреждения мозга. Так, диагноз по рубрике F07 был достоверно ассоциирован с диагнозами «последствия воспалительных болезней центральной нервной системы» G09 (ОШ 15,0; 95% ДИ 1,8—141) и ЭПА (ОШ 9,0; 95% ДИ 2,5—32) — состояниями, которые включают органические повреждения мозга и неизбежно приводят к нарушениям метаболических процессов в мозге.

Важно отметить, что в симптомокомплекс, соответствующий рубрике F07, входит симптоматика, характерная, в том числе, и для дефицита магния — эмоциональная лабильность, чувство нехватки воздуха, ощущение кома в горле, гиперакузия, судороги, нарушения памяти и внимания. Из метрической карты исследования (рис. 5) и данных, приведенных в табл. 4, видно, что многие из этих параметров действительно ассоциированны с диагнозом по рубрике F07. Наличие ЭПА, судорог и подергивания мыщц (ОШ 4,2; 95% ДИ 1,0—20), нарушений памяти (ОШ 25; 95% ДИ 3—218) и внимания (ОШ 27; 95% ДИ 4—152) коррелировало со сниженным уровнем магния в плазме крови (<0,72 ммоль/л) и со сверхистощением эритроцитов по магнию (<0,20 ммоль/л). Прием алкоголя более одной стандартной порции (20 мл в пересчете на чистый этанол) в сутки и курение сигарет более 13 штук в день были ассоциированы не только с диагнозом по рубрике F07, но и с судорогами и снижением уровня магния в крови. Известно, что алкоголь и курение приводят к существенным потерям магния. Так, прием алкоголя приводит к выведению магния из клеток в плазму крови, оказывает мочегонный эффект и усиливает потерю магния с мочой. Курение обусловливает потерю магния, стимулируя всплески секреции катехоламинов, и, тем самым, ускоряя выведение магния из эритроцитов.

Таким образом, дефицит магния способствует усилению симптоматики имеющихся нарушений. Кроме того, дефицит магния может усугубить органическую причину, приводящую к гибели клеток головного мозга. Восполнение дефицита магния при данном синдроме, таким образом, будет воздействовать и на симптоматику, и на причину заболевания, предотвращая избыточный апоптоз нейронов в поврежденных участках лобной и височной долей мозга.

В данный кластер вошли три диагноза: F20 «Шизофрения» (5 больных), F21 «Шизотипическое расстройство» (7) и F34 «Хронические (аффективные) расстройства настроения» (клиническая депрессия) (10). Диагноз F20 «Шизофрения» был ассоциирован только с некоторыми клиническими характеристиками этого заболевания (нарушения сна, тревога, депрессия, число госпитализаций) и не был связан с уровнями магния (табл. 5). В то же время шизотипическое расстройство и клиническая депрессия были достоверно связаны с пониженными уровнями магния и в плазме крови, и в эритроцитах.

Достаточно интересным наблюдением, полученным при анализе массива данных, является тот факт, что при наличии диагноза F20 «Шизофрения» у пациентов не отмечалось достоверно более низких уровней магния в крови (плазма, эритроциты). Более того, у всех пациентов с этим диагнозом значения концентраций магния в плазме крови находились в верхнем квартиле значений концентраций, установленных в настоящем исследовании (>0,85 ммоль/л). При этом сравнительно высокие уровни магния наблюдались, несмотря на выраженные тревожно-депрессивные состояния: балл по шкале тревоги >11, балл по шкале депрессии >9 (рис. 5). Возможным объяснением данного факта является то, что все пациенты с диагнозом шизофрении имели нерабочую группу инвалидности и повышенное число госпитализаций (более 8, в среднем, 14±10). Таким образом, эти пациенты не имеют социальных нагрузок (работа, содержание семьи и др.), что способствует значительному снижению стресса и, следовательно, сохранению депо магния.

В отличие от пациентов, страдающих шизофренией, пациенты с диагнозом F21 «Шизотипическое расстройство» характеризовались достоверно сниженными уровнями магния и в плазме крови, и в эритроцитах (табл. 6, рис. 6). В данной подгруппе пациентов низкие уровни магния в крови соотвествовали более высоким средним баллам по шкале тревоги (16±5), депрессии (14±4) и большей социальной нагрузке.

Были установлены достоверные ассоциации диагноза F34 «Хронические аффективные расстройства настроения» (10 больных) не только с большим баллом по шкале тревоги (>11 баллов, p<0,05) и большим баллом по шкале депрессии (>9 баллов, p<0,05), но и с феноменом «сверхистощения магния в эрироцитах» (менее 0,3 ммоль/л, p<0,05).