Этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол) был синтезирован в Институте биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, изучен и разработан в НИИ фармакологии РАМН и Всесоюзном научном центре по безопасности биологически активных веществ [1]. Препарат обладает широким спектром фармакологических эффектов, реализуемых, по крайней мере, на двух уровнях — нейрональном и сосудистом. Так, мексидол оказывает антиоксидантное [2], антигипоксантное, анксиолитическое [3], антистрессорное, противоалкогольное [4], противосудорожное, нейропротективное, ноотропное, мнестическое, нейропсихотропное, кардиопротективное, антиатеросклеротическое, антиагрегантное, противопаркинсоническое, вегетотропное действие [5].

В результате хемореактомного моделирования мексидола выявлено [6], что данная молекула может проявлять комплексный нейропротективный эффект, обусловленный как прямым воздействием на нейроны (активация ацетилхолиновых и ГАМК-A рецепторов, противовоспалительное, антиоксидантное действие), так и опосредованным (нормализация коагуляции крови, противодиабетический и антиатерогенный эффекты). Действительно, мeксидол способен модулировать рецепторные комплексы мембран мозга, в частности бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый, усиливая их способность к связыванию со специфическими лигaндами и повышая концентрацию дофамина в головном мозге [7].

Клинические исследования [8—10] показали достоверный терапевтический эффект мексидола при лечении неврологических, психических и сердечно-сосудистых заболеваний. Так, препарат проявил эффективность при лечении невротических и неврозоподобных расстройств, различных состояний при алкоголизме, в том числе абстинентного синдрома, а также острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульт, дисциркуляторная энцефалопатия, вегетососудистая дистония), нарушений функций мозга при старении и атеросклерозе.

Существенным преимуществом мексидола является широкий спектр его фармакологического действия, малотоксичность, практическое отсутствие побочных эффектов (типичных, например, для некоторых «стандартных» нейропсихотропных препаратов), седативного, миорелаксантного, возбуждающего и эйфоризирующего действия [9].

В настоящей работе представлены результаты систематического анализа клинического применения мексидола в неврологической практике у взрослых. В базах данных публикаций eLibrary и PubMed были найдены 3624 статьи по исследованию этилметилгидроксипиридина сукцината и мексидола и 507 публикаций по ключевому слову «мексидол». Из них были выделены 52 репрезентативных исследования применения мексидола в разных областях неврологической практики у взрослых. Данные проведенного систематического анализа указывают на важность использования мексидола для воздействия на патогенетические факторы ишемии мозга; в терапии и реабилитации пациентов с ишемией головного мозга; в сосудистой хирургии; в терапии и реабилитации пациентов с дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника; в лечении нейродегенеративных заболеваний, нейропатий, вызванных метаболическими нарушениями (диабет, гипотиреоз) и/или инфекционными заболеваниями, а также нейропсихологических и вегетативных расстройств.

Препарат воздействует на такие важнейшие факторы патогенеза ишемии мозга, как гипоксия, повышенное артериальное давление (АД), атеросклероз и хроническое воспаление. Комплексное хемореактомное моделирование фармакологических эффектов мексидола в сравнении с контрольными молекулами (холина альфосцерат, пирацетам, глицин, семакс) показало, что мексидол может проявлять ацетилхолинергические, ГАМКергические, противовоспалительные, нейропротективные и нейротрофические, антикоагулянтные, сахароснижающие и гиполипидемические свойства [6, 11], которые противодействуют патогенетическим факторам ишемии головного мозга. От молекул сравнения мексидол отличает более выраженный профиль безопасности (меньшее воздействие на серотониновые, дофаминовые и адренергические рецепторы, меньшая степень взаимодействия с калиевыми каналами сердца, ферментами моноаминооксидазы и цитохромами Р450) (см. рисунок).

Антигипоксантное действие мексидола связано с сохранением эритроцитов и стимулированием метаболизма митохондрий. Однократный прием препарата (100 мг/кг) перед острым стрессом предотвращал снижение уровня железа в сыворотке крови [12], что указывает на повышение мексидолом сохранности структуры эритроцитов. Применение мексидола в модели острой гипоксии у крыс [13] повышало антиоксидантный ресурс крови и устойчивость митохондрий. Комбинированное применение ингибитора аргиназы L-норвалина и мексидола оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели дефицита оксида азота (NO), что выражалось в увеличении продукции оксида азота и эндотелийзависимой вазодилатации [14]. Благодаря антиатерогенному действию мексидол способен ингибировать развитие гиперлипидемии, перекисного окисления липидов, повышать антиоксидантный ресурс плазмы, тем самым тормозя атерогенез [15]. Противовоспалительное и антикоагулянтное действие мексидола, вероятно, связано с модуляцией метаболизма простагландинов [16].

Клинические исследования подтвердили перспективность использования мексидола при артериальной гипертонии (АГ), которая является признанным фактором риска цереброваскулярной патологии (ВОЗ, 2011). Хорошо известно, что подбор наиболее приемлемой фармакотерапии АГ, особенно у пациентов пожилого возраста, остается актуальной проблемой, поскольку «стандартная» терапия АГ основана на применении диуретиков, β-адреноблокаторов, антагонистов кальциевых каналов и ассоциирована с целым комплексом нежелательных побочных эффектов.

Мексидол продемонстрировал антигипертонические свойства как в ходе проведения монотерапии, так и в сочетании с антигипертоническими средствами. Результаты исследования [17], включающего мужчин с умеренной АГ, работающих в условиях крайнего Севера, которые в течение 2 нед получали монотерапию мексидолом, показали антигипертонические свойства препарата, а также улучшение структурного и функционального состояния эритроцитов. В другом исследовании [18] пациенты, принимавшие антигипертоническую терапию в сочетании с мексидолом, на фоне лечения отмечали более быстрое купирование головных болей, головокружения, отсутствие слабости в ногах, увеличение переносимости физических нагрузок, улучшение памяти и концентрации внимания в сравнении с контрольной группой. Гипотензивное действие мексидола было установлено [19] при лечении пациентов молодого возраста с АГ I—II степени: при применении мексидола в комбинации с бисопрололом наблюдалась более эффективная коррекция АД.

При включении мексидола в состав комбинированной терапии пациентов с неосложненными гипертоническими кризами [20] к 7-м суткам лечения приходило в норму АД, значительно уменьшились головные боли, выраженность головокружения, улучшался сон.

Мексидол способствовал снижению депрессивной симптоматики на фоне АГ. У пациентов с АГ и умеренно выраженными тревожными расстройствами препарат оказывал транквилизирующее действие, сопоставимое по выраженности с грандаксином. Анксиолитический эффект мексидола не сопровождался миорелаксацией, не влиял на быстроту и скорость реакции, не вызывал зависимости [21].

Антиатерогенные эффекты мексидола также были подтверждены в клинической практике. В исследовании [22] пациентов старше 60 лет с АГ II—III стадии было отмечено его гиполипидемическое действие (снижение уровней общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и повышение концентрации липопротеинов высокой плотности).

При проведении хирургических вмешательств в условиях искусственного кровообращения мексидол способствовал снижению системной воспалительной реакции, которая проявлялась повышением концентраций С-реактивного белка (СРБ), провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухолей (TNF-α), интерлейкинов (IL-6 и IL-8), а также лейкоцитозом, увеличением скорости оседания эритроцитов и другими маркерами воспаления. Более низкие концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, γ-глутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы, креатинфосфогеназы и миоглобина в сыворотке крови пациентов, получавших мексидол, указывали на органопротективное действие препарата [23]. Эти наблюдения позволяют предположить, что мексидол может снижать частоту развития неврологических осложнений после операций, проведенных в условиях искусственного кровообращения.

Результаты фундаментальных исследований [10] показали, что мексидол существенно увеличивает локальный мозговой кровоток в условиях глобальной ишемии головного мозга. Цереброваскулярный механизм действия препарата обусловлен, в частности, его воздействием на ГАМК-А-рецепторы сосудов мозга, поскольку улучшение кровотока практически полностью нивелируется при совместном использовании мексидола и ингибитора ГАМК-А-рецепторов бикукуллина [24].

Клинические исследования выявили эффективность применения мексидола в интенсивной терапии острого тяжелого ишемического инсульта [8, 25], что связано с его антигипоксантным, нейропротективным и адаптогенным эффектами. Препарат снижал прогрессию ишемической пенумбры, улучшал показатели состояния пациентов по шкале инсульта Национального института здоровья (National Institutes of Health Stroke Scale — NIHSS) и индексу Бартел [26], способствовал коррекции липидного спектра и стабилизации показателей гемостаза [27], в том числе у пациентов с ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2-го типа [28], и показал свою значимость в реабилитации пациентов после инсульта [29].

Использование мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде [30] приводило к достоверному улучшению когнитивных, двигательных, чувствительных функций, уменьшению утомляемости, тревожности, улучшению адаптации к физическим нагрузкам, оцененным по шкалам NIHSS, модифицированной шкале Рэнкина (мШР) и шкале Гамильтона. Применение препарата в комплексном лечении пациентов с последствиями ишемических нарушений мозгового кровообращения [31] способствовало регрессу неврологической симптоматики, повышению скорости психических реакций, улучшению речевой активности, снижению уровня тревожности и повышению уровня качества жизни больных.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [32], посвященном изучению эффективности и безопасности мексидола в комплексной терапии в остром периоде ишемического инсульта, были выявлены достоверная опережающая динамика в регрессе неврологических нарушений по шкале NIHSS к 14-м суткам заболевания по сравнению с группой плацебо (p<0,05), а также достоверное функциональное восстановление на 21-е сутки (p<0,05) у больных, включенных в исследование в первые 6 ч заболевания.

Проведение тромболитической терапии в сочетании с применением мексидола приводит к достоверно более быстрому уменьшению выраженности неврологического дефицита и соматических осложнений. Подобная комбинация создает условия не только для восстановления неврологических функций, но и для предотвращения реакций вторичного повреждения головного мозга [33].

Терапия мексидолом [34] улучшала самочувствие, память и мнестические функции, уменьшала уровень депрессии в восстановительном периоде ишемического инсульта в системе внутренней сонной артерии у пациентов пожилого возраста. До лечения больные предъявляли жалобы на головные боли, головокружение, быструю утомляемость. На фоне лечения значительно сократились интенсивность и количество жалоб (головная боль, головокружение, пошатывание при ходьбе, снижение слуха, шум в голове, утомляемость, раздражительность, эмоциональная лабильность, метеочувствительность, снижение памяти, нарушение сна), отмечалось расширение диапазона социально-бытовой активности, что свидетельствовало об активизации метаболических процессов в головном мозге.

Показана эффективность и безопасность длительной последовательной терапии мексидолом у пациентов с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительных периодах. В рандомизированное двойное слепое мультицентровое плацебо-контролируемое в параллельных группах исследование ЭПИКА [35] были включены 150 пациентов в возрасте от 40 до 79 лет, которые методом простой рандомизации были распределены на две группы: больные 1-й группы получали терапию мексидолом по 500 мг/сут внутривенно капельно в течение 10 сут с последующим приемом по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в сутки в течение 8 нед, пациенты 2-й группы — плацебо по аналогичной схеме. На момент окончания терапии средний балл по мШР был ниже в 1-й группе, чем во 2-й (p=0,04). Динамика уменьшения среднего балла по мШР (1—5-й визиты) была более выраженной в 1-й группе (p=0,023). Доля пациентов, достигших восстановления, соответствующего 0—2 баллам по мШР (5-й визит), была достоверно выше в 1-й группе (p=0,039). При тестировании по шкале NIHSS при 5-м визите среднее значение было ниже в 1-й группе (p=0,035). Снижение балла по шкале NIHSS на момент окончания курса терапии относительно исходного уровня у пациентов с сахарным диабетом было более выражено в 1-й группе (p=0,038). В 1-й группе в общей популяции пациентов и субпопуляции пациентов с сахарным диабетом динамика улучшения качества жизни была более значимой и наблюдалась со 2-го визита. Доля пациентов, у которых отсутствовали проблемы с передвижением в пространстве, была достоверно выше в 1-й группе (p=0,022).

Мексидол способствует повышению выживаемости нейронов и при острой ишемии, и в условиях хронической ишемии головного мозга (ХИМ). Представлены результаты [36] экспериментальной валидации прямого нейропротективного действия мексидола на модели глутаматного стресса на зернистых нейронах мозжечка в культуре клеток. Показано, что при совместном действии с глутаматом (модель острой ишемии) мексидол достоверно повышает выживаемость нейронов (на 8—10% по сравнению с контролем). Эффект мексидола был еще более выражен при добавлении его на стадии выращивания культуры нейронов (5—7 сут, модель хронической ишемии) [36]: выживаемость клеток в условиях глутаматного стресса повышалась в среднем на 20%.

Клинические исследования [37] выявили перспективность использования мексидола для снижения проявлений астенического синдрома, психоэмоциональных расстройств и кохлеовестибулярных нарушений у пациентов с ХИМ. Мексидол способствовал уменьшению инсулинорезистентности, гипертриглицеридемии, гипергликемии у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и метаболическим синдромом [38]. Результаты исследования [39] с участием 45 пациентов со средней и тяжелой ХИМ показали более высокую по сравнению с контролем эффективность лечения мексидолом. У пациентов, прошедших лечение препаратом, достоверно уменьшилась выраженность нарушений двигательной активности, нормализовались показатели состояния по шкале качества жизни (SF-36), было отмечено достоверное улучшение оценки когнитивных функций по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE).

Интересно отметить, что имеющиеся данные фундаментальных исследований указывают на геропротективный эффект мексидола в условиях ишемии головного мозга. Так, результаты геронтоинформационного исследования мексидола [40] демонстрируют высокий потенциал мексидола в качестве геропротектора. Препарат характеризуется максимальным набором положительных свойств (лечение заболеваний ЦНС, сердечно-сосудистой патологии, метаболических нарушений, противовоспалительное и противоинфекционное действие и др.). У мексидола и глицина прогнозируется наименьшая частота таких побочных эффектов, как зуд, запор, парестезии, рвота и др. Геронтоинформационная оценка изменения продолжительности жизни модельных организмов [41] показала, что мексидол способствует увеличению средней продолжительности жизни Caenorhabditis elegans (на 22,7±10%), дрозофилы (на 14,4±15%) и мышей (на 14,6±3%, контрольные препараты — не более 6,1%). Применение мексидола в эксперименте предотвращало избыточное накопление маркера старения липофусцина в ткани головного мозга после локальной перманентной ишемии, вызванной перевязкой средней мозговой артерии.

Лучший клинический эффект был продемонстрирован при длительной непрерывной терапии мексидолом: в начале лечения внутривенное или внутримышечное введение с последующим переходом на таблетированную форму. Соблюдение такой схемы позволяет полностью раскрыть терапевтический потенциал препарата и значительно повысить эффективность терапии [28, 35, 38, 39].

Учитывая дозозависимый эффект мексидола, в терапии коморбидных сосудистых заболеваний рекомендуется последовательная схема применения препарата: 500—1000 мг/сут внутривенно капельно ежедневно в течение 15 сут с переходом на таблетированную форму 750 мг/сут.

Для удобства приема пациентами с коморбидными сосудистыми заболеваниями выпущен препарат мексидол ФОРТЕ 250 с двойной дозировкой, которая позволяет принимать 3 таблетки в сутки вместо 6 и тем самым повышает приверженность больных к лечению [28]^​1​᠎.

Накопленный опыт клинического применения мексидола показывает, что его можно использовать в комплексном лечении пациентов и с острой, и с хронической недостаточностью мозгового кровообращения на фоне стандартной терапии. Последовательная схема (в начале лечения инъекционный курс, затем таблетированный) назначения мексидола в адекватных дозировках также применяется в остром и отдаленном периодах черепно-мозговой травмы, при постгипоксических энцефалопатиях, эпилепсии, полинейропатиях, астеноневротических синдромах и др. Мексидол продемонстрировал достоверное усиление антиишемического эффекта по сравнению со стандартной терапией.

Наиболее успешным способом профилактики ишемического инсульта при значимом стенозе сонной артерии признана каротидная эндартерэктомия (КЭ). Недостатком К.Э. у пациентов пожилого и старческого возраста является высокий уровень осложнений во время и после проведения операции (24%), из них 60% развиваются во время операции. В проведенном исследовании [42] использование мексидола (1000 мг/сут) в качестве антигипоксантного сопровождения КЭ у пациентов со стенозирующим атеросклерозом сонной артерии с ХИМ существенно уменьшало степень гипоксии мозга, сокращало время операции, улучшало неврологический статус пациентов и выполнение ими нейропсихологических тестов в послеоперационном периоде.

Наиболее выраженным эффектом терапии мексидолом являлось достоверное увеличение степени оксигенации мозга (регионарной сатурации кислородом, rSO₂). После проведения курса лечения мексидолом значение rSO2 в среднем по группе было 60±5%, в то время как в группе контроля — существенно ниже (48±6%). Более того, в контрольной группе в связи с необходимостью постоянной коррекции защиты мозга анестезиологическими средствами продолжительность операции была в 1,5—2 раза дольше. На фоне использования мексидола только у менее 5% пациентов показания датчика rSO₂ на оперируемой стороне были менее желаемого значения (58%), что не отразилось на результатах КЭ. В группе контроля значения rSO₂ снижались до 38—41% у значительной (21%) части пациентов. Таким образом, антигипоксантная защита мозга мексидолом может предотвращать формирование критически низкой оксигенации крови, что позволяет сократить время операции и улучшить неврологический статус пациентов в послеоперационном периоде [42].

Спондилогенные заболевания нервной системы являются актуальной проблемой вследствие широкой распространенности, стойкой утраты трудоспособности и необходимости ограничения физической активности в молодом возрасте (до 45 лет). В частности, пояснично-крестцовые радикулопатии занимают ведущее (70%) место среди всех заболеваний периферической нервной системы. Следует особо выделить дискогенные пояснично-крестцовые радикулопатии, наиболее распространенные в структуре неврологических заболеваний по тяжести процесса и трудности реабилитации [43]. Результаты клинических исследований [44, 45] показали, что применение мексидола весьма значимо для коррекции ХИМ у пациентов с вертеброгенной патологией.

Применение мексидола в комплексной реабилитации пациентов после хирургического лечения пояснично-крестцовой радикулопатии было ассоциировано с выраженным анальгетическим эффектом препарата [46]. В послеоперационном периоде было отмечено клиническое улучшение, что выражалось в большем уменьшении болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (группа мексидола — до 1,2±0,5 балла, группа контроля — только до 2,3±0,6 балла). Чувствительные расстройства к 14-м суткам лечения мексидолом регрессировали у 83% пациентов (в контрольной группе у 74%); оживление сниженных рефлексов при использовании мексидола наблюдалось у 93% пациентов (в контрольной группе у 73%) [46].

Показаны [47] эффективность и безопасность применения мексидола в комплексном лечении пациентов с остеохондрозом разных отделов позвоночника при наличии компрессии нервного окончания или сосудистой реакции. Была отмечена положительная динамика симптомов невропатической боли (интенсивность, острота, жгучесть, переносимость). В период лечения наблюдалось отсутствие боли вследствие провокационных положений шеи, вынужденной позы головы и шеи, сна на неудобной подушке, рывковых движений головой, управления автомобилем в неудобной позе. До лечения мексидолом в составе комплексной терапии эти факторы приводили к компрессии нервных окончаний и болевому синдрому.

Мексидол в составе комплексной терапии вертеброгенного радикулоишемического синдрома существенно повышал эффективность лечения и хорошо переносился пациентами [48]. Суммарно достоверное улучшение состояния пациентов по шкалам общего клинического впечатления и интенсивности боли было достигнуто у 74% пациентов, получавших мексидол (у контроля 47%).

Применение препарата значительно уменьшало выраженность болевого синдрома, ускоряло восстановление функции спинномозговых корешков и периферических нервов у пациентов с пояснично-крестцовой радикулопатией [49]. При использовании мексидола наибольший темп снижения боли происходил на 10—20-е сутки лечения. К 25—30-м суткам болевой синдром полностью купировался более чем у 50% пациентов; у остальных пациентов боль становилась умеренной, снижалась потребность в приеме обезболивающих средств.

Включение мексидола в комплексную терапию спондилогенных радикулоишемий [50] достоверно улучшало регенеративные процессы в нервной ткани и снижало интенсивность болевого синдрома. Чувствительные расстройства регрессировали к 14-м суткам лечения у 34 (82,9%) пациентов основной группы и 26 (74,3%) — контрольной. Оживление сниженных рефлексов было отмечено у 93% пациентов основной группы и 73% — контрольной. Об эффективности лечения свидетельствовали регресс болевого корешкового синдрома и отсутствие нарастания сегментарных неврологических расстройств.

Анальгетический эффект мексидола подтверждался не только по показателям визуальной аналоговой шкалы и других шкал оценки болевых реакций, но и по данным электронейромиографии (ЭНМГ). Так, в исследовании [51], включавшем пациентов с нейрососудистым синдромом на фоне дегенеративно-дистрофических изменений пояснично-крестцового отдела позвоночника, при дополнении стандартной терапии мексидолом было отмечено улучшение показателей ЭНМГ: увеличение спектральной мощности и амплитуд, что указывает на ускорение протекания регенеративных процессов.

Комплексная терапия пояснично-крестцовых радикулопатий [52] с включением мексидола выявила его анальгетический эффект, а данные ЭНМГ свидетельствовали о повышении скорости ремиелинизации нервных волокон. Наибольший темп снижения боли происходил на 10—20-е сутки лечения, причем к 25—30-м суткам более чем у 50% пациентов болевой синдром полностью купировался, у остальных становился умеренным.

Результаты ЭНМГ [52] показали, что при использовании мексидола наблюдается достоверное (р<0,05) по сравнению со стандартной терапией увеличение амплитуды М-ответа, уменьшение латентности F-волны, увеличение скорости проведения импульса. По сравнению с контрольной группой были отмечены изменения амплитудно-скоростных показателей и увеличение латентности F-волны, что свидетельствует об аксонально-демиелинизирующем процессе как в проксимальном, так и в дистальном участках ветвей пояснично-крестцового отдела.

Мексидол, проявляя антиоксидантный и противовоспалительный эффекты и модулируя активность ГАМКергической и холинергической нейротрансмиссий, способствует предотвращению нейродегенеративных процессов. Наиболее полно изучена эффективность применения мексидола при рассеянном склерозе.

Рассеянный склероз — хроническое прогрессирующее неврологическое заболевание, являющееся одной из основных причин стойкой инвалидизации молодых трудоспособного возраста. Уже на ранних стадиях рассеянного склероза имеются повреждения миелиновых оболочек нервных стволов и самих нервных волокон, приводящие к атрофии вещества мозга и утрате синтезирующих миелин олигодендроглиоцитов. В фундаментальных исследованиях экспериментальный аллергический энцефаломиелит считается стандартной моделью рассеянного склероза [53—55]. У морских свинок с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом мексидол сохранял структуру митохондрий. В частности, были обнаружены сохранные митохондрии в нейронах мозжечка, чего не наблюдалось при естественном течении энцефаломиелита.

При клиническом использовании мексидола [54] в комплексной терапии пациентов с рассеянным склерозом наиболее значимые различия были выявлены по тесту Ступа (оценка произвольного внимания, гибкости мышления, скорости обработки информации, способности правильно выполнять поставленные задачи) и данным опросников для оценки депрессии и хронической усталости.

После проведенного лечения мексидолом [54] наблюдалось снижение экспрессии провоспалительных толл-рецепторов типа TLR4 на моноцитах, что соответствует дезактивации моноцитов и уменьшению их чувствительности к белку теплового шока HSP72, обладающему активирующим действием на моноциты за счет активации рецепторов TLR4. Применение мексидола также приводило к повышению экспрессии дофаминовых рецепторов D3 и D5 на моноцитах и В-клетках. Были выявлены достоверные ассоциации между иммунологическими и нейропсихологическими показателями (p<0,05): усиление экспрессии рецепторов TLR2 и TLR4 (маркеры активации моноцитов) соответствовало низким результатам по когнитивным тестам. Повышение экспрессии CD80 TLR4 на моноцитах, экспрессии D3R и D5R на моноцитах и В-клетках оказалось прямо связано с выраженностью депрессии и хронической усталости.

В ряде работ [53, 55] по исследованию эффективности мексидола в терапии рассеянного склероза для оценки состояния пациентов использовалась современная технология аппаратного обследования пациентов — суперпозиционное электромагнитное сканирование (СПЭМС), которое дает возможность косвенно оценивать состояние миелиновых оболочек нервов и активность нейротрансмиттерных систем. Мексидол эффективно снижал прогрессирование оксидантного стресса у пациентов с рассеянным склерозом. По данным СПЭМС головного мозга, уровень демиелинизации достоверно снизился по сравнению с исходным. Результаты СПЭМС также указывали на нормализацию активности цикла трикарбоновых кислот и дыхательной цепи при применении мексидола: повышение уровней убихинона, снижение уровней гидроперекисей. Отмечалось улучшение нейротрансмиттерной передачи (повышение уровней никотиновых и мускариновых рецепторов ацетилхолина, повышение уровней 5-гидокситриптофана) при сохранении тормозной медиации мозга (уровней ГАМК) [55].

У пациентов с ремиттирующим и вторично прогрессирующим течением рассеянного склероза в фазе неустойчивой клинической ремиссии лечение мексидолом продемонстрировало [53] уменьшение метаболических сдвигов в ткани мозга по отдельным показателям (лактат, дыхательные ферменты, перекисное окисление липидов), состоянию нейротрансмиттерных систем, снижение уровня деградации миелина. Была выявлена положительная тенденция изменения электрофизиологических и клинико-психологических показателей. В характеристике состояния миелина по СПЭМС обращало на себя внимание достоверное уменьшение набухания белого вещества после лечения мексидолом, повышение синтеза миелина и снижение уровня суммарной демиелинизации в 84% наблюдений (р<0,01).

Таким образом, мексидол может быть использован в комплексной терапии рассеянного склероза как препарат, который способствует снижению провоспалительных реакций, нормализации состояния миелиновых оболочек и важнейших нейротрансмиттерных систем на фоне улучшения когнитивных функций, уменьшения выраженности депрессии и хронической усталости.

Мексидол эффективен для коррекции неврологического осложнения сахарного диабета — диабетической полинейропатии [56]. Назначение мексидола пациентам с сахарным диабетом потенцировало действие антигипертонических препаратов, позитивно воздействуя на органы-мишени и улучшая эффективность профилактики и лечения хронических осложнений заболевания. На фоне терапии были отмечены улучшение общего состояния пациентов и существенное уменьшение нейропатических проявлений диабетической полинейропатии.

Показана [57] эффективность мексидола у пациентов с полинейропатиями, обусловленными первичным гипотиреозом. На момент включения в исследование все пациенты получали заместительную терапию (L-тироксин). Результаты ЭНМГ позволили выявить у всех пациентов демиелинизирующее, аксональное или смешанное поражение периферических нервов. Через 6 мес после лечения у пациентов контрольной группы частота рецидива эндокринной полинейропатии составила 67%, тогда как при лечении мексидолом — всего 15%. Терапия мексидолом была ассоциирована с достоверным улучшением параметров липидного профиля (снижение повышенного уровня общего холестерина с 7,7±1,9 до 5,4±0,9 мкмоль/л, р=0,05).

Полученные отечественными исследователями клинические данные указывают на возможности использования мексидола при инфекционных поражениях нервов и для преодоления осложнений острых респираторных вирусных заболеваний (ОРВИ), герпеса и клещевого энцефалита.

Следует обратить внимание на восстановление после ОРВИ у пожилых, когда значительно возрастают риски развития астенического синдрома и усугубления проявлений ХИМ. При лечении пожилых пациентов с ОРВИ [58] применение мексидола способствовало более быстрому купированию проявлений астении, вегетативной лабильности и когнитивного дефицита. Отмечалось достоверное улучшение когнитивных функций в группе пациентов, принимавших мексидол, по сравнению с контролем: улучшение пространственной и временной ориентации, концентрации внимания и памяти.

Постгерпетическая невралгия — частое осложнение ганглионита тригеминального узла, которая встречается у 10% пациентов. Применение мексидола в комплексной терапии пациентов с постгерпетическими лицевыми невралгиями в остром периоде способствовало значительному уменьшению болевого синдрома, улучшению эмоционального состояния, сокращению сроков стационарного лечения [59].

Актуальность изучения и внедрения в практическую медицину новых методов лечения клещевого энцефалита обусловлена его повсеместным распространением и ежегодным увеличением частоты заболеваемости. Исследование [60] по включению мексидола в патогенетическую терапию лихорадочной формы клещевого энцефалита показало, что в группе мексидола по сравнению с контрольной группой отмечались более выраженная позитивная динамика клинических проявлений, больший удельный вес благоприятных исходов и меньшая частота остаточных явлений. У пациентов, принимавших мексидол, наблюдался достоверно более быстрый регресс головной боли, головокружения, вегетативных расстройств (расстройства сна, гиперемия кожных покровов, красный дермографизм, колебание артериального давления) и остаточных явлений (слабость, головокружение и др.).

Таким образом, применение мексидола отличалось более выраженной позитивной клинической динамикой и большим удельным весом случаев с благоприятным исходом клещевого энцефалита по сравнению с пирацетамом.

В исследовании [61], в которое были включены пациенты с болезнью Паркинсона, находившеся на базовом лечении препаратами леводопы, назначение мексидола приводило к нормализации содержания метгемоглобина в эритроцитах.

По результатам исследования [62] было выявлено восстанавливающее влияние мексидола на функции двигательной сферы у пациентов с миопатиями при отсутствии побочных эффектов. Положительный клинический эффект мексидола отмечен у 58% пациентов, улучшение двигательной сферы — у 36%; показатели ЭНМГ улучшились у 45% пациентов.

В группе пациентов с ХИМ при применении мексидола [63] был отмечен более выраженный и продолжительный позитивный эффект: стойкое снижение уровня тревоги, уменьшение вегетативного дисбаланса, восстановление сорбционной емкости эритроцитов.

Комплексное лечение пациентов c посттравматическими стрессовыми расстройствами было более эффективным при включении в него мексидола. На фоне стандартной медико-психологической реабилитации (аутотренинг, прогрессивно-мышечная релаксация, рациональная психотерапия, меди?