ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить влияние фенозановой кислоты (ФК) и ее комбинации с вальпроевой кислотой (ВК) на развитие эпилептической системы (ЭС) в условиях модели хронической фокальной эпилепсии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Модель фокальной хронической эпилепсии у крыс создавали с помощью аппликации металлического кобальта на поверхность сенсомоторной области коры. Вживлялись долгосрочные электроды в сенсомоторную зону коры левого и правого полушарий, дорсальный отдел гиппокампа и латеральные ядра гипоталамуса. Влияние ФК (80 мг/кг) и ее комбинации с ВК (200 мг/кг) на разрядную активность проводили на 2-й день и на стадии генерализации ЭС — 6-й день. Стабильность ЭС оценивали на 10-й день при провокации эпилептического статуса (ЭПС) в ответ на введение гомоцистеина тиолактона (ГМЦ) в дозе 5,5 ммоль/кг.

РЕЗУЛЬТАТЫ

ВК в условиях хронической фокальной эпилепсии значительно подавляет пароксизмальную активность на 1-й и 2-й стадиях развития ЭС, но не влияет на формирование новых очагов эпилептиформной активности (ЭпА) в подкорковых структурах и контралатеральной коре. К 10-м суткам ЭС у крыс, получавших ВК, характеризовалась высокой разрядной активностью и лабильностью к провокации ЭПС: у 5 из 6 крыс развивался моторный и ЭЭГ ЭПС в ответ на введение ГМЦ. ФК не влияет на появившуюся ЭпА на начальной стадии развития ЭС в первичном очаге, коре на стороне аппликации кобальта и подкорковых структурах. ФК подавляет переход 1-й стадии ЭС во 2-ю стабильную стадию развития, что наблюдается по отсутствию отличий между фоновыми показателями крыс, получавших ФК, регистрируемыми на 2-е, 6-е и 10-е сут после аппликации кобальта. Комбинация препаратов более выражено, чем ФК, но менее, чем ВК, снижает количественные характеристики пароксизмальной активности в структурах мозга крыс через 48 ч после создания очага ЭпА, и в той же степени, что и ФК, замедляет развитие стабильной ЭС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ФК при монотерапии и в комбинации с ВК вызывает замедление генерализации очагов ЭпА и препятствует формированию стабильной ЭС в отличие от ВК, которая при данном режиме введения, обладая выраженным противосудорожным эффектом, не ослабляет развитие ЭС в использованной модели фокальной эпилепсии.