Введение
Боль — одна из ведущих жалоб на приеме у врачей самых разных специальностей. По данным российских эпидемиологических исследований, пациенты с болью составляют порядка 1/2 от всех обратившихся за помощью в первичное звено здравоохранения в нашей стране [1].
Доказано, что своевременное и адекватное купирование острой боли является первостепенной задачей, поскольку позволяет не допустить развития хронической боли, приводящей к большому количеству негативных последствий. Хроническая боль является самостоятельным заболеванием и может сопровождаться нарушениями сна, тревогой, депрессией, ухудшает функциональные возможности пациентов, снижает как качество жизни, так и ее продолжительность. Хроническая боль не только нарушает жизнь пациента и его родственников, но и ложится бременем на систему здравоохранения и общество в целом. Анкетирование, проведенное Российским обществом по изучению боли (РОИБ) при участии Всероссийского центра изучения общественного мнения (ВЦИОМ), показало, что жалобы на хроническую боль предъявляют более 40% населения нашей страны. Известно, что скелетно-мышечные боли (боль в спине и шее, остеоартрит) и головные боли (мигрень) лидируют среди 10 ведущих медицинских причин, обусловливающих низкое качество жизни населения как в мире, так и в России [2—5].
Используемый арсенал современных средств для фармакотерапии позволяет во многих случаях успешно справиться с болью, однако у ряда пациентов обезболивающие препараты могут быть неэффективны, противопоказаны им или их прием может сопровождаться нежелательными реакциями, приводящими к отмене лечения [6, 7].
В связи с изложенным выше особый интерес в отношении купирования боли представляет метамизол натрия (МН) (анальгин, дипирон; код АТХ: N02BB02), относящийся к группе «анальгетики» и подгруппе «другие анальгетики и антипиретики»1.
МН — неароматическое производное метамизола, представляет собой диметиламинопиразолон (метиловый эфир 1-метил-2-метилтио-5-пиразолон-3-карбоксамид), содержащий в своей структуре метиловую группу и тиометильную группу [8, 9].
МН широко используют в клинической практике для облегчения боли у взрослых и детей при различных ситуациях, таких как послеоперационная боль, почечная колика, онкологическая боль и мигрень. МН оказывает ингибирующий эффект в отношении синтеза простагландинов в периферических тканях и подавляет ноцицептивную активность в центральной нервной системе, что обусловливает его анальгетическое действие [10].
В некоторых странах, включая Индию, Швецию, Великобританию и США, применение МН было запрещено из-за ассоциации с нежелательными явлениями (НЯ) и потенциального риска развития серьезных заболеваний крови, таких как агранулоцитоз и апластическая анемия [11]. Европейское агентство лекарственных средств (European Medicines Agency — EMA) в 2018 г. провело обзор научных данных, учитывая несоответствие информации о безопасности препаратов МН и широкое использование лекарственного средства во многих странах — членах Европейского союза (ЕС) для лечения сильной боли и лихорадки. По рекомендации EMA была установлена максимальная разовая доза для перорального приема — 1000 мг до 4 раз в сутки (максимальная суточная доза 4000 мг) для пациентов старше 15 лет. Лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы и повышать ее только при необходимости. При инъекционном введении максимальная суточная доза не должна превышать 5000 мг. Дозы для пациентов младше 15 лет следует рассчитывать в зависимости от их массы тела. Отмечено, что при кратковременном лечении сильной боли и лихорадки МН считается хорошо изученным, имеет благоприятный профиль эффективности и безопасности, а случаи агранулоцитоза и анафилактического шока можно считать редкими. Эксперты EMA в качестве меры предосторожности не рекомендуют использование МН женщинами в период беременности и грудного вскармливания. Рекомендации EMA вступили в силу 20 марта 2019 г. на всей территории ЕС. По состоянию на 2024 г. МН зарегистрирован во многих странах ЕС — Австрии, Чехии, Испании, Португалии, Латвии, Финляндии, Германии, Нидерландах, Венгрии, Италии, Польше и др. [12].
К преимуществам МН можно отнести его благоприятный профиль в отношении осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В метаанализе рандомизированных клинических исследований (РКИ) S. Andrade и соавт. (2016), в который включили 22 работы, преимущественно с участием взрослых, опубликованные с 1980 по 2015 г., отмечено, что риск изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и развития кровотечений для МН существенно ниже по сравнению с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Относительный риск развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ на фоне применения МН варьировал от 1,4 до 2,7 — по сравнению с 0,6—1,5 для парацетамола, 1,8—8,0 для АСК, 1,3—4,1 для ибупрофена, 2,1—10,0 для напроксена, 1,3—7,9 для диклофенака [10].
Цель данной работы — провести систематический обзор и анализ доступных научных данных по эффективности и безопасности МН при болевом синдроме у взрослых и детей.
Материал и методы
Авторы провели систематический обзор научных публикаций. На первом этапе в доступных научных базах данных осуществили поиск работ по эффективности и безопасности применения МН при болевом синдроме у взрослых и детей в сравнении с другими анальгетиками. Поиск литературы был выполнен в декабре 2023 г.
Использовали следующие источники данных: 1) Кокрейновскую библиотеку — Кокрейновский центральный реестр контролируемых испытаний (The Cochrane Central Register of Controlled Trials — CENTRAL), www.thecochranelibrary.com; 2) библиографическую базу данных Национальной медицинской библиотеки США (PubMed), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov; 3) Российскую научную электронную библиотеку (eLibrary), https://www.elibrary.ru.
Для выполнения обзора литературы были определены критерии в соответствии со схемой PICO(S) [13]:
— популяция (P): взрослые и дети (в возрасте от 3 мес) обоих полов с тяжелым острым или хроническим болевым синдромом при травмах и в послеоперационном периоде, при коликах, онкологических заболеваниях и других состояниях, при которых противопоказаны другие терапевтические методы лечения;
— интервенция (I): метамизол натрия (анальгин, дипирон);
— компаратор (C): плацебо, ибупрофен, парацетамол, диклофенак, кеторолак, нимесулид, комбинация ибупрофен + парацетамол;
— результаты (O): период времени до статистически/клинически значимого снижения боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) или по цифровой (числовой) рейтинговой шкале (ЦРШ); число (%) пациентов с купированной или минимальной болью за определенный период времени; частота коррекции терапии в связи с неэффективностью — смена НПВП, усиление терапии — суммарное потребление другого анальгетика (опиоидные анальгетики, парацетамол и др.), необходимость в резервных анальгетиках (опиоидные анальгетики, парацетамол и др.). Учитывались данные по безопасности и/или переносимости: количество НЯ и серьезных НЯ;
— вид исследований (S): РКИ эффективности, безопасности и/или переносимости, результаты которых были представлены на русском и английском языках.
Авторы приняли следующие критерии исключения публикаций из анализа:
1) исследования на животных;
2) исследования с участием новорожденных;
3) РКИ комбинации вмешательств (например, комбинации МН + НПВП, метамизол + опиоидный анальгетик, МН/НПВП + немедикаментозные методы обезболивания);
4) статьи с неполной информацией (абстракты, письма в редакцию);
5) исследования экономической эффективности лечения, «случай — контроль», когортные и кросс-секционные исследования;
6) систематические обзоры и метаанализы;
7) тезисы научных съездов, симпозиумов, конгрессов, конференций.
Результаты
Использована методика отбора исследований в соответствии с критериями PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-analysis, предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов) [14].
Поисковые запросы в PubMed: (metamizole OR dipyrone) AND (postoperative pain) AND («clinical trial» [Publication Type]) — 185 результатов; (metamizole OR dipyrone) AND (injury) AND («clinical trial» [Publication Type]) — 8 результатов; (metamizole OR dipyrone) AND (colic) AND («clinical trial» [Publication Type]) — 33 результата; (metamizole OR dipyrone) AND (oncology pain) AND («clinical trial» [Publication Type]) — 20 результатов; (metamizole OR dipyrone) AND (acute pain) AND («clinical trial» [Publication Type]) — 48 результатов; (metamizole OR dipyrone) AND (chronic pain) AND («clinical trial» [Publication Type]) — 19 результатов; (metamizole OR dipyrone) AND (migraine) AND («clinical trial» [Publication Type]) — 8 результатов; (metamizole OR dipyrone) AND (headache) AND («clinical trial» [Publication Type]) — 14 результатов; (metamizole OR dipyrone) AND (toothache) AND («clinical trial» [Publication Type]) — 1 результат; (metamizole OR dipyrone) AND (pain) AND («clinical trial» [Publication Type]) — 280 результатов.
Поисковые запросы в Cochrane Library: metamizole in Title Abstract Keyword AND pain in Title Abstract Keyword — in Trials — 338 результатов; metamizole in Title Abstract Keyword AND postoperative pain in Title Abstract Keyword — in Trials — 250 результатов; metamizole in Title Abstract Keyword AND trauma in Title Abstract Keyword — in Trials — 10 результатов; metamizole in Title Abstract Keyword AND colic in Title Abstract Keyword — in Trials — 11 результатов; dipyrone in Title Abstract Keyword AND postoperative pain in Title Abstract Keyword — in Trials — 146 результатов; dipyrone in Title Abstract Keyword AND colic in Title Abstract Keyword — in Trials — 30 результатов.
Поисковый запрос в eLibrary: «метамизол боль» — 43 результата; «анальгин боль» — 41 результат.
Дальнейший отбор происходил согласно критериям включения и исключения по результатам ознакомления с абстрактами. Общая последовательность отбора публикаций научных исследований для последующего анализа в виде графика отображена на рис. 1.
Рис. 1. Схема отбора исследований.
Таким образом, в анализ вошли 38 РКИ с участием 5435 пациентов (детей в возрасте 3—18 лет и взрослых в возрасте 18—80 лет). Общая характеристика включенных в анализ исследований представлена в табл. 1.
Таблица 1. Общая характеристика исследований
| № | Первый автор, год | Дизайн | Популяция | Конечные точки | Вмешательство |
| 1. | Gómez-Jiménez и соавт. (1980) [15] | Двойное слепое исследование в параллельных группах | 259 пациентов, 16—33 года, с умеренной или сильной болью после удаления зуба или эпизиотомии | Число пациентов с купированной болью через 6 ч после операции | Парацетамол 0,5 г или 1 г, МН 0,5 г или 1 г — внутрь |
| 2. | Mukherjee и соавт. (1980) [16] | Двойное слепое РКИ | 267 взрослых пациенток с умеренной и сильной болью после эпизиотомии | Доля пациентов, у которых интенсивность боли снизилась на 50% и более | МН 0,5 г, АСК 0,5 г или плацебо — внутрь |
| 3. | Daftary и соавт. (1980) [17] | Двойное слепое РКИ | 299 взрослых пациенток с болевым синдромом после эпизиотомии | Интенсивность боли по ВАШ | МН 0,5 г, парацетамол 0,5 г или плацебо — внутрь |
| 4. | Mehta (1986) [18] | Двойное слепое РКИ | 254 пациента, 29—33 года, с послеоперационной болью после закрытой репозиции перелома | Субъективная оценка самочувствия с помощью интервью, которое проводила медсестра. Оценивали НЯ | МН 0,5 г, АСК 0,5 г или плацебо — внутрь |
| 5. | Miralles и соавт. (1987) [19] | Двойное слепое РКИ | 50 пациентов, 17—72 года, с острой почечной коликой | Доля пациентов, у которых интенсивность боли снизилась на 50% или полностью купирована боль | Диклофенак 0,075 г или МН 2 г — внутримышечно |
| 6. | Collaborative Group of SSCP и соавт. (1991) [20] | Двойное слепое многоцентровое РКИ | 451 пациент, 18—65 лет, с острой почечной коликой | Доля пациентов, нуждающихся в резервном анальгетике (петидин), общая частота НЯ и частота отдельных НЯ | Диклофенак 0,075 г, МН 1—2 г или петидин 0,1 г — внутримышечно |
| 7. | Muriel-Villoria и соавт. (1995) [21] | Многоцентровое двойное слепое РКИ с двумя типами плацебо | 293 пациента, 18—70 лет, с острой почечной коликой | Характер боли, общая интенсивность боли, доля пациентов, у которых интенсивность боли снизилась на 50%. Оценка проводилась по ВАШ от 0 до 3 баллов | Диклофенак 0,075 г, МН 1—2 г — внутримышечно или внутривенно |
| 8. | Tempel и соавт. (1996) [22] | Простое слепое РКИ в параллельных группах | 106 пациентов после абдоминальной или урологической операции, средний возраст в группе МН 58,5±11,4 года, в группе плацебо 57,5±14,7 года | Суммарное потребление морфина | МН 2 г или плацебо — внутривенно |
| 9. | de Miguel Rivero и соавт. (1997) [23] | Двойное слепое РКИ | 106 пациентов, 20—84 года, перенесших операцию по полной замене тазобедренного сустава | Интенсивность боли по ВАШ, доля пациентов, нуждающихся в резервном анальгетике | Ибупрофен 0,4 г или плацебо — внутрь, МН 2 г — внутримышечно |
| 10. | Planas и соавт. (1998) [24] | Двойное слепое РКИ | 253 пациента, 18—60 лет, перенесших удаление нижнего третьего моляра | Интенсивность боли по ВАШ | МН 1—2 г, ибупрофен 0,6 г или плацебо — внутрь |
| 11. | Braun и соавт. (1999) [25] | Двойное слепое РКИ | 160 пациентов, 18—65 лет, перенесших ортопедические или травматологические операции | Интенсивность боли по ВАШ, общее потребление пиритрамида, частота тошноты и рвоты, тремора, потливости, контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений | МН 5 г или плацебо — внутривенно на протяжении 1 ч, начало инфузии за 30 мин до окончания операции |
| 12. | Rawal и соавт. (2001) [26] | Двойное слепое проспективное РКИ | 120 пациентов после амбулаторного хирургического вмешательства на руке, средний возраст в группе МН 44,5±13,8 года, в группе трамадола 42,1±14,1 года, в группе парацетамола 46±14,2 года | Субъективная оценка эффективности обезболивания по ВАШ, доля пациентов, нуждающихся в резервном анальгетике (декстропропоксифен), частота тошноты | МН 1 г, трамадол 0,1 г или парацетамол 1 г — внутрь каждые 6 ч |
| 13. | Bigal и соавт. (2001) [27] | Простое слепое проспективное РКИ | 269 пациентов с мигренью с аурой, без ауры и с головной болью напряжения, средний возраст в группе МН 32,8±10,5 года, в группе плацебо 29,5±8,3 года | Интенсивность головной боли (по шкале от 0 до 10 баллов), общая частота НЯ, частота гипотензии, тошноты и диспепсии | МН 1 г или плацебо — внутривенно |
| 14. | Martínez-Martín и соавт. (2001) [28] | Двойное слепое РКИ | 417 пациентов, 18—65 лет, с головной болью не реже 2 раз в месяц в течение последних 3 мес | Интенсивность боли по ВАШ, общая частота НЯ, частота тошноты, рвоты и крапивницы | МН 0,5—1 г, АСК 1 г или плацебо — внутрь |
| 15. | Bigal и соавт. (2002a) [29] | Двойное слепое РКИ | 74 человека, средний возраст 29,3 года, с мигренью с аурой и без ауры | Интенсивность боли по ВАШ, общая частота НЯ, частота тошноты, диспепсии и гипотензии | МН 1 г или плацебо — внутривенно |
| 16. | Bigal и соавт. (2002b) [30] | Двойное слепое РКИ | 60 пациентов с эпизодической головной болью напряжения, исключая вторичные причины, средний возраст 37,6 года | Интенсивность боли по ВАШ, доля пациентов с полностью купированной болью, потребность в резервном анальгетике, расчет терапевтического преимущества и числа больных, которых необходимо лечить | МН 1 г или плацебо — внутривенно |
| 17. | Landwehr и соавт. (2005) [31] | Двойное слепое РКИ | 38 пациентов, 18—80 лет, перенесших операцию на сетчатке | Интенсивность боли по ВАШ, суммарное потребление тилидина, частота эритемы, гипотензии и брадикардии | МН 1 г, парацетамол 1 г или плацебо — внутривенно за 30 мин до операции и каждые 6 ч на протяжении 24 ч после операции |
| 18. | Kampe и соавт. (2006) [32] | Двойное слепое РКИ | 40 пациенток, 18—80 лет, перенесших хирургические операции по поводу рака молочной железы | Интенсивность боли по ВАШ, суммарное потребление пиритрамида, частота тошноты, рвоты, кожного зуда, гипотензии | МН 1 г или парацетамол 1 г — внутривенно каждые 6 ч на протяжении 24 ч после операции |
| 19. | Grundmann и соавт. (2006) [33] | Двойное слепое проспективное РКИ | 80 пациентов, 18—75 лет, после поясничной микродискэктомии | Интенсивность боли по ВАШ, суммарное потребление пиритрамида, частота тошноты, рвоты и озноба | МН 1 г, парацетамол 1 г, парекоксиб 0,04 г или плацебо — внутривенно за 45 мин до окончания операции |
| 20. | Soltesz и соавт. (2008) [34] | Одноцентровое двойное слепое проспективное РКИ | 50 женщин, 18—70 лет, перенесших вагинальную гистерэктомию под общей анестезией | Интенсивность боли по ВАШ, суммарное потребление пиритрамида, частота тошноты/рвоты, зуда, боли во время инфузии препарата | МН 2,5 г или парекоксиб 0,04 г — внутривенно интраоперационно, а затем 1 г каждые 6 ч на протяжении до 48 ч после операции |
| 21. | Sener и соавт. (2008a) [35] | Двойное слепое проспективное РКИ | 200 пациентов, средний возраст 32,5±10,7 года, после плановой септопластики | Интенсивность боли по ВАШ, суммарное потребление петидина, частота тошноты и рвоты | Лорноксикам 0,008 г, МН 1 г, диклофенак 0,075 г, кетопрофен 0,1 г или плацебо — внутримышечно 2—3 раза в сутки |
| 22. | Sener и соавт. (2008b) [36] | Двойное слепое проспективное РКИ | 105 пациентов, 18—47 лет, после плановой септоринопластики | Интенсивность боли по ВАШ, частота тошноты и рвоты | Лорноксикам 0,024 г, МН 5 г или плацебо — внутривенно |
| 23. | Ohnesorge и соавт. (2009) [37] | Двойное слепое РКИ | 87 пациенток, средний возраст 52±12 лет, перенесших плановую операцию на груди | Суммарное потребление морфина, интенсивность боли по ЦРШ | Парацетамол 1 г, МН 1 г или плацебо — внутривенно |
| 24. | Noronha и соавт. (2009) [38] | РКИ | 90 человек, средний возраст 22,3±2,5 года, после удаления нижнего третьего моляра | Интенсивность боли по ВАШ | Парацетамол 0,75 г, МН 0,5 г или лизина клониксинат 0,125 г — внутрь за 1 ч до операции, затем каждые 6 ч на протяжении 24 ч |
| 25. | Погодин и соавт. (2009) [39] | Двойное слепое проспективное РКИ | 67 женщин после малотравматичных операций (холецистэктомия, пластика рубцов местными тканями), средний возраст в группе МН 36±20 лет, в группе плацебо 43±17 лет, в группе кеторолака 35±15 лет, в группе парацетамола 42±18 лет | Интенсивность боли по ВАШ | Кеторолак 0,03 г, парацетамол 1 г, МН 2,5 г или плацебо — внутривенно за 30 мин до окончания операции |
| 26. | Korkmaz Dilmen и соавт. (2010) [40] | Двойное слепое проспективное РКИ | 80 пациентов, средний возраст 52,6±12,6 года, после плановой операции на диске поясничного отдела под общей анестезией | Суммарное потребление морфина, интенсивность боли по ВАШ и НЯ | Лорноксикам 0,008 г, МН 1 г , парацетамол 1 г или плацебо — внутривенно каждые 6—12 ч на протяжении 24 ч после операции |
| 27. | Karaman и соавт. (2010) [41] | Двойное слепое проспективное РКИ | 90 пациентов, 18—65 лет, перенесших плановую лор-операцию | Интенсивность боли по ВАШ и вербальной описательной шкале, частота тошноты, рвоты, диспепсии и кожной сыпи | Парацетамол 1 г, МН 1 г или декскетопрофен 0,05 г — внутривенно 3—4 раза в сутки |
| 28. | Brodner и соавт. (2011) [42] | Двойное слепое РКИ | 196 пациентов, 18—75 лет, перенесших операции легкой и средней степени тяжести под общей анестезией | Интенсивность боли по ВАШ, суммарное потребление пиритрамида, частота тошноты, рвоты и кожного зуда | Парацетамол 1 г, МН 1 г, парекоксиб 0,04 г или плацебо — внутривенно каждые 6—12 ч на протяжении как минимум 48 ч после операции |
| 29. | Abdulla и соавт. (2012) [43] | Двойное слепое РКИ | 120 пациентов после артроскопии, средний возраст в группе МН 43,8±13,7 года, в группе плацебо 47,9±11,8 года, в группе парекоксиба 48,3±14,2 года, в группе парацетамола 44,5±15,1 года | Интенсивность боли по ВАШ, суммарное потребление пиритрамида | Парацетамол 1 г, МН 1 г, парекоксиб 0,040 г или плацебо — внутривенно |
| 30. | Kocum и соавт. (2013) [44] | Двойное слепое проспективное РКИ | 120 детей в возрасте 3—6 лет, перенесших тонзиллэктомию с аденоидэктомией или без нее | Суммарное потребление петидина, интенсивность боли по 5-балльной вербальной описательной шкале, шкала облегчения боли, уровень седации, частота тошноты и рвоты, послеоперационных кровотечений и других НЯ | Парацетамол 0,015 г/кг, МН 0,015 г/кг или плацебо — внутривенно однократно |
| 31. | Наумов (2013) [45] | РКИ | 250 пациентов с острой болью/обострением хронической скелетно-мышечной боли при воспалительных заболеваниях суставов, дегенеративно-дистрофических заболеваниях позвоночника и суставов, с посттравматической болью, почечной коликой, средний возраст в группе МН 57,7 года, в группе ЛСК 61,5 года, в группе диклофенака 59,7 года, в группе кеторолака 57,6 года, в группе лорноксикама 58,9 года | Интенсивность боли по ВАШ, шкала облегчения боли, доля пациентов, у которых интенсивность боли снизилась на ≥50 баллов, общая частота НЯ, частота тошноты и рвоты, дискомфорта в животе, боли и некроза в месте инъекции | Диклофенак 0,075 г — 3 мл, кеторолак 0,03 г — 1 мл, МН — 2 мл 50% раствор или ЛСК 0,016 г — внутримышечно |
| 32. | Caliskan и соавт. (2013) [46] | Двойное слепое проспективное РКИ | 60 пациентов, 8—15 лет, после плановой операции на нижней части живота под спинальной анестезией | Интенсивность боли по ВАШ, доля пациентов, нуждающихся в резервном анальгетике (петидин), суммарное потребление петидина, частота тошноты, рвоты и брадикардии | Парацетамол 0,015 г/кг, МН 0,015 г/кг или плацебо — внутривенно |
| 33. | Oreskovic и соавт. (2014) [47] | Проспективное двойное слепое РКИ | 110 пациентов, средний возраст в группе парацетамола 57,7±13,8 года, после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава | Интенсивность боли по ВАШ, суммарное потребление морфина | Парацетамол 1 г или МН 1,5 г — внутривенно каждые 8 ч на протяжении 24 ч после операции |
| 34. | Sener и соавт. (2015) [48] | Двойное слепое проспективное РКИ | 120 детей в возрасте 7—15 лет, перенесших плановую тонзиллэктомию, средний возраст в группе парацетамола 9,4±2,2 года, в группе МН 8,8±2,2 года, в группе плацебо 9,2±2,3 года | Интенсивность боли по ВАШ, шкала облегчения боли, суммарное потребление петидина, частота НЯ | Парацетамол 0,01 г/кг/4 ч, МН 0,01 г/кг/4 ч или плацебо — внутривенно |
| 35. | de Araújo и соавт. (2015) [49] | Двойное слепое проспективное РКИ | 21 пациент, средний возраст 52,9±9,4 года, после фотокоагуляции по поводу диабетической ретинопатии | Интенсивность боли по ВАШ | МН 1 г или плацебо — внутрь |
| 36. | Korkmaz Dilmen и соавт. (2016) [50] | Двойное слепое проспективное РКИ | 83 пациента, 18—70 лет, перенесших плановую супратенториальную краниотомию | Интенсивность боли по ВАШ, суммарное потребление морфина, частота тошноты, рвоты, кожной сыпи и кожного зуда | Декстопрофен 0,05 г, парацетамол 1 г, МН 1 г или плацебо — внутривенно каждые 6 ч на протяжении 24 ч после операции |
| 37. | Neychev и соавт. (2017) [51] | Двойное слепое РКИ | 80 пациентов, 17—45 лет, после удаления третьих моляров нижней челюсти | Интенсивность боли по ВАШ и шкала текущей интенсивности боли | Нимесулид 0,1 г, МН 0,5 г или плацебо — внутрь за 30 мин до операции, затем каждые 12 ч на протяжении до 72 ч |
| 38. | Stasiowski и соавт. (2021) [52] | РКИ | 176 пациентов, средний возраст 64,5±11,7 года, после оперативного вмешательства | Суммарное потребление фентанила и интенсивность боли по ВАШ | Парацетамол 1 г, МН 1 г или плацебо — внутривенно, пропаракаин 2% — местно, блокада лигнокаин + бупивакаин 2% + 0,5% |
Примечание. АСК — аскорбиновая кислота; ВАШ — визуально-аналоговая шкала; ЛСК — лизиновая соль кетопрофена; МН — метамизол натрия; НЯ — нежелательное явление; РКИ — рандомизированное клиническое исследование.
Работы были сгруппированы и проанализированы в зависимости от конечных точек исследований: влияние применения МН на выраженность болевого синдрома, влияние МН на потребность в резервных анальгетиках, безопасность и переносимость МН.
Эффективность метамизола натрия в купировании болевого синдрома
Интенсивность боли по ВАШ оценивали в 19 исследованиях с участием 2568 пациентов с болевым синдромом в послеоперационном периоде (после удаления третьего моляра, тонзилэктомии, микродискэктомии, холецистэктомии, кожной пластики и других вмешательств), с почечной коликой или головной болью напряжения и мигренью. Среди всех участников исследований 862 пациента получали МН в дозе от 0,5 г до 5 г внутривенно, внутримышечно или перорально.
Во всех случаях в группе лиц, получавших МН, исследователи наблюдали существенное уменьшение интенсивности боли по ВАШ, независимо от диагноза. Период наблюдения составлял от 30 мин до 42 ч, в одном исследовании контроль интенсивности боли проводился через 1 нед использования МН. Через 30 мин после применения МН интенсивность боли по ВАШ составила от 32,8±23 до 45,5±18,3 балла и постепенно снижалась в течение всего периода наблюдения: она составляла от 18,7±26,7 до 27,3±9,8 балла через 3 ч и от 10,5±13,1 до 24,2±20,5 балла через 12 ч после применения.
Не установлено существенных различий в эффективности разных лекарственных форм МН при сравнении во временных точках от 1 ч до 3 ч, различия становились статистически значимыми только через 4 ч после применения (p<0,05). Средние значения интенсивности боли по ВАШ составили: 35,4±21,6 балла против 34,7±17,8 балла через 1 ч, 26,8±21,4 балла против 26,2±20,7 балла через 2 ч, 21,9±21,4 балла против 23,0±18,25 балла через 3 ч, 18,7±21 балла против 24,93±20,9 балла через 4 ч для форм для перорального введения (2 исследования доступны для сравнения) и парентерального введения (6 исследований) соответственно. Таким образом, формы МН для парентерального введения по сравнению с формами МН для перорального введения обеспечивали более длительный анальгетический эффект, статистически значимый через 4 ч после применения (разница в 5 баллов по ВАШ) (рис. 2).
Рис. 2. Динамика интенсивности боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) после приема метамизола натрия в формах для перорального и парентерального введения.
В 16 исследованиях данные представлены в виде баллов по ВАШ в динамике в различные временные точки. Суммарные результаты оценки интенсивности боли по ВАШ представлены в табл. 2.
Таблица 2. Интенсивность боли по ВАШ в динамике после применения метамизола натрия (баллы)
| Первый автор, год | Доза | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | 5 ч | 6 ч | 8 ч | 12 ч | 16 ч | 18 ч | 20 ч | 24 ч | 30 ч | 42 ч | 1 нед |
| Brodner и соавт. (2011) | 1 г внутривенно | 25,7±15,3 | 23,2±16,9 | 19±12 | 16,4±12,1 | 13,5±13,3 | |||||||||||
| Sener и соавт. (2008a) | 1 г внутримышечно | 36,3±25,2 | 29,9±19,1 | 28,8±14,5 | 27,2±14,1 | 24,2±20,5 | 23,8±16,7 | 19,6±12,8 | 18,1±11,9 | ||||||||
| Sener и соавт. (2015) | 10 мг/кг внутривенно | 39,8±31,9 | 21,8±11,1 | 28,1±26,2 | 26,1±28,5 | 20,9±22,4 | 16,1±15,4 | 11,2±8,9 | |||||||||
| Noronha и соавт. (2009) | 1 г внутрь | 70* | 80* | 100* | 60* | 40* | 40* | 30* | |||||||||
| Grundmann и соавт. (2006) | 1 г внутривенно | 9,4±9,8 | |||||||||||||||
| Miralles и соавт. (1987) | 2 г внутримышечно | 32,3±23 | |||||||||||||||
| Karaman и соавт. (2010) | 1 г внутривенно | 44,3±12,2 | 34,3±11,6 | 27,3±9,8 | 24±7,7 | 20,3±7,6 | 16,3±7,1 | 13±5,3 | 8,2±6,2 | ||||||||
| Korkmaz Dilmen и соавт. (2016) | 1 г внутривенно | 34,1±25,9 | 24,1±23,1 | 24,1±23,1 | 10,5±13,1 | ||||||||||||
| Погодин и соавт. (2009) | 2,5 г внутривенно | 5* | |||||||||||||||
| Braun и соавт. (1999) | 5 г внутривенно | 27,1±16 | |||||||||||||||
| de Miguel Rivero и соавт. (1997) | 2 г внутримышечно | 39,6±24,8 | 28,7±26,4 | 19,8±26,1 | 18,7±26,7 | 17,6±27,8 | 17±28,2 | ||||||||||
| Sener и соавт. (2008b) | 5 г внутривенно | 34,1±23,1 | 27,2±13,9 | 26,7±13,5 | 30,4±13,5 | 23,4±2,2 | 25±14,6 | 27,2±17,1 | 23,4±10 | ||||||||
| Martínez-Martín и соавт. (2001) | 0,5 г внутрь | 45,1±19,4 | 35,4±20,3 | 25,5±20,3 | 21,4±21,6 | 18±20,7 | |||||||||||
| Martínez-Martín и соавт. (2001) | 1 г внутрь | 45,5±18,3 | 35,4±22,9 | 27,1±22,5 | 22,4±21,5 | 19,5±21,3 | |||||||||||
| Kampe и соавт. (2006) | 1 г внутривенно | 20,9±21,4 | 15,3±19,9 | 9±15,2 | 5,7±9,8 | ||||||||||||
| de Araújo и соавт. (2015) | 1 г внутрь | 4,7±1,71 |
Примечание. ВАШ — визуально-аналоговая шкала; результаты оценки интенсивности боли по ВАШ были унифицированы по 100-балльной шкале во всех исследованиях; данные представлены в виде «среднее арифметическое значение ± стандартное отклонение»; * — медиана.
В 6 РКИ — S. Kampe и соавт. (2006) [32], U. Grundmann и соавт. (2006) [33], M. Sener и соавт. (2008a) [35], Y. Karaman и соавт. (2010) [41], G. Brodner и соавт. (2011) [42], O. Korkmaz Dilmen и соавт. (2016) [50] — были представлены данные по динамике ВАШ в сопоставимых точках после парентерального введения МН в дозе 1 г, что позволило провести обобщение данных. Зарегистрировано снижение интенсивности боли по ВАШ с 34,7±19,95 до 11,55±10,95 балла в период с 1 до 30 ч после введения МН. Таким образом, интенсивность боли уменьшилась на 23,2 балла. Исходные показатели интенсивности боли по ВАШ были доступны в 3 исследованиях (рис. 3).
Рис. 3. Средние значения интенсивности боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в динамике (баллы).
В 7 РКИ авторы представили динамику интенсивности боли в виде изменения балла по ВАШ от исходного значения (табл. 3).
Таблица 3. Динамика интенсивности боли по 100-балльной ВАШ в сравнении с исходными значениями
| Первый автор, год | Исходная оценка по ВАШ (баллы) | Доза | Разница по сравнению с исходным значением (баллы) | |||||
| 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | 5 ч | |||
| Grundmann и соавт. (2006) | 36,4±19,5 | 1 г внутривенно | — | — | 4,8±4,9 | — | — | — |
| Braun и соавт. (1999) | 27,6±18,1 | 5 г внутривенно | — | — | 5±21 | — | — | — |
| de Miguel Rivero и соавт. (1997) | 61,9±19,4 | 2 г внутримышечно | 22,3±5,4 | 33,2±7 | 42,1±6,7 | 43,2±7,3 | 44,3±8,4 | 44,9±8,8 |
| Martínez-Martín и соавт. (2001) | 56,5±16,9 | 0,5 г внутрь | 11,4±2,5 | 21,1±3,4 | 31±3,4 | 35,1±4,7 | 38,5±3,8 | — |
| 58,5±16,9 | 1 г внутрь | 13±1,4 | 23,1±6 | 31,4±5,6 | 36,1±4,6 | 39±4,4 | — | |
| Planas и соавт. (1998) | 56,6±7,6 | 1 г внутрь | 29,4±21,1 | 40,9±18,7 | — | — | — | — |
| 56,8±8,6 | 2 г внутрь | 36,2±20,2 | 46±17,6 | — | — | — | — | |
| Наумов (2013) | — | 2 мл 50% р-р внутримышечно | 54,6±1,4 | — | — | — | — | — |
| Neychev и соавт. (2017) | — | 6 ч | 12 ч | 24 ч | 48 ч | 72 ч | — | |
| — | 0,5 г внутрь | 20±22 | 10,1±25,7 | 5,8±22,4 | 3,5±23 | — 1,3±25,5 | — | |
Примечание. ВАШ — визуально-аналоговая шкала; результаты оценки боли по ВАШ были унифицированы по 100-балльной шкале во всех исследованиях; данные представлены в виде «среднее арифметическое значение ± стандартное отклонение».
Из рис. 3 и в табл. 4 видно, что МН при внутривенном и внутримышечном введении в дозах от 1 до 5 г обладает быстрым (уже через 0,5 ч) и продолжительным (до 30 ч) действием. Наиболее активное снижение интенсивности боли происходило в первые 3 ч после применения МН, независимо от способа введения. В работе D. Neychev и соавт. (2017) [51] с наиболее длительным периодом наблюдения зарегистрировано ослабление обезболивающего эффекта МН спустя 12 ч после приема; через 72 ч показатели были сопоставимы с исходными.
Таблица 4. Эффективность метамизола натрия для снижения интенсивности болевого синдрома
| Исследование | Доза | 0,25 ч | 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | 6 ч |
| Доля пациентов с полностью купированным болевым синдромом, % | ||||||||
| Gómez-Jiménez и соавт. (1980) | 1 г внутрь | 75,5 | ||||||
| Miralles и соавт. (1987) | 2 г внутримышечно | 86 | ||||||
| Доля пациентов, у которых интенсивность боли снизилась на 50٪ и более, % | ||||||||
| Planas и соавт. (1998) | 1 г внутрь | 28 | 57,3 | 85,1 | ||||
| 2 г внутрь | 36,1 | 69,4 | 88,7 | |||||
| Mukherjee и соавт. (1980) | 0,5 г внутрь | 75 | ||||||
| Muriel-Villoria и соавт. (1995) | 1 г внутримышечно | 75 | 83 | 83 | 82 | 71 | ||
| 1 г внутривенно | 87 | 95 | 80 | 80 | 73 | |||
| 2 г внутримышечно | 79 | 84 | 93 | 95 | 90 | |||
| 2 г внутривенно | 97 | 100 | 100 | 100 | 89 | |||
| Miralles и соавт. (1987) | 2 г внутримышечно | 65,2 | ||||||
| Наумов (2013) | 2 мл 50% раствор внутримышечно | 68 | ||||||
Примечание. Данные представлены в виде процента пациентов с зарегистрированным событием.
Максимальное зарегистрированное снижение интенсивности боли по ВАШ до 54,6 балла отмечено уже через 30 мин после внутримышечного введения МН в виде 50% раствора у пациентов со скелетно-мышечной болью, посттравматической болью или почечной коликой [45].
В 6 РКИ с участием 1203 пациентов в качестве критерия эффективности определили долю лиц с полностью купированным болевым синдромом или снижением интенсивности боли на 50%. МН получали 502 участника в дозе 0,5—2 г внутривенно, внутримышечно или перорально, период наблюдения составил до 6 ч.
Установлено, что максимальный ответ в группе МН наблюдался в период от 30 мин до 2 ч. Внутривенный способ введения обеспечивал более высокий процент ответа на лечение, а доза 2 г была более эффективной в сравнении с дозой 1 г МН [15, 16, 19, 21, 24, 45] (см. табл. 4).
В 27 РКИ эффективность МН сравнивалась с эффективностью плацебо, во всех исследованиях было установлено статистически значимое превосходство МН в отношении купирования болевого синдрома, независимо от способа введения.
В 13 РКИ, включенных в анализ и касающихся оценки эффективности МН, авторы оценили действие парацетамола в сравнении с МН. Большинство исследователей отметили сопоставимую эффективность лекарственных средств, 4 исследователя указали на превосходство МН [15, 33, 40, 43], 1 — на более высокую эффективность парацетамола [37]. Обезболивающее действие диклофенака и МН сравнивали в 4 РКИ, в 3 из которых авторы сделали вывод об их сопоставимой эффективности [20, 21, 35, 45], в 1 — о превосходстве диклофенака [19]. В 3 РКИ продемонстрирована более высокая эффективность МН в сравнении с АСК [16, 18, 28]. Еще в 2 РКИ в качестве компаратора был выбран ибупрофен: в одном исследовании установлено превосходство МН над ибупрофеном [24], в другом — их сопоставимый обезболивающий эффект [23].
Кроме того, не было обнаружено значимых различий анальгетического действия МН и петидина [20], лизина клониксината [38], парекоксиба [33, 34, 42] и кетопрофена [35]. Отмечено небольшое превосходство МН над лорноксикамом [35, 40] и кеторолаком [39, 45].
В исследовании N. Rawal и соавт. [26] анальгетический эффект МН был менее выражен, чем у трамадола. В то же время метамизол натрия обеспечивает хорошее обезболивание при низкой частоте побочных эффектов, тогда как применение трамадола отличается большей частотой и интенсивностью побочных эффектов, а также наибольшей неудовлетворенностью пациентов. По силе обезболивающего действия МН уступал таким лекарственным средствам, как лизиновая соль кетопрофена [45], декскетопрофен [41] и нимесулид [51].
Полученные результаты подчеркивают, что МН обладает выраженным анальгетическим эффектом при различных типах болевого синдрома.
Эффективность метамизола натрия в снижении потребности в дополнительных анальгетиках
Среди включенных работ в 19 РКИ с участием 2303 пациентов в качестве критерия эффективности рассматривали снижение потребности в дополнительных анальгетиках, в том числе опиоидных, в период от 30 мин до 24 ч после вмешательства. МН использовали 732 пациента в дозе 1—5 г, в 18 РКИ препарат назначали парентерально.
В 2 РКИ учитывали потребность в использовании резервного анальгетика (без уточнения наименования лекарственного средства) у пациентов в послеоперационном периоде (всего МН получили 187 пациентов) или у пациентов, страдающих головной болью напряжения [23, 29]. На фоне применения МН дополнительный анальгетик понадобился 9,1% пациентов за 5 ч [23] и 20% пациентов за 1 сут [29]. В 5 РКИ с участием 646 пациентов авторы оценивали суммарное потребление пиритрамида на фоне приема МН (n=227), которое составило 9,3—11,8 мг в 1-й час и 14,8—36,5 мг в сутки, потребность в пиритрамиде была сопоставимой у пациентов, получавших парацетамол (n=89) или парекоксиб (n=44) [25,32—34,42]. G. Brodner и соавт. (2011) указывают, что в течение 1 сут после оперативного вмешательства на фоне внутривенного введения МН в дозе 1 г пациентам в среднем потребовалось 29,7 дополнительной инъекции пиритрамида [42]. По данным R. Braun и соавт. (1999), суммарное потребление пиритрамида у лиц с болью в послеоперационном периоде после внутривенного введения МН в дозе 0,5 г за 30 мин до окончания операции (n=76) составило 0,881±0,07 мг/кг против 1,279±0,076 мг/кг в группе плацебо (n=79), количество доз опиоидов составило 55 и 113 введений соответственно (p>0,0001 в обоих случаях) [25].
В 4 РКИ в качестве резервного анальгетика использовался петидин, суммарное потребление которого составило 0,3—0,5 мг/кг в период от 6 до 24 ч после приема МН [20, 36, 44, 46]. По данным Collaborative Group of SSCP и соавт. (1991), после внутримышечного введения МН в дозе 1 г введение петидина было необходимо в 24,1% случаев, а после введения МН в дозе 2 г — в 22,8% случаев [20].
Потребность в дополнительном введении морфина изучили в 4 РКИ с участием 363 пациентов с острой болью в послеоперационном периоде на фоне парентерального введения МН [22, 37, 40, 50]. Расчетная средняя потребность в морфине составила 29,3±9,9 (15,01—46,2) мг/сут. Кроме того, в качестве резервных анальгетиков у этой категории пациентов рассматривали тилидин [31] и фентанил [52], суммарное потребление которых составило 104±73 и 165,7±116,8 мг соответственно [52]. O. Korkmaz Dilmen и соавт. (2016) отметили, что суммарное потребление морфина на протяжении 24 ч после супратенториальной краниотомии было сопоставимо в группах парацетамола и МН (15,30±13,40 и 15,52±15,01 мг соответственно), но меньше, чем в группе плацебо (18,55±4,07 мг, p>0,05) [50]. Аналогичные результаты O. Korkmaz Dilmen и соавт. (2010) получили у пациентов после операции на диске поясничного отдела позвоночника: суммарное потребление морфина составило 18,10±13,93, 24,44±14,54 и 30,00±11,32 мг соответственно, различия не были статистически значимыми (p>0,05) [40].
Согласно N. Rawal и соавт. (2001), у пациентов, перенесших амбулаторную операцию на кисти, после внутривенного введения МН в дозе 1 г потребность в дополнительном применении декстропропоксифена возникла в 31% случаев в течение 2 сут после операции, тогда как на фоне введения парацетамола — в 42% случаев. МН и парацетамол обеспечивали качественное обезболивание примерно у 70 и 60% пациентов соответственно [26].
В большинстве исследований авторы отметили снижение потребности в резервных анальгетиках, в том числе опиоидных, на фоне введения МН в сравнении с плацебо, в 2 РКИ не зафиксировали существенных различий. В 2 работах отмечено небольшое превосходство парацетамола в сравнении с МН у пациентов после витреоретинального хирургического вмешательства. S. Landwehr и соавт. (2005) установили, что в группе плацебо потребление резервного опиоидного анальгетика тилидина составило 129±62 мг, в группе МН — 104±73 мг, в группе парацетамола — 94±69 мг (p=0,57) [31]. В работе M. Stasiowski и соавт. (2021) местное обезболивание лигнокаином (95,1±101,3 мкг) или применение парацетамола (95,7±81,7 мкг) статистически значимо снижали потребность в резервном анальгетике фентаниле в послеоперационном периоде по сравнению с МН (165,7±116,8 мкг, p=0,02) [52].
Безопасность метамизола натрия при болевом синдроме
Переносимость и безопасность МН при болевом синдроме были изучены в 19 РКИ с участием 3194 пациентов, среди которых 1229 принимали МН. Были выявлены НЯ со стороны кожи и ЖКТ, местные реакции и системное действие препарата (табл. 5).
Таблица 5. Обобщенные данные по безопасности метамизола натрия при пероральном, внутримышечном и внутривенном путях введения
| Показатель | В каких исследованиях встречается | Число участников (n) | Частота развития НЯ (%) |
| Общая частота НЯ | Muriel-Villoria и соавт. (1995), Collaborative Group of SSCP и соавт. (1991), Наумов (2013), Bigal и соавт. (2002), Martínez-Martín и соавт. (2001) | 534 | 36 (22,5—92,5) |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |||
| Боль во время введения и в месте инъекции | Collaborative Group of SSCP и соавт. (1991), Наумов (2013), Soltesz и соавт. (2008) | 75 | 15 (9—32) |
| Некроз в месте введения | Наумов (2013) | 50 | 0 |
| Озноб | Grundmann и соавт. (2006) | 20 | 10 |
| НЯ со стороны сердца и сосудов | |||
| Гипотензия | Kampe и соавт. (2006), Landwehr и соавт. (2005), Muriel-Villoria и соавт. (1995), Collaborative Group of SSCP и соавт. (1991), Bigal и соавт. (2001, 2002) | 388 | 6,15 (1,9—25) |
| Брадикардия | Landwehr и соавт. (2005), Caliskan и соавт. (2013) | 33 | 15,15 (15—15,3) |
| НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта | |||
| Тошнота | Brodner и соавт. (2011), Kampe и соавт. (2006), Grundmann и соавт. (2006), Rawal и соавт. (2001), Muriel-Villoria и соавт. (1995), Наумов (2013), Collaborative Group of SSCP и соавт. (1991), Karaman и соавт. (2010), Korkmaz Dilmen и соавт. (2016), Braun и соавт. (1999), Sener и соавт. (2008a,b), Caliskan и соавт. (2013), Bigal и соавт. (2001), Martínez-Martín и соавт. (2001), Soltesz и соавт. (2008) | 642 | 10 (0,92—64) |
| Рвота | Brodner и соавт. (2011), Kampe и соавт. (2006), Grundmann и соавт. (2006), Muriel-Villoria и соавт. (1995), Collaborative Group of SSCP и соавт. (1991), Наумов (2013), Karaman и соавт. (2010), Korkmaz Dilmen и соавт. (2016), Braun и соавт. (2008), Sener и соавт. (2008a,b), Caliskan и соавт. (2013), Martínez-Martín и соавт. (2001) | 440 | 3,64 (0—26,3) |
| Дискомфорт в животе | Наумов (2013), Mehta (1986) | 141 | 8,25 (6,5—10) |
| Боль и жжение в животе | Muriel-Villoria и соавт. (1995), Mehta (1986) | 299 | 0 (0—2,19) |
| Диарея | Muriel-Villoria и соавт. (1995) | 138 | 0 (0—1,4) |
| Диспепсия | Karaman и соавт. (2010), Bigal и соавт. (2002) | 74 | 0,6 (0—14,8) |
| НЯ со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Кожная сыпь и крапивница | Muriel-Villoria и соавт. (1995), Karaman и соавт. (2010), Korkmaz Dilmen и соавт. (2016), Martínez-Martín и соавт. (2001) | 259 | 0 (0—1,49) |
| Эритема | Landwehr и соавт. (2005) | 13 | 7,6 |
Примечание. НЯ — нежелательное явление. Данные по частоте развития НЯ представлены в процентах согласно данным исследований в виде медианы, минимального и максимального значений: Me (min—max).
В изученных источниках не было описано случаев агранулоцитоза, апластической анемии, анафилактических реакций или других серьезных НЯ. В целом профиль безопасности и переносимости авторы оценивали как благоприятный.
При проведении сравнительного анализа безопасности и переносимости с другими анальгетиками установлено, что на фоне введения МН отмечается более низкая общая частота НЯ и более низкая частота НЯ со стороны ЖКТ по сравнению с морфином [40, 50, 53]. По данным H. Ohnesorge и соавт. (2009), тошноту и рвоту наблюдали только у тех пациентов, которым вводили морфин в послеоперационном периоде, тогда как у пациентов, не получавших морфин, таких жалоб не зарегистрировано (p=0,06) [37].
Значимым риском при использовании обезболивающих средств является частота желудочно-кишечных кровотечений, образования пептических язв и эрозий желудка. В работах G. Brodner и соавт. (2011), U. Grundmann и соавт. (2006), C. de Miguel Rivero и соавт. (1997), C. Muriel-Villoria и соавт. (1995), Collaborative Group of SSCP и соавт. (1991), J. Gómez-Jiménez и соавт. (1980), O. Korkmaz Dilmen и соавт. (2010), M. Sener и соавт. (2008a, 2015), P. Martínez-Martín и соавт. (2001), S. Soltesz и соавт. (2008) на фоне использования МН не зарегистрировано ни одного случая этих НЯ [15, 20, 21, 23, 28, 33—35, 40, 42, 48]. Отмечено два случая послеоперационного кровотечения без статистически значимых различий с плацебо [37]. G. Tempel и соавт. (1996) не отметили влияния МН на такие показатели системы гемостаза, как уровень тромбопластина, тромбиновое время и протромбиновый индекс [22]. При этом на фоне применения таких препаратов из группы НПВП, как диклофенак, парекоксиб, кетопрофен, лорноксикам, кеторолок и нимесулид, возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений и пептических язв желудка у пациентов всех возрастных групп [33, 34, 39, 40, 51]. Такие результаты можно объяснить механизмом действия МН.
Заключение
Метамизол натрия — эффективное лекарственное средство для купирования сильной боли у взрослых и детей. Его применение в дозе от 0,5 до 5 г (стандартная доза 1 г) обоснованно в случаях острой послеоперационной боли (включая полостные операции, офтальмологические и стоматологические вмешательства, лор-операции), скелетно-мышечной боли, почечной колики, мигрени и головной боли напряжения как перорально, так и в форме для парентерального введения.
Назначение метамизола натрия позволяет статистически значимо в сравнении с плацебо снизить интенсивность болевого синдрома уже через 30—60 мин после применения, обеспечивая уменьшение интенсивности боли по визуально-аналоговой шкале более чем на 50% от исходного показателя в 70—100% случаев. По эффективности метамизол натрия не уступает парацетамолу, ацетилсалициловой кислоте, диклофенаку, ибупрофену, кеторолаку, кетопрофену и парекоксибу. Не установлено существенных различий в эффективности метамизола натрия в формах для парентерального и перорального введения. При этом метамизол натрия в форме для парентерального введения обеспечивает более длительный контроль болевого синдрома по сравнению с пероральной формой. Применение метамизола натрия в послеоперационном периоде позволяет снизить потребность в использовании резервных анальгетиков, в том числе опиоидных. В сравнении с другими нестероидными противовоспалительными препаратами метамизол натрия не приводит к развитию эрозий, пептических язв желудка или желудочно-кишечных кровотечений, не влияет на систему гемостаза.
Метамизол натрия обладает хорошей переносимостью и безопасностью, сопоставимой с таковой у наиболее востребованных нестероидных противовоспалительных препаратов. Риск возникновения нежелательных явлений на фоне использования метамизола натрия ниже, чем в случае применения опиоидных анальгетиков. В исследованиях, включенных в анализ, не зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного явления при применении метамизола натрия.
Источники финансирования. Материал подготовлен при финансовой поддержке компании ООО «Опелла Хелскеа». При подготовке рукописи авторы сохранили независимость мнений.
Funding. This work was supported by Opella Healthcare LLC. During the preparation of the manuscript, the authors maintained their independence of opinion.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. М.Ю. Гарусова и А.С. Маслаков являются сотрудниками компании ООО «Опелла Хелскеа». Материал подготовлен при участии ООО «Статэндокс».
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Marina Garusova and Aleksandr Maslakov are the employees of Opella Healthcare LLC. The manuscript was prepared with the participation of Statendox LLC.
1 https://nsi.rosminzdrav.ru/dictionaries/1.2.643.5.1.13.13.99.2.473/passport/3.3