Хирургическое лечение колоректального рака (КРР) с метастазами в печени является ведущим методом, позволяющим существенно продлить жизнь больных. Несмотря на совершенствование техники операций на толстой кишке и печени, есть обоснованное опасение, что выполнение симультанных операций связано с большим риском осложнений в сравнении с этапным хирургическим лечением. Ряд авторов приводят данные о большей частоте осложнений при симультанных операциях в сравнении с этапным хирургическим лечением [1, 2]. Напротив, К. Tanaka и соавт. (2004), сравнив симультанные операции с резекцией печени, не выявили различий в частоте осложнений между группами [3]. В имеющихся метаанализах на основе ретроспективных исследований показано отсутствие влияния симультанных операций на частоту осложнений, в том числе и тяжелой степени, в сравнении с этапным хирургическим лечением [4, 5]. Вероятно, различие частоты осложнений связано с тем фактом, что для симультанных операций чаще отбирают пациентов с меньшим распространением опухоли в кишке и печени в сравнении с этапным хирургическим лечением.
Цель данной статьи — одно- и многофакторный анализ влияния разных факторов на частоту осложнений у больных КРР с синхронными метастазами в печени.
Материал и методы
Симультанные операции по поводу КРР с резектабельными метастазами в печени выполнены 128 боль-ным, этапное хирургическое лечение ― 44 больным.
Условиями для выполнения симультанных операций были значение анестезиологической шкалы АSА 1—3, возможность R0 резекции кишки и печени, отсутствие нерезектабельных внепеченочных метастазов, планируемый остающийся объем печени ≥30%. Распространенность оценивали по данным рентгеновской компьютерной томографии (РКТ) органов грудной клетки, брюшной полости с контрастированием и малого таза, магнитно-резонансной томографии (МРТ) органов брюшной полости с контрастированием и интраоперационного ультразвукового исследования (УЗИ) печени. Анализ проводили по демографическим и клинико-морфологическим показателям (табл. 1).
![](/system/photos/files/000/087/597/original/hirurg_2018_08_02_tab1.png?1536920446)
Провели статистический анализ: непрерывные данные с параметрическим распределением описывали средним и стандартным отклонением, группы сравнивали t-критерием. Непрерывные данные с непараметрическим распределением описывали медианой и квартилями, группы сравнивали на основании критерия Манна―Уитни. Бинарные данные сравнивали с помощью критерия χ2 с поправкой Йетса при ожидаемых частотах ≥5, в других случаях ― критерия Фишера. Логистическую регрессию проводили для определения факторов, влияющих на частоту осложнений. Результаты представлены отношением шансов (ОШ) и 95% доверительным интервалом (ДИ). Анализ проводили с помощью программы Statistica 13.
Результаты
Анализ клинико-патоморфологических признаков среди пациентов с осложнениями и без них выявил, что у больных в группе с осложнениями возраст ниже в сравнении с группой без осложнений: 56 и 62 года соответственно; p=0,001. Принятое деление размера наибольшего метастаза до 5 и более 5 см не показало своей статистической значимости, поскольку большинство метастазов ― у 142 (82%) больных из 173 ― были менее 5 см. Однако медиана размера наибольшего метастаза была статистически значимо выше в группе с осложнениями и составила 3 и 2 см соответственно. Частота единичных, множественных и билобарных метастазов выше в группе с осложнениями. Объем кровопотери у 25% больных в группе с осложнениями был больше и составил от 300 до 700 мл в сравнении с группой без осложнений ― от 300 до 400 мл; p=0,01. В группе с осложнениями частота резекций прямой кишки оказалась больше. Также среди больных с осложнениями выше частота этапных хирургических вмешательств в сравнении с группой без осложнений. Разница близка к статистически значимой 5%-ной границе и составила 7%. Симультанные операции выполнены 129 (75%) больным, обширные резекции печени ― 61 (35%) больному, также большей части выполнена операция на прямой кишке ― 101 (58%). С целью профилактики кровопотери 51 (29%) больному выполнен Pringle-маневр, продолжительность которого составила 30 (22; 45) мин.
Анализировали факторы, ассоциированные с частотой осложнений. Частота осложнений составила 35% (у 61 пациента из 173). При унивариантном анализе (табл. 2)
![](/system/photos/files/000/087/598/original/hirurg_2018_08_02_tab2.png?1536920446)
![](/system/photos/files/000/087/599/original/hirurg_2018_08_02_ris1.jpg?1536920447)
![](/system/photos/files/000/087/600/original/hirurg_2018_08_02_ris2.jpg?1536920447)
![](/system/photos/files/000/087/601/original/hirurg_2018_08_02_ris3.jpg?1536920448)
При многофакторном анализе возраст ≤61 года, размер наибольшего метастаза в печени ≥2,1 см (ОШ 2,99; 95% ДИ 1,4―6,5), число метастазов в печени >1 (ОШ 2,5; 95% ДИ 1,1―5,5), билобарное поражение печени (ОШ 2,5; 95% ДИ 1,3―4,8), кровопотеря (ОШ 1,001; 95% ДИ 1,0001―1,002) являются независимыми факторами, ассоциированными с повышенным риском осложнений.
Для создания модели, предсказывающей вероятность развития осложнений, проведен пошаговый анализ включения всех факторов независимо от их статически значимого влияния на частоту осложнений при однофакторном анализе (табл. 3).
![](/system/photos/files/000/087/602/original/hirurg_2018_08_02_tab3.png?1536920449)
![](/system/photos/files/000/087/603/original/hirurg_2018_08_02_tab4.png?1536920450)
Обсуждение
Резекция ободочной/прямой кишки и резекция печени остаются единственным методом потенциально радикального лечения КРР с синхронными метастазами. Летальность при резекции печени колеблется от 0 до 5% с частотой осложнений на уровне 35―70%. Существует мнение, что симультанные операции в сравнении с этапным хирургическим лечением увеличивают частоту осложнений [6]. В большинстве исследований [1, 3, 7, 8], в том числе и в метаанализах [4, 5], частота осложнений при симультанных операциях и этапном хирургическом лечении сопоставима и статистически не различается. Однако, по данным проведенного метаанализа, наличие смещения в группе симультанных операций обусловлено меньшей распространенностью метастазов в печени и, как следствие, меньшим объемом резекции печени и может сопровождаться даже меньшей частотой осложнений в сравнении с этапным хирургическим лечением [9]. Наличие такого смещения обусловлено ретроспективными данными исследований. В настоящее время в этой области нет ни одного проспективного клинического или рандомизированного исследования. Тем не менее проводимый в исследованиях однофакторный анализ не выявил связи между симультанной операцией и частотой осложнений [7, 10, 11]. В представленном проспективном исследовании, по данным однофакторного анализа, при симультанной операции вероятность развития осложнения в 5,4 раза меньше в сравнении с этапным хирургическим лечением, а при многофакторном анализе различий не выявлено.
По данным литературы, выполнение симультанных операций при локализации опухоли в прямой кишке сопровождается бо́льшей частотой осложнений в сравнении с образованиями, расположенными в ободочной. Так, Y. Luo и соавт. (2010) сообщили, что частота осложнений в такой ситуации составила 55 и 38% соответственно; p=0,058 [12]. Вместе с тем в исследованиях К. Tanaka и соавт. [3], S. Mayo и соавт. [11], R. Martin и соавт. [6], А. Ejaz и соавт. [13], S. Reddy и соавт. [1] показано, что в группе симультанных операций частота осложнений сопоставима при расположении опухоли как в прямой, так и ободочной кишке. При одно- и многофакторном анализе операции на ободочной и прямой кишке не оказывали влияние на частоту осложнений при симультанных вмешательствах [1, 3, 6, 11, 13]. В представленном исследовании частота осложнений статистически значимо была выше при локализации опухоли в прямой кишке с синхронными метастазами в печени в обеих группах. Вероятность развития осложнения при операциях на прямой кишке в однофакторном анализе в 2,2 раза выше в сравнении с локализацией опухоли в ободочной кишке.
Чем больше поражение печени, тем выше травматизм операции и соответственно вероятность развития осложнений. Основные показатели поражения: число очагов, размер наибольшего очага и билобарность. Размер наибольшего метастаза более 3,5 см ассоциирован с повышенной частотой осложнения [11]. В других исследованиях данной взаимосвязи не установлено [12—14]. Число метастазов в печени не ассоциировано с частотой осложнений [1, 11—14]. При однофакторном и многофакторном анализе билобарность не влияла на частоту осложнений [13]. В представленном исследовании размер наибольшего метастаза в печени ≥2 см и число очагов >1 при многофакторном анализе статистически значимо ассоциированы с увеличенной вероятностью развития осложнений.
Выбор объема резекции печени (обширная или экономная) определяют в зависимости от числа метастазов, их размера и глубины расположения, а также вовлеченности магистральных сосудисто-секреторных элементов. Объем резекции печени является фактором, объединяющим вышеперечисленные факторы, и с увеличением объема резекции увеличивается частота осложнений [6, 11]. Однако выбор объема резекции печени не всегда коррелирует с распространенностью заболевания. Небольшой метастаз, вовлекающий правую триаду, требует выполнения обширной резекции печени, и наоборот: несколько поверхностно расположенных метастазов могут быть удалены с помощью экономной операции. Следует отметить, что в представленном исследовании, аналогично работе А. Ejaz и соавт. [13], не выявлено связи объема резекции печени с частотой осложнений.
С увеличением объема резекции печени увеличивается объем кровопотери. Число очагов и размер наибольшего метастаза являлись независимыми факторами интраоперационной кровопотери [15]. В исследовании R. Martin и соавт. (2009) при однофакторном анализе кровопотеря более 250 мл увеличивает риск развития осложнений в 2,98 раза [7]. Других источников, рассматривающих взаимосвязь объема кровопотери и частоты осложнений, нам в литературе не встретилось. Однако уровень кровопотери более 250 мл в работах W. Jiang и соавт. [13] и А. Georgios и соавт. (2016) является независимым фактором безрецидивной и общей выживаемости. Граница кровопотери 250 мл определена в результате ROC-анализа, однако в исследованиях не приведен зависимый параметр, на основании которого был осуществлен расчет. В представленном нами анализе кровопотеря ассоциирована с повышенной частотой осложнений. Данный параметр введен в предсказательную модель.
Проведение многофакторного анализа позволяет выделить независимые факторы, влияющие на частоту осложнений. В рамках многофакторного анализа возможно описать небольшую долю больных с низкой степенью предсказательной значимости. Более интересным описанием является построение предсказательной модели, состоящей из максимального числа параметров, вносящих в нее существенный вклад. С другой стороны, представленная мо-дель описывает не только больных, но и опыт хирурга, который выполняет присущий спектр вмешательств при КРР, и предсказывает вероятность осложнения в зависимости от исполнения и распространенности болезни. В дальнейшем возможно создание такой модели для каждого хирурга, что позволит осуществлять его выбор с наименьшим риском осложнений при равной степени распространенности болезни.
Таким образом, симультанные операции не являются факторами риска осложнений. С увеличением распространенности опухолевого процесса и, как следствие, травматичности вмешательства увеличивается вероятность развития осложнений. Построенная модель на основе предложенных стандартизированных параметров предсказывает вероятность осложнений и описывает опыт Государственного научного центра колопроктологии им. А.Н. Рыжих.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
*e-mail: achkasovy@mail.ru
*e-mail: achkasovy@mail.ru