Введение

Атопический дерматит (АД) — одно из самых распространенных хронических заболеваний в дерматовенерологии, встречается во всех возрастных группах и характеризуется возрастными различиями в клинических проявлениях [1]. По данным литературы [2], от 1,5 до 2% взрослых и 10–20% детей страдают данным заболеванием. АД способен значительно ограничивать активность больных и снижать качество жизни, тем самым оказывая выраженный социально-экономический ущерб. Степень тяжести АД принято измерять с помощью шкалы Scoring of Atopic Dermatitis (SCORAD), которая учитывает основные клинические проявления заболевания (сухость кожи, лихенификация, расчесывание, эритема, папулезная сыпь и отечность). Быстрое снижение интенсивности данных проявлений достигается с помощью топических глюкокортикостероидов (ТГКС), но их неадекватное (в том числе слишком продолжительное) использование ограничено (особенно в детской практике), так как может осложниться местными и системными побочными эффектами [3]. Среди негормональных средств наружной терапии выделяются дерматотропные препараты для ускорения регенерации эпидермиса и восстановления водно-липидной мантии, в частности эмоленты плюс, благотворно влияющие на восстановление микробиоты при АД.

Цель исследования — изучить клиническую эффективность липидовосполняющего крема LE SANTI Microbiome skincare в уменьшении проявлений основных симптомов АД и изменении состава микробиоты кожи.

Дизайн исследования. Проведено открытое сравнительное исследование в параллельных группах, в том числе анкетирование и осмотр участников дерматовенерологом с выяснением анамнестических данных, степени тяжести АД. Далее пациентов разделили на две группы согласно различным схемам терапии. Всем больным проводилось бактериологическое исследование пораженных участков кожи до начала и на 28-й день лечения, а также корнеометрия. Гипотеза исследования: использование липидовосполняющего крема LE SANTI Microbiome skincare способствует регрессу клинических проявлений посредством восстановления микробиоты кожи, что позволяет использовать его в качестве эмолента и/или в комбинации с ТГКС. Проверку гипотезы проводили с помощью сравнительного анализа результатов исследования.

Критерии включения в исследование. 1. Подтвержденный диагноз «атопический дерматит». 2. Возраст от 18 до 70 лет включительно. 3. Отсутствие других заболеваний кожи, в том числе инфекционных. 4. Отсутствие заболеваний и состояний, способных повлиять на результаты исследования (системные заболевания в стадии декомпенсации, органная недостаточность, беременность, лактация, острые инфекционные заболевания, обострение других хронических заболеваний, онкологические заболевания). 5. Наличие информированного согласия.

Критерии невключения в исследование: отсутствие добровольного согласия, возраст менее 18 или более 70 лет, участие в других клинических исследованиях. Пациенты могли добровольно прекратить участие в любой момент.

Условия проведения. Исследование проводилось в условиях ГБУЗ РКВД г. Уфа с сентября 2022 г. по май 2023 г. Наблюдение за каждым участником осуществляли в течение 28 дней. Продолжительность исследования составила 9 мес.

Материал и методы

В 1-ю группу вошли 35 пациентов с АД, находящихся под наблюдением в ГБУЗ РКВД г. Уфа и получающих стандартную терапию (топические гормоны, антигистаминные препараты) и крем липидовосполняющий LE SANTI Microbiome skincare, во 2-ю группу — 30 пациентов с АД, получающих только стандартную терапию (топические гормоны, антигистаминные препараты, ланолиновый крем). Проведены анкетирование и осмотр участников дерматологом с выяснением анамнестических данных, степени тяжести АД (с помощью SCORAD, легкая степень тяжести <25 баллов, средняя — от 25 до 50 баллов, тяжелая — >50 баллов) [4]. Выполнено бактериологическое исследование пораженных участков кожи. Забор материала осуществляли до начала и на 28-й день лечения. Забирали материал стерильным тампоном без предварительной дезинфекции, протирали в обоих направлениях нужный участок кожи, помещали в стерильную пробирку эппендорф (1,5 мл) и отправляли в лабораторию в течение 2 ч. Уровень увлажненности кожи устанавливали с помощью аппарата Kowa BS-888 Pro (Тайвань) со встроенным программным анализатором. Анализ в подгруппах дополнительно не проводили.

Статистический анализ. Статистический анализ выполнен с помощью программного обеспечения Microsoft Excel 2013 (Microsoft Office Excel, «Microsoft Corporation», Redmond, США). Категориальные переменные выражены в виде процентов и проанализированы с помощью точного критерия Фишера. Непрерывные переменные даны как среднее арифметическое (M) и стандартная ошибка (m), для определения статистической значимости различий средних величин использовали t-критерий Стьюдента. Статистическую значимость определяли на уровне 5% (при p<0,05).

Результаты

Всего в исследовании приняли участие 65 больных АД (1-я группа — 35 больных, получавших стандартную терапию + крем LE SANTI Microbiome skincare, 2-я группа — 30 больных, получавших только стандартную терапию). Во время исследования клинико-анамнестической характеристики пациентов во всех группах не выявлено статистически значимых различий. Средний возраст больных в 1-й и 2-й группах составил 29,1 и 30,5 года (p>0,05). Средняя масса тела в 1-й и 2-й группах была схожей — 64,2 и 62,6 кг соответственно (p>0,05). Длительность АД составила в среднем 11,2 и 10,8 года соответственно (p>0,05), как и средняя длительность рецидива — 34,8 и 36,2 дня соответственно (p>0,05). Среднее количество баллов по SCORAD было примерно одинаковым в 1-й и 2-й группах и соответствовало средней степени тяжести АД (26,1 и 25,2 балла соответственно, p>0,05). Таким образом, клиническая характеристика больных оказалась схожей (табл. 1).

Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов

Примечание. M — средняя, m — стандартная ошибка средней.

Исследование проявлений АД у больных до начала лечения. Наличие тех или иных проявлений заболевания до начала лечения изучали в соответствии со шкалой SCORAD (см. рисунок). Сухость отметили большинство больных 1-й и 2-й групп — 82,8 и 90% соответственно (p>0,05), как и папулезную сыпь/отечность — 77,1 и 83,3% (p>0,05), а также экскориации — 60 и 66,6% (p>0,05). Наличие эритемы наблюдали у 48,5 и 50% больных (p>0,05), лихенификации — у 45,7 и 43,3% (p>0,05). Таким образом, до начала лечения те или иные проявления АД выявляли примерно одинаково часто в обеих группах.

Клинические проявления АД у больных до начала лечения (шкала SCORAD, n).

Динамика проявлений АД у больных в процессе лечения. Проявления АД оценивали на 28-й день терапии (табл. 2). По сравнению с клиническими проявлениями до начала на 28-й день лечения обнаружено достоверное снижение выявления сухости в 1-й группе (82,8% против 11,4% больных; p<0,05), но не во 2-й группе (90 и 70% больных; p>0,05). Частота проявлений лихенификации также достоверно снизилась у большого числа больных в 1-й группе (с 45,7 до 22,8% больных; p<0,05), во 2-й группе снижение частоты выявления лихенификации было незначительным — с 43,3 до 36,6% больных (p>0,05). Расчесы беспокоили меньшее число больных и в 1-й группе (60% больных против 14,2% больных; p<0,05), и во 2-й группе (66,6% больных против 30% больных; p<0,05). При этом на 28-й день лечения в 1-й группе не выявлено проявлений эритемы (p<0,05), во 2-й группе осталось 8 (26,6%) больных с данным симптомом (против 50,0% больных; p>0,05). Папулезная сыпь/отек беспокоили меньшее число больных в 1-й группе (77,1% больных против 8,5% больных; p<0,05), во 2-й группе — без достоверного уменьшения числа больных (83,3% против 60% больных; p>0,05). Среднее количество баллов SCORAD в 1-й группе снизилось с 26,1 до 11,3 (p<0,05), во 2-й — с 25,2 до 16,9 (p>0,05).

Таблица 2. Динамика проявлений АД у больных на 28-й день лечения

Примечание. * — p<0,05 по сравнению с показателем до начала лечения.

Изменение состава микробиоты у больных до и на 28-й день терапии. По результатам бактериологического исследования сравнены 5 представителей микробиоты кожи, наиболее часто высеваемых в обеих группах: Staph. spp., Corynebacterium spp., Streptococcus spp., Enterococcus и дрожжеподобные грибы Candida albicans (табл. 3). До лечения данные представители микробиоты в 1-й и 2-й группах выявлялись примерно одинаково часто (p>0,05). На 28-й день лечения в 1-й группе было обнаружено значительное снижение обсемененности Staphylococcus spp. (в среднем с 112,3 до 46,9 КОЕ/см²; p=0,019), а также Corynebacterium spp. (с 201,6 до 54,8 КОЕ/см²; p<0,0001), Streptococcus spp. (с 467,6 до 213,2 КОЕ/см²; p=0,020), Candida albicans (с 29,8 до 6,6 КОЕ/см²; p=0,009) и Enterococcus (с 415,7 до 149,7 КОЕ/см²; p<0,0001). В группе сравнения обсемененность данными представителями микробиоты кожи осталась без статистически достоверных изменений (p>0,05).

Таблица 3. Обсемененность некоторыми представителями микробиоты кожи у больных до и на 28-й день лечения

Примечание. * — p>0,05 по сравнению с аналогичным показателем в 1-й группе, ** — p>0,05 по сравнению с обсемененностью до начала лечения в той же группе.

Увлажненность кожи у больных до и на 28-й день лечения. В 1-й группе показатель корнеометрии на 28-й день терапии увеличился в среднем в 2,12 раза и составил 45,2 у.е. против 21,6 у.е. до лечения (p=0,016). Данный показатель был выше, чем в группе сравнения (26,3 у.е., p=0,046), где он увеличился незначительно — с 20,1 до 26,3 у.е. (p=0,389) (табл. 4).

Таблица 4. Результаты корнеометрии у больных до и на 28-й день лечения

Примечание. * — по сравнению с аналогичным показателем до лечения в 1-й группе, ** — по сравнению с аналогичным показателем в 1-й группе, *** — по сравнению с аналогичным показателем на 28-й день терапии во 2-й группе.

Обсуждение

Несмотря на большое количество средств для наружной терапии АД, выбор безопасного и эффективного препарата остается важным вопросом в терапии больных [5, 6]. Одной из причин трудного подбора препарата является изменение микробиоты кожи у больных АД (не только в пораженных участках, но и на неизмененной коже), обусловленное недостатком натурального увлажняющего фактора вследствие дефекта фермента филаггрина [8]. Индукция IgE, провоспалительных цитокинов и поддержание воспаления отмечены возбудителями, избыточно колонизирующими кожу при АД (Staphylococcus aureus, грибы рода Candida и др.), что повышает длительность рецидивов, риск образования биопленки и риски инфекционных осложнений [9, 10]. Результаты различных исследований свидетельствуют о том, что негормональная наружная терапия препаратами на основе пиритиона, липидов и т.д. может приводить к положительному эффекту, сопоставимому с таковым при использовании ТГКС [3, 7]. Липидовосполняющий крем LE SANTI Microbiome skincare — это уникальный эмолент плюс, нормализующий микрофлору кожи посредством совместного действия пребиотического комплекса и фракции пробиотика Lactobacillus plantarum, а также активных липидовосполняющих компонентов (масло ши, пантенол, сквалан и витамин E), выражающегося в восстановлении водно-липидной мантии, увеличении экспрессии антимикробных пептидов и противовоспалительном действии [1]. Дополнительным эффектом Lactobacillus plantarum является подавление формирования биопленки Staphylococcus aureus за счет усиления активности макрофагов, естественных киллеров и T-лимфоцитов [11]. Антимикробная активность пробиотических препаратов для купирования симптомов АД доказана различными сравнительными исследованиями по уменьшению степени тяжести заболевания (оценка по SCORAD) и интенсивности зуда у больных АД [1, 12]. В нашем исследовании у большинства пациентов 1-й группы, которые использовали крем LE SANTI Microbiome skincare, зарегистрировано достоверное уменьшение частоты выявления сухости, лихенификации, папул, эритемы и экскориаций (во 2-й группе — только экскориаций; p<0,05). Использование крема LE SANTI Microbiome skincare привело к достоверному уменьшению среднего балла по шкале SCORAD (p<0,05) и уменьшению обсемененности некоторыми представителями микробиоты кожи, что сочеталось с выраженным регрессом кожных высыпаний и не противоречило результатам ранее проведенных исследований. По данным О.Б. Тамразовой (2020 г.), при использовании липидовосполняющих средств с пробиотиками отмечается выраженный противовоспалительный эффект, заключающийся в уменьшении выраженности зуда [1]. Автор предполагает, что это эффективно не только для дополнительного ухода за кожей (в том числе при осложнении вторичной инфекции), но и для базисной негормональной терапии АД [1]. Препарат не имеет возрастных ограничений, обладает легкой жидкой текстурой, не оставляет ощущения стягивания на коже и быстро впитывается. Наносится по мере необходимости на пораженную область (лицо или тело). К дополнительным преимуществам относится отсутствие в составе средства спирта, парабенов и красителей.

Заключение

Использование крема LE SANTI Microbiome skincare в течение 28-дневного наблюдения привело к достоверному уменьшению числа больных с теми или иными проявлениями АД, положительному изменению состава микробиоты в пораженных участках кожи и повышению показателя корнеометрии. Клиническое улучшение, определяемое по данным параметрам, в 1-й группе было более выраженным, чем в группе сравнения, где пациенты получали только стандартную терапию. Поэтому крем LE SANTI Microbiome skincare может использоваться как средство для базисной терапии/ухода за кожей больных АД, поскольку обладает широким спектром клинических эффектов, основными из которых являются восстановление липидной пленки и профилактика вторичной инфекции.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — З.Р. Хисматуллина.

Сбор и обработка материала — К.М. Корешкова, М.М. Туйгунов

Обоснование рукописи — Е.Е. Кожакина

Написание текста — К.М. Корешкова.

Редактирование — Е.Е. Кожакина, Гашимова Д.Т., М.М. Туйгунов

Окончательное утверждение на представление — З.Р. Хисматуллина

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors’ contributions:

The concept and design of the study — Z.R. Hismatullina

Collecting and interpreting the data — K.M. Koreshkova, M.M. Tuigunov

Justification of the manuscript — E.E. Kozhakina

Drafting the manuscript — K.M. Koreshkova

Revising the manuscript — E.E. Kozhakina, D.T. Gashimova, M.M. Tuigunov

Final approval for submission — Z.R. Hismatullina