Введение
Фармацевтическим предприятием АО «ЭКОлаб» разработано и запущено в производство косметическое средство с торговым наименованием Эпимед ЭКОлаб, аналог эпиген интим [1]. Косметическое средство для интимной гигиены содержит сбалансированный комплекс биологически активных соединений, оказывающих выраженное антимикробное и антибактериальное действие, способных блокировать активность генитального герпеса, папилломавируса, цитомегаловируса, опоясывающего лишая [2–4].
В состав разработанного продукта входят биологически активные вещества: глицирризиновая (экстракт солодки), яблочная, фумаровая, аскорбиновая, фолиевая кислоты.
Глицирризиновая кислота и ее соли (одно из комплекса биологически активных веществ, содержащихся в корне солодки) имеют широкий спектр действия (противовирусное, противогрибковое, антибактериальное и антигистаминное), что в свою очередь способствует купированию воспалительных процессов. Исследованиями подтверждена активность глицирризиновой кислоты вне клеток против РНК- и ДНК-содержащих вирусов, в том числе различных штаммов вирусов Varicellazoster, Herpessimplex, цитомегаловирусов, вирусов папилломы человека. Она необратимо инактивирует вирусы простого герпеса и опоясывающего лишая, блокируя проникновение вирусных частиц в клетку. Концентрация глицирризиновой кислоты, достаточная для ингибирования вирусов, не оказывает токсичного действия на клетки организма [5].
Водорастворимый витамин B9 (фолиевая кислота) регулирует функции органов кроветворения. Недостаток его ведет к нарушению митоза [6].
Недостаток фолиевой кислоты приводит к замедлению синтеза ДНК и снижению скорости деления клеток. Особенно критичен дефицит для быстро делящихся клеток — клеток крови и эпителия слизистых оболочек. При дефиците B9 развивается анемия, снижается количество лейкоцитов и тромбоцитов, возникают желудочно-кишечные расстройства, гастрит, энтерит, медленнее заживают раны, возрастает риск онкологических заболеваний. Фолиевая кислота не синтезируется в организме, а поступает в него только с пищей. Наибольшее количество кислоты содержится в зелени, зеленых овощах, семенах подсолнечника, бобовых, цитрусовых и печени животных. Ограниченным потреблением фолатсодержащих продуктов питания обусловлена высокая частота дефицита фолатов у населения — почти у 90% [7, 8].
Фумаровая кислота способствует дезинтоксикации, проявляет выраженные антиоксидантные свойства. Аскорбиновая кислота, наряду с яблочной, стимулирует синтез интерферона, следовательно, участвует в регулировании или нормализации работы иммунной системы [9].
Материал и методы
При лабораторной разработке и серийном выпуске спрея Эпимед ЭКОлаб использовали следующее сырье и материалы: экстракт корня солодки (ООО «Хармс», Россия, ООО «РусЭкстракт», Россия), фолиевую кислоту («Фоодхем интернациональ корпорацион», Китай), яблочную кислоту — регулятор кислотности E296 («Anhui Sealong Biotechnology CO., LTD», Китай), фумаровую кислоту («Rizhao Mingchem LTD», Китай), аскорбиновую кислоту («Фоодхем интернациональ корпорацион», Китай), пропиленгликоль («SK picglobal», Корея), твин 80 («Guangdong Runhua Cemistry Co., LTD», Китай), регулятор кислотности E524 (ТУ 9199-044-00203275–2009, ОАО «Каустик», Россия), воду очищенную (ГФ РФ, ФС.2.2.0020.18 «Вода очищенная»).
Лабораторная разработка
В связи с тем что данный продукт разрабатывался в рамках импортозамещения, за основу был взят эпиген интим, спрей для местного и наружного применения 0,1% производителя «Б. Браун Медикал С.А.», Испания [10]. Исходя из заданного состава, следовало воспроизвести все нормируемые показатели качества: описание (раствор от светло-желтого до светло-коричневого цвета с характерным запахом), pH (7,0–8,0), плотность (1,03–1,13 г/см3), микробиологическую чистоту (ГФ РФ категория 2), сухой остаток (14,4–17,6%), содержание аммония глицирризината (95–105% от заявленного количества).
На основе изучения физико-химических свойств используемых компонентов в продукте в лабораторных условиях была отработана технология получения Эпимед ЭКОлаб. На этапе разработки не все лабораторные образцы прошли испытания по качественным, количественным показателям и на стабильность, что позволило выбрать технологию, которая давала постоянный и стабильный результат в соответствии с заданными физико-химическими и микробиологическими показателями. Результатом лабораторных исследований были трансфер технологии на опытно-промышленное оборудование и увеличение в 10 раз объема единовременно получаемого средства.
Полученное средство расфасовано во флаконы из полиэтилентерефталата производителей «Гай-комплакт» и «Эксперт» (Россия) по 50 мл, укупоренные крышками-распылителями («Changshu Hyayi Import & Export Co. LTD», Китай).
Методики контролируемых показателей спрея Эпимед ЭКОлаб
Определение физико-химических параметров:
— запах, цвет — органолептически;
— плотность — ГФ РФ, ОФС.1.2.1.0014.15 «Плотность»;
— pH — ГФ РФ, ОФС.1.2.1.0004.15 «Ионометрия»;
— глицирризиновая кислота — ГФ РФ, ФС.2.5.0040.15. «Солодки корни»;
— содержание сухого остатка — ГФ РФ, ОФС.1.4.1.0010.15 «Потеря в массе при высушивании» [10].
Микробиологические исследования:
а) ГОСТ ISO 21149–2013 «Продукция парфюмерно-косметическая. Микробиология. Подсчет и обнаружение мезофильных аэробных микроорганизмов»;
б) ГОСТ ISO 18416–2018 «Продукция парфюмерно-косметическая. Микробиология. Обнаружение Candida albicans»;
в) ГОСТ 31747–2012, ГОСТ ISO 21150–2018 «Продукция парфюмерно-косметическая. Микробиология. Обнаружение Escherichia coli»;
г) ГОСТ ISO 22718–2018 «Продукция парфюмерно-косметическая. Микробиология. Обнаружение Staphylococcus aureus»;
д) ГОСТ ISO 22717–2018 «Продукция парфюмерно-косметическая. Микробиология. Обнаружение Pseudomonas aeruginosa».
Качество и безопасность
Косметическое средство должно соответствовать требованиям технических условий, технологической инструкции и изготавливаться в предназначенном для этого оборудовании с соблюдением санитарных норм и правил. По микробиологическим и токсикологическим показателям безопасности косметическое средство для интимной гигиены должно отвечать требованиям ТР ТС 009/2011 «О безопасности парфюмерно-косметической продукции» приложение 7, приложение 8.
Трансфер выбранной лабораторной технологии на промышленное производство
Рассчитаны загрузки и составлена технологическая схема с контрольными точками производства для масштабирования лабораторной технологии на промышленное оборудование. Получены 3 опытно-промышленные серии продукта Эпимед ЭКОлаб.
Результаты и обсуждение
Проведены определения физико-химических параметров спрея Эпимед ЭКОлаб, которые совпадают с показателями аналога. В табл. 1 представлены результаты определения физико-химических параметров спрея.
Таблица 1. Качественные и количественные показатели Эпимед ЭКОлаб
| Показатель | Норма | Результаты трех последовательных серий | ||
| 010322 | 020322 | 030322 | ||
| Внешний вид | Раствор от светло-желтого до коричневого цвета | Соответствует | Соответствует | Соответствует |
| Запах | Характерный | То же | То же | То же |
| Цвет | От светло-желтого до коричневого цвета | » | » | » |
| Плотность, г/л | 1,03–1,15 | 1,07 | 1,09 | 1,08 |
| pH | 7,0–8,0 | 7,1 | 7,0 | 7,2 |
| Содержание аммония глицирризината, мг/мл | Не менее 0,8 | 1,07 | 1,02 | 1,07 |
| Сухой остаток, % | 14,4–17,6 | 15,8 | 16,5 | 16,3 |
Микробиологические показатели спрея Эпимед ЭКОлаб соответствуют требованиям Технического регламента Таможенного союза 009/2011 «О безопасности парфюмерно-косметической продукции», приложение 7 и приведены в табл. 2.
Таблица 2. Микробиологические показатели спрея Эпимед ЭКОлаб
| Показатель | Допустимое количество микроорганизмов | Фактические значения трех последовательных серий | ||
| 010322 | 020322 | 030322 | ||
| Общее количество мезофильных аэробных микроорганизмов, (КМАФАнМ) | Не более 102 КОЕ в 1 мл | <10 | <10 | <10 |
| Candida albicans | Не допускается в 0,5 г или 0,5 мл | Не обнаружено | ||
| Escherichia coli | То же | То же | ||
| Staphylococcus aureus | » | » | ||
| Pseudomonas aeruginosa | » | » | ||
Результаты физико-химических и микробиологических исследований подтверждают соответствие разработанного продукта Эпимед ЭКОлаб требованиям безопасности, предъявляемым к косметической продукции.
Заключение
Разработана лабораторная технология получения спрея Эпимед ЭКОлаб, проведен трансфер технологии на промышленное оборудование. Контроль нормируемых показателей качества подтвердил соответствие полученного спрея заданным параметрам, стабильность в течение 3 лет при температуре не выше +25 °C в оригинальной упаковке.
Лабораторные исследования опытно-промышленных серий спрея Эпимед ЭКОлаб подтверждают, что продукция соответствует установленным требованиям ТУ 20.42.19-024-70723725–2022 и ТР ТС 009/2011 «О безопасности парфюмерно-косметической продукции».
Средство для интимной гигиены Эпимед ЭКОлаб в форме спрея — отличный помощник в качестве дополнительного средства в комплексной терапии воспалений половых органов (молочница, вирус папилломы человека и т.д.) и цистите. Спрей повышает местный иммунитет, в кратчайшие сроки снимает ощущение дискомфорта (зуд, жжение, сухость). Он незаменим в поездках, путешествиях, после бассейна, купания в море и других водоемах. Применяется как профилактическое противовирусное средство, снижает риск инфицирования вирусными инфекциями (не отменяет применения презерватива) до и после интимной близости, для нормализации иммунитета во влагалище благодаря стимуляции собственных факторов защиты, для быстрого заживления микротравм, снятия и устранения дискомфорта. Спрей снижает риск обострения вирусных инфекций (герпес, папилломавирус), бактериального дисбаланса (бактериальный вагиноз) и молочницы, обусловленных изменением естественного микробного баланса в период адаптации и при смене полового партнера.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — С.Г. Марданлы, А.Ю. Рогожников
Сбор и обработка материала — А.Ю. Рогожников
Написание текста — А.Ю. Рогожников, Е.П. Рогожникова
Редактирование — Е.П. Рогожникова
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Authors’ contributions:
The concept and design of the study — S.G. Mardanly, A.Yu. Rogozhnikov
Collecting and interpreting the data — A.Yu. Rogozhnikov
Drafting the manuscript — A.Yu. Rogozhnikov, E.P. Rogozhnikova
Revising the manuscript — E.P. Rogozhnikova