Введение
В России число зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции превышает 1 500 000 человек с ежегодным приростом более 30 000 новых случаев болезни [1]. Среди вновь выявленных больных ВИЧ-инфекцией около трети имеют выраженный иммунодефицит, часть из них страдает оппортунистическими заболеваниями. Сохраняется проблема неполного охвата антиретровирусной терапией людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), что также увеличивает число пациентов с тяжелыми вторичными патологиями. Этиологическая расшифровка их существенно затруднена, что приводит к позднему началу этиотропного лечения и нередко — к летальному исходу [1, 2]. За период наблюдения с 1987 по 2022 г. количество зарегистрированных случаев поздней стадии ВИЧ-инфекции, стадии СПИДа, составило более 130 000 [3]. Не менее 80% из них умерли [3]. За весь период наблюдения погибло 424 974 больных ВИЧ-инфекцией — 27% от общего числа ВИЧ-инфицированных россиян. Легочная патология — наиболее частая причина госпитализации и смерти лиц с ВИЧ-инфекцией [4—6]. По данным ИКБ №2 ДЗМ за десятилетний период наблюдения более 80% умерших ВИЧ-инфицированных больных имели поражение органов дыхания [5].
У пациентов с иммуносупрессией, в том числе вследствие ВИЧ-инфекции, цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — одно из наиболее частных и тяжелых вторичных заболеваний, нередко протекающее с поражением легких [6, 7]. ЦМВ-пневмония характеризуется отсутствием строго специфических клинических и рентгенологических признаков, частым сочетанным поражением легких, тяжелым быстро прогрессирующим течением, проведением не всегда безопасного, дорогого по стоимости курса этиотропной терапии [6, 7]. Все это диктует необходимость лабораторного подтверждения этиологического диагноза. У иммуносупрессивных лиц, в том числе ВИЧ-инфицированных, развитие ЦМВ-болезни в большинстве случаев связано не с первичным заражением вирусом (острой ЦМВИ), а вторичной активной инфекцией, развивающейся вследствие реинфицирования или реактивации вируса. Согласно нашим ранним исследованиям, серологические специфические маркеры (количество анти-ЦМВ IgG, определение анти-ЦМВ IgM, авидность анти-ЦМВ IgG) при вторичной активной ЦМВИ имеют низкое диагностическое значение: достоверной связи между количеством специфических IgG в крови и степенью активности репликации вируса нет, анти-ЦМВ IgM в крови нередко отсутствуют или имеется ложноположительный результат, авидность анти-ЦМВ IgG всегда высокая [5, 8]. В практической медицине широко применяют молекулярно-биологические методы, позволяющие определить в биоматериалах ДНК патогенов с количественной оценкой их содержания [9]. Вместе с тем на сегодняшний день по многим позициям успехи и возможности лабораторной службы опережают клиническое понимание предоставляемых результатов. Так, четкое клиническое представление о диагностической чувствительности и специфичности качественного и количественного определения ДНК ЦМВ в том или ином биологическом материале у больных с легочной патологией отсутствует.
Отметим, что при оценке лабораторного теста, используемого для диагностики какого-либо заболевания, необходимо уделять внимание не только преаналитическому этапу исследования и этапу непосредственного выполнения анализа, но и важно говорить о постаналитическом этапе, необходимости определения клинического значения результата теста, что дает понимание смысла выполнения лабораторного теста.
Цель работы — установление диагностического значения качественного и количественного определения ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови, плазме крови и респираторных биоматериалах при развитии ЦМВ-пневмонии у больных ВИЧ-инфекцией.
Материал и методы
В течение четырех лет наблюдали госпитализированных в ИКБ №2 ДЗМ 1954 больных с легочной патологией, из которых у 343 поражение легких было обусловлено ЦМВ. Медиана возраста больных ЦМВ-пневмонией составила 35 лет с интерквартильным размахом 32—43 лет, минимальный возраст пациентов — 20 лет, максимальный — 70 лет. Две трети лиц были мужского пола (68%, 233) и женского (35%, 110). Проводили клинический осмотр, рентгенографию и КТ органов грудной клетки, диагностическую бронхоскопию, плевральную пункцию. Для качественного или количественного определения нуклеиновых кислот (НК) патогенов в лейкоцитах крови и плазме крови, образцах бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ), биоптатов бронхов (ББ), плевральной жидкости, мокроты использовали ПЦР-РВ, ОТ-ПЦР-РВ. Экстракцию НК проводили с помощью комплекта реагентов «РИБО-преп» (РУ №ФСР 2008/03147, ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, РФ). Постановку ПЦР-РВ, ОТ-ПЦР-РВ осуществляли с использованием наборов реагентов производства ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» на приборе с системой детекции флуоресцентного сигнала в режиме «реального времени» Rotor-Gene Q (ФСЗ 2010/07595, Qiagen GmbH, Германия) в соответствии с инструкцией производителя.
Умерло 85 больных ЦМВ-пневмонией (25% от общего числа пациентов с этой патологией). Подтверждением цитомегаловирусной природы поражения легких (помимо результатов молекулярно-биологических исследований) служили: патоморфологические данные (диффузный альвеолит, полисегментарный фиброз легких с обнаружением специфических цитомегалоклеток в легочной ткани) и/или комплекс относительно характерных клинико-рентгенологических признаков, в ряде случаев — сочетанное поражение ЦМВ легких и органов зрения (ретинит), ЖКТ (эзофагит, колит), головного мозга (энцефалит), отсутствие ДНК M. tuberculosis, Pn. jirovecii (carinii), H. Simplex I—II, VZV, отсутствие или незначительное количество ДНК С. albicans, С. glabrata, С. krusei, C. neoformans, Herpes VI A/B, EBV в респираторных субстратах, неэффективность антибактериальной и противогрибковой терапии.
Для статистического анализа результатов исследования применены пакеты статистических программ Statistica v. 10.0 и SPSS v. 20, язык программирования R. Анализировали признаки на нормальность с помощью критерия Колмогорова—Смирнова. При отсутствии нормальной распределенности признака определяли медиану, интерквартильный размах (25—75 процентили) с указанием минимального и максимального значений. Для выявления статистически значимых различий в распределениях признака в двух независимых группах использовали непараметрический критерий Манна—Уитни. При изучении распределений признаков в нескольких независимых группах использовали критерий Краскела—Уоллиса с последующим применением критерия Данна для множественных сравнений. Пациенты были распределены на группы в зависимости от количества копий ДНК ЦМВ в лейкоцитах и плазме крови, респираторных образцах в соответствии с установленными пороговыми значениями: 0, 1000, 10000, 100 000 копий. Исследование взаимосвязей проведено с помощью анализа таблиц сопряженности с применением критерия χ2 Пирсона. Поиск ассоциаций количества копий ДНК ЦМВ в биоматериалах и наличия ЦМВ-пневмонии проводили с применением ROC-анализа. Проанализировано изменение чувствительности и специфичности в зависимости от концентрации ДНК ЦМВ в биоматериале, что позволило выявить ряд клинически значимых отрезных точек. Уровень значимости для проверяемых статистических гипотез принимали равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Клинически выраженная ЦМВИ диагностирована у 453 пациентов с ВИЧ-инфекцией, 13,6% из 3333 госпитализированных больных на стадии 4B (СПИД)). Частота ЦМВ-пневмонии (343 больных) составила 75,5% от общего числа случаев манифестной ЦМВИ (453), 10,3% от числа больных на стадии СПИДа (3333), 17,6% от числа лиц с легочной патологией (1954). Поражение легких было обусловлено только ЦМВ у 188 (54,8%) больных; часто имелось сочетание ЦМВ-пневмонии с пневмоцистозом, 81 случай (23,6% среди пациентов с ЦМВИ), бактериальной пневмонией — 55 (16%), туберкулезом легких — 34 (9,9%) случая.
Анализ результатов исследований на наличие ДНК ЦМВ в крови и респираторных материалах показал следующее. ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови присутствовала у 393 (52,8%) из 743 пациентов. ЦМВ-пневмония диагностирована у 133 (33,8%) из 393 больных с наличием ДНК ЦМВ в клетках крови и только в 8 (2,3%) случаях из 350 лиц с отсутствием вируса в крови (табл. 1). Следовательно, отсутствие ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови обусловливает крайне малую вероятность участия ЦМВ в легочном патологическом процессе, но факт присутствия вируса в крови не подтверждает ЦМВ-природу легочной патологии. Концентрация ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови была от 0,5 до 5,6 lg/105 клеток, медиана 1,8 lg/105 клеток, интерквартильный размах 1,2—2,5 lg/105 клеток. У 393 пациентов, содержащих ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови, концентрация ДНК вируса, равная <1,0 lg/105 клеток, была в 4,8% случаях (19 лиц), 1,0—2,0 — в 53,9% (212), 2,1—2,9 — 23,9% (94), ≥3,0 lg/105 клеток — в 17,3% случаях (68 больных). При наличии ЦМВ-пневмонии концентрация ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови была достоверно более высокой, чем при ее отсутствии (критерий Манна—Уитни, p<0,0001). Диагностическое значение количественного содержания ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови при легочной патологии ЦМВ-природы устанавливали с использованием ROC-анализа (табл. 2). Для верхней отрезной точки концентрации ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови, равной 3,95 lg/105 клеток, диагностическая специфичность составила 99% (при чувствительности 13%), для концентрации ДНК вируса 2,95 lg/105 клеток — 95% (41%) соответственно. Для низкой отрезной точки количества ДНК ЦМВ 1,15 lg/105 клеток, диагностическая чувствительность была равна 90% (при специфичности 32%), при количестве ДНК вируса 0,75 lg/105 клеток — 99% (7%), соответственно. Таким образом, содержание ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови в концентрации <1,0 lg/105 клеток исключает наличие ЦМВ-пневмонии. Содержание вируса в количестве равным 3,0 lg/105 клеток и более, подтверждает ЦМВ-этиологию поражения легких и служит основанием для незамедлительного назначения этиотропного лечения.
Таблица 1. Частота ЦМВ-пневмонии в случаях обнаружения/отсутствия ДНК ЦМВ в биоматериалах у больных ВИЧ-инфекцией
| Биоматериал | ДНК ЦМВ | ЦМВ-пневмонии нет, % (n) | ЦМВ-пневмония есть, % (n) | Всего | p-значение |
| Клетки крови | отсутствует | 97,7 (342) | 2,3 (8) | 350 | <0,001 |
| обнаружена | 66,2 (260) | 33,8 (133) | 393 | ||
| Плазма крови | отсутствует | 98,4 (2951) | 1,6 (49) | 3000 | <0,001 |
| обнаружена | 71,9 (448) | 28,1 (175) | 623 | ||
| Мокрота | отсутствует | 100 (15) | 0 (0) | 15 | 0,1629 |
| обнаружена | 80 (24) | 20 (6) | 30 | ||
| Бронхоальвеолярная лаважная жидкость | отсутствует | 98,9 (656) | 1,1 (7) | 663 | <0,001 |
| обнаружена | 77,4 (676) | 22,6 (197) | 873 | ||
| Биоптаты бронхов | отсутствует | 97,3 (177) | 2,7 (5) | 182 | <0,001 |
| обнаружена | 70 (42) | 30 (18) | 60 | ||
| Плевральная жидкость | отсутствует | 100 (52) | 0 (0) | 52 | 0,06995 |
| обнаружена | 86,7 (13) | 13,3 (2) | 15 |
Таблица 2. Клиническое значение (чувствительность и специфичность) различных отрезных точек концентраций ДНК ЦМВ в клетках крови, плазме, мокроте, БАЛЖ, биоптатах бронхов для диагностики ЦМВ-пневмонии, определенных при анализе соответствующих ROC-кривых
| Биоматериал | Отрезная точка | ||||
| Точка 100% чувствительности | Точка 90% чувствительности | Точка баланса | Точка 95% специфичности | Точка 99% специфичности | |
| ДНК ЦМВ в клетках крови, n=393 | 0,75 | 1,15 | 1,95 | 2,95 | 3,95 |
| Чувствительность (%) [95% ДИ] | 99 [98—100] | 90 [85—95] | 70 [62—77] | 41 [33—50] | 13 [8—19] |
| Специфичность, % [95% ДИ] | 7 [4—10] | 32 [26—37] | 73 [68—78] | 95 [92—97] | 99 [97—100] |
| ДНК ЦМВ в плазме, n=623 | 200 | 400 | 2000 | 9000 | 90 000 |
| Чувствительность (%) [95% ДИ] | 94 [90—97] | 90 [85—94] | 72 [65—78] | 47 [40—55] | 9 [5—13] |
| Специфичность, % [95% ДИ] | 33 [29—38] | 46 [41—50] | 77 [73—81] | 94 [92—96] | 99 [98—100] |
| ДНК ЦМВ в мокроте, n=30 | 3500 | 5000 | 5000 | 20 000 | 45 000 |
| Чувствительность, % [95% ДИ] | 100 [100—100] | 83 [50—100] | 83 [50—100] | 50 [17—83] | 50 [17—83] |
| Специфичность, % [95% ДИ] | 71 [54—88] | 83 [67—96] | 83 [67—96] | 96 [88—100] | 100 [100—100] |
| ДНК ЦМВ в БАЛЖ, n=873 | 200 | 1000 | 5500 | 25 000 | 63 000 |
| Чувствительность, % [95% ДИ] | 100 [100—100] | 91 [86—95] | 82 [76—87] | 63 [57—71] | 54 [48—61] |
| Специфичность, % [95% ДИ] | 6 [4—8] | 60 [56—63] | 83 [80—86] | 95 [93—97] | 99 [98—100] |
| ДНК ЦМВ в биоптатах бронхов, n=60 | 100 | 200 | 600 | 3500 | 10 000 |
| Чувствительность, % [95% ДИ] | 100 [100—100] | 89 [72—100] | 67 [44—89] | 56 [33—78] | 50 [28—72] |
| Специфичность, % [95% ДИ] | 0 [0—0] | 29 [17—43] | 67 [52—81] | 95 [88—100] | 100 [100—100] |
ДНК ЦМВ выявлена в 623 (17,2%) из 3623 образцах плазмы крови. ЦМВ-пневмония имелась у 175 (28,1%) больных с определением ДНК ЦМВ в плазме и лишь у 49 (1,6%) из 3000 образцов при отсутствии вируса (см. табл. 1). По аналогии с клетками крови отсутствие ДНК ЦМВ в плазме достоверно исключает ЦМВ-природу поражения легких, но наличие ДНК ЦМВ в плазме крови не является достаточным основанием для подтверждения ЦМВ-этиологии пневмонии. Концентрация ДНК вируса в плазме составляла от 100 до 10 000 000 копий/мл (при медиане 910 копий/мл и интерквартильном размахе [165—4350] копий/мл). У 623 больных с наличием ДНК ЦМВ в плазме крови, концентрация ДНК вируса была минимальной (<1000 копий/мл) более чем в половине случаев (51,7%, 322 человека), составляла от 1000 до 10 000 копий/мл — в трети случаев (32,4%, 202), от 10 000 до 100 000 копий/мл в 13,2% случаях (82) и была крайне высокой (>100 000 копий/мл) у 2,7% (17) лиц. ROC-анализ с целью нахождения ассоциаций количества копий ДНК ЦМВ в плазме крови и наличия ЦМВ-пневмонии показал, что для отрезного значения концентрации ДНК ЦМВ в плазме крови, равного 90 000 копий/мл, диагностическая специфичность составила 99% (чувствительность 9%), для концентрации 9000 копий/мл — 95 и 56% соответственно (табл. 2). Для отрезного значения концентрации ДНК-вируса 400 копий/мл, чувствительность была равна 90% при специфичности 46%, для количества 200 копий/мл — 94 и 33% соответственно. Следовательно, наличие ДНК ЦМВ в плазме крови в концентрации <200 копий/мл позволяет исключить наличие ЦМВ-пневмонии, а при концентрации вируса <400 копий/мл ее вероятность крайне мала. Напротив, концентрация ДНК ЦМВ, равная 9000 копий/мл и выше, является основанием для постановки диагноза ЦМВ-пневмонии и принятия соответствующих терапевтических мер.
ДНК ЦМВ в БАЛЖ присутствовала у 873 (56,8%) из 1536 пациентов. Как показано в табл. 1, при наличии ДНК ЦМВ в БАЛЖ ЦМВ-пневмония развилась у 197 (22,6%) больных ВИЧ-инфекцией. У 663 пациентов с отсутствием ДНК-вируса в БАЛЖ — лишь в 7 (1,1%) случаев. Соответственно, отрицательный результат анализа БАЛЖ на наличие ДНК ЦМВ позволяет отвергнуть диагноз ЦМВ-пневмонии, но положительный результат не подтверждает ЦМВ-этиологию легочной патологии (в 77,4% случаях обнаружения ДНК ЦМВ в БАЛЖ пневмония была обусловлена другими патогенами). Разброс концентраций ДНК ЦМВ в лаваже был чрезвычайно широк, составляя от 100 до 79 900 700 копий/мл (медиана 1100 копий/мл с интерквартильным размахом [300—10 980] копий/мл). Распределение по количеству ДНК ЦМВ в БАЛЖ у 873 ВИЧ-инфицированных лиц было следующим: в 48,2% (421) случаев концентрация вируса была крайне низка — <1000 копий/мл, у четверти больных (25,5%, 223) находилась на относительно низком уровне (от 1000 до 10 000 копий/мл), в 16% (141) случаев составляла от 10 000 до 100 000 копий/мл и у 10,1% (88) пациентов была очень высокой (>100 000 копий/мл). Согласно ROC-анализу связи между количеством ДНК ЦМВ в БАЛЖ и наличием ЦМВ-пневмонии для верхнего отрезного значения концентрации ДНК ЦМВ в БАЛЖ 63 000 копий/мл, специфичность оказалась равной 99% при чувствительности 54%, для значения 25 000 копий/мл — 95 и 63% соответственно (см. табл. 2). Для низкой отрезной точки на уровне 1000 копий/мл чувствительность составила 91% при специфичности 60%. Таким образом, при содержании ДНК ЦМВ в лаважной жидкости <1000 копий/мл наличие ЦМВ-пневмонии практически исключается. Количество вируса, равное 25 000 копий/мл и выше, с высокой достоверностью подтверждает этиологическую роль ЦМВ в поражении легких.
Из анализируемых 242 образцов биоптатов бронхов ДНК ЦМВ была найдена в 60 (24,8%) случаях. Среди пациентов с наличием ДНК ЦМВ в данном материале 18 (30%) поставлен диагноз ЦМВ-пневмонии при отсутствии ДНК вируса, у 182 больных заболевание было только у 5 (2,7%) (см. табл. 1). Следовательно, в случае необнаружения ДНК ЦМВ в ББ ЦМВ-пневмония крайне маловероятна (диагностическая чувствительность теста высока), выявление ДНК вируса позволяет предположить возможность участия ЦМВ в поражении дыхательной системы, но не является достоверным критерием этиологического диагноза, так как специфичность теста относительно низкая (30%). Минимальное содержание ДНК ЦМВ в ББ было 100 копий/мл, максимальное — 5 203 226 копий/мл. Медиана составила 460 копий/мл, интерквартильный размах — 200—2198 копий/мл. Согласно выбранным группам, количественное содержание ДНК ЦМВ в ББ было минимальным (<1000 копий/мл) в 63,3% случаев (38 больных), находилось на уровне 1000—10 000 копий/мл — 21,7% (13), 10 000 — 100 000 копий/мл — 11,7% (7) случаев, было очень значительным (>100 000 копий/мл) в 3,3% (2) случаев. Применение ROC-анализа содержания ДНК ЦМВ в ББ и ЦМВ-пневмонии показало 100% диагностическую специфичность для количества ДНК ЦМВ в ББ в 10 000 копий/мл при чувствительности 50%, для количества ДНК вируса 3500 копий/мл — 95 и 56% соответственно (табл. 2). Значение содержания ДНК ЦМВ в ББ, равного 200 копий/мл, обладало диагностической чувствительностью 89% при специфичности 29%. Данные результаты означают низкую вероятность ЦМВ-пневмонии при определении ДНК ЦМВ в ББ в концентрации <200 копий/мл, но высокую (95 и 100%) вероятность ее наличия при содержании ДНК-вируса в ББ, равным 3500 и 10 000 копий/мл соответственно.
Частота обнаружения ДНК ЦМВ в мокроте составила 66,7% (в 30 из 45 образцов). Среди лиц с наличием ДНК ЦМВ в мокроте лишь у 6 (20%) поставлен диагноз ЦМВ-пневмонии (см. табл. 1). Случаев патологии дыхательной системы, связанной с ЦМВ, при отсутствии ДНК вируса в мокроте не было. Концентрация ДНК ЦМВ была от 100 до 1 314 600 копий/мл при медиане 1800 копий/мл, нижней квартили 300, верхней — 6900 копий/мл. В 53,3% случаев (14 пациентов) ДНК ЦМВ содержалась в мокроте в концентрации <1000 копий/мл, в 16,7% (10) случаев — 1000—10 000 копий/мл, 8,3% (5) — 10 000—100 000 копий/мл и у одного больного (1,7%) — >100 000 копий/мл. ROC-анализ ассоциации концентрации ДНК ЦМВ в мокроте и наличия ЦМВ-пневмонии определил, что при концентрации 45 000 копий/мл диагностическая специфичность была 100% при чувствительности 50%, 20 000 копий/мл — 96 и 50% соответственно (см. табл. 2). Количественное содержание ДНК ЦМВ в мокроте, равное 3500 копий/мл, обладало 100% чувствительностью при специфичности 71%. Следовательно, при наличии ДНК ЦМВ в мокроте в концентрации <3500 копий/мл связь между ЦМВИ и имеющимся поражением легких отсутствует. В тоже время количество ДНК-возбудителя в мокроте, равное 20 000 копий/мл, а тем более 45 000 копий/мл и выше, подтерждает роль ЦМВ в развитии пневмонии.
В плевральной жидкости вирус был обнаружен у 15 (22,4%) из 67 больных при содержании от 100 до 17 900 копий/мл (медиана 1200 копий/мл, нижняя и верхняя квартиль 200 и 7800 копий/мл соответственно). ЦМВ-пневмония наблюдалась у 2 (13,3%) больных с наличием ДНК ЦМВ в материале и ни у одного из 52 человек при отсутствии ДНК ЦМВ (см. табл. 1). Среди 15 больных с наличием ДНК ЦМВ в плевральной жидкости почти у половины (46,7%) (7 случаев) содержание вируса было <1000 копий/мл, в 40% (6) случаев от 1000 до 10 000 копий/мл, 13,3% (2) от 10 000 до 100 000 копий/мл. У лиц с ЦМВ-пневмонией были зафиксированы более высокие значения концентрации ДНК-вируса в плевральной жидкости (критерий Манна—Уитни, p=0,03).
Выводы
1. Поражение легких является наиболее частой формой манифестации ЦМВ-инфекции у больных с иммуносупрессией, развиваясь в 75,5% случаях ЦМВ-болезни у ВИЧ-инфицированных пациентов.
2. Качественное определение ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови, плазме крови, БАЛЖ, биоптатах бронхов, мокроте, плевральной жидкости является тестом высокочувствительным (отсутствие ДНК-вируса в образцах с вероятностью 97—100% исключает ЦМВ-природу поражения легких), но низко специфичным (факт наличия ДНК ЦМВ в указанных биологических материалах не подтверждает ЦМВ-этиологию пневмонии).
3. Количественное содержание ДНК ЦМВ в крови и респираторных субстратах составляет от 100 до нескольких миллионов копий в образце, при этом в половине случаев выявления ДНК ЦМВ в различных биологических материалах концентрация вируса была низкой (<400—1000 копий/мл), что практически исключало наличие ЦМВ-пневмонии. У лиц с легочной патологией, обусловленной ЦМВ, были зафиксированы достоверно более высокие значения концентрации ДНК-вируса в биологических материалах по сравнению со случаями поражения дыхательной системы иной этиологии.
4. Количественное содержание ДНК ЦМВ в биологических материалах имеет диагностическое значение. Наличие ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови в концентрации, равной 2,95 lg/105 клеток, плазме крови — 9000 копий/мл, БАЛЖ — 25 000 копий/мл, биоптатах бронхов — 3500 копий/мл, мокроте — 20 000 копий/мл с 95% вероятностью подтверждает этиологическую роль ЦМВ в поражении легких. Обнаружение ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови в концентрации, равной 2,35 lg/105 клеток, плазме крови — 90 000 копий/мл, БАЛЖ — 63 000 копий/мл, биоптатах бронхов — 10 000 копий/мл и мокроте — 45 000 копий/мл с 99—100% вероятностью свидетельствует о ЦМВ-природе легочной патологии. Указанные значения концентраций ДНК-вируса в крови и респираторных материалах являются достоверными критериями наличия ЦМВ-пневмонии и диктуют необходимость проведения антицитомегаловирусной терапии препарами прямого противирусного действия. Определение ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови в концентрации <1,0 lg/105 клеток, плазме крови — <400 копий/мл, респираторных биоматериалах (БАЛЖ, биоптатах бронхов, мокроте) <200—400 копий с 90—100% вероятностью исключает цитомегаловирусное поражение дыхательной системы и обусловливают необходимость дальнейшего диагностического поиска.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.