Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Ершов А.В.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава Российской Федерации (Сеченовский университет);
ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» Минобрнауки России

Манасова З.Ш.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава Российской Федерации (Сеченовский университет)

Андриуца Н.С.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава Российской Федерации (Сеченовский университет)

Роль мелатонина в обеспечении мужского репродуктивного здоровья

Авторы:

Ершов А.В., Манасова З.Ш., Андриуца Н.С.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы репродукции. 2023;29(5): 111‑118

Просмотров: 1926

Загрузок: 4


Как цитировать:

Ершов А.В., Манасова З.Ш., Андриуца Н.С. Роль мелатонина в обеспечении мужского репродуктивного здоровья. Проблемы репродукции. 2023;29(5):111‑118.
Ershov AV, Manasova ZSh, Andriutsa NS. The role of melatonin in ensuring male reproductive health. Russian Journal of Human Reproduction. 2023;29(5):111‑118. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/repro202329051111

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ультрас­трук­тур­ные ха­рак­те­рис­ти­ки кле­ток трансплан­ти­ру­емой ме­ла­но­мы B16 под вли­янием пос­то­ян­ной тем­но­ты. Вос­ста­но­ви­тель­ные би­отех­но­ло­гии, про­фи­лак­ти­чес­кая, циф­ро­вая и пре­дик­тив­ная ме­ди­ци­на. 2024;(1):21-29
При­ме­не­ние ме­ла­то­ни­на на са­на­тор­но-ку­рор­тном эта­пе ле­че­ния и ре­аби­ли­та­ции в оте­чес­твен­ной прак­ти­ке. Вос­ста­но­ви­тель­ные би­отех­но­ло­гии, про­фи­лак­ти­чес­кая, циф­ро­вая и пре­дик­тив­ная ме­ди­ци­на. 2024;(1):55-59
Ме­ла­то­нин в ре­гу­ля­ции сна и би­оло­ги­чес­ких рит­мов. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(5-2):8-13
Вли­яние фраг­мен­та­ции 3-й ста­дии сна и па­ра­док­саль­ной фа­зы сна на сек­ре­цию ме­ла­то­ни­на. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(5-2):26-32
Расстройства сна и он­ко­ло­ги­чес­кие за­бо­ле­ва­ния. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(5-2):125-131

Бесплодие является одной из актуальных медико-социальных проблем современности, поскольку затрагивает почти 186 млн человек во всем мире, занимает третье место по распространенности после онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний, приводит к семейной дисгармонии и нарушению социальной адаптации [1—3]. Лечение бесплодия представляет собой важную задачу для общественного здравоохранения [4]. Каждый год во всем мире ученые отмечают снижение рождаемости [5], что неизбежно приближает планету к демографическому кризису. С бесплодием сталкивается каждая шестая супружеская пара, что составляет около 9—15% населения [6]. В 20—30% случаев, а по некоторым данным, в 50% случаев основной причиной бесплодия является мужской фактор [4, 7—10]. В нашей стране наблюдается отчетливая тенденция увеличения как общего числа мужчин, больных бесплодием, так и первично выявленных больных. Если в 2000 г. данные показатели составляли 17,7 и 31,0 на 100 тыс. мужского населения, то в 2018 г. они увеличились до 44,0 и 90,8 соответственно [11].

Данные литературы свидетельствуют, что за последние 50 лет показатели репродуктивного здоровья мужчин ухудшились [4]. По мнению ученых, понятие мужского бесплодия выходит далеко за рамки репродуктологии, поскольку инфертильность служит биомаркером общего состояния мужского здоровья [12, 13]. Сообщается, что бесплодные мужчины имеют более высокий риск смерти по сравнению с фертильными мужчинами, причем он возрастает параллельно с ухудшением качества спермы [14]. Результаты исследований подтверждают, что мужское бесплодие имеет двунаправленную связь с хронической патологией и онкологическими заболеваниями [15]. Доказано, что мужское бесплодие ассоциируется с повышенным риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и опухолей мочеполовой системы [16, 17].

Сперматогенез представляет собой длительный, сложный и тонко отлаженный процесс, в ходе которого из недифференцированных клеток, имеющих диплоидный набор хромосом, образуются высокоспециализированные гаплоидные клетки — сперматозоиды. В сперматогенезе существует ряд контрольных точек, гарантирующих получение высококачественного и высокоточного продукта ДНК. Сперматогенез напрямую связан с физиологией яичек [18]. В этом процессе участвуют соматические клетки яичка, включая клетки Сертоли, перитубулярные миоидные клетки и клетки Лейдига [19]. Во время сперматогенеза развивающиеся сперматозоиды очень чувствительны к экзогенным или эндогенным повреждающим факторам [20].

Начало сперматогенеза приходится на подростковый период и сохраняется до глубокой старости [10]. Процесс сперматогенеза занимает примерно 64—72 дня. Сперматозоиды, находящиеся в яичке и его придатке, слабо подвижны или вовсе неподвижны и, следовательно, неспособны к оплодотворению яйцеклетки. При эякуляции сперматозоиды, вышедшие из хвоста придатка яичка, смешиваются с секретами добавочных желез (семенных пузырьков, предстательной железы) в определенной последовательности и приобретают подвижность. Во время семяизвержения (эякуляции) выделяется от 2 до 5 мл спермы, в которой содержится от 60 до 200 млн сперматозоидов [21].

Важнейшими органеллами, обеспечивающими жизнедеятельность сперматозоидов, являются митохондрии [22], располагающиеся по периферии хвостовых микротрубочек [23]. Митохондрии сперматозоидов играют решающую роль в функциях спермы, включая выработку энергии, необходимой для подвижности сперматозоидов, и выработку активных форм кислорода, которые в физиологическом диапазоне помогают созреванию сперматозоидов, их капацитации и акросомной реакции. Они также играют роль в каскадах передачи сигналов кальция, в процессах апоптоза и гиперактивации сперматозоидов. Любая дисфункция митохондрий сперматозоидов сопровождается увеличением выработки активных форм кислорода и может приводить к состоянию окислительного стресса и снижению выработки энергии, что в конечном итоге вызывает повреждение ДНК сперматозоидов, нарушение подвижности сперматозоидов и параметров спермы, а также снижение мужской фертильности. Кроме того, мутации митохондриальной ДНК сперматозоидов человека могут приводить к нарушению подвижности сперматозоидов и других параметров, ведущих к мужскому бесплодию [1].

Функция яичек регулируется путем взаимодействия эндокринных и паракринных механизмов. Лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон являются ключевыми эндокринными факторами, контролирующими функцию яичек и сперматогенез [24]. При связывании в передней доле гипофиза гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона со специфическими рецепторами происходит высвобождение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и поступление их в кровь. Далее в интерстиции яичка лютеинизирующий гормон связывается с клетками Лейдига, стимулируя выработку андрогенов. В свою очередь фолликулостимулирующий гормон связывается с клетками Сертоли в семенных канальцах, стимулируя их секреторную активность и дальнейший рост. Тестостерон по механизму отрицательной обратной связи воздействует на дугообразное ядро гипоталамуса, подавляя KISS1-нейроны, секретирующие кисспептин, тем самым ингибируя высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона. Сообщается также о важной роли мелатонина в регуляции сперматогенеза. Мелатонин связывается со специфическими рецепторами и повышает чувствительность клеток Лейдига к лютеинизирующему гормону, увеличивая секрецию тестостерона. Кроме того, мелатонин повышает чувствительность клеток Сертоли к фолликулостимулирующему гормону и модулирует клеточный рост, пролиферацию и секреторную активность нескольких типов тестикулярных клеток [25].

Зародышевые клетки находятся в тесном контакте с клетками Сертоли на всех стадиях сперматогенеза и нуждаются в структурной и функциональной поддержке со стороны клеток Сертоли. В отличие от половых клеток, эти соматические клетки экспрессируют половые стероиды и рецепторы фолликулостимулирующего гормона. Увеличение передачи сигналов фолликулостимулирующего гормона может быть достаточным для инициации сперматогенеза путем активации функции клеток Сертоли [26]. Дисбаланс уровня данных гормонов в сыворотке крови вызывает нарушения сперматогенеза и мужское бесплодие.

Изучение причин мужского бесплодия является одним из приоритетных направлений науки, поскольку это сложное заболевание с большим количеством факторов риска [6]. Следует отметить, что в 30—45% случаев причину мужского бесплодия выявить не удается [11, 27].

Выделяют эндогенные и экзогенные факторы риска развития мужского бесплодия. Основными эндогенными факторами нарушения мужской фертильности являются аномалии развития органов мочеполовой системы, эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, наличие генетической, иммунной, эндокринной, соматической патологии, окислительный стресс. К экзогенным факторам, негативно влияющим на мужскую фертильность, относят производственные и экологические факторы, особенности образа жизни, вредные привычки [11, 28, 29]. Многочисленные исследования показали, что факторы, связанные с неправильным образом жизни, включая курение, алкоголь, наркотики, особенности питания, ожирение, крайне негативно влияют на мужскую фертильность [30, 31].

Наряду с глобальным ростом мужского бесплодия все более актуальной проблемой человечества становится ожирение. Доказано, что ожирение может снижать потенциал мужской фертильности [32]. По данным литературы, ожирение увеличивает риск бесплодия более чем на 20% [9].

Патофизиологические изменения, вызванные ожирением и отрицательно влияющие на мужскую репродуктивную систему, опосредуются главным образом через гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, представляющую собой основной эндокринный регулятор репродуктивных функций [27].

Ожирение наряду с хроническим воспалением увеличивает скорость метаболизма и содержание активных форм кислорода в ткани семенников и сперматозоидах. Окислительный стресс имеет положительную корреляцию с увеличением индекса массы тела и повреждением ДНК сперматозоидов, но отрицательную корреляцию со снижением подвижности сперматозоидов и реакцией акросом [9]. Повышение температуры гонад у мужчин с ожирением также может вести к изменению параметров сперматозоидов, поскольку значительно усугубляет окислительный стресс, тем самым снижая подвижность и концентрацию сперматозоидов и увеличивая повреждение ДНК [9].

Еще одной масштабной проблемой современного общества становится нарушение сна. Причина наблюдаемого постоянного недосыпания кроется в стрессе, связанном с необходимостью удовлетворения основных социально-экономических потребностей, обременении рутинной работой, распорядком дня, учебой и общественными мероприятиями. Исследования показывают, что качество, время и продолжительность сна влияют на фертильность [33, 34]. Так, в исследовании параметров качества спермы у 842 здоровых мужчин, выполненном H.G. Chen и соавт., выявлено, что как избыточная, так и недостаточная продолжительность сна, а также плохое качество сна влекут за собой ухудшение параметров качества спермы [34]. Отсутствие сна изменяет уровень репродуктивных гормонов, которые играют ключевую роль в определении тенденций мужской и женской фертильности [33]. Нарушение суточного ритма, вызванное сменной работой, также влияет на репродуктивное здоровье путем нарушения регуляции выработки половых стероидов, гонадотропинов и пролактина. В исследовании N. Deng и соавт. выявлена связь между нестандартной сменной работой и усилением симптомов гипогонадизма, плохими параметрами спермы, снижением фертильности, симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей и раком предстательной железы [13].

Интересные данные получены в исследовании A. Green и соавт., которые оценивали взаимосвязь между вечерним воздействием светоизлучающих экранов цифровых мультимедийных устройств, показателями сна и качества спермы. Использование смартфонов и планшетов вечером и после сна отрицательно коррелировало с подвижностью сперматозоидов, прогрессивной подвижностью сперматозоидов и концентрацией сперматозоидов и положительно коррелировало с долей неподвижных сперматозоидов. Авторы отметили наличие положительной корреляции между продолжительностью сна и подвижностью сперматозоидов [35].

Не вызывает сомнений тот факт, что окислительный стресс приводит к дисфункции сперматозоидов. Нарушение баланса между оксидантами и антиоксидантами может оказывать сильное токсическое воздействие на сперматогенез, влияя на выработку избыточного количества оксидантов [36, 37]. Потребление кислорода многократно увеличивается во время физических упражнений, что также может привести к увеличению содержания активных форм кислорода и оказать негативное влияние на фертильность, что особенно актуально у мужчин-спортсменов [20].

Окислительный стресс идентифицирован как основной общий механизм, с помощью которого различные эндогенные и экзогенные факторы могут вызывать идиопатическое мужское бесплодие [27].

Активные формы кислорода — это собирательный термин, обозначающий несколько побочных продуктов клеточного метаболизма и других биологических процессов, включая супероксидный анион, перекись водорода и гидроксильный радикал [3]. Для конденсации сперматозоидов, гиперактивации, акросомальной реакции и оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом необходимы низкие уровни активных форм кислорода [3, 9]. Высокие уровни активных форм кислорода нейтрализуют антиоксиданты в семенной плазме и вызывают окислительный стресс. Повреждение ДНК в результате окислительного стресса может привести к гибели клеток в результате апоптоза, стимуляции мутаций и ингибированию синтеза ДНК [20].

По мнению ряда ученых, повреждение сперматозоидов активными формами кислорода является основной причиной бесплодия в 30—80% случаев [2, 38]. Сперматозоиды чрезвычайно чувствительны к окислительному стрессу. Под воздействием активных форм кислорода в сперматозоидах происходят процессы перекисного окисления липидов, что обусловлено наличием у них цитоплазматических мембран, богатых ненасыщенными жирными кислотами. Более того, эти клетки неспособны устранять повреждения, вызванные окислительным стрессом, вследствие недостатка необходимых цитоплазматических ферментов. Кроме того, снижение подвижности и гибель сперматозоидов происходят из-за потери аденозинтрифосфата, вызванной перекисным окислением липидов с последующим повреждением аксонемы. Окислительный стресс косвенно влияет на гипоталамические оси и может нарушать секрецию половых гормонов. Активные формы кислорода снижают уровень мужских половых гормонов, нарушают их баланс и соответственно работу репродуктивной системы [9]. Распространенность окислительного стресса в яичках приводит к снижению выработки тестостерона из-за повреждения клеток Лейдига или других эндокринных структур, таких как передняя доля гипофиза [2].

Многочисленные экзогенные и эндогенные факторы, включая генетические, эпигенетические, вредные привычки, такие как чрезмерное потребление алкоголя, курение, а также воздействие радиации, ожирение, инфекции и варикоцеле, могут повышать уровень окислительного стресса в организме, тем самым приводя к бесплодию [9].

Наряду с изучением причин мужского бесплодия чрезвычайную актуальность имеет поиск эффективных методов лечения данной патологии. Учитывая особенности патофизиологии мужской инфертильности, следует отметить, что перспективным направлением в ее терапии является применение антиоксидантов. На сегодняшний день в литературе представлено большое количество сообщений, свидетельствующих об эффективности препаратов из этой группы. Так, в обзоре, представленном F. Dimitriadis и соавт., в который вошли 29 исследований, выявлено существенное положительное влияние антиоксидантных добавок на результаты вспомогательных репродуктивных технологий, параметры спермы и коэффициент живорождения. Положительное влияние на мужскую фертильность выявлено у следующих антиоксидантных добавок: это карнитины, витамины E и C, N-ацетилцистеин, коэнзим Q10, селен, цинк, фолиевая кислота и ликопин [39], однако следует признать недостаточную эффективность существующих методов. При этом результаты недавних исследований, посвященных изучению влияния мелатонина на репродуктивную функцию мужчин, обнадеживают.

Мелатонин (N-ацетилметокситриптамин) является нейроэндокринным гормоном, который вырабатывается, главным образом, шишковидной железой из триптофана и высвобождается в соответствии с циркадным ритмом, зависящим от цикла «свет-темнота» [40, 41].

Биосинтез мелатонина начинается с превращения аминокислоты триптофана в серотонин путем гидроксилирования/декарбоксилирования с дальнейшей трансформацией серотонина в N-ацетилсеротонин под действием фермента арилалкиламин-N-ацетилтрансферазы. Затем N-ацетилсеротонин метилируется ферментом гидроксииндол-О-метилтрансферазой с образованием мелатонина [42].

Мелатонин является сигнальной молекулой с уникальным профилем суточной секреции, максимум которой приходится на темное время суток [43]. Стимуляция шишковидной железы происходит в темноте, тогда как свет подавляет ее активность [44]. Данный эффект мелатонина реализуется помощью рецепторов МТ1 и МТ2 на нейронах супрахиазматического ядра гипоталамуса [41].

Путь преобразования внешних раздражителей, связанных со светом, во внутренний стимул, запускающий выработку мелатонина, происходит в определенной последовательности событий. Кванты света поглощаются светочувствительными ганглиозными клетками сетчатки и передаются через ретиногипоталамический путь к супрахиазматическому ядру, которое считается центральными биологическими часами. Затем сигнал поступает в паравентрикулярное ядро и через верхний грудной промежуточно-латеральный клеточный столбик к верхнему шейному ганглию, а затем к шишковидной железе по симпатическим волокнам [40]. При отсутствии светового стимула выработка мелатонина регулируется с помощью циклов обратной связи. Мелатонин не накапливается и после своей секреции он немедленно диффундирует в кровь и спинномозговую жидкость (ликвор) [40]. Концентрация мелатонина в III желудочке в 20—30 раз выше, чем в образцах крови [45].

Экстрапинеальный синтез мелатонина не регулируется циркадными циклами и осуществляется меланоцитами, кератиноцитами, гепатоцитами, энтерохромаффиноподобными клетками слизистой оболочки пищеварительного тракта, альвеолярными и другими резидентными макрофагами [46, 47].

Основной функцией мелатонина является регуляция циркадных ритмов [48], что обусловливает его широкое применение в качестве эффективного адаптогенного средства при нарушении сна и ритма «сон-бодрствование». Кроме того, научной общественностью активно обсуждаются дополнительные возможности применения мелатонина при иной патологии [41]. Показано, что мелатонин влияет на репродуктивную сферу как женщин, так и мужчин [47].

Результаты исследований последних лет свидетельствуют о важной роли мелатонина в синхронизации различных репродуктивных процессов, включая половое созревание, функционирование половых желез, зачатие, беременность и деторождение, регуляцию сезонных и суточных ритмов [49]. На сегодняшний день весьма перспективным направлением является применение мелатонина с целью лечения мужского бесплодия и улучшения качества спермы [50, 51].

Все чаще антиоксидантные, иммуномодуляторные и регуляторные свойства мелатонина рассматривают как значимые патогенетические факторы, влияющие практически на все уровни оси гипоталамус-гипофиз-гонады [52]. Мелатонин регулирует мужскую репродуктивную функцию за счет влияния на секрецию гонадолиберина и лютеинизирующего гормона, регуляцию синтеза тестостерона и созревания тестикул, ограничения окислительного стресса в органах репродукции в условиях воспаления или токсического воздействия [41].

Кроме того, этот гормон обладает естественной антиоксидантной способностью и может поглощать свободные радикалы. Так, в исследовании F. Zhao и соавт. показано, что вызванный тепловым стрессом окислительный стресс оказывает повреждающее действие на сперматозоиды человека, снижая их подвижность и жизнеспособность. Применение мелатонина позволяет снизить окислительное повреждение за счет подавления образования митохондриальных активных форм кислорода в сперматозоидах, увеличения потенциала митохондриальной мембраны, уменьшения образования продуктов перекисного окисления липидов, уменьшения повреждения ДНК сперматозоидов и апоптоза [3]. Аналогичные результаты получены в экспериментальном исследовании D.Z. Qin и соавт. Ученые сообщают, что мелатонин обладает значительным потенциалом в плане уменьшения апоптоза сперматоцитов и повреждения яичек, вызванного гипертермией [53].

В экспериментальном исследовании A. Moayeri и соавт. изучено действие мелатонина на семенники лабораторных животных при физических нагрузках (плавании). В результате исследования выявлено, что плавание снижает все параметры, характеризующие функциональное состояние сперматозоидов. По мнению авторов, мелатонин индуцирует выработку антиоксидантных ферментов в тканях яичек и уменьшает степень апоптотических изменений, вызванных принудительными упражнениями [20].

E. Riviere и соавт. изучали влияние перорального приема мелатонина в ежедневной дозе 3 мг на показатели местного воспаления, окислительного стресса и развития фиброза стенки канальцев у взрослых мужчин молодого и среднего возраста с бесплодием. Прием мелатонина способствовал снижению уровня маркеров, связанных с воспалением и окислительным стрессом, и улучшил состояние стенки канальцев [54].

Ряд работ демонстрирует положительные эффекты мелатонина при токсическом воздействии [55, 56]. Например, X. Zhang и соавт. сообщают, что мелатонин эффективно защищает сперматогонии от стресса, вызванного химиотерапией и окислением. Непрерывная инъекция мелатонина эффективно снижала цитотоксичность бусульфана, препятствовала апоптозу путем нейтрализации активных форм окисления, индуцируемых данным препаратом [55]. S. Amirjannaty и соавт. в экспериментальном исследовании изучали действие мелатонина на параметры спермы человека, обработанной кадмием. По результатам исследования авторы сделали вывод, что кадмий как тяжелый металл может нанести вред сперматозоидам и мужской репродуктивной системе, влияя на подвижность, морфологию, выживаемость и фрагментацию ДНК в сперме, а применение мелатонина способствует снижению повреждающего действия кадмия на показатели спермы [56].

С каждым днем в научной литературе растет число публикаций, содержащих информацию о благоприятном влиянии мелатонина на сперматогенез при воздействии различных повреждающих факторов [42, 57, 58]. Так, интересные данные получены в исследовании, выполненном C.A. Oladele и соавт. Результаты данного исследования показали, что добавка мелатонина способствует восстановлению эндокринной функции и целостности сперматозоидов у крыс с ожирением путем подавления механизма, зависящего от окислительного стресса [42]. Данные, полученные S. Kazemzadeh и соавт., показали, что добавление мелатонина в среду для криоконсервировации существенно повышало жизнеспособность и снижало внутриклеточную генерацию активных форм кислорода и апоптоз в замороженных-размороженных сперматогониальных стволовых клетках [57]. В исследовании N. Pandey и S. Giri изучено влияние радиочастотного излучения типа глобальной системы мобильной связи (Global System for Mobile Communications) 900 МГц и добавок с содержанием мелатонина на развитие зародышевых клеток во время сперматогенеза швейцарских мышей-альбиносов. У животных, подвергшихся воздействию радиочастотного излучения, наблюдались обширные повреждения ДНК в зародышевых клетках наряду с остановкой сперматогенеза на домейотических стадиях, что приводило к снижению количества сперматозоидов и аномалиям головки сперматозоидов. При лабораторном исследовании у таких животных регистрировалось избыточное образование свободных радикалов, что привело к морфологическим изменениям в семенниках и зародышевых клетках. Однако эти эффекты были либо менее выражены, либо отсутствовали у животных, подвергшихся воздействию радиочастотного излучения, при приеме мелатонина [58].

Таким образом, анализ литературы показал, что мелатонин играет важную роль в регуляции функций мужской половой системы. Основываясь на данных литературы, можно предположить, что влияние мелатонина на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось и на уровень тестостерона является одним из ключевых факторов регуляции сперматогенеза. С учетом уникальных метаболических эффектов мелатонина его применение в андрологии может оказаться перспективной фармакотерапевтической стратегией в борьбе с мужским бесплодием. Требуются дальнейшие долгосрочные, более крупные исследования по изучению эффективности и безопасности применения мелатонина в терапии мужского бесплодия.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.