Введение

Согласно данным научных и клинических исследований, мнение о холестерине как жизненно необходимом веществе для человека является догмой. Вместе с тем холестерин фигурирует среди основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), занимающих одну из ключевых позиций в структуре смертности населения развитых стран мира. Ключевой причиной данной патологии может являться атеросклеротическое поражение сосудов [1, 2]. К тому же установлено, что гиперхолестеринемия (ГХС) занимает одну из ключевых позиций в структуре динамики хронических неинфекционных заболеваний, главным образом ишемической болезни сердца [3, 4].

Ранее проведенными научными и клиническими исследованиями показано влияние на уровень липидов крови биометрических, физиологических, социометрических факторов, таких как гормональный статус, половой признак, возраст, характер питания, физическая активность, широкое распространение вредных привычек, напряженные графики работы при экспедиционно-вахтовом режиме и др. [2—5].

В равной степени не теряют своей актуальности и остаются предметом изучения геоклиматометрические факторы, отрицательно влияющие на организм вахтовиков, к примеру такие как холодовый фактор, усиленный ветровой режим, необычный фотопериодизм, недостаточная солнечная энергия, напряженность, повышенный уровень радиации и повышенный электромагнитный фон, местами тяжелая экологическая обстановка в населенных пунктах и т.д. Все эти факторы в той или иной степени оказывают отрицательное влияние на липидный обмен, определяют направление сдвига в количественных и качественных атерогенных липидных нарушениях, обусловливая зеркальное отражение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП) и липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП): снижение уровня ХС ЛВП и параллельное некоторое повышение показателей ХС ЛНП с преобладанием мелких плотных частиц ХС ЛНП и одновременным повышением уровня триглицеридов (ТГ) в плазме крови. Следствием подобных нарушений, сопровождающихся обычно повышением уровня общего холестерина (ОХС) в крови, в свою очередь являющегося основным компонентом риска развития атеросклеротических ССЗ, становится дислипидемия [1—5].

Однако вопрос, связанный с ассоциацией повышенного уровня ТГ и сниженного уровня ХС ЛВП с повышенным риском развития ССЗ, а также выраженные особенности их распространенности в различных климатогеографических зонах остаются недостаточно изученными [5—7].

Данная гипотеза развития атеросклероза, основанная на нарушениях липидного обмена, обусловливающих, в частности, коронарную (ишемическую) болезнь сердца, доказана еще в начале 60-годов прошлого столетия в ходе Фремингемского исследования и впоследствии неоднократно подтверждена многими клиническими и научными работами [6—9].

Показатели распространенности гиперлипидемии характеризуются высокими значениями и вариативностью во всем мире: в США — 25,0%, в Индии — 37,4%, в Республике Киргизия — 45,5%, в Малайзии и Азербайджане — >60% [10—13].

В общей популяции мужчин и женщин Российской Федерации, согласно данным масштабного эпидемиологического исследования (ЭССЕ-РФ), включившего 13 областей, распространенность ГХС составила 60%. Обращено внимание на выраженные различия в распространенности ГХС в различных регионах страны [14, 15].

Определяющим звеном актуальности настоящего исследования послужило редкое и недостаточное освещение в литературе эпидемиологических исследований популяции мужчин, занятых экспедиционно-вахтовым трудом на Крайнем Севере.

Цель исследования — оценить уровни липидов крови (ОХС, ХС ЛВП, ТГ), частоту выявления ГХС, ее ассоциацию со стажем работы у мужчин возрастной группы 25—54 года, занятых экспедиционно-вахтовым трудом на Тюменском Севере.

Материал и методы

Объектом настоящего исследования в рамках кардиологического скрининга, проведенного в 2022—2023 гг., явились мужчины возрастной группы 25—54 года, занятые экспедиционно-вахтовым трудом на Тюменском Севере при межрегиональной форме вахты. Репрезентативная когорта составила 750 человек: по 250 в каждом из трех десятилетий, отклик — 82,4%. Исследование проводилось перед отъездом на вахту, выполнялось с применением стандартного вопросника ВОЗ (МОНИКА) [16]. Измерение уровня артериального давления (АД) проведено по стандартной эпидемиологической методике с применением ртутного сфигмоманометра на правой руке в положении сидя после 5-минутного отдыха, в анализ включали среднее значение двух измерений с интервалом 2 мин. Использовались критерии повышенного уровня АД: систолическое АД (САД) ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое АД (ДАД) ≥90 мм рт.ст. Забор крови на биохимические показатели производили у каждого 3-го исследуемого. Определение уровня ОХС, ТГ, ХС ЛВП проводили при однократном заборе крови вакутейнером из локтевой вены утром натощак через 12 ч после приема пищи. Критерием повышенного уровня ОХС (гиперХС) считали показатель >5 ммоль/л, уровня ТГ (гиперТГ) — >1,7 ммоль/л, сниженного уровня ХС ЛВП (гипоЛВП) — <1,0 ммоль/л. Показатели липидного профиля в сыворотке крови исследовали на биохимическом автоматическом анализаторе Mindray-480 («Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd.», КНР): определение ОХС, ТГ в сыворотке крови проводили энзиматическим колориметрическим методом; ХС ЛВП — прямым энзиматическим колориметрическим методом с помощью аналитических наборов («Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd.», КНР).

Участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в кардиологическом скрининге. Сотрудники, принимавшие участие в скрининге, имели подготовку по стандартизованным эпидемиологическим методам.

Исследование соответствовало положениям Женевской декларации (1948) и Хельсинкской декларации (1964) Всемирной медицинской ассоциации, стандартам надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Работа одобрена локальным Этическим комитетом.

Статистический анализ результатов проведен с использованием пакета прикладных программ STATISTICS 8.0. Для количественных переменных определяли среднее значение (M) и стандартное отклонение (SD). С использованием критерия Колмогорова—Смирнова выполнена проверка нормальности распределения совокупностей количественных показателей. Данные имели нормальное распределение, для их сравнения применяли t-критерий Стьюдента для независимых выборок. Расчет и оценку отношения шансов (OR) и 95% доверительного интервала (95% Cl) проводили по таблицам сопряженности. Между группами обследованных двустороннюю значимость различий проверяли с применением критерия χ². Для оценки простых связей между переменными в подгруппах данных применяли корреляционный анализ. Для оценки сравнительной силы влияния факторов использовали множественную регрессию. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

В анализ включены показатели 222 лиц мужского пола, занятых экспедиционно-вахтовой формой труда в Арктической зоне, средний возраст которых составил 42,7±8,8 года, средний северный стаж — 10,1±6,6 года.

При распределении данной категории мужчин в возрастные группы по десятилетиям согласно возрасту на момент исследования замечено, что самой многочисленной оказалась старшая группа (45—54 года) — 46,5%, средний возраст которой составил 51,0±3,6 года, а самой малочисленной была младшая (25—34 года) — 19,4%, средний возраст — 30,1±3,7 года. Средняя группа (35—44 года) по численности заняла промежуточное положение и составила 34,1%, средний возраст — 39,1±4,8 года.

Вполне логично, что наиболее продолжительный северный стаж наблюдался у мужчин старшей группы, средние показатели которого соответствовали 13,4±7,6 года (p<0,001), значительно меньшие средние данные северного стажа отмечены в средней (8,8±3,8 года) и младшей (5,0±2,6 года, p<0,001) возрастных группах.

При оценке полученных результатов у данной категории мужчин обращено внимание на средние показатели ОХС, которые превышали референтные значения и составили 5,43±1,26 ммоль/л на фоне нормальных значений средних уровней ХС ЛВП и ТГ (1,40±0,46 и 1,68±1,12 ммоль/л соответственно). Следует также отметить наблюдаемые различия средних показателей уровня ОХС между данными старшей и младшей возрастных групп (45—54 и 25—34 года: 5,641±1,271 и 5,072±1,109 ммоль/л соответственно, p=0,01). Существенных различий средних уровней ХС ЛВП между возрастными группами не было (25—34, 35—44, 45—54 года — 1,426, 1,452, 1,356 ммоль/л соответственно, p>0,05).

Особое внимание привлекала высокая частота ГХС среди участников исследования — 63,1% мужчин, у которых фактом ГХС считали показатели ОХС, превышающие 5,0 ммоль/л. Выявлено около 3% лиц с тяжелой ГХС (>8 ммоль/л).

В данной когорте мужчин установленные средние уровни САД и ДАД не превышали референтных значений и составили 125,7±12,3 и 81,4±7,5 мм рт.ст.

Наряду с этим в соответствующих возрастных группах (45—54 и 25—34 года) отмечались статистически значимые различия средних уровней САД (128,0±13,8 и 122,5±11,1 мм рт.ст. соответственно, p=0,02) и ДАД (82,8±8,0 и 79,1±7,9 мм рт.ст. соответственно, p=0,01).

В данной когорте мужчин при корреляционном анализе Спирмена отмечена прямая умеренно выраженная связь уровня ОХС с возрастом (rS=0,50, p<0,05), а также прямая слабая связь между уровнями ОХС и АД: с САД (rS=0,33, p<0,05) и ДАД (rS=0,30, p<0,05).

Отмечена сопряженность частоты выявления ГХС с продолжительностью северного стажа и возрастом. Среди мужчин при наличии северного стажа 15 лет и более ГХС наблюдалась значительно чаще по сравнению с лицами, имеющими стаж работы на Севере менее 3 лет (68,8 и 41,2% соответственно, критерий χ² с поправкой Йейтса 5,109, p=0,024), а также отмечена подобная тенденция частоты выявления ГХС среди мужчин 50 лет и старше по сравнению с лицами до 30-летнего возраста (73,8 и 47,3% соответственно, критерий χ² с поправкой Йейтса 3,590, p=0,059).

По результатам множественной регрессии установлена более тесная связь уровня ОХС с возрастом (F=5,6948; t=3,16; df=2,219; p=0,0038; b*=0,241).

Для оценки ассоциации уровня ОХС со стажем и возрастом использовали показатель OR. В данной когорте мужчин при наличии северного стажа 15 лет и более шанс развития ГХС увеличивался в 3,1 раза (OR=3,14, 95% CI (1,25; 7,85)), а также практически в 3 раза возрастал шанс развития ГХС у лиц старше 50 лет (OR=3,14, 95% CI (1,09; 9,03)) (см. таблицу).

Отношение шансов развития гиперхолестеринемии у мужчин возрастной группы 25—54 года, занятых экспедиционно-вахтовой формой труда на Севере

Примечание. ОХС — общий холестерин.

Обсуждение

Формированию мнения ученых о необходимости организации скрининга для определения показателей ОХС на уровне популяции способствовала констатация факта сопоставимости полученных результатов в отношении факторов риска, в частности распространенности ОХС, при сравнении данных крупных исследований (АРГО и АЙСБЕРГ), выполненных в разное время в одной стране [17].

Проведенное нами исследование показало изначально высокие средние уровни ОХС, выходящие за рамки референтных значений, во всех возрастных группах и в целом в популяции мужчин, занятых экспедиционно-вахтовым трудом на Севере. Показана более высокая частота ГХС у обследованных мужчин по сравнению с данными масштабного эпидемиологического исследования, проведенного в различных регионах Российской Федерации (ЭССЕ-РФ). По данным ЭССЕ-РФ, ГХС выявлена у 60% обследованных [15]. Еще одной особенностью исследованной нами популяции мужчин, занятых экспедиционно-вахтовой формой труда, являются более низкие показатели частоты тяжелой ГХС в отличие от общероссийских показателей. Возможно, это одно из следствий тщательного отбора людей для работы в суровых условиях и регулярно проводимого медицинского контроля состояния их здоровья [15].

Кроме того, наши данные о частоте дислипидемии превышали данные, полученные при обследовании работников-вахтовиков нефтедобывающего предприятия Башкортостана и Татарстана. Авторы этого исследования обратили внимание на повышение частоты ГХС с увеличением стажа работы на данных промышленных производствах, а также указали на взаимосвязь дислипидемии и комплекса вредных факторов, в том числе химических, в свою очередь приводящих к нарушению липидного, углеводного и жирового обмена [18].

Однако наши данные согласуются с результатами исследования мужчин в условиях северной вахты на газодобывающем предприятии Ямбурга, в котором показаны не только изначально высокие средние уровни ОХС, но и продемонстрирована взаимосвязь липидного профиля с уровнем АД [19].

Подобная тенденция показателей частоты дислипидемии отмечена у работников-вахтовиков нефтедобывающего предприятия Пермского края преимущественно за счет увеличения уровня ОХС [20].

Согласно данным литературы, неблагоприятный профиль средних уровней ОХС в когорте мужчин, занятых экспедиционно-вахтовым трудом на Севере, можно объяснить экстренной активацией механизмов незавершенной адаптации к условиям Крайнего Севера и практически постоянным срывом долговременной адаптации, что в свою очередь может способствовать формированию дислипидемии, которая предрасполагает к атеросклеротическому поражению сосудов [21]. Следовательно, дислипидемия признается основой атеросклеротического процесса, т.е. этиологическим фактором, провоцирующим механизм атерогенеза, начинающегося с дисфункции эндотелия с серией последовательных реакций [21, 22].

Не исключается и роль «северного стресса» в запуске механизма хронического воспалительного процесса, лежащего в основе дислипидемии [5, 21—23]. Еще в конце прошлого столетия учеными отмечено, что при увеличении северного стажа запускается механизм перехода от стадии срочной адаптации к стрессорному воздействию Севера, для которой характерна активация симпатического отдела нервной системы с катаболическим сдвигом в обмене веществ и гомеостатических систем, к процессу долговременной адаптации, который характеризуется переключением с углеводного энергетического обмена на липидный [23, 24]. Тем самым в период вахтового режима труда на фоне незавершенной адаптации формируются условия для дислипидемии и, как следствие, атеросклеротического поражения сосудов [22—24].

Масштабное эпидемиологическое исследование, проведенное в Российской Федерации, выявило ассоциацию распространенности ГХС со многими факторами, в том числе с возрастом, практически в 2 раза. Результаты нашего исследования согласуются с данным положением [15]. Этим же исследованием показана широкая вариабельность распространенности ГХС, повышенного уровня ТГ у лиц из различных климатогеографических зон Российской Федерации [15].

Особое место в социуме лиц, работающих экспедиционно-вахтовым методом на Крайнем Севере, отводится северному стажу [22, 25]. Согласно данным научно-клинических исследований, посвященных изучению влияния Крайнего Севера на организм при регулярных трансширотно-меридиональных перемещениях, индивидуум испытывает существенную психосоциальную и физиологическую нагрузку с напряжением приспособительно-перестроечной функции адаптационной системы в зависимости от срока воздействия [22, 25—28]. Комплекс характерных ответных реакций организма в условиях вахты может вызывать изменение всех обменных процессов, приводящих в свою очередь к повышению уровня АД с формированием в последующем артериальной гипертензии (АГ), к возникновению существенного дисбаланса функций сердечно-сосудистой системы [18, 19, 25—29]. Авторами также засвидетельствовано увеличение доли АГ за 5-летний период в структуре сердечно-сосудистой патологии, выявляемой у вахтовиков на Крайнем Севере в ходе медицинских осмотров [25]. Особое внимание акцентировано на сочетании ГХС и АГ, которое отчетливо связано с возрастом, а также с длительностью пребывания на Севере практически у 30% взрослого мужского населения [19, 22, 25, 26, 29].

Ограничения. Невключение анализа уровня ХС ЛНП (согласно протоколу исследования) ограничило нашу возможность провести всестороннюю оценку полученных результатов, что необходимо учесть в будущем исследовании. Возможно, значимость результатов была бы больше при увеличении численности выборки. При подготовке обзора литературы найдено ограниченное количество работ об эпидемиологических популяционных исследованиях мужчин, работающих экспедиционно-вахтовым методом на Крайнем Севере.

Заключение

По результатам одномоментного эпидемиологического исследования организованной когорты мужчин (25—54 года), занятых экспедиционно-вахтовой формой труда, определены средние показатели липидного спектра: уровни ОХС, ТГ, ХС ЛВП. Выявлена прямая корреляционная связь уровня ОХС с возрастом, с уровнями САД и ДАД. Установлена сопряженность частоты ГХС с возрастом и продолжительностью северного стажа. Шанс развития ГХС у данной категории мужчин увеличивался практически в 3 раза при наличии северного стажа 15 лет и более, а также у лиц в возрасте старше 50 лет с более выраженным влиянием возраста на развитие ГХС.

Выявленные закономерности в содержании ОХС, ТГ, ХС ЛВП, а также в отношении ассоциаций ГХС с уровнем АД, возрастом и северным стажем в закрытой популяции мужчин (25—54 года), занятых экспедиционно-вахтовой формой труда в северных широтах, являются важными аспектами научной основы для формирования программы первичной профилактики ССЗ.

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Е.И. Гакова; сбор и обработка материала — А.А. Гакова, Т.И. Петелина, написание текста — Е.И. Гакова, А.А. Гакова; научное редактирование — Е.В. Акимова, М.И. Бессонова, Т.И. Петелина.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.