Введение
В исследовании, выполненном на российской популяции, продемонстрировано, что все кардиометаболические факторы риска, в том числе абдоминальное ожирение (АО), независимо ассоциировались со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ), при этом возрастной диапазон обследованных лиц составил 25—64 года [1]. Данные закономерности находят подтверждение в патогенетических аспектах поражения почек при ожирении. При развитии ожирения общая площадь фильтрационной поверхности нефронов не способна эффективно фильтровать метаболиты, вырабатываемые в жировой ткани. В результате развивается относительная олигонефрония (относительный дефицит массы нефронов), что в итоге приводит к гиперфильтрации. Длительное воздействие повышенного гидродинамического давления вызывает механическое раздражение прилежащих структур клубочка, обусловливает пролиферацию клеток клубочка и мезангия, гиперпродукцию ими компонентов межклеточного матрикса, утолщение базальной мембраны клубочка, дисфункцию эпителиальных клеток канальцев, активацию клеток воспаления в интерстиции почек и в конечном итоге приводит к гломерулосклерозу и тубулоинтерстициальному фиброзу. Кроме того, жировой тканью вырабатывается ряд вазоактивных адипоцитокинов. Впоследствии реализуются склерозирующие эффекты этих веществ, что ускоряет развитие почечного фиброза [2]. Однако исследований, посвященных ассоциациям содержания адипоцитокинов и параметров почечной дисфункции, крайне мало, и в основном они посвящены адипонектину и лептину.
Цель исследования — оценить ассоциации содержания некоторых адипоцитокинов и ранней почечной дисфункции у лиц в возрасте 25—44 года — жителей Новосибирска.
Материал и методы
На базе НИИ терапии и профилактической медицины — филиала ФГБНУ ИЦИГ СО РАН в 2013—2016 гг. проведено популяционное обследование населения Новосибирска в возрасте 25—44 года. Исследование выполнено в рамках бюджетной темы «Изучение молекулярно-генетических и молекулярно-биологических механизмов развития распространенных терапевтических заболеваний в Сибири для совершенствования подходов к их ранней диагностике и профилактике» (FWNR-2024-0004) и при поддержке гранта Российского научного фонда №21-15-00022, и одобрено локальным Этическим комитетом (протокол №167 от 26.11.19).
Для построения популяционной выборки использовалась база Территориального фонда обязательного медицинского страхования лиц в возрасте 25—44 года одного из районов Новосибирска. После исключения из исследования беременных и женщин, находящихся в декретном отпуске, в исследование вошли 1033 человека — 469 (45,4%) мужчин и 564 (54,6%) женщины. Медиана возраста обследованных лиц составила 37,2 [31,4; 41,8] года. От всех лиц получено информированное добровольное согласие на обследование и обработку персональных данных.
Расчет СКФ проведен согласно национальным рекомендациям KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) 2012 г. по формуле CKD-EPI (Chronic kidney disease Epidemiology Collaboration). Высоким или оптимальным уровнем считали СКФ ≥90 мл/мин/1,73 м2, сниженным — <90 мл/мин/1,73 м2.
В группу почечной дисфункции вошли 239 (23,1% от общей выборки) человек, которые разделены на две подгруппы: с почечной дисфункцией и АО, с почечной дисфункцией без АО (рис. 1). Лица без почечной дисфункции (76,9% от общей выборки) также разделены на две подгруппы: с АО и без него.
Рис. 1. Дизайн исследования.
Артериальную гипертензию (АГ) регистрировали при уровне систолического артериального давления (САД) ≥140 мм рт.ст. и/или диастолического АД (ДАД) ≥90 мм рт.ст.
Расчет индекса массы тела (ИМТ) выполняли по формуле: масса тела (кг), деленная на рост в квадрате (м2). Повышенным считали ИМТ >25 кг/м2.
Курящими считались лица, выкуривающие как минимум 1 сигарету в сутки.
Повышенным уровнем в крови холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) считали ≥116 мг/дл, повышенным уровнем в крови холестерина, не входящего в состав липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛВП), считали ≥130 мг/дл, повышенным уровнем в крови триглицеридов (ТГ) считали ≥150 мг/дл.
Методом мультиплексного анализа с использованием панели Human Metabolic Hormone V3 Milliplex («Merck KGaA», Германия) определяли уровни амилина, C-пептида, грелина, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), глюкагона, интерлейкина (IL)-6, инсулина, лептина, моноцитарного хемотаксического фактора 1 (MCP-1), панкреатического полипептида (PP), фактора некроза опухоли альфа (TNF-α). Для определения уровней адипонектина, адипсина, липокалина-2, ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1) и резистина использовалась панель Human Adipokine Magnetic Bead Panel 1 («Merck KGaA», Германия).
Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием программного пакета SPSS 13.0 («SPSS Inc.», США).
Результаты
На первом этапе исследования проанализированы клинико-анамнестические данные людей с почечной дисфункцией и без нее. Лица со сниженной СКФ были старше, чем лица с нормальной СКФ, а также имели меньшую окружность талии (ОТ) и более низкие значения САД. При этом уровни ХС, ХС ЛНП, ХС не-ЛВП и ХС ЛВП были выше у пациентов группы со сниженной СКФ по сравнению с пациентами группы с нормальной функцией почек (рис. 2).
Рис. 2. Клинико-анамнестические данные больных с почечной дисфункцией и нормальной функцией почек.
* — p<0,05. ТГ — триглицериды; ХС ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; ХС ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ХС не ЛВП — холестерин, не входящий в состав липопротеинов высокой плотности; ЧСС — частота сердечных сокращений; САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; ОБ — окружность бедер; ОТ — окружность талии; ИМТ — индекс массы тела.
У лиц со сниженной функцией почек и АО по сравнению с лицами без АО отмечались более высокие показатели САД (121,8 [112,6; 130,0] и 114,0 [105,5; 123,0] мм рт.ст. соответственно, p=0,0001) и ДАД (82,5 [73,5; 90,4] и 78,5 [69,0; 81,0] мм рт.ст. соответственно, p=0,0001), ТГ (97,4 [70,8; 150,5] и 70,8 [62,0; 97,4] мг/дл соответственно, p=0,0001) и глюкозы в крови (5,9 [5,4; 6,1] и 5,6 [5,3; 5,9] ммоль/л соответственно, p=0,003).
У лиц группы с нормальной функцией почек при АО по сравнению с лицами без АО также отмечались более высокие показатели САД (123,5 [114,0; 133,5] и 117,0 [107,4; 127,0] мм рт.ст. соответственно, p=0,0001), ДАД (82,0 [74,0; 88,5] и 76,0 [69,5; 83,0] мм рт.ст. соответственно, p=0,0001), ТГ (106,2 [79,7; 159,3] и 70,8 [53,1; 106,2] мг/дл соответственно, p=0,0001) и глюкозы (5,9 [5,5; 6,2] и 5,7 [5,3; 6,0] ммоль/л соответственно, p=0,0001). Кроме этого, лица с АО были старше, чем лица без АО (38,0 [32,3; 42,2] и с 34,3 [29,7; 39,7] лет соответственно, p=0,0001), и имели худшие показатели ХС ЛНП (127,6 [112,1; 154,7] мг/дл по сравнению с 119,9 [100,5; 143,1] мг/дл, p=0,0001) и ХС не ЛВП (155,5 [131,3; 182,8] мг/дл по сравнению с 135,0 [114,0; 159,0] мг/дл, p=0,0001).
У лиц со сниженной функцией почек и АО в 3,6 раза чаще, чем у лиц без АО, регистрировалась АГ (7,7% по сравнению с 28,1%, p=0,0001) и в 4,5 раза чаще — гипертриглицеридемия (5,6% по сравнению с 25%, p=0,0001), причем как у мужчин (АГ при АО зарегистрирована у 68,4%, без АО — у 21,4%, p=0,001; ТГ≥150 мг/дл при АО — у 63,2%, без АО — у 14,3%, p=0,001), так и у женщин (АГ при АО — у 18,2%, без АО — у 4,3%, p=0,002; ТГ≥150 мг/дл при АО — у 15,6%, без АО — у 3,5%, p=0,003). ГиперХС-не-ЛВП-емия регистрировалась в 1,2 раза чаще (76,6% по сравнению с 63,5%, p=0,054), а гипергликемия — в 2,0 раза чаще (26% по сравнению с 12,2%, p=0,014) при АО у женщин, у мужчин не было различий по частоте этих состояний.
Логистический регрессионный анализ шанса наличия сниженной СКФ в молодой популяции Новосибирска (со стандартизацией по полу и возрасту) показал, что у лиц с АО почечная дисфункция встречалась почти в 1,5 раза реже, чем у лиц без АО (ОШ 0,661, 95% ДИ 0,480—0,910, p=0,011) и почти в 1,7 раза чаще при гиперХС-ЛНП-емии (ОШ 1,659, 95% ДИ 1,189—2,315, p=0,003).
Следующим этапом было исследование уровней адипокинов у лиц обследуемых групп. У лиц группы с почечной дисфункцией в 1,2 раза были выше уровни адипсина, грелина, GIP и пептида тирозин-тирозин (PYY). Уровни IL-6, C-пептида и TNF-α у лиц группы со сниженной СКФ были в 1,4 раза выше, а GLP-1 и лептина — в 1,6 раза выше по сравнению с лицами группы с нормальной функцией почек. Более чем в 2,3 раза выше у лиц со СКФ <90 мл/мин/1,73 м2 было значение липокалина-2, в 1,5 раза выше — значение секретина, в 7,7 раз выше — показатели резистина и в 1,1 раза выше — значения амилина и PP, MCP-1. Значительно ниже у лиц группы почечной дисфункции оказался показатель PAI-1 (в 1,3 раза по сравнению с лицами группы с нормальной функцией почек) (табл. 1).
Таблица 1. Уровни исследованных адипокинов человека
| Адипокин | Группа | p | |
| 1-я, СКФ≥90 мл/мин/1,73 м2 (n=794) | 2-я, СКФ<90 мл/мин/1,73 м2, (n=239) | ||
| Адипонектин, мкг/мл | 42,2 [28,1; 130,5] | 37,8 [32,2; 136,0] | 0,574 |
| Адипсин, мкг/мл | 11,4 [8,8; 14,5] | 13,4 [11,5; 14,6] | 0,0001 |
| Липокалин-2, пг/мл | 4,3 [2,2; 10,6] | 10,0 [3,5; 13,3] | 0,0001 |
| Резистин, нг/мл | 73,1 [23,6; 555,2] | 560,6 [397,2; 689,0] | 0,0001 |
| Амилин, пг/мл | 5,8 [0,7; 14,1] | 5,9 [5,4; 13,6] | 0,0001 |
| IL-6, пг/мл | 1,1 [0,6; 2,2] | 1,5 [0,8; 5,1] | 0,004 |
| PAI-1, нг/мл | 25,2 [17,5; 37,7] | 19,5 [11,0; 30,0] | 0,001 |
| C-пептид, нг/мл | 0,7 [0,3; 1,2] | 1,0 [0,7; 1,4] | 0,0001 |
| Инсулин, пмоль/л | 458,2 [296,0; 675,4] | 509,5 [398,6; 700,6] | 0,038 |
| Лептин, нг/мл | 4,1 [1,5; 7,8] | 6,4 [3,5; 10,8] | 0,0001 |
| MCP-1, пг/мл | 237,2 [152,9; 318,7] | 241,8 [178,5; 321,1] | 0,497 |
| Грелин, пг/мл | 30,7 [18,4; 83,1] | 36,9 [29,2; 88,4] | 0,009 |
| TNF-α, пг/мл | 4,6 [3,0; 6,9] | 6,6 [3,4; 8,8] | 0,0001 |
| GIP, пг/мл | 23,9 [14,9; 46,5] | 29,2 [19,0; 57,2] | 0,0001 |
| Глюкагон, пг/мл | 11,7 [7,2; 25,0] | 11,8 [6,8; 19,2] | 0,661 |
| PP, пг/мл | 38,4 [20,0; 73,8] | 43,3 [29,5; 84,5] | 0,0001 |
| GLP-1, пг/мл | 252,3 [162,5; 451,8] | 396,0 [201,2; 547,3] | 0,0001 |
| PYY, пг/мл | 52,4 [36,1; 71,2] | 61,4 [40,8; 88,1] | 0,015 |
| Секретин, пг/мл | 21,5 [14,3; 59,9] | 31,7 [19,4; 87,8] | 0,001 |
Примечание. Данные представлены в виде медианы, 1-го и 3-го квартилей — Me [25%; 75%]. Здесь и в табл. 2, 3: PAI-1 — ингибитор активатора плазминогена 1-го типа; IL-6 — интерлейкин-6; МСР-1 — моноцитарный хемоаттрактантный протеин 1; TNF-α — фактор некроза опухоли альфа; GIP — глюкозозависимый инсулинотропный полипептид; PP — панкреатический полипептид; GLP-1 — глюкагоноподобный пептид 1; PYY — пептид тирозин-тирозин; СКФ — скорость клубочковой фильтрации.
У лиц с почечной дисфункцией и АО по сравнению с лицами без АО уровень TNF-α был в 1,1 раза выше (6,9 [4,4; 9,5] и 6,5 [2,9; 8,4] соответственно, p=0,036), GLP-1 — в 1,2 раза выше (434,0 [224,7; 585,7] и 375,9 [176,0; 493,0] соответственно, p=0,007), C-пептида — в 1,3 раза выше (1,2 [0,8; 1,7] и 0,9 [0,6; 1,2] соответственно, p=0,0001), IL-6 — в 1,5 раза выше (2,0 [1,0; 5,8] и 1,3 [0,7; 1,9] соответственно, p=0,001), PAI-1 — в 1,6 раза выше (22,7 [15,3; 33,2] и 14,5 [9,8; 25,2] соответственно, p=0,016), лептина в 2,3 раза выше (11,0 [6,0; 18,4] и 4,7 [1,9; 7,4] соответственно, p=0,0001).
Логистический регрессионный анализ шанса наличия сниженной СКФ в молодой популяции Новосибирска показал, что при повышении уровней липокалина-2 (на 1 мкг/мл), GLP-1 (на 1 мкг/мл), резистина (на 1 пг/мл), GIP (на 1 пг/мл), РР (на 1 пг/мл), PYY (на 1 пг/мл) шанс наличия почечной дисфункции повышался менее чем на 1%. Повышение уровня IL-6 на 1 нг/мл повышает шанс снижения СКФ на 4,6%, амилина на 1 пг/мл — на 1,9%, TNF-α на 1 пг/мл — на 16%, C-пептида на 1 нг/мл — на 60%. Повышение уровня PAI-1 на 1 нг/мл ассоциировано со снижением шанса наличия СКФ<90 мл/мин/1,73 м2 на 2,1% (табл. 2).
Таблица 2. Результаты логистического регрессионного анализа ассоциаций содержания адипокинов с шансом наличия показателя СКФ<90 мл/мин/1,73 м2 со стандартизацией по полу, возрасту и окружности талии
| Показатель | Логистический регрессионный анализ | |||
| ОШ | 95% доверительный интервал | p | ||
| нижняя граница | верхняя граница | |||
| C-пептид, нг/мл | 1,604 | 1,261 | 2,041 | 0,0001 |
| GIP, пг/мл | 1,004 | 1,000 | 1,007 | 0,038 |
| GLP-1, пг/мл | 1,002 | 1,001 | 1,003 | 0,0001 |
| IL-6, нг/мл | 1,046 | 1,009 | 1,083 | 0,014 |
| PAI-1, нг/мл | 0,979 | 0,960 | 0,998 | 0,028 |
| Инсулин, нг/мл | 1,001 | 1,000 | 1,002 | 0,558 |
| Адипсин, мкг/мл | 1,001 | 0,990 | 1,012 | 0,881 |
| Липокалин-2, мкг/мл | 1,001 | 1,000 | 1,0011 | 0,0001 |
| Амилин, пг/мл | 1,019 | 1,002 | 1,037 | 0,033 |
| Грелин, пг/мл | 1,000 | 0,999 | 1,001 | 0,982 |
| Глюкагон, пг/мл | 1,006 | 0,997 | 1,016 | 0,176 |
| Лептин, нг/мл | 1,000 | 0,999 | 1,0001 | 0,073 |
| MCP-1, пг/мл | 1,001 | 0,999 | 1,002 | 0,425 |
| PP, пг/мл | 1,005 | 1,002 | 1,009 | 0,004 |
| PYY, пг/мл | 1,006 | 1,002 | 1,011 | 0,010 |
| Секретин, пг/мл | 1,000 | 0,999 | 1,0001 | 0,249 |
| TNF-α, пг/мл | 1,160 | 1,101 | 1,223 | 0,0001 |
| Адипонектин, мкг/мл | 0,999 | 0,997 | 1,001 | 0,385 |
| Резистин, мкг/мл | 1,003 | 1,003 | 1,004 | 0,0001 |
В модель многофакторного регрессионного анализа включены все адипоцитокины, ассоциированные с почечной дисфункцией по данным однофакторного анализа. Ни один не подтвердил своей значимости.
У лиц с АО шанс наличия почечной дисфункции повышался на 0,01% при повышении уровня липокалина-2 на 1 мкг/мл соответственно. Повышение уровня GLP-1 на 1 пг/мл ассоциировано с повышением шанса наличия сниженной СКФ на 0,2%, уровня резистина на 1 мкг/мл — на 0,3% и уровней GIP на 1 пг/мл и PP на 1 пг/мл — на 0,6%. Значительно повышается шанс наличия СКФ<90 мл/мин/1,73 м2 при повышении уровня TNF-α на 1 пг/мл (на 10%) (табл. 3).
Таблица 3. Результаты логистического регрессионного анализа связи адипокинов с риском наличия СКФ <90 мл/мин/1,73 м2 на фоне абдоминального ожирения со стандартизацией по полу, возрасту
| Показатель | Логистический регрессионный анализ | |||
| ОШ | 95% доверительный интервал | p | ||
| нижняя граница | верхняя граница | |||
| C-пептид, нг/мл | 1,257 | 0,961 | 1,645 | 0,095 |
| GIP, пг/мл | 1,006 | 1,000 | 1,011 | 0,036 |
| GLP-1, пг/мл | 1,002 | 1,001 | 1,003 | 0,0001 |
| PAI-1, нг/мл | 0,993 | 0,971 | 1,015 | 0,512 |
| IL-6, нг/мл | 1,024 | 0,994 | 1,056 | 0,118 |
| Инсулин, нг/мл | 1,000 | 0,9999 | 1,0001 | 0,999 |
| Адипсин, мкг/мл | 1,011 | 0,986 | 1,036 | 0,380 |
| Липокалин-2, мкг/мл | 1,0001 | 1,000 | 1,001 | 0,046 |
| Амилин, пг/мл | 0,997 | 0,974 | 1,022 | 0,829 |
| Грелин, пг/мл | 0,999 | 0,996 | 1,002 | 0,417 |
| Глюкагон, пг/мл | 1,003 | 0,987 | 1,018 | 0,745 |
| Лептин, нг/мл | 1,000 | 0,9997 | 1,0001 | 0,244 |
| MCP-1, пг/мл | 1,002 | 0,999 | 1,004 | 0,139 |
| PP, пг/мл | 1,006 | 1,001 | 1,012 | 0,029 |
| PYY, пг/мл | 1,006 | 0,998 | 1,013 | 0,120 |
| Секретин, пг/мл | 1,000 | 0,999 | 1,001 | 0,662 |
| TNF-α, пг/мл | 1,102 | 1,034 | 1,175 | 0,0001 |
| Адипонектин, мкг/мл | 1,001 | 0,997 | 1,005 | 0,734 |
| Резистин, мкг/мл | 1,003 | 1,002 | 1,004 | 0,0001 |
При включении в модель многофакторного регрессионного анализа всех адипокинов, ассоциированных с почечной дисфункцией у лиц с АО, получено, что только повышение уровня резистина на 1 мкг/мл ассоциировано с повышением шанса наличия почечной дисфункции на 0,3% (ОШ 1,003 95% ДИ 1,002—1,005, p=0,0001), что подтверждено при пошаговом включении в модель изучаемых показателей.
Обсуждение
Количество исследований, посвященных изучению уровня амилина при снижении функции почек, ограничено. Есть данные, что уровень амилина в плазме крови повышается независимо от наличия ожирения или сахарного диабета 2-го типа, когда СКФ снижается до 20 мл/мин/1,73 см2 [3]. У пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, базальный уровень амилина также выше по сравнению с относительно здоровыми лицами контрольной группы [4], что подтверждает факт экскреции данного гормона преимущественно через почки. Таким образом, при снижении клубочковой фильтрации амилин кумулируется в кровотоке и усиливает инсулинорезистентность уже на ранних стадиях снижения функции, в особенности при диабетической нефропатии [5]. Согласно нашим данным, также определялись более высокие уровни амилина сыворотки крови в группе со сниженной СКФ по сравнению с лицами с нормальной функцией почек (5,8 [0,7; 14,1] и 5,9 [5,4; 13,6] пг/мл соответственно, p=0,0001). Однако в регрессионном анализе не получены значимые ассоциации с функцией почек у лиц общей группы и подгруппы с АО.
Элиминация лептина происходит преимущественно через почки, следовательно, можно предположить, что концентрация лептина повышается при развитии почечной недостаточности [6, 7]. В ряде исследований убедительно показано, что уровень лептина значительно повышается по мере прогрессирования стадии хронической болезни почек (ХБП), а также коррелирует с причинными факторами развития почечной дисфункции [8—10]. В свою очередь у лиц с ожирением и начальными признаками поражения почек без сахарного диабета уровень лептина выше по сравнению с уровнем у лиц с нормальной функцией почек [11]. В новосибирской популяции уровень лептина был значительно выше у лиц с почечной дисфункцией, независимо от наличия АО. При этом регрессионный анализ не показал значимых ассоциаций.
Известно, что повышение уровня липокалина-2 часто возникает задолго до появления других маркеров почечного повреждения. Кроме того, данный маркер в моче и сыворотке крови является независимым предиктором не только осложнений со стороны почек, но и сердечно-сосудистых заболеваний [12]. При этом известно, что именно висцеральное ожирение имеет более тесную связь с уровнем липокалина-2 [13]. Несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению уровня липокалина-2 при заболеваниях почек, роль данного маркера в развитии почечной дисфункции при АО остается не до конца ясной. Согласно нашим данным, шанс наличия снижения СКФ <90 мл/мин/1,73 м2 ассоциирован с повышением уровня липокалина-2, независимо от наличия или отсутствия АО. Однако остается неясным, имеет ли липокалин-2 прогностическое значение в развитии ХБП именно при АО.
У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией отмечается значительное повышение уровня IL-6 в сыворотке крови по сравнению с больными без поражения почек и лицами группы контроля [14]. Кроме того, уровень IL-6 повышается по мере прогрессирования ХБП и на поздних стадиях заболевания ассоциирован с прогрессированием эндотелиальной дисфункции, что усугубляет течение основного заболевания [9]. Пациенты, получающие заместительную почечную терапию (гемодиализ), характеризуются значительно более высокими уровнями IL-6 в крови по сравнению с лицами с нормальным уровнем СКФ. При этом ИМТ и ОТ не влияют на уровень IL-6 у больных, находящихся на гемодиализной терапии [15]. Не получены ассоциации IL-6 у больных со сниженной СКФ и с индексами жировой ткани [16]. Согласно нашим данным, также определялись более высокие уровни IL-6 у лиц со сниженной СКФ, независимо от наличия АО.
H. Corrêa и соавт. продемонстрировали более высокие концентрации TNF-α у пациентов с терминальной почечной недостаточностью и AO по сравнению пациентами без АО [17]. В жировой ткани пациентов с ожирением и ХБП III—IV стадии выявлена повышенная экспрессия провоспалительных цитокинов, в частности TNF-α. Это усиленное воспаление может способствовать индукции системного провоспалительного состояния у пациентов с ХБП, что ускоряет прогрессирование почечной дисфункции [18]. Согласно нашим данным, определялись более высокие уровни TNF-α у лиц с почечной дисфункцией как с АО, так и без него. Кроме этого, при увеличении уровня TNF-α повышался шанс наличия снижения СКФ как в общей популяции, так и у лиц с АО.
Нет убедительных исследований, посвященных изучению влияния GIP, PP и GLP-1 на функцию почек у лиц с АО. Согласно нашим данным, их уровни были выше у лиц со сниженной СКФ, а также при сочетании сниженной СКФ и АО. А повышение уровней GIP, PP и GLP-1 на 1 пг/мл ассоциировано с повышением шанса наличия почечной дисфункции. Резистин оказался единственной биомолекулой, показавшей свою ассоциацию со снижением функции почек на фоне АО, независимо от включения в модель других адипоцитокинов. В одном из исследований наблюдали отрицательную корреляционную связь между уровнем резистина в сыворотке крови и СКФ у лиц с ожирением, независимо от наличия или отсутствия ХБП [19]. В другом исследовании сообщалось о повышении уровня резистина в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек, а также о тесной связи резистина с маркерами воспаления у пациентов с ХБП [11]. Кроме этого, рядом других авторов сообщено о повышении уровня резистина в сыворотке крови у пациентов с ожирением и ХБП, а также о связи между этим адипокином, снижением функции почек и воспалительными биомаркерами при ожирении [20, 21].
Заключение
Концентрация многих из изученных адипоцитокинов повышалась при снижении СКФ. Несмотря на это, при АО ассоциации с почечной дисфункцией получены лишь для липокалина-2, GLP-1, резистина, GIP, PP и TNF-α. При этом независимые ассоциации почечной дисфункции у лиц молодого трудоспособного возраста с АО получены только для резистина. Это делает его перспективным для дальнейшего изучения маркером оценки функции почек у лиц молодого трудоспособного возраста с АО.
Ограничением данного исследования является одномоментный характер обследования респондентов, что не позволяет оценить причинно-следственные связи повышения уровня адипоцитокинов и развития почечной дисфункции. К ограничениям также можно отнести отсутствие исследования мочевого осадка и микроальбуминурии.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Е.В. Каштанова, Ю.И. Рагино; сбор и обработка материала — А.Д. Худякова, Я.В. Полонская, В.С. Шрамко; статистический анализ данных — Л.В. Щербакова; написание текста — А.Д. Худякова; редактирование — Ю.И. Рагино.
Исследование выполнено в рамках бюджетной темы «Изучение молекулярно-генетических и молекулярно-биологических механизмов развития распространенных терапевтических заболеваний в Сибири для совершенствования подходов к их ранней диагностике и профилактике» (FWNR-2024-0004) и гранта Российского научного фонда №21-15-00022.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.