Введение
Несмотря на исследования, посвященные проблемам лечения ожирения, за последние десятилетия распространенность этого состояния существенно возросла [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2019 г. 1,9 млрд взрослого населения во всем мире имели избыточный вес, при этом примерно у 1/3 населения было ожирение [2]. Согласно Национальному руководству по Профилактике хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации от 2022 г., примерно у 64% населения России определена избыточная масса тела [3].
В 2022 г. опубликовано заключение консенсуса экспертов Европейской ассоциации клинического питания и метаболизма (ESPEN) и Европейской ассоциации по изучению ожирения (EASO) [4], в котором описан особый фенотип ожирения — саркопеническое ожирение (СО). Такое состояние определено как сочетание избытка жировой ткани в организме и саркопении. Считается, что при СО, по сравнению с ожирением, сочетающимся с нормальными значениями мышечной силы и массы, увеличивается частота сахарного диабета 2 типа (СД2) [5], заболеваний сердечно-сосудистой системы [6], печени [7], а также возрастает риск преждевременной смерти [8].
Работы последних лет продемонстрировали, что мышечная ткань обладает, помимо прочего, и гормональной активностью, поскольку способна секретировать сигнальные молекулы — миокины. Эти биологически активные вещества могут оказывать аутокринное, паракринное и эндокринное действие [9], регулируя тем самым функции различных органов и систем, а также процессы обмена веществ. Поскольку в ряде работ показано [10, 11], что на профиль секретируемых мышцами миокинов влияют как масса, так и качество мышц, можно предположить, что изменение этих параметров повлечет за собой изменение спектра и количества секретируемых миокинов, а следовательно, может повлиять на вероятность развития ассоциированных с ожирением заболеваний и прогноз пациентов. Выбор в качестве изучаемых параметров указанных миокинов обусловлен их участием в регуляции обмена веществ, которое достаточно полно описано в исследованиях на моделях ожирения у лабораторных животных и у лиц с ожирением [12, 13].
Цель исследования — изучить характеристику и сравнить профили миокинов у пациентов с ожирением в зависимости от наличия саркопении.
Материалы и методы
Настоящее исследование выполнено на базе ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России. В исследование включено 77 пациентов с ожирением, которые обратились за консультацией врача-терапевта или врача-гастроэнтеролога в период с января 2023 г. по апрель 2024 г. и соответствовали критериям включения и невключения в исследование. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России (протокол № 06-08/22 от 20.10.2022). Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.
Критерии включения: мужчины и женщины ≥18 лет и <70 лет; индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2 или содержание жира по данным биоимпедансного анализа состава тела (БИАСТ) у женщин >35% и у мужчин >25% [14].
Критерии невключения: возраст <20 лет и ≥70 лет; декомпенсация хронических неинфекционных заболеваний; онкологическое заболевание без радикального излечения; беременность и период грудного вскармливания на момент включения в исследование; переломы нижних конечностей в течение 6 месяцев до начала исследования с сохранявшимся негативным воздействием на функциональный статус; заболевания и состояния, сопровождающиеся лимфостазом; постоянный прием диуретических препаратов и других препаратов, влияющих на массу или состав тела, при невозможности их отмены минимум за неделю до включения; наличие металлоконструкций в конечностях; наличие кардиостимулятора, имплантированных электронных устройств; любые клинически значимые нарушения или заболевания, затруднявшие передвижение и самообслуживание.
Каждый пациент обследован в следующем объеме:
1) сбор жалоб, анамнеза, заполнение опросника для выявления саркопении;
2) тесты для диагностики саркопении, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ДРА), БИАСТ;
3) исследование содержания миокинов в сыворотке крови.
Диагностика саркопении
Все пациенты, включенные в исследование, заполняли опросник SARC-F [15]. Считалось, что при оценке 4 балла и выше у пациента вероятно наличие саркопении, и ему требуется дальнейшее обследование.
Наличие саркопении у пациента с ожирением подтверждали на основании выявления, как минимум, критерия (а) или критерия (а) в сочетании с одним или двумя другими критериями:
а) снижение силы сжатия кисти по данным кистевой динамометрии ниже нормативов, предложенных для определенных диапазонов значений ИМТ у мужчин и женщин [16]. Для оценки мышечной силы использовали кистевой динамометр ДК-50 ручной механический (ЗАО «Нижнетагильский медико-инструментальный завод», Россия). Врачом регистрировался максимальный показатель на ведущей руке. На основании результатов кистевой динамометрии рассчитывали индекс относительной силы сжатия кисти (relative grip strength, rGS) как отношение силы сжатия кисти (кг) к ИМТ (кг/м2);
б) снижение скелетно-мышечной массы (СММ) на основании значений индекса аппендикулярной скелетной мускулатуры (АСМИ=масса аппендикулярной скелетной мускулатуры/рост2) <7,26 кг/м2 у мужчин и <5,5 кг/м2 у женщин [15], и/или значения отношения АММ/МТ (аппендикулярная скелетная мускулатура/масса тела) <28,27% для мужчин и <23,47% для женщин [4] по данным ДРА, и/или сниженная относительная скелетная мышечная масса по данным БИАСТ (индекс отношения СММ к массе тела, СММ/МТ) на основании снижения данного показателя у каждого конкретного пациента ниже значения доли (%) от середины нормы для общероссийской выборки пациентов, обследованных в центрах здоровья в 2010—2012 гг. [17]. Двухэнергетическую абсорбционную денситометрию проводили на аппарате Lunar iDXA (GE Medical Systems Ultrasound & Primary Care Diagnostics LLC, США). Биоимпедансный анализ состава тела проводили с помощью анализатора «АВС-02 Медасс» (ООО НТЦ «Медасс», Россия) после надлежащей подготовки [17]. Из результатов БИАСТ в анализ включены также следующие параметры: доля активной клеточной массы (% АКМ) и фазовый угол (ФУ);
в) количество баллов по результатам выполнения набора тестов «Краткая батарея тестов физического функционирования» (Short Physical Performance Battery — SPPB) ≤8 баллов. В данный набор входят тест вставания со стула с измерением времени, затрачиваемого на 5 подъемов, тест на оценку равновесия и тест на определение скорости ходьбы на 4 м [16].
Иммуноферментный анализ для определения концентрации миокинов в сыворотке крови
Забор крови для исследования уровней миокинов в сыворотке крови проводили утром, в 9—10 часов, после 8—12-часового периода ночного голодания. Для устранения влияния мышечных сокращений на уровень миокинов в крови перед забором крови пациенты находились в состоянии покоя (лежа на кушетке с расслабленными и вытянутыми вдоль туловища руками и выпрямленными ногами) в течение 30 минут. Забор крови осуществляли в помещении с комфортной температурой (24—25 °C) для устранения влияния на концентрацию миокинов в крови дрожательного термогенеза. Пациентов информировали о необходимости воздержаться от занятий спортом в течение 24 часов до проведения процедуры забора крови.
Определение содержания интерлейкина-6 (ИЛ-6), эритроферрона (мионектин), миостатина и иризина выполнялось методом трехстадийного прямого твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Определение ИЛ-6 в сыворотке крови проводили с использованием набора реактивов Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ (комплект 1) производства АО «Вектор-Бест» (Россия; международный сертификат ISO 13485) в диапазоне 0—300 пг/мл и аналитической чувствительностью 0,5 пг/мл. Известно, что ИЛ-6 представляет собой цитокин, экспрессируемый T-клетками и макрофагами, а также клетками мышечной и жировой ткани. Эффекты ИЛ-6 на уровне скелетной мускулатуры связаны с активацией 5'АМФ-активируемой протеинкиназы, что способствует увеличению поглощения глюкозы клетками и интенсификации процессов окисления жирных кислот [18].
Определение содержания эритроферрона проводилось с использованием набора реактивов ELISA kit for Erythroferrone EFRE (Cloud-Clone Corp, КНР/США) с диапазоном измерений до 10,0 нг/мл (10000 пг/мл) и аналитической чувствительностью 0,064 нг/мл (64 пг/мл). Эритроферрон является членом семейства белков, связанных с компонентом комплемента 1q/фактором некроза опухоли (C1q/TNF-связанный белок, изоформа 15 — CTRP15), экспрессируется в скелетной мышечной ткани, в частности, в мышечных волокнах типа I и действует как модулятор массы и функции скелетных мышц [19].
Для анализа концентраций миостатина в сыворотке крови использовалась тест-система ELISA kit for Myostatin MSTN (Cloud-Clone Corporation, КНР/США) с калибровочным диапазоном 0,625—40 нг/мл (аналитическая чувствительность 0,237 нг/мл). Миостатин (фактор роста и дифференцировки 8) представляет собой белок, который является членом суперсемейства TGF-beta/BMP (трансформирующий фактор роста бета костного морфогенетического белка). Уменьшение выработки миостатина может быть ассоциировано с повышением чувствительности тканей к инсулину, увеличением мышечной массы и уменьшением жировой массы, улучшением показателей углеводного и липидного обмена [20].
Определение содержания иризина проводилось с применением тест-системы ELISA kit for fibronectin type III domain containing protein 5 FNDC5 (Cloud-Clone Corporation, КНР/США) с аналитической чувствительностью 5,5 пг/мл. Иризин представляет собой полипептид, который образуется из предшественника FNDC5 (белка 5, содержащего домен фибронектина III типа) путем протеолиза при воздействии PGC1-α (коактиватор PPARγ — рецептор, активирующий пролиферацию пероксисом). Считается, что иризин стимулирует поглощение глюкозы миоцитами и окисление свободных жирных кислот [21].
Статистическая обработка данных осуществлялась с использованием компьютерной программы IBM SPSS версия 25.0 (IBM Corporation, США). Проверка на нормальность распределения показателей проведена с помощью критерия Колмогорова—Смирнова, а также выполнена «визуальная» оценка нормальности распределения при построении гистограммы. В связи с несоответствием распределения полученных результатов нормальному, количественные переменные представлены как медианы и межквартильные интервалы, если не указано иное, категориальные переменные — как абсолютные значения и частоты в процентах. Для анализа степени связи между двумя переменными использовали коэффициент корреляции Спирмена (ρ). Мы применяли метод частной корреляции для исключения влияния третьей переменной, в частности, наличия артериальной гипертензии (АГ), СД2 или нарушения гликемии натощак (НГН), на наблюдаемые корреляционные связи между концентрацией в сыворотке крови миокинов и параметрами состава тела. Для сопоставления пациентов с ожирением в сочетании с саркопенией или без нее с различными концентрациями в сыворотке крови иризина, мионектина и миостатина по параметрам состава тела за точку отсечения для концентрации соответствующего миокина принята мода концентрации этого миокина [22]. Сравнение двух групп по количественным данным проводилось с использованием критерия Манна—Уитни. Для сравнения групп пациентов между собой по частоте качественных признаков применяли критерий хи-квадрат Пирсона. Уровень значимости для всех проверяемых гипотез принят как p<0,05.
Результаты
Характеристика пациентов
В работу включено 77 пациентов, из них 58 (75,3%) женщин и 19 (24,7%) мужчин. Средний возраст пациентов составлял 54,5 (45—65) года. Медиана ИМТ — 31,7 (29,0—34,9) кг/м2.
Выявлена АГ у 63 (81,8%) пациентов, из них АГ I степени — у 23 (36,5%), АГ II степени — у 22 (34,9%), АГ III степени — у 18 (28,6%) пациентов. Всего 49 (77,8%) пациентов с АГ получали антигипертензивную терапию на момент включения в исследование. Из них 1 (1,5%) пациент получал блокаторы кальциевых каналов, 4 (5,9%) — бета-адреноблокаторы, 8 (11,8%) — блокаторы рецепторов ангиотензина, 5 (7,4%) — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ); 31 (45,6%) — комбинированную антигипертензивную терапию. Нарушение гликемии натощак выявлено у 10 (12,9%) пациентов, а СД2 — у 11 (14,3%). Сахароснижаюшую терапию на момент включения в исследование получали 6 (54,5%) из 11 пациентов с СД2, из них метформин принимали 2 (33,3%) пациента, дапаглифлозин — 1 (16,7%) и комбинированную терапию метформином и дапаглифлозином — 3 (50%).
Результаты анализа состава тела с помощью БИАСТ и ДРА приведены в таблице.
Таблица. Результаты анализа состава тела пациентов с ожирением по данным биоимпедансного анализа состава тела и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии
| Параметр | Значение |
| Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия: | |
| АММ, г | 22427 (19130—26284) |
| АСМИ, кг/м2, мужчины | 9,69 (8,69—10,2) |
| АСМИ, кг/м2, женщины | 7,52 (7,01—8,14) |
| АММ/МТ, %, мужчины | 30,77 (29,34—32,25) |
| АММ/МТ, %, женщины | 24,04 (22,89—25,01) |
| Биоимпедансный анализ состава тела: | |
| СММ/МТ, %, мужчины | 35,4 (32,7—37,7) |
| СММ/МТ, %, женщины | 25,7 (23,7—29,9) |
| доля АКМ, % | 54,38 (51,45—56,72) |
| ФУ | 6,73 (5,8—6,89) |
Примечание. Для количественных данных приведены медиана и межквартильные интервалы. Для качественных данных указаны абсолютные значения и частоты. АКМ — активная клеточная масса; АММ — аппендикулярная мышечная масса; АММ/МТ — соотношение аппендикулярной мышечной массы к массе тела; АСМИ — индекс аппендикулярной скелетной мускулатуры; СММ/МТ — соотношение скелетно-мышечной массы к массе тела; ФУ — фазовый угол.
Диагностика саркопении
У 10 (13%) из 77 пациентов с ожирением оценка по скрининговому опроснику SARC-F составила 4 балла и выше, что указывало на высокую вероятность наличия саркопении. По данным динамометрии, у 13 (16,9%) пациентов выявлено снижение силы сжатия кисти, а у 34 (34%) пациентов — увеличение времени пятикратного подъема со стула. Индекс rGS составил 0,78 (0,67—1,02). По данным БИАСТ, уменьшение значений индекса СММ/МТ отмечено у 6 (7,8%) пациентов. По данным денситометрии, значения индекса АСМИ находились в пределах нормы у всех исследуемых пациентов, в то время как индекс АММ/МТ был ниже диапазона нормальных значений у 22 (28,6%) пациентов. По данным SBPP, 2 (2,6%) пациента набрали менее 8 баллов, 8 (10,4%) пациентов — 9 баллов, 14 (18,2%) пациентов — 10 баллов, 16 (20,8%) пациентов — 11 баллов. Скорость ходьбы на 4 м снижена у 8 (10,4%) пациентов.
Концентрация миокинов в сыворотке крови у пациентов с ожирением в сочетании с саркопенией и без нее
Медиана (МКИ) концентраций миокинов в сыворотке крови у исследуемых пациентов составила: для эритроферрона — 66 (0—81) пг/мл, для миостатина — 6,06 (5,6—6,6) нг/мл, для иризина — 6,04 (4,9—7,4) мкг/мл, для ИЛ-6 — 1,7 (1,5—1,9) пг/мл. Моды концентраций составили 100 пг/мл для эритроферрона, 6 мкг/мл для иризина, 5,87 нг/мл для миостатина и 1,56 пг/мл для ИЛ-6.
Согласно результатам корреляционного анализа выявлена обратная корреляция между результатами опросника SARC-F и концентрацией ИЛ-6 в сыворотке крови (ρ=0,244, p<0,035). Статистически значимой корреляции между показателями силы сжатия кисти, оценкой в баллах по SPBB и концентрациями миокинов в сыворотке крови не было. Отмечена обратная корреляционная связь между концентрацией в сыворотке крови ИЛ-6 и 5-кратным подъемом со стула (ρ=–0,245; p<0,035), а также прямая корреляционная связь между концентрацией в сыворотке крови ИЛ-6 и скоростью ходьбы на 4 м (ρ=0,282; p<0,016). Из результатов денситометрии только значения АММ коррелировали с концентрациями в сыворотке крови иризина (ρ=0,297; p<0,009) и эритроферрона (ρ=0,229; p<0,045). Описанные корреляционные связи оставались статистически значимыми после поправки на наличие СД2, НГН и АГ любой степени.
Группы пациентов с ожирением, сформированные в зависимости от концентрации эритроферрона <100 пг/мл и ≥100 пг/мл, статистически значимо не различались по параметрам состава тела, определенным с помощью БИАСТ и ДРА. Однако обнаружены статистически значимые различия со стороны индекса rGS (0,8 [0,7—1,02] и 0,6 [0,48—1,1] соответственно, p=0,037). При сравнении параметров состава тела у пациентов с ожирением с концентрацией миостатина >5,87 нг/мл и ≤5,87 нг/мл, а также с концентрацией ИЛ-6 >1,56 пг/мл и ≤1,56 пг/мл статистически значимые различия не выявлены.
При сравнении групп пациентов с ожирением с концентрацией иризина >6 мкг/мл и ≤6 мкг/мл статистически значимые различия выявлены в отношении ИМТ (p=0,037), силы сжатия кисти на ведущей руке (p=0,038), а также доли АКМ (p=0,018) и величины ФУ (p=0,047) по данным БИАСТ, АММ (p=0,036) и АСМИ (p=0,007) по данным ДРА.
У пациентов с ожирением и концентрацией ИЛ-6 ≤1,56 пг/мл отмечались более низкие значения ИМТ (p=0,094), пациенты данной группы быстрее проходили дистанцию 4 м (p=0,073), а также имели более высокие значения индекса rGS (p=0,068).
Концентрации в сыворотке крови эритроферрона, миостатина, иризина и ИЛ-6 не различались у пациентов, получавших и не получавших гипотензивную терапию в настоящем исследовании (p=0,563, p=0,229, p=0,470 и p=0,086 соответственно). Аналогично при сравнении концентраций эритроферрона, миостатина, иризина и ИЛ-6 в сыворотке крови у пациентов с СД2, получавших и не получавших сахароснижающие препараты, статистически значимые различия не выявлены (p=0,776, p=0,085, p=0,376 и p=0,833 соответственно).
Обсуждение
Увеличение количества людей с избыточной массой тела, гиподинамия и прогрессирующее старение населения сформировали крайне актуальную проблему саркопенического ожирения. В контексте изучения этого феномена все больше внимания уделяется составу тела, в особенности количественным, качественным и функциональным характеристикам скелетных мышц.
Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что степень тяжести саркопении у пациентов с ожирением может варьировать от динапении (вероятной саркопении), когда снижается только сила сжатия кисти, до тяжелой саркопении, состояния, при котором снижение мышечной силы и уменьшение массы мышц сочетаются с нарушением мышечной функции [15]. Тот факт, что для различных скелетно-мышечных индексов, измеренных с помощью БИАСТ и ДРА, количество пациентов со значениями ниже порогового для диагностики саркопении в значительной степени различалось, свидетельствует в пользу широко обсуждаемой в медицинском сообществе необходимости разработки индивидуальных для каждой изучаемой популяции и для каждого критерия соответственно пороговых значений, которые могут зависеть, в частности, от конкретного географического региона, этнической принадлежности и возраста изучаемой популяции [4, 15, 23].
Согласно результатам корреляционного анализа, чем больше было в организме пациентов с ожирением скелетных мышц, тем выше была концентрация иризина и эритроферрона в сыворотке крови. Эти результаты подтверждаются данными о том, что оба миокина вырабатываются в процессе мышечного сокращения [21]. Наряду с этим, по-видимому, и качество мышц, и их сила могут влиять на уровень иризина и эритроферрона, поскольку показано, что концентрация иризина статистически значимо различалась между группами пациентов с ожирением со сниженной и сохраненной силой сжатия кисти, а значение индекса rGS были выше у пациентов с более низкой концентрацией эритроферрона. Нами также показано, что группы пациентов с ожирением с концентрацией иризина в сыворотке крови >6 мкг/мл и ≤6 мкг/мл статистически значимо различаются по значению ФУ, который характеризует общую физическую работоспособность [17]. Полученные данные находят подтверждение в работе S. Mai и соавт., которые показали, что концентрация иризина у пациентов с ожирением, как экзогенно-конституциональным, так и генетически-обусловленным (синдром Прадера—Вилли), напрямую зависит от массы скелетных мышц в организме [24], а также в исследовании I.Y. Martínez Muñoz и соавт., которые установили, что у молодых женщин с избыточной массой тела концентрация иризина в сыворотке крови статистически значимо ассоциирована с силой сжатия кисти [25]. Тот факт, что индекс rGS был ниже у лиц с более высокой концентрацией эритроферрона, по-видимому, связан с тем, что у лиц с концентрацией эритроферрона ≥100 пг/мл значения ИМТ были выше, а показатель силы сжатия кисти — ниже. Аналогично полученным нами результатам в исследовании S. Ji и соавт. также не выявлена взаимосвязь между концентрацией в сыворотке крови эритроферрона и критериями саркопении [26].
В отличие от концентрации эритроферрона, концентрация ИЛ-6 была статистически значимо выше у пациентов с ожирением и с более медленной скоростью ходьбы на 4 м или меньшим значением индекса rGS. Эти результаты в совокупности с данными о более высоких значениях ИМТ в данной подгруппе пациентов с ожирением могут быть обусловлены тем, что ИЛ-6 является не только миокином, но и провоспалительным цитокином, а ожирение, в особенности саркопеническое, ассоциировано с развитием и поддержанием хронического низкоинтенсивного системного воспаления [27].
В литературе описано возможное влияние некоторых групп антигипертензивных препаратов, в частности, иАПФ, бета-адреноблокаторов [28], а также метформина [29] и дапаглифлозина [30] на массу скелетных мышц, мышечную силу и функцию мышц, а также на величину минеральной плотности костной ткани. Тем не менее концентрации в сыворотке крови изучаемых миокинов у пациентов, получавших и не получавших антигипертензивные и сахароснижающие препараты и включенных в настоящее исследование, статистически значимо не различались. Полученные результаты можно объяснить либо отсутствием значимого влияния указанных препаратов на концентрации миокинов у пациентов, включенных в настоящее исследование, и/либо небольшим размером выборки и, следовательно, небольшим количеством пациентов, получавших и не получавших терапию. Требуются дальнейшие более крупные исследования для уточнения ассоциации между приемом гипотензивной и/или сахароснижающей терапии и концентрацией в сыворотке крови миокинов у пациентов с ожирением.
Ограничения и преимущества исследования
К ограничениям настоящего исследования следует отнести небольшой объем выборки и одномоментный дизайн, что не позволяет констатировать наличие или определить природу причинно-следственной взаимосвязи между показателями СММ, мышечной силы и функции мышц, используемыми для диагностики саркопении, и концентрацией миокинов. Кроме того, ввиду небольшого размера выборки и наличия в ней пациентов с различной степенью тяжести саркопении (динапения, саркопения, тяжелая саркопения) нам не удалось выявить статистически значимые различия со стороны концентраций миокинов между подгруппами пациентов с ожирением в сочетании с саркопенией и с ожирением без саркопении. Достоинством настоящего исследования является применение двух методов оценки состава тела, что позволяет получить более полную картину состава тела и включить в анализ разные индексы, оценивающие массу скелетных мышц в теле.
Заключение
Результаты исследования свидетельствуют о том, что изменение соотношения мышечной и жировой ткани у пациентов с ожирением, как и снижение мышечной силы и нарушение функции мышц, может быть ассоциировано с измененной концентрацией в сыворотке крови некоторых миокинов, в частности иризина, эритроферрона и ИЛ-6.
Вклад авторов: концепция и дизайн исследования — Шептулина А.Ф., Драпкина О.М.; сбор и обработка материала — Мамутова Э.М., Яфарова А.А.; проведение иммуноферментного анализа — Тимофеев Ю.С., Метельская В.А., статистическая обработка данных — Мамутова Э.М., Шептулина А.Ф.; написание текста — Мамутова Э.М., Яфарова А.А., Тимофеев Ю.С.; научное редактирование — Шептулина А.Ф., Драпкина О.М., Метельская В.А.
Финансирование: исследование проведено в рамках научной работы «Ассоциация саркопении с метаболическими нарушениями, хроническим воспалением и изменениями психологического статуса у пациентов с ожирением», выполняемой в ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России в соответствии с государственным заданием Минздрава России №123020600129-8 (2023—2025 гг.).
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Authors contribution: concept and study design — Sheptulina A.F., Drapkina O.M.; data collection and processing — Mamutova E.M., Yafarova A.A.; immunoassay analysis — Timofeev Yu.S., Metelskaya V.A.; statistical data analysis — Mamutova E.M., Sheptulina A.F.; manuscript writing — Mamutova E.M., Yafarova A.A., Timofeev Yu.S.; scientific editing — Sheptulina A.F., Drapkina O.M., Metelskaya V.A.
Funding: this work was supported by the Russian Ministry of Health as part of the scientific work “Association of sarcopenia with metabolic disorders, chronic inflammation and changes in psychological status in obese patients”, No. 123020600129-8, performed at the National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine in 2023—2025.