Заболевания глоточной миндалины (аденоиды и аденоидиты) являются самой распространенной причиной затруднения носового дыхания у детей [1], а аденотомия — наиболее частым хирургическим вмешательством в детской оториноларингологической практике [2, 3].

Показанием к аденотомии может быть как гипертрофия глоточной миндалины (аденоиды), так и ее хроническое воспаление (хронический аденоидит). Хронический аденоидит является одним из факторов риска рецидива аденоидов после их хирургического удаления [4], что определяет актуальность поиска критериев дифференциальной диагностики аденоидов и аденоидитов.

В развитии воспалительных реакций важную роль играют цитокины, которые регулируют взаимодействие, пролиферацию и функциональную активность клеток. В литературе последних лет имеются работы, указывающие на существенную роль цитокинов в патогенезе заболеваний носа и околоносовых пазух [5, 6], глоточной миндалины [7, 8], а также в развитии воспаления после операций на небных миндалинах [9]. Скорость и специфичность реакции цитокинового профиля на различные внешние воздействия позволяет использовать их в качестве индикатора эффективности применения различных методов лечения [10].

Цель исследования — изучить содержание провоспалительных цитокинов в слюне детей с аденоидами и аденоидитами и определить диагностическую значимость данного теста.

Исследовали содержание фактора некроза опухоли-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) и интерлейкинов (IL)-1 и -6 в слюне 37 детей в возрасте от 4 до 8 лет, перенесших плановую аденотомию. Показаниями к операции явились наличие аденоидов III степени, вызывающих затруднение носового дыхания, рецидивирующие гнойные риносинуситы и средние отиты, часто со снижением слуха, обструктивное апноэ сна, вялость, утомляемость.

В исследовании было выделено 3 группы: 2 основные и 1 контрольная. В 1-ю основную группу были включены дети (n=17) с диагнозом «аденоиды», во 2-ю основную группу — дети (n=20) с хроническим аденоидитом. Клинический диагноз был установлен на основании анамнеза и эндоскопического осмотра полости носа и носоглотки. Контрольную (3-ю) группу составили 10 практически здоровых детей.

Всем исследуемым 1-й и 2-й групп была произведена эндоскопическая аденотомия под общим обезболиванием, операции предшествовала антисептическая обработка операционного поля [11].

Забор слюны для исследования производили утром накануне операции (без стимуляции) и через 1 сут после хирургического вмешательства.

Уровень TNF-α, IL-1β и IL-6 в слюне определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа количественного определения цитокинов с помощью наборов производства ЗАО «Вектор Бест» (Россия). Результаты исследования обрабатывали с использованием пакета стандартных программ для статистического анализа Statistica 12.0.

При анализе полученных результатов было проверено распределение уровней TNF-α, IL-1β и IL-6 на соответствие нормальным значениям. При этом использовали закладку «Тест на нормальность» в модуле «Частотный анализ» в программе Statistica 12.0.

При проведении теста Шапиро—Уилка в исходных показателях всех 3 групп подтверждена гипотеза об имеющихся отличиях распределения значений TNF-α, IL-1β и IL-6 от нормального с доверительной вероятностью p≤0,05. В связи с этим достоверность различий исходных величин зависимых выборок (т.е. внутри групп) оценивали с помощью непараметрического критерия Вилкоксона, достоверность различий средних величин независимых выборок (т.е. между 2 группами) — по критерию Манна—Уитни. Различия признавали достоверными при значениях р≤0,05.

Показатели уровней исследуемых цитокинов приведены в таблице.

В контрольной группе характеристика уровней цитокинов была следующей:

1) для IL-1β: 34±8,7; Me=39,3; [10; 90] = [21; 41];

2) для IL-6: 4,4±4; Me=2,5; [10; 90] = [1,5; 10,8];

3) для TNF-α: 10,5±5,2; Me=10,3; [10; 90] = [3,7; 17,9].

Исходные значения TNF-α у больных 1-й и 2-й групп не имели достоверных отличий от показателей контрольной группы (p>0,05), в то время как исходные уровни IL-1β и IL-6 в 1-й и 2-й группах были достоверно выше, чем в контрольной группе (p<0,05).

Статистический анализ исходных значений исследуемых цитокинов (TNF-α, IL-1β и IL-6) не выявил достоверных различий между пациентами 1-й и 2-й групп (p>0,05), хотя содержание TNF-α у больных 1-й группы было несколько выше, чем у пациентов 2-й группы.

Выявлено достоверное уменьшение содержания TNF-α после аденотомии у больных 1-й группы (p=0,01), у пациентов 2-й группы достоверных изменений уровня TNF-α зафиксировано не было (р>0,05). Уровень IL-6 достоверно увеличился после аденотомии в 1-й и 2-й группах (p≤0,05), значения IL-1β в этих группах остались без изменений.

При исследовании послеоперационных показателей в 1-й и 2-й группах достоверных отличий в содержании IL-1β, IL-6, TNF-α выявлено не было (p>0,05).

При анализе исходных данных отмечено достоверное увеличение содержания IL-1β и IL-6 у детей 1-й и 2-й групп по сравнению с контрольной группой. Эти результаты совпадают с данными других исследователей, в частности отмечалось повышение продукции цитокинов IL-1α, IL-1β, IL-2, интерферона-γ, IL-4, TNF-α, IL-6, IL-8 и IL-10 у детей с гипертрофией миндалин в работе K. Agren и соавт. [12].

Значение выявленного нами повышения уровня IL-6 у детей с аденоидами и аденоидитами может быть интерпретировано с учетом данных, полученных H. Wanga и соавт. [13], изучавшими корреляционные связи между продукцией IL-6 и сосудисто-эндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor — VEGF) у детей с гипертрофией глоточной миндалины. Учитывая многочисленные биологические эффекты VEGF и IL-6, H. Wanga и соавт. [13] предположили их участие в гипертрофии глоточной миндалины у детей. Авторы исследовали экспрессию VEGF в ткани глоточной миндалины методом иммуногистохимии, содержание IL-6 в отделяемом из носоглотки (иммуноферментный анализ) и изменение экспрессии VEGF в изолированных клетках глоточной миндалины после стимуляции IL-6 in vitro. Полученные ими результаты свидетельствуют об участии оси VEGF—IL-6 в развитии гипертрофии лимфоидной ткани носоглотки.

Повышение исходного уровня IL-6 в 1-й и 2-й группах при отсутствии достоверных различий между детьми с аденоидами и аденоидитами может свидетельствовать о том, что данный цитокин характеризует не уровень воспаления в ткани глоточной миндалины, а развитие ее гипертрофии, которая наблюдалась в данных группах.

В послеоперационном периоде отмечено увеличение содержания IL-6 у детей в 1-й и 2-й группах и уменьшение содержание TNF-α у детей 1-й группы, однако достоверных различий в динамике исследуемых показателей между данными группами выявлено не было. Это свидетельствует об однотипности формирования ответа на хирургическую травму у детей 1-й и 2-й групп.

1. Исходное содержание IL-1β и IL-6 в группах пациентов с аденоидами и аденоидитами достоверно повышено по сравнению с детьми контрольной группы. Принимая во внимание наличие корреляционных связей между продукцией IL-6 и VEGF, повышение содержания IL-6 можно рассматривать как фактор, способствующий гипертрофии глоточной миндалины.

2. Отсутствие достоверных различий в исходных уровнях исследуемых цитокинов у детей с аденоидами и аденоидитами не позволяет использовать эти показатели как маркеры воспаления в глоточной миндалине.

3. При исследовании уровней изучаемых цитокинов в раннем послеоперационном периоде достоверных различий между группами детей с аденоидами и аденоидитами выявлено не было, что свидетельствует об однотипности формирования у них послеоперационных воспалительных реакций.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: Н.Б.

Сбор и обработка материала: А.Б., О.О.

Статистическая обработка данных: А.Б.

Написание текста, редактирование: А.Б., Н.Б.