В клинической медицине XXI века и современной репродуктологии проблема диагностики и лечения вирусно-бактериальной инфекции занимает особое место. Во многом это связано с вероятной этиологической ролью вируса папилломы человека (ВПЧ) в патогенезе невынашивания беременности [1, 3-5]. Среди пациенток с привычным невынашиванием беременности наблюдается значительное число женщин с рецидивирующими хроническими вирусными инфекциями (вирус Коксаки А, цитомегаловирус, вирус простого герпеса). Более 60% женщин с привычной потерей беременности имеют гистологически верифицированный диагноз хронического эндометрита. Характерной особенностью микробиотопов эндометрия при хронических процессах в органах репродуктивной системы является наличие ассоциаций облигатно-анаэробных микроорганизмов в сочетании с вирусами [1, 4, 5]. На фоне хронического эндометрита происходят изменения локального иммунитета, активация медиаторов воспаления, что характеризуется увеличением лейкоцитарной инфильтрации эндометрия, резким ростом иммуноглобулинов, макрофагов, Т-лимфоцитов, возрастанием иммуноглобулинов G, M и A [2]. Длительная персистенция вирусов затрудняет плацентацию и препятствует формированию маточно-плацентарного комплекса, что может приводить к прерыванию беременности. Для предотвращения формирования латентного инфекционного процесса является целесообразным применение лекарственных препаратов с широким спектром противовирусной активности, что обусловлено наиболее частым выявлением сочетания вирусов у женщин с привычным невынашиванием беременности [2]. К числу таких препаратов относится панавир, индуктор синтеза интерферонов.
Цель исследования - оценка эффективности комбинированного применения панавира, противовирусного препарата, при подготовке к беременности женщин с привычной потерей плода на фоне персистирующей папилломавирусной инфекции.
Материал и методы
Под наблюдением находились 22 пациентки репродуктивного возраста, планирующие беременность, с персистирующей папилломавирусной инфекцией. Критерии включения: 1) наличие персистирующей ВПЧ-инфекции; 2) привычное невынашивание беременности в анамнезе. Критерии исключения: 1) прием иммунологических препаратов в течение последнего месяца перед исследованием; 2) наличие основных сексуально-трансмиссивных инфекций; 3) плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки высокой степени выраженности (HSIL). В 1-ю группу вошли 12 пациенток с персистирующей ВПЧ-инфекцией без признаков интраэпителиальных поражений по данным кольпоцитологического исследования. Во 2-ю группу - 10 больных с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями шейки матки низкой степени выраженности (LSIL) на фоне персистирующей ВПЧ-инфекции. Пациенткам, включенным в исследование, проводилось обследование с применением общеклинических, ультразвукового, цитологического, кольпоскопического, молекулярно-биологического (полимеразная цепная реакция - ПЦР, Digene-тест) методов по разработанной нами схеме (см. рисунок).
Результаты и обсуждение
Наличие вируса папилломы человека было верифицировано у всех пациенток с применением методов ПЦР и Digene-теста, что позволило выделить типы высокого (16, 18, 31, 33, 45-й типы) и низкого (6, 11, 42, 43, 44-й типы) онкогенного риска, а также оценить величину вирусной нагрузки. У пациенток обеих групп преобладали 16-й и 18-й типы вируса, при этом вирусная нагрузка до начала лечения составила от 24 до 1932 относительных световых единиц (relative light units, RLU) в среднем - 712,3 RLU. При контрольном Digene-тестировании через 3 мес после окончания курса лечения у пациенток 1-й группы отмечена элиминация ВПЧ, а у 7 пациенток 2-й группы отмечено уменьшение вирусной нагрузки в среднем в 2 раза. Средняя нагрузка после лечения составила 364,4 RLU. Только у 3 больных вирусная нагрузка увеличилась в 1,5 раза (по-видимому, вследствие не выявленной ранее вирусной инфекции). Этим пациенткам было рекомендовано дополнительное обследование на вирусно-бактериальную инфекцию в контексте цервикального скрининга. У 4 больных 2-й группы, имевших единичные кондиломы в области introitus, отмечено их исчезновение при контрольном осмотре через 3 мес после окончания курса лечения. У всех пациенток 2-й группы отмечена регрессия тяжести морфологических повреждений эпителия с LSIL до нормы (отсутствие койлоцитоза и дискариотических изменений), по данным кольпоцитологического исследования, через 3 мес после окончания курса лечения. При контрольном осмотре пациенток обеих групп через 30 и 90 дней после окончания курса лечения проводилось бактериоскопическое исследование с определением величины pH. При этом отмечено улучшение структуры вагинального биотопа.
Выводы
1. Препарат панавир обладает выраженной противовирусной активностью в отношении ВПЧ, включая высокоонкогенные типы.
2. Применение комбинированной терапии LSIL позволяет эффективно уменьшить морфологические проявления ВПЧ-инфекции.
3. Для оценки эффективности лечения LSIL целесообразно использовать методику Digene-тестирования.
4. В качестве прегравидарной подготовки у больных с персистирующей ВПЧ-инфекцией целесообразно проводить лечение с использованием противовирусных препаратов широкого спектра действия.