Введение
Избыточная масса тела и ожирение являются одной из актуальных проблем современной медицины [1—3]. Наличие тесной патогенетической связи между абдоминальным ожирением, нарушением углеводного, липидного обмена, артериальной гипертензией послужило основанием для объединения указанных проявлений в метаболический синдром [4—6].
Жировая ткань — эндокринный орган, обладающий ауто-, эндо- и паракринными функциями и регулирующий важные метаболические процессы в организме. Активность жировой ткани опосредуется через секретируемые ею гормоны: адипонектин, лептин, резистин, висфатин и др. [7—10]. Одним из гормонов, которому в настоящее время уделяется много внимания, является адипонектин, физиологическая роль которого до конца не установлена, в том числе при беременности [11—15]. Известно, что адипонектин обладает антиатерогенным, противовоспалительным и антидиабетическим свойствами [16—18]. Концентрация адипонектина в плазме крови у больных с ожирением, дислипидемией, артериальной гипертензией и метаболическим синдромом ниже, чем у здоровых лиц [19, 20].
Цель исследования — изучить уровни адипонектина в сыворотке крови у беременных с абдоминальным ожирением, первичной артериальной гипертензией и определить взаимосвязь гипоадипонектинемии с нарушениями липидного и углеводного обмена.
Материал и методы
Обследуемые пациентки были разделены на 3 группы, сопоставимые по возрасту: 1-я группа (n=218) — беременные с первичной артериальной гипертензией (АГ); 2-я группа (n=125) — беременные с абдоминальным ожирением (АО); 3-я группа (n=88) беременные с абдоминальным ожирением и первичной артериальной гипертензией (АО + АГ). В контрольную группу вошло 80 беременных без АГ и ожирения, не имеющих отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза.
Средний возраст пациенток 1-й группы составил 27,8±0,40 года, 2-й группы — 29,0±0,44 года, 3-й группы — 30,5±0,64 года, контрольной группы — 25,7±0,47 года. Антропометрические исследования, проводимые однократно в I триместре, включали измерение роста, массы тела, окружности талии (ОТ) и окружности бедер (ОБ). Высчитывали отношение ОТ/ОБ и индекс массы тела (ИМТ). Ожирение диагностировали на основании расчета показателя ИМТ по формуле Кетле: ИМТ = масса тела (кг)/рост2 (м). В контрольную группу вошли женщины с ИМТ от 18,5 до 25 кг/м2. Ожирение расценивали как абдоминальное при ОТ более 80 см и ОТ/ОБ ≥0,85.
Диагноз АГ (первичной, эссенциальной) устанавливали в I триместре гестации путем исключения ее симптоматических форм на основании данных анамнеза, физикального обследования. Симптоматические формы АГ были исключены на основании проведенных до беременности инструментальных и лабораторных исследований.
АГ у беременных устанавливали на основании следующих критериев: систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст., зарегистрированное при двух и более последовательных измерениях с интервалом ≥4 ч. Уровень артериального давления измеряли по методу Короткова на обеих руках.
Лабораторные показатели определяли у 59 пациенток 1-й группы, у 29 пациенток 2-й группы, у 23 пациенток 3-й группы и у 80 беременных контрольной группы. Состояние жирового обмена оценивали по данным липидограммы. У всех беременных на 8—12-й неделе гестации определяли концентрацию общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности. ЛПНП и ЛПВП определяли гомогенным методом, ОХС и ТГ — энзиматическим колориметрическим методом. Коэффициент атерогенности рассчитывали по формуле: КА = (ОХС — ЛПВП)/ЛПВП. Кроме того, определяли отношение ЛПВП/ЛПНП и рассчитывали концентрацию липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) по формуле: ЛПОНП = ТГ/2,18.
Для изучения нарушения углеводного обмена измеряли концентрацию глюкозы в сыворотке крови и иммунореактивного инсулина натощак. Нарушение углеводного обмена у беременных диагностировали согласно клиническому протоколу, утвержденному Министерством здравоохранения Азербайджанской Республики [21].
Для оценки степени резистентности к инсулину использовали малую модель гомеостаза (Homeostasis Model Assessment — HOMA) с определением показателя HOMA-IR, который рассчитывали по формуле: HOMA-IR = (инсулин, мкед/мл × глюкоза, ммоль/л)/22,5. При HOMA-IR больше 2,7 констатировали наличие инсулинорезистентности. Еще одним критерием инсулинорезистентности служит расчет коэффициента CARO по формуле: CARO = (глюкоза, ммоль/л/инсулин, мкМЕ/мл). CARO ниже 0,33 свидетельствуют об инсулинорезистентности. Уровень адипонектина в сыворотке крови исследовали методом иммуноферментного анализа.
Статистический анализ полученных данных проводили при помощи пакета статистических программ MedCalc для биомедицинских исследований. Оценку полученных результатов выполняли методами статистического описания и проверки статистических гипотез. Для сравнения нормально распределенных величин использовался t-критерий Стьюдента, при отличии распределения от нормального применяли непараметрический критерий Манна—Уитни (U-критерий). Данные для параметрического распределения были представлены в виде среднего значения измеряемой величины и его стандартной ошибки (М±m), а также минимального и максимального значений показателя (min—max). Оценку силы и связи между явлениями или признаками проводили с помощью коэффициента парной корреляции Пирсона (r). Критическое значение уровня статистической значимости (p) при проверке нулевых гипотез принимали равным 0,05.
Результаты и обсуждение
С учетом клинико-анамнестических показателей и трехкратной оценки измерения артериального давления были сформированы следующие клинические группы исследования: 1-я группа — 218 беременных с АГ (САД 151,3±1,04 мм рт.ст.; ДАД 93,3±0,88 мм рт.ст.), нормальной или избыточной массой тела; 2-я группа — 125 беременных с АО без повышенного артериального давления (САД 119,8±0,80 мм рт.ст.; ДАД 76,9±0,74 мм рт.ст.); 3-я группа — 88 беременных с АО и АГ (САД 151,2±1,64 мм рт.ст.; ДАД 94,6±1,56 мм рт.ст.).
В начале исследования были определены клинические и антропометрические показатели беременных всех групп наблюдения (табл. 1).
Таблица 1. Клинические и антропометрические показатели у беременных групп наблюдения
| Показатель | 1-я группа (АГ), n=218 | 2-я группа (АО), n=125 | 3-я группа (АО+АГ), n=88 | Контрольная группа, n=80 |
| Возраст, годы | 27,8±0,40* (18—46) | 29,0±0,44* (19—39) | 30,5±0,64* (19—44) | 25,7±0,47 (17—39) |
| Рост, см | 161,1±0,38 (145—176) | 162,2±0,48 (147—174) | 161,0±0,64 (145—177) | 160,6±0,59 (148—171) |
| Масса тела, кг | 79,5±0,94* (51—114) | 100,4±1,12* # (69—136) | 105,5±1,64* # (75—153) | 62,1±0,87 (46—82) |
| ИМТ, кг/м2 | 30,6±0,34* (20,1—42,9) | 38,2±0,44* # (24,7—52,2) | 40,8±0,70* # (27,9—58,3) | 24,1±0,34 (17,8—32,5) |
| ОТ, см | 82,8±0,51* (67—100) | 89,2±0,69* # (68—101) | 90,5±0,78* # (72—101) | 73,4±0,48 (67—84) |
| ОБ, см | 93,3±0,40* (78—107) | 98,7±0,72* (80—116) | 99,3±0,74* (84—113) | 88,1±0,65 (76—103) |
| ОТ/ОБ | 0,89±0,003* (0,77—0,98) | 0,90±0,004* (0,78—0,99) | 0,91±0,004* (0,80—0,99) | 0,83±0,004 (0,76—0,90) |
| САД, мм рт.ст. | 151,3±1,04* (130—190) | 119,8±0,80# (100—140) | 151,2±1,64* (130—200) | 100,8±0,87 (80—120) |
| ДАД, мм рт.ст. | 93,3±0,88* (65—130) | 76,9±0,74# (60—100) | 94,6±1,56* (60—140) | 64,4±0,71 (60—80) |
Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: данные представлены в виде среднего значения и стандартной ошибки среднего (М±m), а также минимального и максимального значений показателя (min—max). * — p<0,05 по сравнению с таковым контрольной группы; # — p<0,05 по сравнению с показателями групп сравнения.
Как видно из представленных данных, средняя масса тела у беременных всех групп наблюдения оказалась выше, чем в контрольной группе (p<0,05). В контрольной группе ИМТ соответствовал норме — 24,1±0,34 кг/м2. ИМТ, ОТ, ОБ и ОТ/ОБ в группах пациенток превышали таковые в контрольной группе (p<0,05). Наличие у беременных 3-й группы АО в сочетании с АГ характеризовалось значительно большими ИМТ (40,8±0,70 кг/м2) и ОТ (90,5±0,78 см) по сравнению с таковыми у пациенток 1-й группы наблюдения, имевших только АГ (30,6±0,34 кг/м2 и 82,8±0,51 см соответственно; p<0,05). Беременные 2-й группы только с ожирением имели ИМТ 38,2±0,44 кг/м2 и ОТ — 89,2±0,69 см, что также превышало аналогичные параметры пациенток 1-й группы (p<0,05). Причем если пациентки 1-й группы с АГ в основном характеризовались нормальной массой тела, то у пациенток групп сравнения во всех наблюдениях отмечалось ожирение. Полученные данные согласуются с результатами других исследователей [1, 11], которые свидетельствуют, что метаболический синдром более чем в 50% наблюдений диагностируют у пациенток с ожирением. Наличие у пациенток 2-й и 3-й групп метаболического синдрома характеризовалось значительно большими ИМТ и ОТ по сравнению с таковыми у пациенток 1-й группы, имевших только АГ. Как и ожидалось, в 1-й и 3-й группах у пациенток с АГ уровни САД и ДАД были выше, чем у пациенток как 2-й, так и контрольной групп (p<0,05).
Средние уровни адипонектина обследованных пациенток всех групп и значения показателей липидного обмена в группах наблюдения представлены в табл. 2. У здоровых беременных уровень адипонектина в крови колебался от 23,5 до 34,1 мкг/мл и в среднем составил 28,7±0,37 мкг/мл. У беременных всех трех групп наблюдения отмечалось снижение содержания адипонектина крови по отношению к значениям контрольной группы (p<0,001). Уровни адипонектина у беременных с АГ и без нее достоверно не различались.
Таблица 2. Показатели липидного обмена у пациенток обследованных групп
| Показатель | 1-я группа (АГ), n=59 | 2-я группа (АО), n=29 | 3-я группа (АО+АГ), n=23 | Контрольная группа, n=80 |
| Адипонектин, мкг/мл | 22,6±0,69* (16,5—53,3) | 21,2±0,63* (16,4—27,1) | 22,1±0,67* (16,8—27,2) | 28,7±0,37 (23,5—34,1) |
| ОХС, ммоль/л | 5,05±0,042* (4,45—5,61) | 5,06±0,071* (4,49—5,62) | 4,87±0,071** (4,46—5,54) | 4,65±0,039 (4,11—5,2) |
| ЛПНП, ммоль/л | 2,69±0,019* (2,46—2,93) | 2,68±0,024* (2,48—2,92) | 2,73±0,030** (2,47—2,93) | 2,56±0,020 (2,26—2,84) |
| ЛПВП, ммоль/л | 1,90±0,019* (1,66—2,11) | 1,80±0,026 (1,63—2,06) | 1,82±0,029 (1,63—2,08) | 1,76±0,022 (1,47—2,12) |
| ТГ, ммоль/л | 1,68±0,022* (1,41—1,97) | 1,71±0,036* (1,41—1,96) | 1,67±0,037* (1,40—1,95) | 1,00±0,013 (0,82—1,22) |
| ЛПОНП, ммоль/л | 0,77±0,01* (0,64—0,90) | 0,78±0,01* (0,65—0,89) | 0,76±0,02* (0,64—0,91) | 0,46±0,07 (0,35—1,21) |
| КА, усл.ед. | 1,65±0,121 (0,68—1,95) | 1,81±0,173*** (0,75—2,02) | 1,67±0,144 (0,73—2,16) | 1,64±0,077 (0,39—2,23) |
| ЛПВП/ЛПНП | 0,70±0,02 (0,25—0,72) | 0,67±0,01 (0,35—0,70) | 0,66±0,01 (0,39—0,71) | 0,68±0,05 (0,33—0,75) |
Примечание. Здесь и в табл. 3: различия показателей достоверны по отношению к таковым контрольной группы: * — p<0,001, ** — p<0,05.
При сочетанной патологии у беременных 3-й группы с АО и АГ адипонектинемия оказалась достоверно ниже контрольных значений: 22,1±0,67 мкг/мл (p<0,001), значения при этом варьировали от 16,8 до 27,2 мкг/мл. У беременных 1-й группы с наличием только АГ уровень адипонектина крови составил 22,6±0,69 мкг/мл, что достоверно ниже контрольных значений (p<0,001). У беременных 2-й группы только с ожирением диапазон уровней адипонектина составил от 16,4 до 27,1 мкг/мл (в среднем 21,2±0,63 мкг/мл), что имело тенденцию к снижению по сравнению с таковым в группах сравнения (p>0,05) и было достоверно ниже, чем в контрольной группе (p<0,001). В таком случае можно полагать, что секреция адипонектина не зависела от развития отдельной или сочетанной патологии, так как различия между группами были недостоверными (p<0,05).
Несмотря на то что масса адипоцитов, секретирующих адипонектин, при ожирении возрастает, при проведении корреляционного анализа была отмечена отрицательная корреляция между уровнем адипонектина крови и ИМТ у беременных с АО (r = –0,364) и АО в сочетании с АГ (r = –0,169; p<0,05), что подтверждает результаты других исследований [16, 17]. В группе беременных с наличием только АГ отмечалась слабая отрицательная связь между уровнем адипонектина и ИМТ (r= –0,035; p>0,05). Кроме того, необходимо отметить наличие обратной корреляции между содержанием адипонектина и уровнем САД (r= –0,133) и ДАД (r= –0,167) у беременных 1-й группы только с АГ и прямой корреляции между этими показателями у беременных 2-й группы с ожирением (САД: r=181; ДАД: r=0,265) и у беременных 3-й группы с сочетанной патологией (САД: r=0,199; ДАД: r=0,137).
Необходимо отметить, что у всех пациенток наблюдалось достоверное повышение концентрации ОХС (5,05±0,042, 5,06±0,071 и 4,87±0,071 ммоль/л соответственно в 1, 2 и 3-й группах), ЛПНП (2,69±0,019, 2,68±0,024 и 2,73±0,030 ммоль/л), ТГ (1,68±0,022, 1,71±0,036 и 1,67±0,037 ммоль/л) и ЛПОНП (0,77±0,01, 0,78±0,01 и 0,76±0,02 ммоль/л) в сыворотке крови по отношению к средним значениям в контрольной группе (p<0,05—0,001). В 1-й группе беременных с АГ отмечалось некоторое повышение концентрации ЛПВП (1,90±0,019 ммоль/л против 1,76±0,022 ммоль/л в контрольной группе; p<0,001), а у беременных 2-й группы с ожирением был повышен коэффициент атерогенности (1,81±0,173 усл. ед. против 1,64±0,077 усл. ед. в контрольной группе; p<0,001).
У беременных 1-й группы с АГ была выявлена обратная корреляция адипонектинемии с уровнями ЛПНП (r= –0,124), ЛПВП (r= –0,059) и ТГ (r= –0,196). Во 2-й группе пациенток с АО отмечалась положительная связь между уровнями адипонектина и ЛПНП (r=0,121), а также отрицательная взаимосвязь с уровнями ЛПВП (r= –0,118) и ТГ (r= –0,016). Положительная корреляция уровня адипонектина с содержанием ЛПНП в крови (r=0,086) и ЛПВП (r=0,135), а также обратная связь с содержанием ТГ (r= –0,191) обнаружена в группе пациенток с сочетанной патологией.
Показатели углеводного обмена у обследованных групп беременных представлены в табл. 3.
Таблица 3. Показатели углеводного обмена у пациенток обследованных групп
| Показатель | 1-я группа (АГ), n=59 | 2-я группа (АО), n=29 | 3-я группа (АО+АГ), n=23 | Контрольная группа, n=80 |
| Инсулин, мкМЕ/мл | 16,7±0,39* (11,6—21,3) | 16,0±0,57* (11,7—21,3) | 15,4±0,59* (11,7—20,9) | 8,9±0,16 (7,0—11,5) |
| Глюкоза сыворотки крови, ммоль/л | 5,90±0,012* (5,75—6,05) | 5,90±0,016* (5,76—6,05) | 5,86±0,019* (5,75—6,05) | 4,62±0,018 (4,36—4,90) |
| Индекс HOMA-IR, ед. | 4,38±0,21* | 4,20±0,25* | 4,0±0,19* | 1,82±0,17 |
| Индекс CARO, ед. | 0,35±0,13* | 0,36±0,12* | 0,38±0,13* | 0,52±0,11 |
Такие параметры углеводного обмена, как концентрация глюкозы и инсулина в сыворотке крови натощак, а также индекс инсулинорезистентности HOMA-IR и индекс CARO у обследованных беременных достоверно отличались от показателей контрольной группы (p<0,001). Изменения изучаемых показателей в группах сравнения носили однонаправленный характер. Наряду с этим показатели углеводного обмена у пациенток 1-й группы с АГ несколько отличались от значений у пациенток 2-й и 3-й групп сравнения. Так, концентрация инсулина (16,7±0,39 мкМЕ/мл) и индекс HOMA-IR (4,38±0,21 ед.) в этой группе беременных были несколько выше, но различие было статистически незначимым (p>0,05).
Во 2-й группе беременных с АО отмечалась прямая корреляция концентрации инсулина и индекса HOMA-IR с уровнем триглицеридов (r=0,475, p<0,01 и r=0,513, p<0,01), что свидетельствует о повышении в циркулирующей крови уровня неэтерифицированных жирных кислот при гиперинсулинемии и инсулинорезистентности. В группе беременных с сочетанной патологией (3-я группа) отмечался несколько более низкий индекс HOMA-IR (4,0±0,19 ед.), однако изменения были недостоверны (p>0,05). Индекс CARO во всех группах пациенток был ниже, чем в контрольной группе (p<0,001).
В настоящее время известна общность патогенеза метаболических нарушений при так называемых метаболических расстройствах, к числу которых относят АГ, ожирение, инсулинорезистентность [15, 19].
Таким образом, результаты настоящего исследования показали, что в группах беременных с наличием только АО, только АГ и с сочетанной патологией АО+АГ определяются лабораторные признаки нарушения углеводного и липидного обмена, что свидетельствует о нарушении метаболизма. Выявлены патогенетические факторы, влияющие на уровень адипонектина в сыворотке крови. АГ и АО приводят к снижению синтеза и секреции этого гормона жировой ткани. Низкий уровень адипонектина в плазме крови связан с развитием и прогрессированием инсулинорезистентности и метаболического синдрома, в том числе ассоциируется с гипертриглицеридемией.
Заключение
Выявление у беременных с абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией снижения уровня адипонектина в сыворотке крови может служить признаком, подтверждающим риск формирования метаболического синдрома. Гипоадипонектинемию наряду с инсулинорезистентностью можно рассматривать в качестве одного из компонентов метаболического синдрома.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Author declares lack of the conflicts of interests.