Сердечно-сосудистые заболевания, по данным ВОЗ, являются ведущей причиной смерти в развитых странах [1]. Ведущую роль в развитии ишемической болезни сердца играет атеросклероз коронарных сосудов [2]. Одним из самых ранних изменений в патогенезе данной патологии является микроваскулярная дисфункция, первое проявление которой — нарушение интактности слоя эндотелиального гликокаликса (ЭГК) на внутренней стенке сосудов. Слой ЭГК представлен густой гелеобразной сеткой, которая состоит из протеогликанов, гликозаминогликанов и белков плазмы [3]. ЭГК является важным биологическим барьером между кровью и самой стенкой сосуда и в то же время чрезвычайно многофункциональным фи-зиологическим образованием. Сам ЭГК продуцируется эндотелиоцитами и выполняет целый ряд функций, в частности барьерной между непосредственно кровью и стенками сосудов. ЭГК определяет степень перфузии элементов крови сквозь стенку сосуда [4, 5], играет противовоспалительную и антитромботическую роль, регулирует скорость тока крови, перекрывая различные гликопротеиновые рецепторы, а также препятствует бесконтрольной адгезии лейкоцитов [4, 6] и тромбоцитов [7].

На сегодня одним из основных вопросов медицины является взаимосвязь и взаимовлияние местных патологических нарушений и состояния здоровья организма в целом (8-я Международная пародонтологическая конференция Europerio-8, Лондон). Исходя из этого, мы попытались определить, влияет ли воспаление в пародонте на состояние эндотелия микрососудов.

Цель исследования — изучение взаимосвязи функционального состояния эндотелия магистральных сосудов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) тяжелой степени и атеросклерозом.

Проведено клинико-функциональное, лабораторное и рентгенологическое обследование 55 пациентов (24 мужчины и 31 женщина в возрасте от 30 до 70 лет) с ХГП тяжелой степени и атеросклерозом брахицефальных артерий (БЦА).

Пациенты были разделены на две группы: пациентам 1-й группы было проведено только консервативное лечение, пациентам 2-й — консервативное и хирургическое. В консервативное лечение входили: профессиональная гигиена полости рта, медикаментозная обработка 0,1% раствором хлоргексидина с последующим введением в пародонтальные карманы с помощью шприца геля Метрагил Дента («Johnson & Johnson», США); после обязательного высушивания поверхностных тканей введенный препарат фиксировался двухкомпонентной безэвгенольной пародонтальной повязкой (COE-PAK, США); дополнительно на 10 дней назначался ополаскиватель (President Professional, Италия). Пациенты 1-й группы отказались от хирургических вмешательств на пародонте. Пациенты 2-й группы (n=17) получали консервативное + хирургическое лечение (лоскутные операции, направленные регенерацию тканей; рис. 1).

Состояние пародонта оценивали по данным клинико-рентгенологического и функционального обследования (компьютерная капилляроскопия — КС — и лазерная допплеровская флоуметрия — ЛДФ). По данным биохимического анализа крови определяли уровень системного воспаления по содержанию в крови интерлейкина (ИЛ)6 и С-реактивного белка (СРБ). С помощью темнопольной микроскопии (аппарат GlycoCheck RI, Нидерланды) определяли состояние ЭГК микрососудов подъязычной области, измеряя ширину проницаемого слоя ЭГК (PBR) и наполненность сосудов эритроцитами (RBC-filling; рис. 2). По данным ультразвукового дуплексного сканирования БЦА оценивали просвет сосуда в области атеросклеротических бляшек, их расположение, а также изменение толщины комплекса интима—медиа (КИМ). Тонус БЦА измеряли методом эндотелийзависимой вазодилатации. Результаты оценивали до лечения и через 6 мес после него.

Уровень ИЛ-6, как и СРБ, снижался по мере лечения. Содержание ИЛ-6 уменьшилось на 3,7 пг/мл в группе консервативного лечения и на 5,9 пг/мл — в группе хирургического, СРБ — на 2,0 мг/л в 1-й группе и на 3,4 мг/л во 2-й. Разница эффективности лечения по показателям ИЛ-6 и CРБ составила соответственно 37 и 41%.

Состояние местного сосудистого кровотока в пародонте оценивали посредством КС и ЛДФ.

По результатам ЛДФ:

— интегральный показатель уровня микроциркуляции (М) изменился в 1-й группе на 1,59 перф. ед. и на 2,95 перф. ед. — во 2-й;

— среднеквадратичное отклонение амплитуды колебаний кровотока (σ) изменилось в 1-й группе на 0,76 перф. ед. и на 1,33 перф. ед. — во 2-й;

— коэффициент вариации (Kv) увеличился на 3,96±0,16% в 1-й группе и на 6,38% во 2-й (рис. 3).

Межгрупповое различие эффекта лечения, по результатам ЛДФ, составило соответственно 46; 42 и 38% по показателям М, σ и Kv.

Через 6 мес результаты КС демонстрировали дальнейшее улучшение состояния микрососудов: увеличилась плотность капилляров в 1,49 раза в области маргинальной десны и в 1,48 раза в области переходной складки. Были очевидными снижение межтканевого отека и нормализация размеров венул и расположения и формы капилляров за счет снижения венозного застоя (р=0,02). В группе пациентов с хирургическим лечением (2-я группа) плотность капиляров увеличилась в 2,2 раза в области маргинальной десны и в 2,3 раза в области переходной складки (р=0,02).

Стоит отметить, что изменения структурно-функционального состояния ЭГК в группе пациентов, которым проводили только консервативное лечение, были незначительны — 0,05 мкм. В группе хирургического лечения изучение ЭГК через 6 мес после лечения выявило определенное снижение параметра PBR в среднем на 0,28 мкм, что в свою очередь составило около 22% ширины PBR. При этом среднее значение параметра PBR у пациентов обеих групп до лечения составляло 2,06 мкм.

Параметр RBC-filling (процент наполнения сосуда эритроцитами) в 1-й группе через 6 мес после консервативного лечения также изменился незначительно — на 1,2%. Во 2-й группе через 6 мес после лечения он изменился на 7,8%. Среднее значение параметра RBC-filling в обеих группах до лечения составляло 67%. Межгрупповое различие эффекта лечения — 82% в отношении толщины проницаемой части ЭГК и 84% — в отношении наполнения сосуда эритроцитами. Данное различие было самым значительным из всех изучаемых параметров и показателей (рис. 4).

Тонус БЦА у пациентов с хирургическим лечением сразу после лечения остался без изменений. Через 6 мес после лечения результаты ультразвукового дуплексного сканирования продемонстрировали улучшение функционального состояния эндотелия БЦА в виде улучшения тонуса сосуда в среднем на 2,5%. В группе консервативного лечения изменения оказались статистически недостоверными (рис. 5).

В группе консервативного лечения толщина КИМ уменьшилась на 0,03 мм справа и на 0,02 мм слева, в группе хирургического лечения — на 0,04 мм справа и на 0,04 мм — слева. Межгрупповое различие эффекта лечения составило соответственно 25 и 50% (рис. 6).

Провоспалительные медиаторы, такие как ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, фактор некроза опухоли-α и другие молекулы, вырабатываемые во время воспаления, — брадикинин, тромбин и гистамин — влияют на структурное состояние ЭГК. В итоге инициируется повреждение сосудистого эндотелия и тканей [8]. Прогрессирование повреждения эндотелия способствует деградации ЭГК с прогрессивным увеличением его проницаемого слоя (PBR). Согласно данным последних исследований, во время такого повреждения высвобождаются молекулы адгезии, которые могут быть обнаружены в циркулирующей крови, а уровень ICAM-1 сопоставим с уровнем ИЛ-6 [9]. Соответственно снижение уровня ИЛ-6, выявленное нами, может свидетельствовать об уменьшении негативного влияния данного медиатора воспаления на структурное состояние ЭГК.

В эндотелиальных клетках СРБ усиливает экспрессию молекул клеточной адгезии, а именно межклеточной молекулы адгезии (intercellular adhesion molecule-1 — ICAM-1), увеличивает количество моноцитарно-хемотаксических белков и эндотелина, ингибитора активатора плазминогена, воспалительных цитокинов, а также снижает высвобождение простациклина и активность тканевого активатора плазминогена. Повышение уровня СРБ ассоциируется также с эндотелиальной дисфункцией [5, 10]. Кроме того, недавние исследования показали, что повышение hs-CRP, помимо прочего, приводит к снижению активности эндотелиальной NO-синтазы [11] (рис. 7).

В связи с этим мы можем подтвердить не только взаимосвязь и взаимовлияние заболеваний пародонта и сердечно-сосудистых заболеваний, но и то, что устранение очагов хронической инфекции в пародонте может служить одним из методов профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.