Ожирение во всем мире рассматривается как одна из наиболее серьезных проблем здравоохранения XXI века. Это обусловлено широкой распространенностью заболевания, большим риском развития метаболического синдрома (МС) и сердечно-сосудистых осложнений [1-4].

Распространенность МС существенно различается в этнических группах и зависит от степени ожирения. МС чаще встречается у американцев испанского происхождения (32%), чем в других этнических группах (20-24%) [5]. В Малайзии МС среди малайцев (26,4%) регистрируется реже, чем у индийцев (35,6%) [6]. В Турции распространенность МС колеблется в различных этнических группах от 15,3 до 24,9% [7].

Имеются данные о сдвигах в эндокринной системе при развитии ожирения [1, 8, 9]. Основным фактором развития МС при ожирении является инсулинорезистентность (ИР), описаны и другие возможные механизмы развития МС, включающие нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, стресс, влияние различных пре- и перинатальных факторов, определяющих фенотип, уровень воспалительной активности висцеральной жировой ткани [10].

Обсуждается связь содержания дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) с развитием МС [11], ишемической болезни сердца [12], нарушениями углеводного обмена [13], старением [14]. Н.П. Гончаров и соавт. [14] предполагают, что низкий уровень гормона служит фактором, провоцирующим развитие ожирение и МС.

Цель исследования - изучить особенности гормонального статуса при формировании ожирения и МС в различных этнических группах.

Обследовали 2137 жителей Чувашской Республики: 650 русских и 1487 чувашей. У всех обследуемых измеряли систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), рост, массу тела (МТ), рассчитывали индекс массы тела (ИМТ) Кетле, измеряли окружность талии (ОТ). В венозной крови исследовали содержание триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП). Определяли уровень глюкозы в крови натощак методом глюкозодиоксидоредуктазной медиаторной реакции на приборе Accu-Chek Active Roche c использованием тест-полосок.

МС диагностировали по критериям Международной федерации диабета (IDF, 2005) [3] и по критериям Совместного предварительного заявления (JIS, 2009) [15]. У мужчин-чувашей, которых некоторые исследователи относят к азиатской расе [16], критерием абдоминального ожирения считали ОТ 90 см и более.

В крови определяли концентрации ДГЭАС, тестостерона при помощи иммуноферментных наборов фирмы «Алкор Био» (Россия), инсулина - наборов фирмы DRG (Германия). За нормы содержания ДГЭАС взяты референсные интервалы, полученные в ходе популяционного исследования по Чувашской Республике [17]. Рассчитывали индекс ИР HOMA [18].

Оценка критериев МС проведена у 772 человек, из которых уровень инсулина определен у 139, ДГЭАС - у 403, тестостерона - у 43.

При статистической обработке данных использовали традиционные статистические показатели: среднее арифметическое (M), стандартную ошибку (m), относительную величину. Для суждения о значимости различий между двумя выборками использовали t-критерий Стьюдента, при распределении, отличном от правильного, либо малом числе наблюдений (менее 30) - критерий Манна-Уитни. Анализ различий между относительными величинами проводили с использованием критерия &khgr;², в случае малого количества наблюдения применяли точный метод Фишера.

Для оценки силы связи между качественными показателями рассчитывали коэффициент ассоциации Юла (КА). Критический уровень значимости (р) в исследовании принимался равным 0,05. Статистическую обработку проводили в программе Statistica for Windows 6.0.

Распространенность ожирение в Чувашской Республике составила 11,7%, а МС по критериям IDF - 17,2%. Ожирение и МС чаще регистрировались у женщин, причем больше у русских по сравнению с чувашами. Использование критериев JIS c поправкой на этническую принадлежность несколько увеличивает распространенность МС в популяции с сохранением прежних закономерностей (табл. 1).

Представляло интерес изучить распространенность составляющих МС в популяции с учетом пола и национальности (табл. 2).

Распространенность увеличения ОТ (см. табл. 2) не имела достоверных этнических различий, но выявлены половые различия (р&khgr;²<0,001 в обеих этнических группах). Наиболее широко представленными компонентами МС в популяции были повышение уровней АД и ТГ; они чаще регистрировались у русских, чем у чувашей, независимо от пола (р&khgr;²=0,011 по АД и р&khgr;²=0,053 по ТГ). Низкие уровни ЛПВП чаще встречались у женщин, чем у мужчин (р&khgr;²<0,001). Нарушения углеводного обмена выявлялись реже всего во всех группах.

Результаты анализа частоты развития метаболических и гормональных отклонений при различных классах МТ представлены в табл. 3.

Обращает внимание высокая распространенность МС в группе ожирения и избыточной МТ, однако даже нормальная МТ не исключает наличие МС.

Зафиксировано, что по сравнению с нормальной МТ формирование избыточной МТ и ожирения наряду с повышением распространенности таких состояний, как артериальная гипертония и гипертриглицеридемия, сопровождается повышением частоты развития ИР, ГИ, низкого уровня ДГЭАС (см. табл. 3), причем из изучаемых факторов наиболее значимо увеличивается ИР.

Развитие МС при ожирении объясняется именно ИР [2]. КА между наличием ИР и МС в нашем исследовании составил +0,70 (р&khgr;²<0,001), что свидетельствует о крайне высокой, но, возможно, не единственной роли данного фактора в развитии метаболических нарушений, так как существует вероятность развития МС у обследуемых с нормальным индексом HOMA. Так, у обследуемых с ожирение и избыточной МТ частота развития МС при высоком индексе HOMA составила 73%, а при нормальном индексе - 32% (р&khgr;²<0,001).

Наряду с ИР на роль причин патогенеза МС рассматривается снижение уровня ДГЭАС [14]. КА низкого уровня ДГЭАС с МС составил +0,36 (р&khgr;²=0,004), в то же время связь низкого ДГЭАС с ожирение и избыточной МТ у пациентов без МС практически отсутствовала (КА +0,07). Это свидетельствует, что снижение уровня ДГЭАС ассоциировано непосредственно с развитием МС, а не с повышением МТ; это подтверждает и корреляционный анализ, по результатам которого связь ИМТ с уровнем ДГЭАС была очень слабой (r=–0,11).

Уровень ДГЭАС при МС составил 2,58±0,20 нмоль/л, в отсутствие МС - 3,04±0,16 нмоль/л (р=0,014). Различия по концентрации ДГЭАС статистически значимы у женщин (2,19±0,23 нмоль/л против 2,48±0,16 нмоль/л; р=0,032), но незначимы у мужчин, у которых содержание ДГЭАС при МС составило 3,48±0,36 нмоль/л против 4,32±0,35 нмоль/л (р=0,097). Таким образом, снижение уровня ДГЭАС можно считать одним из факторов патогенеза МС у женщин.

При изучении этнических особенностей гормональных нарушений при ожирении и МС выявлено, что при ожирении различия по частоте развития гормональных нарушений у чувашей и русских отсутствуют (табл. 4).

Связь между ИР и МС у чувашей была значительно сильнее, чем у русских (КА +0,92 и +0,40 соответственно) при меньшей вероятности развития МС при ожирение - 34,1 и 46,2 (р>0,05).

Указанные различия могут свидетельствовать о наличии у лиц русской национальности как минимум еще одного патогенетического фактора МС, на роль которого может претендовать ДГЭАС. У русских при развитии МС распространенность низкого уровня ДГЭАС возрастает в 2 раза - с 15,8 до 34% (р&khgr;²=0,028); у чувашей она существенно не различается - 21,7 и 28,6% соответственно (р&khgr;²>0,05). Связь между МС и низким уровнем ДГЭАС в русской этнической группе сильнее, чем в чувашской: КА +0,47 (р=0,028) и КА +0,18 (р<0,05) соответственно.

В отсутствие ИР низкий уровень ДГЭАС становится одним из ведущих факторов риска развития МС. Так, у русских КА между МС и низким уровнем ДГЭАС в отсутствие ИР составил +0,91 (рF=0,043).

С увеличением класса МТ происходит прогрессирование метаболических сдвигов, в первую очередь частоты артериальной гипертонии, гипертриглицеридемии и МС в целом. В меньшей степени от ИМТ зависит содержание уровня ХС ЛПВП и глюкозы крови натощак. Последнее объясняется тем, что на концентрацию ХС ЛПВП большее влияние оказывают другие факторы, в частности курение, наследственная предрасположенность [19], а гипергликемия возникает на фоне истощения инсулярного аппарата, как правило, на более поздних этапах МС [20]. Гормональные и метаболические сдвиги значительно усиливаются уже при избыточной МТ и усугубляются при ожирении. Данный факт позволяет относить избыточную МТ не к предболезни, а к патологическому состоянию.

Наиболее значимыми гормональными нарушениями при ожирении были ИР и ГИ. Известно, что ИР и ГИ являются патогенетической основой развития МС, но не единственной. Не исключается роль других гормональных нарушений в патогенезе МС, в частности низкого уровня ДГЭАС [17, 21].

В нашем исследовании показано, что снижение уровня ДГЭАС обусловлено наличием МС, а не избыточной МТ и ожирением. A. Tchernof и F. Labrie [22] провели метаанализ 23 исследований, посвященных связи ожирение с концентрацией ДГЭАС, результаты которых оказались противоречивыми [22], что могло быть обусловлено разнородностью исследуемых групп по метаболическим нарушениям.

Таким образом, этнический фактор вносит значительный вклад в вариабельность распространенности ожирение и МС, что может быть обусловлено различием в механизмах их развития и предполагает целесообразность разработки дополнительных критериев МС. По результатам наших исследований для лиц русской национальности возможно включение в критерии МС низкого уровня ДГЭАС.

Распространенность ожирения и МС зависит от этнической и половой принадлежности (у русских в большей степени, чем у чувашей, женщины чаще подвержены развитию данных состояний, чем мужчины).

Увеличение класса МТ сопровождается прогрессированием всех метаболических отклонений, причем избыточная МТ по метаболическим нарушениям приближается к ожирению. У лиц с ожирением МС выявлен в 42,2% случаев, у лиц с избыточной МТ - в 29,6%.

Формирование избыточной МТ и ожирения сопряжено с ростом ИР, в меньшей степени ГИ, а у мужчин также со снижением уровня тестостерона. Снижение концентрации ДГЭАС ассоциируется с наличием МС (КА +0,36; р=0,004), а не с ростом индекса МТ (КА +0,07; р>0,05).

ИР - наиболее значимый, но не единственный патогенетический фактор формирования МС. У лиц чувашской национальности ассоциация МС с ИР значительно выше, чем у лиц русской национальности. На роль одного из дополнительных критериев МС, по крайней мере, у русских, претендует низкий уровень ДГЭАС.