Доля хронического смешанного блефарита в структуре офтальмологических заболеваний составляет 51,7% [1, 2]. Предупреждение осложнений этой хронической патологии обусловливает необходимость ранней диагностики состояния век. Применение лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) в дополнение к используемым клинико-функциональным и инструментальным методам исследования позволяет установить инициальные проявления воспалительного процесса в веках.
ЛДФ — инструментальный, количественный, объективный метод, позволяющий проводить оценку микроциркуляции (МЦ) кожи. В публикациях зарубежных авторов отмечено преимущество ЛДФ при исследовании ожогов, доброкачественных и злокачественных поражений век [3, 4]. Российскими учеными были изучены особенности МЦ век при дерматохалазисе и после реконструктивно-пластических операций с определением количественных критериев диагностики рубцовых поражений век различной распространенности и локализации, оценкой влияния имплантатов на МЦ тканей век [5, 6].
Преимуществом ЛДФ перед клинико-функциональными тестами является возможность зафиксировать микроциркуляторные нарушения кожи век даже при их незначительных изменениях с получением дополнительных показателей МЦ лимфотока. В данной работе использован усовершенствованный комплекс «ЛАЗМА МЦ-1». Исследование включает автоматическую обработку данных в режиме реального времени с формированием амплитудно-частотного спектра (АЧС).
Цель настоящего исследования — определить чувствительность и специфичность метода ЛДФ в диагностике хронического смешанного блефарита на основании изучения микроциркуляторных изменений кожи век.
Материал и методы
В исследование вошло 23 пациента с хроническим смешанным блефаритом (1-я группа, n=46, средний возраст 67±5,8 года) и 18 здоровых добровольцев без заболеваний переднего отдела глаза (2-я группа, n=36, средний возраст 63±1,1 года).
Для изучения МЦ использовали метод ЛДФ («ЛАЗМА МЦ-1», комплекс лазерный диагностический «ЛАЗМА МЦ» (ООО НПП «ЛАЗМА», Россия), в основе которого анализируется отраженный от эритроцитов и рассеивателей лимфообразования частотный спектр сигнала [7].
Изучение МЦ кожи век сопровождалось неподвижной установкой датчика прибора в медиальной, средней и латеральной части век трехкратно в течение 8 мин при комнатной температуре 23 °C.
Проведена оценка таких параметров МЦ, как М (средняя перфузия), σ (флакс), Kv (коэффициент вариации) и показатель шунтирования с последующим анализом параметров АЧС: нейрогенных (0,02—0,05 Гц) колебаний кровотока и нейрогенных (0,02—0,046 Гц) колебаний лимфотока; миогенных (0,06—0,2 Гц) колебаний кровотока и миогенных (0,07—0,145 Гц) колебаний лимфотока [8].
Ранее в наших работах были определены подекадные показатели кровотока для здоровых лиц [3, 9].
Все процедуры, выполненные в исследовании с участием людей, соответствовали этическим стандартам локального этического комитета ФГБНУ «НИИГБ», а также Хельсинкской декларации 1964 г. и ее более поздним поправкам или сопоставимым этическим стандартам.
Статистическая обработка выполнена программами Microsoft Office Excel 2019, IBM SPSS Statistics 22, GraphPad Prism 6 for Windows. Нормальное распределение значений выборки обусловливало определение среднего значения, стандартного отклонения с анализом различий с применением t-критерия Стьюдента, парного t-критерия Стьюдента. При ненормальном распределении определяли медиану, квартили (25%; 75%), U-критерий Манна—Уитни, критерий Уилкоксона. Диагностическая значимость оценивалась с использованием ROC-анализа. Статистически достоверными различия между значениями считали при вероятности ошибки равной или менее 5% (p≤0,05).
Результаты и обсуждение
Изменение состояния МЦ кожи век при хроническом смешанном блефарите по данным ЛДФ по сравнению с показателями группы контроля характеризовалось понижением средней перфузии на 13,03% (1-я группа, М=18,35±4,16 п.е.; 2-я группа, М=21,1±5,18 п.е.), среднего колебания перфузии — на 10,04% (1-я группа, σ=2,24±0,57 п.е.; 2-я группа, σ=2,49±0,31 п.е.) и Kv — на 22,01%.
Результаты осцилляций микрокровотока в 1-й группе показали уменьшение доминирующих нейрогенных и миогенных ритмов по сравнению с показателями 2-й группы на 29,59 и 22,96% соответственно.
Показатель шунтирования кровотока в 1-й группе был повышен на 10,57% и составлял 2,65±0,29%, (во 2-й группе — 2,37±0,12%).
Анализ перфузии микролимфотока при хроническом смешанном блефарите выявил повышение средней перфузии на 20,69% (1-я группа: М=0,58±0,02 п.е.; 2-я группа: М = 0,46±0,05 п.е.), среднего колебания перфузии на 16,67% (1-я группа: σ=0,06±0,01 п.е.; 2-я группа: σ=0,05±0,02 п.е.) и Kv — на 37,24% по сравнению с нормативными значениями
В АЧС лимфотока в 1-й группе зафиксировано увеличение нейрогенных ритмов на 13,31% и миогенных ритмов на 18,09%.
Основные параметры микроциркуляторной перфузии представлены в таблице.
Показатели ЛДФ в 1-й и 2-й группах
| Показатель ЛДФ | Kv, M±SD, % | Миогенные ритмы, M±SD, % | Нейрогенные ритмы, M±SD, % | |||
| кровоток | лимфоток | кровоток | лимфоток | кровоток | лимфоток | |
| 1-я группа | 10,84±2,11 | 12,03±2,58 | 2,92±0,18 | 5,03±0,17 | 3,07±0,18 | 4,96±1,52 |
| 2-я группа | 13,9±5,82 | 7,55±1,93 | 3,79±0,24 | 4,12±0,85 | 4,36±1,19 | 4,3±1,07 |
Примечание. M±SD — среднее и стандартное отклонение.
Следовательно, для хронического смешанного блефарита характерна ишемия с угнетением напряженности функционирования регуляторных систем кровотока и активацией лимфотока умеренной выраженности.
Диагностическая значимость ЛДФ определена с помощью ROC-анализа (рис. 1—3).
Рис. 1. ROC-анализ для Kv.
а — кровоток; б — лимфоток.
Рис. 2. ROC-анализ для нейрогенных ритмов.
а — кровоток; б — лимфоток.
Рис. 3. ROC-анализ для миогенных ритмов.
а — кровоток; б — лимфоток.
В результате статистической обработки зафиксировали следующие значения чувствительности и специфичности: Kv микрокровотока — 71,43 и 71,43%, Kv микролимфотока — 65,71 и 80,00%; миогенные ритмы микрокровотока — 83,33 и 85,71%, микролимфотока — 66,67 и 71,43%; нейрогенные ритмы микрокровотока — 75,00 и 78,57%, микролимфотока — 91,67 и 78,57% соответственно.
В настоящее время одним из перспективных медицинских научных направлений изучения ряда патологических состояний является анализ микроциркуляторных нарушений. Поэтому применение неинвазивного и высокоинформативного метода ЛДФ с исследованием уровня перфузии и модуляции микрокровотока и микролимфотока является актуальным [7].
Результаты проведенных исследований доказывают, что нарушения микрокровотока являются одним из ключевых звеньев патогенеза хронического блефарита [10, 11]. При этом в литературе анализ параметров и АЧС осцилляций метода ЛДФ в норме и при патологии представлен единичными работами. Поэтому цель данного исследования состояла в определении специфики АЧС МЦ при хроническом блефарите.
Хронический смешанный блефарит по данным ЛДФ характеризуется умеренным понижением гемомикроперфузии с общим снижением активности работы МЦ кровотока. По результатам исследования в 1-й и 2-й группах показатели перфузии M, σ и Kv, определяющие общую оценку состояния микрокровотока и микролимфотока кожи век, имели статистически значимые различия. Снижение параметра M — величины усредненной стационарной перфузии микрососудов — свидетельствует преимущественно об усилении артериолярного сосудистого тонуса, которое ведет к уменьшению объема крови в артериолах. Уменьшение показателя σ, отражающего среднюю модуляцию МЦ, обусловлено преимущественно снижением интенсивности функционирования регуляторных механизмов активного контроля МЦ. Диагностическое значение Kv заключается в демонстрации вазомоторной активности микрососудов.
Так, при хроническом смешанном блефарите понижение Kv в сочетании с уменьшением σ связано с угнетением активных механизмов контроля МЦ.
Исследование МЦ лимфотока при хроническом смешанном блефарите показало увеличение объема лимфы в лимфатических капиллярах, сопровождающееся глубокой модуляцией и активацией напряженности функционирования регуляторных систем лимфотока.
Вычисление показателя шунтирования у больных хроническим смешанным блефаритом позволяет анализировать относительные доли шунтового ненутритивного кровотока и наличие тканевой ишемии.
С помощью расчетных параметров M, σ и Kv возможно интегрально оценить состояние МЦ. Детальный анализ ее функционирования определяют структуры ритмов осцилляций перфузии крови и лимфы. При этом в норме присутствует баланс механизмов их регуляции с доминированием активных модуляторов [12].
Распределение ритмов кровотока в 1-й группе (уменьшение параметров миогенных и нейрогенных колебаний) показало значительное изменение характеристик АЧС: угнетение активных механизмов регуляции кровотока, сопровождающееся ростом периферического сопротивления сосудов и снижением нутритивного кровотока [8, 13].
При исследовании АЧС лимфотока в 1-й группе зафиксирована защитная активация как нейрогенных ритмов, имеющих пейсмекерный генез, так и миогенных колебаний, вероятно связанных с колебаниями миогенного тонуса более крупных лимфатических сосудов. Формирование воспалительного отека при хроническом смешанном блефарите обусловлено нарушением барьерной функции капилляров и венул. При этом усиление лимфотока является мощным адаптивным противоотечным фактором [7, 14].
Использование анализа ROC-кривых для оценки диагностической значимости является частым [15]. Однако в большинстве персонализированных исследований состояния МЦ методом ЛДФ данный анализ не проводится, не позволяя оценить применимость описываемой методики.
С помощью статистической экспертной шкалы выявлена высокая диагностическая значимость метода ЛДФ. В данной работе способность определения изменений МЦ и констатации их отсутствия в коже век составляли чувствительность и специфичность соответственно [16].
Проведенный анализ показал, что наиболее чувствительным диагностическим тестом является определение миогенных колебаний кровотока и нейрогенных колебаний лимфотока; наиболее специфичным — определение миогенных колебаний кровотока, Kv лимфотока и нейрогенных колебаний лимфотока. Это позволяет рекомендовать определение миогенных колебаний кровотока и нейрогенных колебаний лимфотока в качестве диагностических критериев хронического смешанного блефарита в амбулаторной работе.
Заключение
Одним из звеньев патогенеза ряда патологических состояний являются микроциркуляторные изменения. Нарушения в функционировании МЦ — части единой сосудистой системы — наблюдают и при хроническом смешанном блефарите [7, 17]. Поэтому раннее выявление микроциркуляторных изменений и назначение соответствующей терапии позволит повысить эффективность лечения хронического блефарита.
ЛДФ позволяет выявлять нарушения гемо- и лимфомикроциркуляции век с контролем динамики восстановительных процессов. Данный метод обладает высокой диагностической эффективностью и отражает тонкие перестройки микроциркуляторного кровотока и лимфотока [18—20].
В сочетании с клинико-функциональными и инструментальными методам исследования ЛДФ кожи век позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью выявить на ранних этапах начало воспалительного процесса в веках, а также получить информацию о состоянии век у лиц без признаков заболевания.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования: Т.С., Н.К., Е.Т.
Сбор и обработка материала: Т.С., Н.К., Е.Т.
Статистическая обработка: Н.К., Е.Т.
Написание текста: Т.С., Н.К., Е.Т.
Редактирование: Т.С.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.