Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Смулевич А.Б.

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва, Россия

Волель Б.А.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва

Терновая Е.С.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва

Никитина Ю.М.

ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Росздрава, Москва

Применение препарата пантогам актив  (D-, L-гопантеновая кислота) в терапии когнитивных и тревожных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией

Авторы:

Смулевич А.Б., Волель Б.А., Терновая Е.С., Никитина Ю.М.

Подробнее об авторах

Просмотров: 3873

Загрузок: 48


Как цитировать:

Смулевич А.Б., Волель Б.А., Терновая Е.С., Никитина Ю.М. Применение препарата пантогам актив  (D-, L-гопантеновая кислота) в терапии когнитивных и тревожных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(12):40‑49.
Smulevich AB, Volel' BA, Ternovaia ES, Nikitina YuM. Pantogam activ (D-, L-hopantenic acid) in the treatment of cognitive and anxiety disorders in patients with arterial hypertension. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2015;115(12):40‑49. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro201511511240-49

Рекомендуем статьи по данной теме:
Пер­спек­тив­ные под­хо­ды к па­то­ге­не­ти­чес­кой те­ра­пии бо­ко­во­го ами­от­ро­фи­чес­ко­го скле­ро­за. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(4):13-21
Дол­гос­роч­ный ка­там­нез взрос­лых па­ци­ен­тов с эпи­леп­си­ей с эпи­леп­ти­чес­ким ста­ту­сом или се­рий­ны­ми прис­ту­па­ми. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(4):63-68
Рас­простра­нен­ность ког­ни­тив­ных расстройств у па­ци­ен­тов стар­ше­го воз­рас­та в Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):5-11
Срав­ни­тель­ная ха­рак­те­рис­ти­ка ней­роп­си­хо­ло­ги­чес­ких и ней­ро­ме­та­бо­ли­чес­ких по­ка­за­те­лей у па­ци­ен­тов с бо­лез­нью Альцгей­ме­ра и со­су­дис­ты­ми ког­ни­тив­ны­ми расстройства­ми. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):17-24
Ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния у па­ци­ен­тов с ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зи­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):41-48
Ле­карствен­но-ин­ду­ци­ро­ван­ные ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния и де­мен­ция. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):77-85
Ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния при муль­ти­сис­тем­ной ат­ро­фии — кри­те­рий ис­клю­че­ния или не­отъем­ле­мая часть кли­ни­чес­кой кар­ти­ны?. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(4-2):86-91
Трав­ма­ти­чес­кие пов­реж­де­ния ди­аф­раг­мы у де­тей. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(4):64-68
Эф­фек­тив­ность ма­ну­аль­ной кор­рек­ции ос­те­охон­дро­за шей­но­го от­де­ла поз­во­ноч­ни­ка в те­ра­пии син­дро­ма ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зии и пре­ди­абе­та. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(2):12-17
Теория цен­тра­ли­зо­ван­ной ком­пен­са­ции аэроб­но-ана­эроб­но­го энер­ге­ти­чес­ко­го ба­лан­са и не­ле­карствен­ные ме­то­ды ле­че­ния ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зии. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(2):34-39

Когнитивные и тревожные расстройства при артериальной гипертензии (АГ) широко распространены [1—4]. Частота когнитивных нарушений (КН) при АГ превышает таковую в популяции в 10 раз [5]. Субклинические проявления поражения головного мозга наблюдаются по меньшей мере у 44% пациентов с АГ [6]. По данным отечественных исследований [7], нелеченная в течение 5 лет АГ приводит к возникновению КН у 68% пациентов. Таким образом, АГ рассматривается в настоящее время как самый значимый фактор риска развития не только острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) [8], но и синдрома умеренных КН​1​᠎ [9, 10].

Прогрессирование АГ способствует нарастанию проявлений КН [14, 15] посредством глубинных нарушений структуры сосудистой стенки, что ведет к увеличению очагов разрежения белого вещества и появлению лакун в головном мозге (феномен «немых» лакун по данным магнитно-резонансной томографии) [16—18].

Актуальность изучения КН, не достигающих степени сосудистой деменции, обусловлена также тем, что их своевременное выявление и адекватное лечение у пациентов с АГ повышает качество жизни больных, позволяя замедлить, а в некоторых случаях и предотвратить наступление тяжелых проявлений когнитивных расстройств (деменция) [19].

Особого внимания заслуживает вопрос о КН у пациентов, перенесших ОНМК/транзиторную ишемическую атаку (ТИА). Согласно данным ряда исследований [20, 21], частота развития недементных КН в постинсультном периоде достигает 40—49%. Умеренные К.Н. в постинсультном периоде приводят к социально-бытовой дезадаптации даже в отсутствие значительных двигательных нарушений, оказывая негативное влияние на качество жизни больных, перенесших инсульт [22]. Существует также тесная корреляция между КН и прогнозом степени инвалидизации пациентов. Среди больных с постинсультной деменцией также выше риск повторного инсульта, что отчасти связано с трудностями проведения вторичной профилактики сосудистой патологии у этой категории пациентов. По некоторым данным, восстановление двигательных функций у больных с более выраженными КН протекает медленнее и обычно бывает менее значительным [23, 24].

Наличие тревожных расстройств имеет высокое прогностическое значение для пациентов с АГ [25]. Частота тревожных нарушений при АГ, по данным литературы [26—28], достигает 42%, что вдвое превышает их распространенность в популяции (без АГ).

В большинстве исследований констатируется факт негативного влияния коморбидных тревожных расстройств на течение АГ (неконтролируемая гипертензия, повышение риска развития кардиоваскулярных осложнений) и поведение пациентов (нарушение комплаенса и формирование кардиоперсонифицированных синдромов)​2​᠎ [29—31]. Кроме того, тревожные нарушения, амплифицирующие симптом соматической патологии, способствуют ухудшению показателей качества жизни пациентов, усложнению и удорожанию процесса лечения. Так, по данным ряда авторов [32, 33], наличие тревожных расстройств у пациентов кардиологического стационара повышает риск кардиальных осложнений в 2,5—4,9 раза. Тревожные расстройства также коррелируют с увеличением медицинских затрат и длительностью пребывания больного в кардиологическом отделении [34].

Таким образом, тревожные и когнитивные расстройства лидируют по частоте у пациентов с АГ и серьезным образом влияют на течение и прогноз кардиоваскулярной патологии, ухудшают приверженность к терапии и снижают качество жизни больных. Необходимость проведения адекватной купирующей и профилактической терапии этих расстройств, наряду с лечением основного заболевания, не вызывает сомнений.

Современная гипотензивная терапия способствует реализации протективного эффекта при острых сосудистых катастрофах (инсульт), но не обладает профилактическим действием в отношении умеренных когнитивных и тревожных нарушений [35, 36]. Назначаемые кардиологами и терапевтами ноотропные препараты для коррекции КН нередко способствуют повышению уровня тревоги. В свою очередь анксиолитическая терапия (в комбинации с кардиотропными препаратами) значительно улучшает качество жизни больных АГ, однако имеет ряд ограничений. Так, пациенты часто избегают приема противотревожных препаратов (бензодиазепины), опасаясь развития привыкания, поведенческих побочных эффектов (вялость, заторможенность, нарушения внимания, трудности сосредоточения) [37]. Другие же распространенные в нашей стране способы коррекции тревожных нарушений (фитотерапия) у больных с сердечно-сосудистой патологией не оказывают необходимого терапевтического эффекта. С учетом отмеченных проблем в последние годы все чаще возникает потребность в препаратах со сбалансированным транквилизирующим и ноотропным эффектом [38, 39].

Назначение одного препарата, обладающего бимодальной (анксиолитической и ноотропной) активностью, способствует одновременной коррекции как когнитивных, так и тревожных расстройств, позволяет снизить лекарственную нагрузку на пациента, обеспечивает высокие показатели качества жизни пациентов как на стационарном, так и на последующих этапах лечения. По данным литературы, таким препаратом является пантогам актив (МНН D-, L-гопантеновая кислота, рац-гопантеновая кислота). За счет включения в формулу L-изомера пантогам актив обладает дополнительным анксиолитическим действием и может применяться длительно без развития привыкания, синдрома отмены или гиперстимуляции у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [40].

Цель настоящего исследования — оценка эффективности и безопасности терапии препаратом пантогам актив когнитивных и/или тревожных нарушений у пациентов с длительно текущей АГ II—III степени.

Материал и методы

Открытое контролируемое рандомизированное исследование проведено на базе клиники кардиологии Университетской клинической больницы № 1 Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова. Наблюдали 80 пациентов, находившихся на стационарном лечении с диагнозом АГ (рубрики I10—I11 по МКБ-10) и коморбидными когнитивными (легкими и умеренными) и тревожными нарушениями.

Критерии включения больных в исследование были следующие: мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет, находящиеся на стационарном лечении с подтвержденным диагнозом АГ II—III стадии по МКБ-10; легкие и умеренные когнитивные (<26 баллов по Монреальской шкале оценки когнитивных функций — MoCA) и тревожные расстройства (F40, F41, F45 по МКБ-10; >30 баллов по шкале самооценки тревоги Шихана); добровольное информированное согласие пациента на участие в исследовании.

Критериями исключения являлись: гиперчувствительность к пантогаму актив в анамнезе; наличие психической патологии: шизофрения — параноидная (F20.0), гебефреническая (F20.1), кататоническая (F20.2); хронические бредовые расстройства (F22); острые психотические расстройства (F23); шизоаффективные расстройства (F25); биполярное аффективное расстройство (F31); депрессивный эпизод умеренной или тяжелой степени (F32.1, F32.2, F33.3); рекуррентная депрессия, текущий эпизод умеренной или тяжелой степени (F33.1, F33.2, F33.3); злоупотребление анальгетиками (F55.2), злоупотребление стероидами или гормонами (F55.5); зависимость от психоактивных веществ (F10—F19); расстройства влечений (F50—F59); наличие отчетливых суицидальных намерений, суицидальное поведение или суицидальные попытки в анамнезе; наличие соматической патологии — тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности, злокачественных новообразований, глаукомы; соматическое заболевание в стадии декомпенсации, не позволяющее провести адекватную клиническую и психометрическую оценку психического состояния пациента.

Методом стратификационной рандомизации с помощью таблиц случайных чисел из пациентов, получавших стандартную кардиотропную гипотензивную терапию в условиях стационара, были сформированы 2 группы. В основную группу вошли 50 пациентов, в комплексную терапию которых был включен пантогам актив. В контрольную группу вошли 30 пациентов, находившихся на стандартной кардиотропной гипотензивной терапии без применения пантогама актив. Выделенные группы были сопоставимы по полу, возрасту, проявлениям АГ и психических расстройств. Средний возраст пациентов составил 62,2±6,1 года в основной группе и 58,6±5,4 года в группе контроля. В обеих группах преобладали пациенты женского пола (62,8% в основной и 65,1% в контрольной группах).

Суточная доза пантогама актив варьировала от 600 до 1200 мг в зависимости от клинических проявлений и выраженности когнитивных и тревожных расстройств. Длительность терапии составила 28 дней. Состояние пациентов оценивалось до начала терапии, через 7, 14 и 28 дней лечения (1—4-й визиты).

Набор больных, скрининговые процедуры, повизитная клиническая диагностика психического состояния и психометрическое тестирование и лечение пациентов обеих групп проводилось врачом-психиатром совместно с кардиологом в условиях кардиологического стационара и на последующем постстационарном этапе.

Терапевтическая эффективность пантогама актив анализировалась по шкалам оценки когнитивных расстройств МоСА, самооценки тревоги Шихана, самооценки качества жизни EQ-5D.

Шкала самооценки тревоги Шихана состоит из 35 вопросов, описывающих различные симптомы тревожного состояния. Отвечая на каждый вопрос, пациент оценивает наличие и степень их выраженности в течение недели, предшествующей тесту. Исследователь подсчитывает суммарный балл.

MоCA разработана для быстрого скрининга мягких КН и позволяет оценить различные когнитивные функции: внимание и концентрацию, исполнительные функции, память, речь, оптико-пространственную деятельность, концептуальное мышление, счет и ориентированность. При сумме баллов <26 диагностируются КН.

Опросник самооценки качества жизни EQ-5D предназначен для оценки качества жизни и описания состояния здоровья по 5 шкалам. Результаты EQ-5D могут быть представлены в виде индекса здоровья — взвешенного коэффициента, соотнесенного с популяцией, и количественного значения общего состояния здоровья, оцененного по визуальной аналоговой шкале.

В качестве респондеров расценивали больных с более чем 50% снижением первоначальной суммы баллов, частичных респондеров — с более чем 25% снижением.

Безопасность и переносимость препарата оценивались на основании данных клинических и параклинических соматических исследований (биохимический анализ крови, ЭКГ, показатели АД, ЧСС, масса тела, суточное мониторирование АД).

Статистический анализ количественных данных проводили с помощью лицензионного статистического пакета SPSS 13.0 for Windows. Динамика состояния пациентов изучалась при помощи теста Вилкоксона. Уровень значимости принимался p≤0,05.

Результаты

Следует сразу отметить, что в процессе терапии пантогамом актив ни один пациент не был исключен из исследования (ни по причинам неэффективности препарата, ни по причине непереносимости терапии, ни по каким-либо другим причинам). На протяжении всего стационарного и постстационарного этапов терапии пациенты, принимавшие пантогам актив, демонстрировали высокую приверженность к лечению.

Пантогам актив назначался в стартовой дозе 600 мг/сут. В соответствии с выраженностью клинических проявлений тревожных и КН 20 (40%) пациентов принимали пантогам актив в суточной дозе 600 мг на протяжении всего курса терапии; у 15 (30%) потребовалось увеличение дозы до 900 мг после 1-й недели терапии; еще в 15 (30%) случаях (пациенты с ОНМК/ТИА в анамнезе) доза была увеличена по усмотрению исследователя до 1200 мг/сут после 2-й недели терапии. Таким образом, средняя суточная доза пантогама актив в изученной выборке составила 900 мг/сут.

Средняя длительность АГ составила 17,9±9,2 года. В 68% наблюдений диагностирована II cтадия АГ, в 32% — III стадия; очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений выявлен в 73% наблюдений. Кардиологическая характеристика пациентов представлена в табл. 1. Следует отметить достаточно высокую частоту осложнений АГ и поражения органов-мишеней, что свидетельствует о необходимости терапии АГ именно в условиях стационара.

Таблица 1. Кардиологическая характеристика выборки на момент включения в исследование

Средние баллы по шкале МоСА на момент начала и окончания терапии были следующими: на начало исследования (1-й день) в основной группе 21,5±3,1 балла, на конец исследования (28-й день) — 27,5±1,2 балла, в контрольной группе эти показатели были соответственно 21,7±4,3 и 23,6±2,5 балла. Обращает на себя внимание более выраженное увеличение балльной оценки в основной группе по сравнению с контрольной к моменту окончания терапии.

Когнитивные нарушения

Частота выявленных КН по отдельным параметрам шкалы МоСА представлена в табл. 2. Во всех случаях (100%) встречались нарушения памяти, в большинстве наблюдений — расстройства оптико-пространственной деятельности, абстрактного мышления и внимания.

Таблица 2. Когнитивные нарушения по шкале МоСА в основной и контрольной группах

В соответствии с поставленными задачами исследования в основной группе были выделены пациенты, перенесшие ОНМК/ТИА: 18 человек, 12 женщин и 6 мужчин (средний возраст — 66,2±6,2 года). В контрольной группе также были выделены пациенты с ОНМК/ТИА в анамнезе: 10 человек, 7 женщин и 3 мужчины (средний возраст — 65,9±6,5 года). Средняя длительность постинсультного периода составила 6,07±4,08 года в основной группе и 6,5±3,9 года в контрольной группе. Преобладающим типом перенесенного ОНМК был ишемический инсульт — 16 (88,8%) наблюдений в основной группе, 9 (90%) — в контрольной. В меньшей части наблюдений регистрировался геморрагический инсульт — 2 (11,2%) случая в основной группе и 1 (10%) — в контрольной​3​᠎. Кардиологическая характеристика пациентов с ОНМК/ТИА в анамнезе представлена в табл. 3. Обращают на себя внимание преобладание кризового течения АГ и бо́льшая частота гипертонических кризов в год, а также наличие в 100% наблюдений гиперлипидемии.

Таблица 3. Кардиологическая характеристика пациентов с ОНМК/ТИА в анамнезе основной и контрольной групп на момент включения в исследование

Средние значения по шкале МоСА составили в данной подгруппе 19,8±2,7 балла. КН по отдельным параметрам МоСА представлены в табл. 4.

Таблица 4. Когнитивные нарушения по шкале МоСА у пациентов, перенесших ОНМК/ТИА, на момент включения в исследование

На рис. 1 представлена сравнительная характеристика выраженности КН в основной и контрольной группах, а также у пациентов обеих групп с ОНМК/ТИА в анамнезе. Практически по всем дименсиям КН оценки по шкале MoCA пациентов с ОНМК/ТИА в анамнезе были достоверно ниже (р≤0,05) таковых в основной и контрольной группах. Динамика некоторых показателей шкалы MoCA в процессе терапии отражена на рис. 1.

Рис. 1. Динамика К.Н. в процессе терапии по отдельным показателям (фрагменты а—г) шкалы МоСА. Здесь и на рис. 4: по осям абсцисс — дни визитов.

Улучшение по показателю оптико-пространственной деятельности происходило как в основной, так и в контрольной группе, однако при терапии пантогамом актив положительная динамика была более выражена, а показатели на момент окончания лечения у пациентов, перенесших ОНМК/ТИА в анамнезе, достоверно превышали таковые у больных контрольной группы (p<0,05).

Восстановление когнитивных функций в основной группе происходило достаточно равномерно, с 1-й недели терапии пантогамом актив, как и в дальнейшем — уже после выписки из стационара. Такая равномерная устойчивая пролонгированная активность в отношении коррекции КН свидетельствует о выраженном положительном эффекте длительного приема пантогама актив на всех (в том числе постстационарном и реабилитационном) этапах.

Нарушения внимания и мнестических функций также подверглись редукции, при этом обращает на себя внимание достоверное различие показателей контрольной группы и пациентов с ОНМК/ТИА (р≤0,05) к концу терапии (см. рис. 1). На рис. 1 представлена также динамика показателей абстрактного мышления в процессе терапии. Несмотря на изначально невысокую клиническую выраженность расстройств, достоверные различия значений на начало и конец исследования отмечены как в основной группе больных АГ, так и у пациентов, перенесших ОНМК/ТИА.

Динамика КН по остальным разделам МоСА (называние, речь, ориентировка) была не столь очевидной, возможно, отчасти и из-за изначальной незначительной выраженности их проявлений. К моменту завершения исследования по шкале когнитивных расстройств МоСА доля пациентов-респондеров по установленным в исследовании критериям составила 78% (39 наблюдений), частичных респондеров – 4% (2). Нонреспондеры составили 18% (9), (рис. 2). Следует отметить, что у нонреспондеров (группа пациентов с ОНМК/ТИА в анамнезе) отмечались наиболее значительные по группе изменения по результатам МРТ.

Рис. 2. Эффективность терапии пантогамом актив по шкале когнитивной оценки МоСА (число респондеров).

Тревожные нарушения

Тревожные расстройства, диагностированные у пациентов изученной выборки, в подавляющем числе наблюдений (90%) были представлены нозогенными реакциями (тревожно-фобические и тревожно-диссоциативные по типу «прекрасного равнодушия»). В единичных случаях (по 5% наблюдений) были диагностированы паническое расстройство и генерализованное тревожное расстройство.

Для тревожно-фобических реакций (50% наблюдений) были характерны ипохондрические страхи и опасения по поводу своего здоровья и возможности социальной реабилитации. Пациенты жаловались на ощущение внутреннего напряжения, тревогу за будущее, высказывали опасения инвалидизации или присоединения осложнений. Выявлялись выраженная фиксация на актуальном состоянии сердечно-сосудистой системы (частота и регулярность сердечного ритма, АД), а также разнообразные ипохондрические фобии (кардио-, инсульто-, танатофобия, страх повторения гипертонического криза). Среди соматических (в том числе конверсионных) проявлений тревоги преобладали усиленное сердцебиение или ощущение перебоев в работе сердца, неприятные ощущения или боли в груди кардионевротического характера, колебания АД, предобморочные состояния, приливы жара или холода, потливость, ощущение «кома» в горле или чувство нехватки воздуха, одышка, неравномерность дыхания.

Вторыми по распространенности (40% случаев) среди выявленных тревожных расстройств были тревожно-диссоциативные реакции (по типу «прекрасного равнодушия»). Для данной группы пациентов было характерно демонстративно-пренебрежительное отношение к лечению, прогнозу и исходу заболевания, нарочитое отрицание беспокойства по поводу гипертонии (возникновение подъемов АД связывалось не с каким-либо патологическим процессом, а со случайными, преходящими явлениями: ситуативным стрессом, переутомлением). Однако за фасадом наигранного оптимизма выявлялся страх, связанный с нарушением сердечной деятельности, а также наблюдались массивные проявления соматизированной тревоги (тахикардия, ощущение внутренней дрожи, потливость, нарушения сна по типу ранней инсомнии с тревожными руминациями, неотвязными мыслями о сердечной патологии).

Обращает на себя внимание то, что для перенесших ОНМК/ТИА в анамнезе пациентов были характерны именно тревожно-диссоциативные реакции — 11 (61,1%) пациентов с ОНМК/ТИА в основной группе и 7 (70%) больных в контрольной группе.

В единичных наблюдениях тревожные расстройства принимали форму панических атак с витальным страхом и соматовегетативными симптомами (тахикардия, повышение АД, кардиалгии и т. д.) или генерализованного тревожного расстройства. Следует отметить, что данные расстройства, как правило, манифестировали вне связи с АГ и не соотносились с особенностями течения кардиальной патологии. Структура выявленных тревожных нарушений при АГ была следующей: тревожно-фобические реакции — 50%, тревожно-диссоциативные — 40%, паническое расстройство — 5%, генерализованное расстройство — 5%.

Средние значения по шкале самооценки тревоги Шихана в основной группе на момент включения в исследования составили 46,9±11,1 балла, в контрольной — 48±9,1 балла, что соответствует критериям клинически выраженной тревоги.

В основной группе у перенесших ОНМК/ТИА больных средний балл составил 42,3±10,9, в группе контроля у пациентов с ОНМК/ТИА — 42,5±11,1.

Редукция тревожной симптоматики по опроснику самооценки тревоги Шихана в основной группе произошла в 100% наблюдений, при этом доля респондеров составила 88% (44 случая), частичных респондеров — 12% (6) (рис. 3). Динамика тревожных нарушений в процессе терапии приведена на рис. 4.

Рис. 3. Эффективность терапии пантогамом актив по шкале самооценки тревоги Шихана (число респондеров).

Рис. 4. Динамика показателей тревожных расстройств в процессе терапии по шкале Шихана.

Сумма баллов по шкале самооценки тревоги Шихана снижалась уже начиная с 1-й недели терапии при каждом последующем визите по сравнению с предыдущим. По мере продолжения терапии отмечалась достоверная редукция как нейровегетативных, соматических (сердцебиение, «ватность» ног, затруднения при вдохе, потливость, боль в области сердца и т. д.), так и психических (озабоченность состоянием здоровья, эпизоды приливов страха) симптомов тревоги (р≤0,05).

Редукция тревожной симптоматики происходила при всех выявленных типах тревожных проявлений, однако наиболее выраженная и быстрая динамика отмечалась у пациентов с тревожно-фобическими нозогенными реакциями: купировались ипохондрические фобии, а также нейровегетативные и соматизированные проявления тревоги (тахикардия, эмоциогенные подъемы АД, кардиалгии). У пациентов с тревожно-диссоциативными реакциями также происходила выраженная редукция соматовегетативной тревожной симптоматики. Достоверные различия в выраженности тревожных расстройств получены также у пациентов с ОНМК/ТИА в анамнезе. Следует отметить, что у пациентов с диагностированным паническим расстройством и генерализованным тревожным расстройством также наблюдалось облегчение состояния, но редукция панических атак за время терапии пантогамом актив не возникала.

Заслуживает внимания то, что в контрольной группе зарегистрировано новое (хотя и незначительное) повышение показателя тревоги после 2-й недели, что может быть связано с выпиской из стационара и страхом возобновления нестабильности АД. В то же время в основной группе и у пациентов с ОНМК/ТИА в анамнезе, принимавших пантогам актив, наблюдалась положительная и устойчивая динамика редукции тревожных проявлений, возникшая достаточно быстро — в течение 1-й недели терапии, которая сохранялась как на стационарном, так и на постстационарном этапах лечения. Стоит отметить, что пациенты основной группы с изначально высоким уровнем тревоги (более 60 баллов по шкале Шихана) субъективно отмечали существенное снижение тревожных симптомов уже на 2—3-и сутки приема пантогама актив, что способствовало как стабилизации показателей АД, так и ускорению и упрощению подбора основной — гипотензивной терапии.

Качество жизни

Средние значения по опроснику самооценки качества жизни EQ-5D составили 54,7±14,2 балла в основной группе, 46,1±14,06 балла в подгруппе перенесших ОНМК/ТИА и 53,5±15,5 балла в контрольной группе.

По шкале EQ-5D доля респондеров в основной группе составила 86% (43 больных), частичных респондеров — 10% (5), нонреспондеров — 4% (2). Динамика показателей шкалы EQ-5D отражена на рис. 5.

Рис. 5. Динамика улучшения качества жизни пациентов по шкале EQ-5D в процессе терапии. * — достоверные различия на уровне p≤0,05.

У пациентов, принимавших пантогам актив, имело место достоверное улучшение показателей (р≤0,05), что субъективно связывалось больными с редукцией тревожных расстройств и улучшением способности к повседневной деятельности. При этом следует заметить, что если в основной и контрольной группах в целом нарушения были не столь выражены, то достоверные различия (р≤0,05) между началом и концом терапии были выявлены у пациентов, перенесших ОНМК/ТИА, в основной группе.

Было также установлено, что прием пантогама актив приводит у больных, перенесших ОНМК/ТИА, не только к редукции инсомнии, но и к повышению повседневной активности и энергичности пациентов.

Переносимость и безопасность пантогама актив

Прием пантогама актив не оказывал негативного влияния на соматическое состояние пациентов (табл. 5). Кроме того, по некоторым параметрам (АД, ЧСС) отмечены выраженное улучшение и стабилизация показателей соматического статуса. Так, обращает на себя внимание тот факт, что у пациентов с кризовым течением АГ основной группы за все время наблюдения и терапии пантогамом актив кризы не возникали, в то время как 4 из 13 (30,7%) пациентов с кризовым течением АГ из контрольной группы перенесли по 1 гипертоническому кризу в течение 7—14 дней после выписки из стационара (3—4-й визиты), что потребовало дополнительной коррекции гипотензивной терапии. Таким образом, терапия пантогамом актив у пациентов с АГ и коморбидными когнитивными и тревожными расстройствами способствовала (вместе с базисной кардиотропной терапией) улучшению динамики кардиоваскулярной патологии.

Таблица 5. Динамика соматических показателей в процессе терапии пантогамом актив

Нежелательные транзиторные и не требующие отмены препарата явления в виде легкой сонливости после 1-й недели терапии (доза пантогама актив 600 мг) были отмечены у 2 (4%) пациентов (диагноз — АГ II стадии, без ОНМК/ТИА в анамнезе, изначально выраженные тревожные нарушения — 68 и 72 балла по шкале Шихана). В 2 наблюдениях (диагноз — АГ II стадии, без ОНМК/ТИА в анамнезе) были зарегистрированы трудности засыпания в течение первых 3 дней терапии (доза пантогама актив 900 мг).

Обсуждение

В проведенном исследовании была изучена структура когнитивных и тревожных нарушений у пациентов с АГ, находящихся на стационарном лечении. Среди тревожных нарушений преобладали тревожно-фобические реакции (кардио-, инсультофобии, тревожные опасения повторения гипертонических кризов и дестабилизации АД) с массивными проявлениями соматизированной тревоги (сердцебиение, перебои в работе сердца, кардиалгии, ощущение неполноты вдоха, одышка и др.). Кроме того, в 40% наблюдений зарегистрированы тревожно-диссоциативные реакции (по типу «прекрасного равнодушия»). Паническое расстройство и генерализованное тревожное расстройство у пациентов изученной выборки диагностировались лишь в 5% наблюдений каждое.

Применение пантогама актив приводило к достоверной редукции тревожных проявлений после 1-й недели терапии в 100% наблюдений, при этом субъективное улучшение самочувствия пациенты отмечали уже после 2—3 дней его приема. Доля респондеров при терапии пантогамом актив составила 88%, частичных респондеров — 12% (подгруппа пациентов с ОНМК/ТИА в анамнезе).

Среди КН, по данным психометрии, преобладали легкие и умеренные формы. Особенно были выражены мнестические расстройства, диагностированные в 100% наблюдений. Кроме того, отмечены также нарушения функций оптико-пространственной деятельности, внимания и абстрактного мышления. Наиболее выраженные КН выявлены у пациентов, перенесших ОНМК/ТИА в анамнезе. На фоне приема пантогама актив происходило улучшение по всем показателям шкалы МоСА. К моменту завершения исследования по шкале когнитивных расстройств МоСА доля респондеров по установленным в исследовании критериям составила 78%. Обращает на себя внимание также быстрая (в течение 1-й недели) достоверная редукция симптомов КН у пациентов с ОНМК/ТИА в анамнезе по сравнению с контрольной группой.

Показатели качества жизни пациентов (уход за собой, повседневная деятельность, тревога/депрессия) на фоне приема пантогама актив также достоверно улучшались на протяжении всего лечения, начиная с 1-й недели терапии. Особенно выраженное улучшение происходило у пациентов с ОНМК/ТИА в анамнезе. По шкале самооценки качества жизни EQ-5D доля респондеров составила 86%.

Было установлено, что пантогам актив обладает хорошим профилем переносимости и безопасности у пациентов с АГ как среднего, так и пожилого возраста (старше 65 лет), что находило свое отражение в высокой приверженности больных к терапии на протяжении всего периода наблюдения. Об этом свидетельствует и желание больных продолжать лечения: его выразили 46 (92%) пациентов.

Ни один пациент не выбыл из исследования. Нежелательные явления в виде легкой сонливости или трудности засыпания отмечались чрезвычайно редко (4% наблюдений), возникали, как правило, на 1-й неделе терапии и самостоятельно редуцировались через 3—4 дня без необходимости отмены препарата или снижения дозы. Прием пантогама актив не приводил к ухудшению соматических показателей (по данным ЭКГ, биохимического анализа крови, суточного мониторирования АД). Кроме того, на фоне его приема наблюдалась стабилизация показателей АД, что облегчало процесс подбора гипотензивной терапии и в некоторых случаях способствовало назначению меньшего числа препаратов. Важным моментом было отсутствие подъемов АД после выписки из стационара у пациентов, принимавших пантогам актив, в то время как у 30% больных, получавших стандартную гипотензивную терапию, в течение 2 нед после выписки подъем АД отмечался хотя бы один раз.

Полученные результаты свидетельствуют об эффективности и хорошей переносимости пантогама актив при когнитивных и тревожных расстройствах, наблюдаемых в кардиологической практике (у пациентов с АГ). Данные проведенного исследования подтверждают возможность использования пантогама актив в качестве препарата с бимодальной ноотранквилизирующей активностью для лечения когнитивных и тревожных нарушений. В процессе терапии пантогамом актив происходит быстрая (в течение 1-й недели терапии) и достоверная редукция тревожных и когнитивных проявлений. Следует отметить и протективный эффект пантогама актив в отношении предотвращения прогрессирования КН у пациентов, перенесших ОНМК/ТИА в анамнезе.

Таким образом, терапия пантогамом актив у пациентов с АГ и коморбидными когнитивными и тревожными расстройствами способствует (вместе с базисной кардиотропной терапией) улучшению динамических показателей кардиоваскулярной патологии.

Конфликт интересов отсутствует.

1Синдром умеренных КН подразделяется на два основных подтипа — мнестические (нарушения памяти) и немнестические нарушения (трудности концентрации внимания, быстрая утомляемость при умственной нагрузке, нарушения абстрактного мышления). Когнитивное снижение при данном синдроме не приводит к дезадаптации, но существенно влияет на качество жизни пациента и представляет собой промежуточную ступень между нормальной возрастной динамикой когнитивных функций и болезнью Альцгеймера [11—13].

2Синдром сердечно-сосудистых заболеваний с неблагоприятным, конгруэнтным невропатической акцентуации течением — невозможность добиться целевых показателей АД связана с психогенной провокацией подъемов АД, а также амплификацией гипертонических кризов симптомами тревожных пароксизмов. Прогрессирование симптомов АГ у больных этой группы связано, прежде всего, с низкой приверженностью к терапии: неадекватная титрация доз чаще в сторону их уменьшения до субтерапевтических, частая смена или отказ от лечения вследствие возникновения «непереносимых» (отеки, крапивница, сухой кашель и др.) побочных эффектов.

3Полученные результаты соотносятся с эпидемиологическими данными. Так, согласно современным исследованиям, ишемический и геморрагический инсульты находятся в соотношении 5:1 [41].

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.