В настоящее время существует значительное количество исследований биологических факторов, влияющих на развитие и течение депрессивных расстройств на всех этапах жизни человека [1—5]. Например, известно, что генетические и эпигенетические факторы влияют на экспрессию генов или функцию белков в различных молекулярных системах, что приводит к повышенному риску развития депрессии в контексте психосоциальных событий [6]. Изменения баланса нейромедиаторов, иммунной и эндокринной систем, отмеченные рядом авторов у пациентов, страдающих депрессивными расстройствами, которые в дальнейшем легли в основу создания соответствующих гипотез формирования депрессии, являются наиболее изученными в настоящее время [1, 7]. Однако в литературе имеются указания о частых сосудистых нарушениях головного мозга у лиц с депрессией, так называемая сосудистая гипотеза депрессивных расстройств [8, 9].
Гипотеза «сосудистой депрессии» предполагает, что цереброваскулярные нарушения могут предрасполагать, ускорять или сохранять некоторые депрессивные симптомы. G. Alexopoulos и соавт. [9] обнаружили, что клиническая картина сосудистой депрессии характеризовалась когнитивным дефицитом и психомоторной заторможенностью, несоразмерной тяжести заболевания. C. Agudelo и соавт. [10] связывали изменения на магнитно-резонансной томографии (МРТ) с рядом сосудистых нарушений при депрессии. Отличительным признаком сосудистой депрессии, определяемой с помощью МРТ, является наличие поражений белого вещества, идентифицированных как гиперинтенсивность белого вещества. Депрессия и цереброваскулярные заболевания часто сопутствуют друг другу. Исследования показали, что цереброваскулярное заболевание, возникшее за 2—3 года до госпитализации, могло способствовать развитию в дальнейшем депрессии [11, 12]. Некоторые исследователи отметили высокую частоту цереброваскулярных заболеваний у пациентов с депрессией, в особенности пожилого возраста, и предположили, что вызванное ими повреждение головного мозга является предрасполагающим фактором [9].
Перспективным методом выявления цереброваскулярных изменений является реоэлектроэнцефалография (РЭГ). Это простой, неинвазивный, безопасный и безболезненный метод, позволяющий контролировать состояние мозгового кровообращения, основанный на записи изменяющейся величины электрического сопротивления тканей при пропускании через них слабого электрического тока высокой частоты (рис. 1).
Рис. 1. Основные компоненты реоэлектроэнцефалограммы.
Тем не менее данных относительно гемодинамики и состояния сосудов головного мозга у пациентов с депрессивными расстройствами в литературе представлено крайне мало. В свою очередь проведенные ранее исследования мозгового кровотока у пациентов с депрессией достаточно сложны, что затрудняет их воспроизведение и использование в клинической практике. Также в литературе отмечается все больший уклон в сторону молекулярных и генетических основ депрессивных расстройств, тогда как структурные и функциональные изменения в головном мозге у этих пациентов остаются практически без внимания.
Цель исследования — изучить особенности гемодинамики и тонуса сосудов головного мозга у пациентов с депрессивными расстройствами.
Материал и методы
Работа была проведена на базе 3-го отделения (отделение аффективных состояний) Клиники научно-исследовательского института (НИИ) психического здоровья Томского НИМЦ РАН. Исследование проводилось с соблюдением принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Все обследуемые лица дали письменное информированное согласие на участие в исследовании и обработку данных, которое было одобрено локальным этическим комитетом при НИИ психического здоровья Томского НИМЦ РАН.
Критерии включения: диагноз «аффективное расстройство (текущий депрессивный эпизод)» по МКБ-10, информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии невключения: возраст старше 60 лет, наличие тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, прием лекарственных средств, оказывающих влияние на гемодинамику и тонус сосудов головного мозга, наличие органических нарушений головного мозга, коморбидных психических и поведенческих расстройств.
В исследовании участвовали 54 пациента с депрессивными расстройствами (39 женщин, 15 мужчин, возраст от 27 до 60 лет). В качестве группы контроля были обследованы 54 психически и соматически здоровых лица, сопоставимые по полу и возрасту с группой больных, с аналогичными критериями исключения. В итоге суммарный объем выборки составил 108 субъектов (табл. 1).
Таблица 1. Клиническая характеристика обследуемых групп
| Показатель | Пациенты (n=54) Me [Q1; Q3] | Контроль (n=54) Me [Q1; Q3] |
| Пол, n (%) | ||
| жен. | 39 (72,2%) | 38 (70,4%) |
| муж. | 15 (27,8%) | 16 (29,6%) |
| Возраст, годы | 43 [30; 57] | 45 [33; 53] |
| Диагноз, МКБ-10, n (%) | — | |
| F31.3 | 9 (16,7%) | — |
| F32.0-2 | 23 (42,6%) | — |
| F33.0-2 | 12 (22,2%) | — |
| F34.1 | 10 (18,5%) | — |
| Давность заболевания, годы | 6 [3; 11] | — |
| HDRS-17 | 21 [15; 25] | — |
Средняя длительность депрессивного расстройства у пациентов составила 6 [от 3 до 11] лет. Все пациенты проходили обследование на 2—3-й день после поступления в стационар, до начала медикаментозного лечения.
Выраженность депрессивного расстройства оценивали врачи-психиатры с помощью шкалы депрессии Гамильтона (Hamilton Rating Scale for Depression-17 (HDRS-17)).
Запись и анализ параметров гемодинамики и тонуса сосудов головного мозга проводились на реографе-полианализаторе Реан-Поли (ООО НПКФ «Медиком МТД», Таганрог) в состоянии покоя в положении сидя с закрытыми глазами в полосе 0,5—10 Гц и частоте зондирования 112 кГц во фронто-мастоидальных (FM) и окципито-мастоидальных (OM) отведениях справа и слева с референтными электродами на мочках ушей, заземляющий электрод накладывался на правую руку в области запястья. Продолжительность записи составляла в среднем 1 мин. Анализировались следующие показатели: реографический индекс (РИ, Ом), показатель периферического сопротивления сосудов (ППСС, %), диастолический индекс (ДСИ, %), время распространения пульсовой волны (ВРПВ, мс), дикротический индекс (ДКИ, %) и показатель эластичности сосудов (ПЭС, %).
Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью программы Statistica 12. Анализируемые данные представлены в виде Me [Q1; Q3]. Проверка согласия с законом нормального распределения проводилась с помощью критерия Шапиро—Уилка. Полученные данные не подчинялись закону нормального распределения. Использовался непараметрический U-критерий Манна—Уитни для оценки различий между двумя несвязанными выборками (контроль—пациенты). Также рассчитывались отношения шансов и их доверительные интервалы для показателей РЭГ. Различия считались статистически значимыми при уровне значимости p<0,05.
Результаты и обсуждение
В результате сравнения показателей РЭГ во фронто-мастоидальных отведениях между пациентами с депрессивными расстройствами и группой здоровых лиц был получен ряд статистически значимых различий (табл. 2).
Таблица 2. Данные РЭГ во фронто-мастоидальных отведениях
| Показатель | Контроль | Пациенты | Уровень значимости p | |
| РИ, Ом | слева | 0,12 [0,1; 0,13] | 0,113 [0,09; 0,14] | 0,4206 |
| справа | 0,11 [0,1; 0,13] | 0,12 [0,09; 0,16] | 0,8712 | |
| ППСС, % | слева | 76 [70; 79] | 92 [82; 102] | 0,0406* |
| справа | 72 [67; 77] | 90 [82; 100] | 0,0217* | |
| ДСИ, % | слева | 77 [71; 81] | 69 [57; 79] | 0,0621 |
| справа | 76 [70; 81] | 69 [57; 82] | 0,1371 | |
| ВРПВ, мс | слева | 171 [163; 173] | 133 [118; 142] | <0,0001* |
| справа | 171 [165; 177] | 135 [122; 143] | <0,0001* | |
| ДКИ, % | слева | 69 [66; 76] | 69 [57; 77] | 0,1042 |
| справа | 70 [65; 75] | 68 [56; 80] | 0,0993 | |
| ПЭС, % | слева | 99 [90; 105] | 161 [130; 187] | <0,0001* |
| справа | 102 [93; 109] | 173 [135; 200] | <0,0001* | |
Примечание. Здесь и в табл. 3, 4. * — уровень статистической значимости.
В группе пациентов с депрессивными расстройствами наблюдались достоверно более высокие значения параметров ППСС и ПЭС слева и справа (p<0,05), а также более низкие значения ВРПВ слева и справа (p<0,05) во фронто-мастоидальных отведениях по сравнению с группой контроля.
Анализ показателей РЭГ в окципито-мастоидальных отведениях также показал ряд статистически значимых различий между группой пациентов с депрессивными расстройствами и группой контроля (табл. 3).
Таблица 3. Данные РЭГ в окципито-мастоидальных отведениях
| Показатель | Контроль | Пациенты | Уровень значимости p | |
| РИ, Ом | слева | 0,1 [0,08; 0,11] | 0,115 [0,09; 0,14] | 0,1782 |
| справа | 0,1 [0,08; 0,12] | 0,115 [0,09; 0,14] | 0,693 | |
| ППСС, % | слева | 80 [74;82] | 91 [82; 106] | 0,0176* |
| справа | 77 [73; 81] | 93 [84; 111] | 0,0242* | |
| ДСИ, % | слева | 79 [71; 83] | 74 [60; 89] | 0,7472 |
| справа | 75 [69; 83] | 72 [61; 91] | 0,8421 | |
| ВРПВ, мс | слева | 210 [207; 216] | 138 [124; 147] | <0,0001* |
| справа | 210 [206; 215] | 139 [128; 148] | <0,0001* | |
| ДКИ, % | слева | 75 [70; 81] | 73 [60; 87] | 0,2053 |
| справа | 77 [71; 82] | 71 [61; 91] | 0,3531 | |
| ПЭС, % | слева | 99 [91; 104] | 150 [132; 192] | <0,0001* |
| справа | 102 [95; 109] | 168 [140; 219] | <0,0001* | |
В группе пациентов с депрессивными расстройствами также наблюдаются статистически значимо более высокие значения параметров ППСС и ПЭС слева и справа (p<0,05), а также более низкие значения ВРПВ слева и справа (p<0,05) в окципито-мастоидальных отведениях по сравнению с группой контроля (см. табл. 3).
Повышенный тонус резистивных сосудов (показатель ППСС) в обоих отведениях обнаружен у 25 (46,3%) пациентов. Повышенный тонус артерий среднего калибра (показатель ПЭС) в обоих отведениях выявлен у 38 (70,4%) пациентов. Эластические свойства магистральных артерий (показатель ВРПВ) были ниже нормы у 52 (96,3%) пациентов. Для большей наглядности в табл. 4 представлены частоты отклонения параметров РЭГ от нормы в группах пациентов и контроля.
Таблица 4. Частота отклонений показателей РЭГ от нормы
| Показатель | Пациенты | Контроль |
| Тонус резистивных сосудов | ||
| гипертонус | 25* | 4 |
| норма | 29 | 50 |
| Тонус артерий среднего калибра | ||
| гипертонус | 38* | 6 |
| норма | 16 | 48* |
| Эластические свойства магистральных артерий | ||
| снижены | 52* | 11 |
| норма | 2 | 43* |
Далее были рассчитаны отношения шансов и их доверительные интервалы (ДИ) для ППСС, ПЭС и ВРПВ. ДИ для показателя ППСС составил (3,4; 34,1); для ПЭС — (6,8; 53,2); для ВРПВ — (21,4; 483,6). Таким образом, ДИ для вышеуказанных параметров был правее единицы, следовательно, шанс развития гипертонуса резистивных сосудов и артерий среднего калибра, а также снижения эластических свойств магистральных артерий статистически значимо выше у пациентов с депрессивными расстройствами.
Таким образом, в нашем исследовании оценены параметры гемодинамики и тонуса сосудов головного мозга у пациентов с депрессивными расстройствами с помощью РЭГ. Полученные нами данные свидетельствуют, что у пациентов с депрессией наблюдаются более высокие значения тонуса резистивных сосудов и артерий среднего калибра, а также более низкие показатели эластических свойств магистральных артерий в обоих отведениях справа и слева по сравнению с группой здоровых лиц. Для формы реоэлектроэнцефалограммы пациентов с депрессивными расстройствами было характерно сглаживание дикротического зубца и смещение его к вершине, а также незначительная выраженность инцизуры и увеличение скорости распространения реографической волны (рис. 2).
Рис. 2. Изменения кривой реоэлектроэнцефалограммы у пациентов с депрессией.
Полученные в результате нашего исследования данные в целом согласуются с результатами других исследований, согласно которым у больных, страдающих депрессивными расстройствами, возникают многомерные цереброваскулярные расстройства [9, 13—16]. Кроме того, согласно нашим данным, риск возрастания тонуса резистивных сосудов и артерий среднего калибра, а также снижения эластических свойств магистральных артерий был гораздо выше у больных депрессией. Однако остается открытым вопрос о роли цереброваскулярных изменений в патогенезе депрессивных расстройств, т.е. могут ли данные изменения способствовать развитию депрессивного состояния, или же являются вторичными? Тем не менее факт наличия изменений гемодинамики и тонуса сосудов в головном мозге у пациентов с депрессивными расстройствами не вызывает сомнений.
Заключение
У пациентов с депрессивными расстройствами отмечается значительно более высокий тонус резистивных сосудов и артерий среднего калибра в обоих бассейнах (каротидный и вертебробазилярный) по сравнению со здоровыми лицами.
В группе пациентов с депрессией обнаружены более низкие показатели эластических свойств магистральных артерий в обоих отведениях относительно нормы.
Риск возрастания тонуса резистивных сосудов и артерий среднего калибра, а также снижения эластических свойств магистральных артерий значительно выше у больных депрессией.
Исследование проведено в рамках выполнения гос. задания тема №0550-2019-0007.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
The author declare no conflicts of interest.