Введение
Активная разработка и внедрение в повседневную практику врача — анестезиолога-реаниматолога новых технологий замещения жизненно важных функций организма, позволяющих длительное время эффективно поддерживать витальные функции при обратимых тяжелых поражениях и нарушениях, привели к появлению реанимационных долгожителей [1]. Данная группа пациентов активно исследуется в последние годы учеными, так как не у всех больных происходит быстрое восстановление нарушенных функций, а также отмечается ряд общих клинико-лабораторных признаков, определяющих их как пациентов, находящихся в хроническом критическом состоянии (ХКС) [2—4]. Популяция таких пациентов быстро увеличивается. Больные, находящиеся в ХКС, нуждаются в длительной специализированной медицинской помощи в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). С течением времени у них развиваются нарушения гомеостаза, синдром стойкого воспаления, иммуносупрессии и катаболизма, зачастую приводящие к полиорганной недостаточности и летальному исходу [5, 6].
Самую распространенную подгруппу данной популяции реанимационных пациентов представляют пострадавшие с хроническими нарушениями сознания в результате тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ), острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), острой гипоксии головного мозга [7, 8].
Летальность у пациентов, находящихся в ХКС, превышает таковую при большинстве острых состояний и достигает 80%. В структуре летальности данной категории больных основными причинами являются тяжелые инфекционные осложнения, полиорганная и белково-энергетическая недостаточность. Среди инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи в ОРИТ, ведущее место занимает госпитальная или вентилятор-ассоциированная пневмония [9, 10].
По статистическим данным, частота локализации очага инфекции в нижних дыхательных путях у реанимационных пациентов составляет от 44,9% до 70,8% [11—13]. Этиологическими агентами нозокомиальной пневмонии (НП) в многопрофильных стационарах могут выступать различные возбудители, но наиболее часто ее вызывают грамотрицательные микроорганизмы из группы ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.), составляя 73,6% от общего количества патогенов [12]. Основной причиной повышенного количества рецидивов НП у пациентов в ХКС является прежде всего массивная колонизация слизистой оболочки дыхательных путей полирезистентными штаммами микроорганизмов. Источник инфекции может быть эндогенным (сам пациент, эндогенная инфекция в результате орофарингеальной колонизации и последующей микроаспирации) либо экзогенным (дыхательная аппаратура, венозные и артериальные катетеры, уретральные катетеры, медицинский персонал, другие пациенты) [14, 15].
Практически все грамотрицательные микроорганизмы из группы ESKAPE у пациентов, находящихся в ХКС, обладают полирезистентностью к антимикробным препаратам (АМП). Вызванные полирезистентными штаммами бактерий инфекции трудно поддаются лечению, более тяжело протекают, чаще требуется применение комбинированной терапии с использованием более дорогостоящих методов лечения [16—19]. Развитие молекулярно-биологических методов, а также технологий секвенирования геномов способствовало более рациональному подходу к отбору и применению бактериофагов, что позволило продолжить научные исследования [20, 21]. Бактериофаги широко применялись во всем мире в различных областях медицины в начале ХХ века, однако открытие бактерицидного свойства пенициллина и впоследствии синтез новых антибиотиков, а также необходимость индивидуального подбора бактериофагов для каждого возбудителя инфекции приостановили проведение исследований и препятствовали их широкому применению [22, 23].
Одним из перспективных методов профилактики респираторных инфекционных осложнений в ОРИТ наряду с существующими методами может стать адаптивная ингаляционная фагопрофилактика путем распыления с помощью компрессорного небулайзера композиций литических бактериофагов, что должно способствовать предотвращению роста патогенных микроорганизмов.
Цель исследования — изучить эффективность профилактического действия комплексного препарата бактериофагов в предупреждении инфекционных респираторных осложнений у пациентов, находящихся в ХКС.
Материал и методы
В исследование включены пациенты, проходящие лечение и реабилитацию в ОРИТ ФГБНУ «ФНКЦ РР» с последствиями тяжелых повреждений головного мозга (ОНМК, тяжелой ЧМТ, различных видов аноксии и др.). Все пациенты, включенные в исследование, на момент перевода в ФГБНУ «ФНКЦ РР» находились в ХКС; сроки госпитализации в ОРИТ на предыдущих этапах составляли 21 день и более; являлись носителями трахеостомы; имели угнетение сознания от глубокого оглушения до комы; нуждались в поддержании функций органов и систем в условиях ОРИТ.
В исследование включены 79 пациентов. Пациенты основной группы (n=41) с целью предупреждения рецидива нозокомиальной пневмонии (НП) получали комплексный препарат на основе бактериофагов. Адаптивную фагопрофилактику осуществляли с первых суток пребывания пациента в ОРИТ ФНКЦ РР методом аэрозольной терапии с помощью небулайзера по 5,0 мл раствора на ингаляцию 3 раза в сутки в течение всего периода исследования.
В контрольную группу (n=38) включили пациентов, получавших стандартную терапию в соответствии с клиническими рекомендациями по основной и сопутствующей патологии. Диагностику, профилактику и лечение пневмонии осуществляли в соответствии с действующими рекомендациями [9]. Все пациенты обеих групп на момент включения в исследование не имели клинико-лабораторных и инструментальных признаков системных воспалительных осложнений и показаний к назначению АМП. Лечебные и реабилитационные мероприятия проводили специалисты, не владеющие информацией о включении пациентов в данное исследование. Пациентов отбирали методом конвертов (рандомизации) по следующим критериям.
Критерии включения. 1. Возраст пациента старше 18 лет. 2. Хроническое критическое состояние. 3. Отсутствие острой системной инфекции и показаний к применению АМП на момент госпитализации в ФНКЦ РР. 4. АМП на предыдущих этапах госпитализации. 5. Информированное добровольное согласие от пациента или ближайших родственников на включение в исследование.
Критерии исключения. 1. Низкий шанс на выживание, оценка по шкале SAPS II более 65 баллов. 2. Лечение иммуносупрессантами или кортикостероидами. 3. Онкологические заболевания. 4. Признаки тяжелой системной инфекции (критерии Sepsis-3). 5. Кандидемия.
Протокол исследования №4/20 рассмотрен и утвержден локальным этическим комитетом ФНКЦ РР 22.09.20.
Набор пациентов, соответствующих критериям, в основную и контрольную группы проводили пассивно, без вмешательства в лечебный процесс, с фиксацией показателей клинико-лабораторного и микробиологического мониторинга в пяти контрольных точках (1-й день (день поступления), 7-й, 14-й, 21-й и 28-й дни).
В ходе исследования пациенты находились под постоянным клинико-лабораторным мониторингом с оценкой объективных показателей состояния сердечно-сосудистой системы, неврологического статуса, функции органов дыхания, печени, почек, степени органной дисфункции. В динамике измеряли уровни биомаркеров воспаления в сыворотке крови (C-реактивный белок (СРБ), прокальцитонин). Определение концентраций общего белка, альбумина, мочевины, креатинина и СРБ проводили на автоматическом биохимическом анализаторе AU 480 (Beckman Coulter, Inc., США) с применением оригинальных реагентов. Определение уровня прокальцитонина осуществляли на иммунологическом анализаторе VIDAS (bioMerieux SA, Франция).
Для микробиологического исследования забирали мокроту методом бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) в стерильные пробирки с соблюдением правил асептики. Исследовали утреннюю порцию мокроты. Транспортировку нативного клинического образца в бактериологическую лабораторию осуществляли незамедлительно. Идентификацию микроорганизмов и определение антибиотикочувствительности проводили на автоматизированной системе BD Phoenix-100 (Becton Dickinson and Company, США). Для оценки таксономического состава БАЛ использовали набор реагентов для выделения ДНК из клинического материала «РИБО-преп» (ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Россия) и наборы реагентов для выявления и количественного определения ДНК энтеробактерий (семейства Enterobacteriaceae — K. pneumoniae и др.), P. aeruginosa, ДНК, стафилококков (Staphylococcus spp.) и стрептококков (Streptococcus spp.). Качественную оценку генов антибиотикорезистености проводили с использованием наборов реагентов для выявления генов приобретенных карбапенемаз групп KPC и OXA-48-подобных, типы OXA-48 и OXA-162 «АмплиСенс» MDR КРС/ОХА-48-FL, генов приобретенных карбапенемаз класса МБЛ групп VIM, IMP и NDM «АмплиСенс» MDR MBL-FL (ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Россия) методом полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флуоресцентной детекцией продуктов амплификации в режиме реального времени. Измерения проводили на амплификаторе планшетного типа CFX 96 (BioRad, США).
Методика адаптивной фагопрофилактики заключалась в том, что созданный в ООО НПЦ «МикроМир» (Россия) комплексный препарат на основе бактериофагов не реже 1 раза в квартал дополнялся бактериофагами, обладающими литической активностью в отношении основных штаммов микроорганизмов — возбудителей НП у пациентов ФНКЦ РР. Для этого в ходе проведения постоянного локального микробиологического мониторинга в лабораторию НПЦ «Микромир» отправлялись чистые культуры бактерий от пациентов ФГБНУ «ФНКЦ РР», к которым на основании результатов спот-тестирования подбирались литические бактериофаги.
В итоге комплексный препарат бактериофагов включал до 50 фагов, активных в отношении возбудителей бактериальной инфекции дыхательных путей, преимущественно госпитальных полирезистентных штаммов, таких как K. pneumoniae, K. pneumoniae subsp. ozaenae, A. baumannii, P. aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Enterobacter cloacae, S. aureus, Staphylococcus epidermidis.
Оценку эффективности профилактического действия комплексного фагового препарата проводили с использованием клинических и лабораторных методов мониторинга.
Первичный анализ, сбор данных, а также построение линейных графиков выполняли с помощью программы Microsoft Office Excel 2019. Описательная статистика для качественных переменных приведена в формате абсолютных и относительных частот, для количественных переменных — в формате Me (IQR), где Me — медиана, IQR — межквартильный размах. С целью проверки соответствия распределения полученных данных нормальному закону применяли критерий Шапиро—Уилка. По причине смещения кривых распределения для большинства параметров применяли непараметрические критерии аналитической статистики. U-критерий Манна—Уитни и точный критерий Фишера использовали для межгрупповых сравнений количественных параметров и частот соответственно. Критический уровень значимости p установлен на уровне 0,05. Статистическую обработку данных выполняли с использованием программы IBM SPSS Statistics v. 27.0.1.0.
Результаты
Группы пациентов были сопоставимы по полу, возрасту, этиологии повреждения головного мозга и тяжести состояния (табл. 1).
Таблица 1. Общая характеристика пациентов
| Показатель | Группа | p | |
| основная (n=41) | контрольная (n=38) | ||
| Возраст, годы | 54 (41,5; 68,5) | 59 (40,25; 69) | 0,867 |
| Пол (мужчины), n (%) | 28 (68,3) | 19 (50) | 0,098 |
| Инсульт, n (%) | 21 (51) | 23 (61) | >0,99 |
| Тяжелая ЧМТ, n (%) | 13 (32) | 9 (24) | 0,568 |
| Аноксия, n (%) | 7 (17) | 6 (16) | >0,99 |
| Прокальцитонин, нг/мл | 0,05 (<0,05; 0,1) | 0,1 (0,06; 0,1) | 0,283 |
| C-реактивный белок, мг/мл | 33,7 (15,37; 58,55) | 40,71 (21,65; 105,37) | 0,234 |
| Общий белок, г/л | 60,2 (55; 63,9) | 59,65 (54,375; 66,35) | 0,713 |
| Альбумин, г/л | 30,2 (27,4; 33,3) | 28,5 (25,3; 33,1) | 0,480 |
| Мочевина, ммоль/л | 4,2 (2,9; 5,8) | 5,3 (3,3; 7,4) | 0,265 |
| Креатинин, мкмоль/л | 59,1 (52,65; 78,6) | 68,65 (54,6; 83,45) | 0,215 |
| Лейкоциты, ·109/л | 8,3 (6,8; 11,3) | 8,7 (6,35; 10,66) | 0,753 |
| СРБ/альбумин | 1,18 (0,63; 2,06) | 1,43 (0,71; 3,58) | 0,351 |
Примечание. Описательная статистика для качественных переменных приведена в формате абсолютных (n) и относительных частот (%), для количественных переменных — в формате Me (IQR), где Me — медиана, IQR — межквартильный размах.
Результаты микробиологического исследования на момент поступления пациентов в ФНКЦ РР показали, что практически у всех пациентов основной и контрольной групп выявлены грамотрицательные бактерии — 63 (77,8%) случая. Среди выделенных потенциальных возбудителей инфекций по частоте преобладала K. pneumoniae — 25 (30,9%) случаев, A. baumannii — 18 (22,2%) и P. aeruginosa — 16 (19,7%). Грамположительные микроорганизмы выявлены в 8 (9,9%) случаях, смешанная микрофлора — в 19 (23,4%) случаях, микроорганизмы не обнаружены в 10 (12,3%) случаях (табл. 2). Количество колониеобразующих единиц (КОЕ) варьировало от 103 до 107, что говорит не только о возможной колонизации нижних дыхательных путей, но и о рецидиве инфекционного процесса.
Таблица 2. Микробный спектр потенциальных возбудителей нозокомиальной пневмонии у пациентов исследуемых групп в 1-е сутки исследования
| Возбудитель | Группа | p | |
| основная | контрольная | ||
| Klebsiella pneumoniae, n (%) | 22 (53,7) | 12 (31,6) | 0,029 |
| Acinetobacter baumannii, n (%) | 8 (19,5) | 8 (21,1) | 0,869 |
| Pseudomonas aeruginosa, n (%) | 10 (24,4) | 10 (26,3) | 0,839 |
| Proteus mirabilis, n (%) | 5 (12,2) | 1 (2,6) | 0,203 |
| Serratia marcescens, n (%) | 3 (7,3) | 1 (2,6) | 0,617 |
| Escherichia coli, n (%) | 1 (2,4) | 1 (2,6) | 0,999 |
| Enterococcus faecalis, n (%) | 4 (9,8) | 1 (2,6) | 0,361 |
| Микроорганизм не обнаружен, n (%) | 7 (17,1) | 12 (31,6) | 0,134 |
Большинство потенциальных патогенов, выявленных в ходе исследования, относятся к группе ESKAPE (E. faecium, S. aureus, K. pneumoniae, A. baumannii, P. aeruginosa и Enterobacteriaceae) и имеют высокую резистентность к антимикробным препаратам (табл. 3, рис. 1). Особенно высокую частоту резистентности K. pneumoniae отмечали практически ко всем бета-лактамным антибиотикам (включая карбапенемы), аминогликозидам, фторхинолонам (80—90%), к фосфомицину (48,3%), тигециклину (39,6%) и к цефтазидиму+[авибактам] (28,2%).
Таблица 3. Резистентность наиболее частых возбудителей нозокомиальной пневмонии к антимикробным препаратам
| Антимикробный препарат | Возбудитель, % | ||
| Klebsiella pneumoniae | Acinetobacter baumannii | Pseudomonas aeruginosa | |
| Амикацин | 72,1 | — | 63,4 |
| Амоксициллин + клавулановая кислота | 96,4 | 76,2 | 70,2 |
| Ампициллин + сульбактам | 77,6 | 74,3 | 69,2 |
| Гентамицин | 84,4 | 75,6 | 81,2 |
| Имипенем | 81,6 | 62,4 | 66,2 |
| Левофлоксацин | 93,7 | 77,3 | 91,0 |
| Меропенем | 82,0 | 58,8 | 59,4 |
| Пиперациллин/тазобактам | 77,4 | 61,8 | 63,2 |
| Тигециклин | 39,6 | 42,2 | — |
| Тобрамицин | 86,6 | — | — |
| Сульфаметоксазол + триметоприм | 66,4 | 91,8 | 84,4 |
| Фосфомицин | 48,3 | 82,0 | 43,2 |
| Цефепим | 78,8 | 96,6 | 92,2 |
| Цефотаксим | 94,2 | — | — |
| Цефтазидим | 79,8 | 96,4 | 94,6 |
| Цефтазидим+[авибактам] | 28,2 | — | 38,6 |
| Цефтриаксон | 91,8 | — | 91,2 |
| Ципрофлоксацин | 93,7 | 97,3 | 94,8 |
| Эртапенем | 84,0 | 46,4 | 58,8 |
Примечание. «—» — исследование чувствительности к антимикробному препарату не проводилось.
Рис. 1. Частота выявления ДНК генов резистентности у пациентов исследуемых групп на 1—28-е сутки.
а — карбапенемазы класса KPC; б — карбапенемазы класса OXA 48-подобных (типы OXA48 и OXA162); в — металло-бета-лактамазы типа VIM; г — металло-бета-лактамазы типа NDM.
На 21—28-е сутки микробный спектр возбудителей респираторных осложнений у пациентов контрольной группы существенно не отличался от первоначальных данных, тогда как у пациентов основной группы отмечалось сужение спектра потенциальных возбудителей пневмонии за счет полной элиминации грамположительной микрофлоры и некоторых энтеробактерий. У пациентов обеих групп основными видами возбудителей инфекций являлись K. pneumoniae, A. baumannii, P. aeruginosa, обладающие максимальной резистентностью к антимикробной терапии и, по всей видимости, к применяемым бактериофагам, что подтверждают проведенные выборочно результаты оценки чувствительности бактерий к фагам методом спот-теста. Доля микст-инфекций у пациентов основной группы по сравнению с пациентами контрольной группы снизилась с 36% до 20% (табл. 4).
Таблица 4. Микробный спектр возбудителей нозокомиальной пневмонии у пациентов исследуемых групп (21-е сутки)
| Возбудитель | Группа | p | |
| основная | контрольная | ||
| Klebsiella pneumoniae, n (%) | 13 (31,7) | 2 (5,3) | 0,003 |
| Acinetobacter baumannii, n (%) | 5 (12,2) | 3 (7,9) | 0,714 |
| Pseudomonas aeruginosa, n (%) | 5 (12,2) | 2 (5,3) | 0,434 |
| Proteus mirabilis, n (%) | 2 (4,9) | 1 (2,6) | 0,999 |
| Serratia marcescens, n (%) | 1 (2,4) | 4 (10,5) | 0,191 |
| Escherichia coli, n (%) | 0 (0) | 3 (7,9) | 0,107 |
| Enterococcus faecalis, n (%) | 0 | 0 | NA |
| Микроорганизм не обнаружен, n (%) | 23 (56,1) | 28 (73,7) | 0,104 |
Частота выявления резистентных штаммов A. baumannii и P. aeruginosa также была на высоком уровне. Наиболее эффективными применяемыми антимикробными препаратами к этим патогенам, по данным микробиологического и клинического мониторинга, являлись тигециклин, цефтазидим+[авибактам] и колистин.
ДНК генов металлобеталактамаз (типы VIM и NDM) и карбапенемаз (KPC и OXA48) обнаружены более чем у 50% пациентов обеих групп на момент включения в исследование. Сохранялась тенденция к росту антибиотикорезистентности у пациентов обеих групп (см. рис. 1). Однако на 7-е сутки у пациентов, получавших бактериофаги, частота обнаружения генов карбапенемаз КРС оставалась сопоставимой со значениями, полученными при поступлении, и не превышала 73%, в то время как у пациентов контрольной группы частота выявления достигала 100% (p=0,07). Аналогично на всем протяжении исследования частота обнаружения генов металло-бета-лактамаз типа NDM не превышала значения при поступлении по сравнению с контрольной группой, в которой наблюдался рост данного показателя.
На завершающем этапе исследования (28-е сутки) число пациентов контрольной группы, которым назначены АМП по поводу пневмонии, составляло 27 (71,1%) человек, а в основной группе данный показатель оставался на прежнем уровне — 17 (41,5%) человек (рис. 2).
Рис. 2. Количество рецидивов пневмонии у пациентов основной и контрольной групп за период исследования.
В ходе оценки частоты развития инфекционных респираторных осложнений у пациентов основной и контрольной групп за весь период исследования выявлены статистически значимые различия (p<0,008). Так, уже на 7-е сутки у 12 (31,6%) пациентов контрольной группы с положительными результатами микробиологического анализа БАЛ отмечались клинико-инструментальные признаки пневмонии (лихорадка, лейкоцитоз, мокрота, картина пневмонии по данным компьютерной томографии и др.), что потребовало назначения АМП. В этот период исследования пневмония диагностирована только у 5 (12,2%) пациентов основной группы. На 14-е и 21-е сутки наблюдения в контрольной группе данный показатель составлял 19 (50,0%) и 23 (60,5%) случая, тогда как в основной группе на фоне ингаляций комплексного препарата на основе бактериофагов — 11 (26,8%) и 17 (41,5%) случаев соответственно.
Снижение частоты развития рецидивов пневмонии на фоне применения комплексного препарата на основе бактериофагов закономерно отразилось на количестве доз назначаемых антимикробных препаратов, которое было статистически значимо ниже (p=0,014) у пациентов основной группы по сравнению с контрольной группой за весь период исследования — Me 0 (0; 25) и Me 17 (0; 36,5) соответственно (рис. 3).
Рис. 3. Количество доз антимикробных препаратов, полученных пациентами основной и контрольной групп за период исследования.
АМП — антимикробные препараты.
В свою очередь, уровни лейкоцитов на всем протяжении наблюдения не превышали референсных значений у пациентов обеих групп и статистически значимо не различались. Уровень СРБ у пациентов обеих групп превышал референсные значения в несколько раз, что трактовалось лечащими врачами как рецидив инфекционного осложнения с необходимостью назначения АМП группы резерва согласно стратегии контроля антимикробной терапии (рис. 4). В то же время коэффициент СРБ/альбумин оставался стабильно высоким у пациентов обеих групп с тенденцией к снижению к 21-м суткам у пациентов основной группы (p<0,007).
Рис. 4. Динамика лабораторных показателей у пациентов исследуемых групп.
а — динамика уровня лейкоцитов; б — динамика уровня СРБ; в — динамика уровня альбумина; г — динамика значения СРБ/альбумин. СРБ — C-реактивный белок.
Обсуждение
Большая частота выявления условно-патогенных грамотрицательных микроорганизмов обусловлена длительностью пребывания пациентов в отделениях реанимации на предыдущих этапах госпитализации, а также проведением нескольких курсов эмпирической и целенаправленной антимикробной терапии. Данные локального микробиологического мониторинга существенно не отличаются от общероссийских и мировых показателей.
Ранее представлены эффективность и безопасность использования бактериофагов для лечения пациентов отделения реанимации [24—26]. Особый интерес представляет применение технологии адаптивной фаготерапии, когда определенный базовый набор бактериофагов модифицируется в соответствии с условиями каждого конкретного учреждения по результатам предшествующего микробиологического мониторинга, что позволяет использовать данный комплекс, не дожидаясь результатов лабораторных исследований у пациентов [14], в частности для профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи.
За весь период исследования у 24 (58,5%) пациентов основной группы (n=41) рецидивов НП не было и назначение антибиотиков не потребовалось, тогда как только у 11 (26,3%) пациентов контрольной группы (n=38) не было необходимости в назначении АМП. Статистически значимое снижение количества патогенов у пациентов основной группы позволяет говорить о возможности использования комплексного препарата бактериофагов.
Характерной особенностью хронического критического состояния является гипервоспаление, характеризующееся высоким уровнем СРБ, который превышает референсные значения более чем в 10 раз. Данный показатель трактуется врачами как необходимость назначения АМП, что приводит к их необоснованному назначению. Полученные результаты подтверждают данный факт: уровень СРБ был высоким у пациентов обеих групп в течение всего наблюдения, при этом уровень лейкоцитов оставался в пределах референсных значений (см. рис. 4), снижалось количество выявляемых возбудителей. Ранее показано, что одним из эффектов фаготерапии является снижение содержания СРБ и уменьшение воспалительной реакции [27, 28]. В свою очередь, исходя из динамики расчетного показателя СРБ/альбумин, применение комплексного препарата бактериофагов в качестве средства профилактики НП не привело к ухудшению состояния пациентов. Коэффициент СРБ/альбумин широко изучают в последнее время как комбинацию маркеров, отражающих системное воспаление и нутритивный статус, и как независимый прогностический маркер у пациентов с инфекцией [29, 30]. Ранее показано, что у пациентов, находящихся в ХКС, данный показатель отражает степень нарушения сознания и коррелирует с уровнем условно-патогенных микроорганизмов [31].
Выводы
В ходе микробиологического исследования на момент поступления пациентов в ФГБНУ «ФНКЦ РР» выявлена грамотрицательная микрофлора в 63 (77,8%) случаях. Назначение в профилактических целях бактериофагов позволяет уменьшить количество используемых антимикробных препаратов, что доказывает бактерицидную эффективность комплексного бактериофага в отношении группы ESKAPE, особенно у пациентов, находящихся в хроническом критическом состоянии, с многочисленными предшествующими курсами антибиотиков, наличием персистирующей инфекции, остаточными явлениями по данным компьютерной томографии, катаболизмом и нарушенным ответом со стороны иммунной системы. На 14-е и 21-е сутки наблюдения количество рецидивов нозокомиальной пневмонии на фоне ингаляций комплексного препарата бактериофагов было ниже, чем у пациентов контрольной группы.
Конфликт интересов:
М.М. Гуркова, А.Ю. Зурабов, Ф.М. Зурабов являются сотрудниками Научно-производственного центра «МикроМир».