Гавва Е.М.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова;
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии

Царегородцев Д.А.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова;
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии

Мамедов И.С.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова;
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии

Стоногин А.В.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова;
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии

Лысенко А.В.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова;
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии

Сулимов В.А.

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова;
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии

Омега-3-индекс эритроцитов как показатель, отражающий содержание полиненасыщенных жирных кислот в миокарде больных ишемической болезнью сердца

Авторы:

Гавва Е.М., Царегородцев Д.А., Мамедов И.С., Стоногин А.В., Лысенко А.В., Сулимов В.А.

Подробнее об авторах

Просмотров: 2953

Загрузок: 72


Как цитировать:

Гавва Е.М., Царегородцев Д.А., Мамедов И.С., Стоногин А.В., Лысенко А.В., Сулимов В.А. Омега-3-индекс эритроцитов как показатель, отражающий содержание полиненасыщенных жирных кислот в миокарде больных ишемической болезнью сердца. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2012;5(1):18‑22.
Gavva EM, Tsaregorodtsev DA, Mamedov IS, Stonogin AV, Lysenko AV, Sulimov VA. Omega-3 red blood cell index reflecting content of polyunsaturated fatty acids in myocardium of patients with coronary heart disease. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2012;5(1):18‑22. (In Russ.)

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ре­вас­ку­ля­ри­за­ция ми­окар­да без ис­кусствен­но­го кро­во­об­ра­ще­ния у боль­ных с муль­ти­фо­каль­ным ате­рос­кле­ро­зом и не­опе­ра­бель­ным по­ра­же­ни­ем внут­рен­них сон­ных ар­те­рий. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2024;(3):253-257
Роль ком­пью­тер­ной то­мог­ра­фии в ди­аг­нос­ти­ке ко­ро­нар­но­го ате­рос­кле­ро­за и его ос­лож­не­ний. Кар­ди­оло­ги­чес­кий вес­тник. 2024;(1):7-15
Ко­ро­нар­ное шун­ти­ро­ва­ние в со­че­та­нии с про­те­зи­ро­ва­ни­ем аор­таль­но­го кла­па­на у па­ци­ен­та с ра­нее ус­та­нов­лен­ной ге­па­рин-ин­ду­ци­ро­ван­ной тром­бо­ци­то­пе­ни­ей. Кар­ди­оло­ги­чес­кий вес­тник. 2024;(1):73-78
Прог­но­зи­ро­ва­ние ди­на­ми­ки сок­ра­ти­тель­ной фун­кции ми­окар­да у па­ци­ен­тов пос­ле ко­ро­нар­но­го шун­ти­ро­ва­ния по дан­ным пре­до­пе­ра­ци­он­ных маг­нит­но-ре­зо­нан­сной то­мог­ра­фии сер­дца с кон­трастным уси­ле­ни­ем и эхо­кар­ди­ог­ра­фии. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(4):75-81
Пят­над­ца­ти­лет­ние ре­зуль­та­ты ре­вас­ку­ля­ри­за­ции ми­окар­да с ис­поль­зо­ва­ни­ем двух и од­ной внут­рен­ней груд­ной ар­те­рии. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(5):51-57
Про­фи­лак­ти­чес­кая ре­вас­ку­ля­ри­за­ция ми­окар­да пе­ред ре­зек­ци­ей анев­риз­мы брюш­ной аор­ты у кар­ди­оло­ги­чес­ки асим­птом­ных боль­ных: от­да­лен­ные ре­зуль­та­ты. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(5):58-64
Пре­кон­ди­ци­они­ро­ва­ние и пос­ткон­ди­ци­они­ро­ва­ние кис­ло­род­но-ге­ли­евы­ми сме­ся­ми при ише­мии ми­окар­да. Кар­ди­оло­ги­чес­кий вес­тник. 2024;(2):5-12
Ре­конструк­ция double-tract пос­ле гас­трэк­то­мии по по­во­ду ра­ка же­луд­ка у па­ци­ен­тов с кон­ку­ри­ру­ющи­ми сер­деч­но-со­су­дис­ты­ми за­бо­ле­ва­ни­ями. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(6):58-69
Па­ци­ен­ты с ише­ми­чес­кой бо­лез­нью сер­дца и при­ем нес­те­ро­ид­ных про­ти­во­вос­па­ли­тель­ных пре­па­ра­тов — ре­ко­мен­да­ции и ре­аль­ная кли­ни­чес­кая прак­ти­ка. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(6):68-73
Мам­мог­ра­фи­чес­кие мар­ке­ры сер­деч­но-со­су­дис­то­го рис­ка. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(7):77-84

В многочисленных экспериментальных и некоторых клинических исследованиях продемонстрировано благоприятное действие омега-3-полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) на сердечно-сосудистую систему. Показаны их антиаритмический, противовоспалительный [4, 7], вазодилатирующий эффекты, способность улучшать функцию эндотелия [4, 10], снижать агрегацию тромбоцитов [5], концентрацию в крови триглицеридов [8, 11]. Результаты исследования GISSI-Prevenzione [16] позволили рекомендовать омега-3-ПНЖК для первичной профилактики внезапной сердечной смерти у пациентов, перенесших инфаркт миокарда [17]. Предполагается, что основные эффекты препаратов данного класса в кардиомиоцитах реализуются с помощью омега-3-ПНЖК, входящих в состав фосфолипидов биомембран [3]. Для практической деятельности (лабораторная оценка эффективности терапии препаратами омега-3-ПНЖК) был предложен такой показатель, как омега-3-индекс эритроцитов: отношение омега-3-ПНЖК к общему количеству всех жирных кислот в мембранах эритроцитов [12]. Определение данного показателя целесообразно и для оценки риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Метаанализ результатов 9 клинических и эпидемиологических исследований, проведенный C. von Schacky и W. Harris [12], продемонстрировал, что значение омега-3-индекса эритроцитов 8% и более соответствовало минимальному риску развития сердечно-сосудистых осложнений. При высоком риске смерти от ИБС омега-3-индекс не превышал 4%, а значения 4—8% соответствовали средней степени риска. Однако доказательства соответствия омега-3-индекса эритроцитов данному показателю в тканях сердца были получены относительно недавно W. Harris и соавт. [13] у пациентов, перенесших трансплантацию сердца. В то же время у больных ИБС, наиболее часто нуждающихся в терапии омега-3-ПНЖК, подобное соответствие до сих пор не продемонстрировано.

Цель исследования — оценить соответствие омега-3-индекса, содержания эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДПК) кислот в кардиомиоцитах и эритроцитах у больных ИБС, а также динамику этих показателей на фоне терапии препаратом омега-3-ПНЖК (омакор).

Материал и методы

Данная работа соответствует первой фазе проводимого нами исследования по изучению антиаритмической активности ПНЖК. В исследование включены 10 больных (9 мужчин, 1 женщина), средний возраст 66±11 лет, с доказанной ИБС и показаниями к проведению хирургической реваскуляризации миокарда. Все пациенты ранее перенесли инфаркт миокарда в сроки от 3 мес до 19 лет (в среднем 56 мес). Характеристика больных представлена в табл. 1.

Все пациенты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании, которое было одобрено локальным этическим комитетом. Больные получали стандартную терапию β-адреноблокаторами (100%), нитратами (90%), ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (90%), блокаторами кальциевых каналов (20%), антиагрегантами (100%), статинами (100%), петлевыми диуретиками (20%), спиронолактоном (10%). Забор крови для оценки омега-3-индекса эритроцитов осуществляли во время аортокоронарного шунтирования одновременно с биопсией ушка правого предсердия (интраоперационные срезы ушка правого предсердия в ходе канюлирования при подключении аппарата искусственного кровообращения). Уровень омега-3-ПНЖК в кардиомиоцитах, а также эритроцитах периферической крови оценивали методом газовой хроматографии. Определяли процентное содержание ЭПК и ДГК и их сумму — омега-3-индекс.

Всем больным в послеоперационном периоде дополнительно к стандартной терапии назначали препарат омакор (Omacor, «Abbott Healthcare Products»), каждая капсула которого массой 1 г содержит 840 мг этилового эфира ЭПК (46%) и ДГК (38%); общее содержание этиловых эфиров омега-3-ПНЖК >90%. Через 6 мес от начала приема препарата повторно оценивали в эритроцитах периферической крови процентное содержание ЭПК, ДГК, омега-3-индекс.

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью программного пакета Statistica версии 5.5. С целью определения соответствия переменной нормальному распределению использовали критерий Колмогорова—Смирнова. Для нормального распределения данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение, в иных случаях указана медиана (25-й; 75-й перцентили) или процент от общего числа пациентов. Статистическую значимость различий оценивали с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) и двустороннего t-критерия (для нормального распределения), в иных случаях сравнение и оценку значимости различий проводили с использованием непараметрических критериев Манна—Уитни и Вилкоксона. Корреляционные взаимосвязи исследовали с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Вероятность р<0,05 считали достаточной для вывода о статистической значимости различий.

Результаты

В эритроцитах величина омега-3-индекса составила 4,04% (3,41, 4,94); доля ЭПК — 1,27% (1,16, 1,92), доля ДГК — 2,8% (2,37, 3,15). В ткани сердца средний омега-3-индекс составил 4,0% (3,4, 4,7), доля ЭПК — 1,6% (1,3, 1,7), доля ДГК — 2,6% (2,0, 2,9) (табл. 2).

Выявлена сильная корреляция между величиной омега-3-индекса (rs=0,976; p<0,0001), а также относительным содержанием ДГК (rs=0,939; p<0,0001) в эритроцитах и кардиомиоцитах (рис. 1, 2).
Рисунок 1. Корреляция омега-3-индекса в кардиомиоцитах и эритроцитах.
Рисунок 2. Корреляция содержания омега-3-полиненасыщенных жирных кислот в кардиомиоцитах и эритроцитах. а — докозагексаеновая кислота (ДГК); б — эйкозапентаеновая кислота (ЭПК).
Отличие омега-3-индекса эритроцитов и ткани сердца у каждого пациента было минимальным и колебалось от –0,31 до 0,62% (в среднем 0,20±0,24%). Процентное содержание ЭПК в кардиомиоцитах статистически значимо не отличалось от такового в эритроцитах, однако корреляции между их величинами не выявлено (rs= 0,164; p>0,1) (см. рис. 2).

Через 6 мес приема омакора отмечено статистически значимое увеличение омега-3-индекса, а также доли ЭПК и ДГК в эритроцитах. Омега-3-индекс вырос в среднем на 21,1% от исходного (16,8, 43,0) и составил 5,72% (4,76, 6,17; р<0,0001). Средний прирост ДГК составил 34,4% от исходного (25,4, 73,1), а прирост ЭПК — 36,5% от исходного (27,6, 77,3). При этом средний уровень ЭПК увеличился до 1,54% (1,25, 2,75; р<0,0001), а ДГК — до 3,54% (3,28, 4,63; р<0,0001) (табл. 3) (рис. 3).

Рисунок 3. Динамика омега-3-индекса, содержания эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) кислот в эритроцитах через 6 мес приема омакора в дозе 1 г/сут (n=10).

Обсуждение

Результаты настоящего исследования, демонстрирующие соответствие омега-3-индекса эритроцитов и кардиомиоцитов, согласуются с результатами работы W. Harris и соавт. [13]. В то же время нами показано, что такое соответствие достигается прежде всего за счет ДГК. Отсутствие корреляции в содержании ЭПК в эритроцитах и кардиомиоцитах, с одной стороны, может быть объяснено некими особенностями метаболизма данной кислоты. С другой стороны, нельзя исключить, что выявлению закономерности препятствовала малая статистическая мощность нашего исследования.

Как известно, содержание омега-3-ПНЖК в организме тесно связано с характером питания, имеющего ярко выраженные национальные и географические особенности [3]. Нами впервые предпринято изучение омега-3-индекса в российской популяции. При этом показатель изучался у пациентов с тяжелыми формами ИБС, нуждающихся в хирургическом лечении. Важно отметить, что исходно ни у одного из наших пациентов омега-3-индекс не достигал «защитной концентрации». У 5 пациентов риск смерти от сердечно-сосудистых осложнений расценивался как средний (из них лишь у 2 омега-3-индекс превышал 5%), а у 5 — как высокий.

Показано, что назначение препаратов омега-3-ПНЖК позволяет увеличить омега-3-индекс эритроцитов [13—15], что коррелирует с ростом процентного содержания ЭПК и ДГК в мембранах кардиомиоцитов [13]. В нашем исследовании через 6 мес после начала приема омакора отмечено статистически значимое увеличение омега-3-индекса эритроцитов в среднем на 21% от исходного за счет роста доли как ДГК, так и ЭПК. При этом ни у одного из больных не выявлялся омега-3-индекс, соответствующий высокому риску смертельных сердечно-сосудистых осложнений. У одного из пациентов омега-3-индекс превысил 8% (низкий риск), у остальных 9 больных риск расценивался как средний (омега-3-индекс от 4,3 до 6,2%).

Настоящее исследование продемонстрировало, что коэффициент омега-3 —надежный маркер, отражающий содержание омега-3-ПНЖК в миокарде больных ИБС; кроме того, как показатель, отражающий вероятность возникновения сердечно-сосудистых осложнений, он является модифицируемым фактором риска.

Выводы

Омега-3-индекс эритроцитов отражает содержание омега-3-ПНЖК в биомембранах кардиомиоцитов у больных ИБС, что может быть использовано для оценки эффективности терапии препаратами омега-3-ПНЖК. Прием омакора в дозе 1 г/сут увеличивает процентное содержание омега-3-ПНЖК в эритроцитах, следовательно, увеличивается их содержание в миокарде у больных ИБС.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.