Уровень маркеров апоптоза тромбоцитов при антикоагулянтной терапии на фоне инфекции COVID-19

Агапов А.Б.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России;
ГБУ РО «Областная клиническая больница»

ORCID: 0000-0003-0178-1649

Калинин Р.Е.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-0817-9573

Мжаванадзе Н.Д.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России;
ГБУ РО «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи»

SPIN РИНЦ: 7757-8854
Scopus AuthorID: 55440268100
ResearcherID: M-1732-2016
ORCID: 0000-0001-5437-1112

Поваров В.О.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0001-8810-9518

Никифоров А.А.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-7364-7687

Сучков И.А.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»

SPIN РИНЦ: 6473-8662
Scopus AuthorID: 56001271800
ResearcherID: M-1180-2016
ORCID: 0000-0002-1292-5452

Уровень маркеров апоптоза тромбоцитов при антикоагулянтной терапии на фоне инфекции COVID-19

Авторы:

Агапов А.Б., Калинин Р.Е., Мжаванадзе Н.Д., Поваров В.О., Никифоров А.А., Сучков И.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2024;17(2): 194‑203

DOI: 10.17116/kardio202417021194

Загрузок: 1

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Агапов А.Б., Калинин Р.Е., Мжаванадзе Н.Д., Поваров В.О., Никифоров А.А., Сучков И.А. Уровень маркеров апоптоза тромбоцитов при антикоагулянтной терапии на фоне инфекции COVID-19. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2024;17(2):194‑203.
Agapov AB, Kalinin RE, Mzhavanadze ND, Povarov VO, Nikiforov AA, Suchkov IA. Platelet apoptosis markers under anticoagulation for COVID-19 infection. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2024;17(2):194‑203. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/kardio202417021194

Подписка 2025 (Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery)

Закрыть метаданные

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка маркеров апоптоза тромбоцитов фосфатидилсерина и кальретикулина при антикоагулянтной терапии у пациентов с COVID-19.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено проспективное исследование, в которое включены 370 пациентов. Больные были разделены на три группы в зависимости от назначенного антикоагулянта: 1-я группа (190 человек) — больные, получавшие низкомолекулярный гепарин (НМГ); 2-я группа (123 человека) — больные, принимавшие нефракционированный гепарин (НФГ); 3-я группа (57 человек) — пациенты, принимавшие прямые оральные антикоагулянты (ПОАК). Всем пациентам проводили оценку клинико-анамнестических данных, общих лабораторных показателей, специфических маркеров апоптоза фосфатидилсерина и кальретикулина. Для выявления случаев венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) проводили ультразвуковое дуплексное сканирование вен нижних конечностей.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В конце антикоагулянтной терапии уровень кальретикулина и фосфатидилсерина был выше только у пациентов, принимавших НМГ (1-я группа). Концентрация С-реактивного белка (СРБ) снизилась во всех группах исследования (p=0,135), но значения ферритина и прокальцитонина были меньше у пациентов, принимавших НМГ (1-я группа). Среди показателей коагулограммы наблюдали наименьшую концентрацию фибриногена у пациентов, принимавших НМГ. При оценке частоты ВТЭО отмечено, что у пациентов, получавших НФГ, наблюдалась высокая частота изолированной тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) без источника в нижних конечностях (11,4% случаев), а также тромбоза глубоких вен и ТЭЛА с источником в нижних конечностях (6,5% и 6,5% случаев соответственно) в сравнении с пациентами, принимавшими НМГ (1,6%, 1,1% и 0,5% случаев соответственно).

ВЫВОД

Повышение уровней маркеров апоптоза (фосфатидилсерина и кальретикулина) обнаружено у пациентов, получавших профилактику ВТЭО низкомолекулярным гепарином. Повышение исходного уровня фосфатидилсерина выше 62,75 пг/мл снижает шансы ВТЭО в 1,033 раза (1,005—1,062, p=0,02). Снижение уровней провоспалительных маркеров (СРБ, ферритина) и коагуляционных маркеров (D-димера и фибриногена) наиболее выражено у пациентов, получавших НМГ.

Ключевые слова:

фосфатидилсерин

кальретикулин

апоптоз

венозные тромбоэмболические осложнения

новая коронавирусная инфекция

Авторы:

Агапов А.Б.

ORCID: 0000-0003-0178-1649

Калинин Р.Е.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-0817-9573

Мжаванадзе Н.Д.

SPIN РИНЦ: 7757-8854
Scopus AuthorID: 55440268100
ResearcherID: M-1732-2016
ORCID: 0000-0001-5437-1112

Поваров В.О.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0001-8810-9518

Никифоров А.А.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-7364-7687

Сучков И.А.

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»

SPIN РИНЦ: 6473-8662
Scopus AuthorID: 56001271800
ResearcherID: M-1180-2016
ORCID: 0000-0002-1292-5452

Дата поступления:

13.09.2023

Дата принятия в печать:

15.01.2024

Список литературы:

Калинин Р.Е., Сучков И.А., Агапов А.Б. и др. Анализ факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений и различных вариантов антикоагулянтной терапии у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2023;31(2):243-250. https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ110956
Klok FA, Kruip MJ, van der Meer NJ, Arbous MS, Gommers DA, Kant KM. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020;191:145-147. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.013
Верткин А.Л., Авдеев С.Н., Ройтман Е.В. и др. Вопросы лечения COVID-19 с позиции коррекции эндотелиопатии и профилактики тромботических осложнений. Согласованная позиция экспертов. Профилактическая медицина. 2021;24(4):45-51. https://doi.org/10.17116/profmed20212404145
Бородина И.А., Селезнева И.А., Борисова О.В. и др. Группы крови и секреторное состояние при COVID-19. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021;9(4):589-596. https://doi.org/10.23888/HMJ202194589-596
Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-1062.
Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420-422. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30076-X
Connors JM, Levy JH. COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation. Blood, J Am Soc Hematol. 2020;135(23): 2033-2040.
Lind SE. Phosphatidylserine is an overlooked mediator of COVID-19 thromboinflammation. Heliyon. 2021;7(1):e06033. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e06033
Cosemans JM, Van Kruchten R, Olieslagers S, et al. Potentiating role of Gas6 and Tyro3, Axl and Mer (TAM) receptors in human and murine platelet activation and thrombus stabilization. J Thromb Haemost. 2010;8(8):1797-808. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2010.03935.x
Rezende SM, Simmonds RE, Lane DA. Coagulation, inflammation, and apoptosis: different roles for protein S and the protein S-C4b binding protein complex. Blood. 2004;103(4):1192-1201. https://doi.org/10.1182/blood-2003-05-1551
Kimani SG, Geng K, Kasikara C, Kumar S, Sriram G, Wu Y, Birge RB. Contribution of Defective PS Recognition and Efferocytosis to Chronic Inflammation and Autoimmunity. Front Immunol. 2014;5:566. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00566
Yasen A, Herrera R, Rosbe K, Lien K, Tugizov SM. HIV internalization into oral and genital epithelial cells by endocytosis and macropinocytosis leads to viral sequestration in the vesicles. Virology. 2018;515:92-107. https://doi.org/10.1016/j.virol.2017.12.012
Yang X, Cheng X, Tang Y et al. Bacterial Endotoxin Activates the Coagulation Cascade through Gasdermin D-Dependent Phosphatidylserine Exposure. Immunity. 2019;51(6):983-996.e6. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.11.005
Meertens L, Carnec X, Lecoin MP, Ramdasi R, Guivel-Benhassine F, Lew E, Lemke G, Schwartz O, Amara A. The TIM and TAM families of phosphatidylserine receptors mediate dengue virus entry. Cell Host Microbe. 2012;12(4):544-557. https://doi.org/10.1016/j.chom.2012.08.009
Shibata T, Makino A, Ogata R, Nakamura S, Ito T, Nagata K, Terauchi Y, Oishi T, Fujieda M, Takahashi Y, Ato M. Respiratory syncytial virus infection exacerbates pneumococcal pneumonia via Gas6/Axl-mediated macrophage polarization. J Clin Invest. 2020;130(6):3021-3037. https://doi.org/10.1172/JCI125505
Wang L, Bi Y, Yu M, et al. Phosphatidylserine-exposing blood cells and microparticles induce procoagulant activity in non-valvular atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2018;258:138-143. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2018.01.116
Dai E, Stewart M, Ritchie B, et al. Calreticulin, a potential vascular regulatory protein, reduces intimal hyperplasia after arterial injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17(11):2359-2368. https://doi.org/10.1161/01.atv.17.11.2359
Zimmerman KA, Xing D, Pallero MA, et al. Calreticulin Regulates Neointima Formation and Collagen Deposition following Carotid Artery Ligation. J Vasc Res. 2015;52(5):306-320. https://doi.org/10.1159/000443884
Fischer CR, Mikami M, Minematsu H et al. Calreticulin inhibits inflammation-induced osteoclastogenesis and bone resorption. J Orthop Res. 2017;35(12):2658-2666. https://doi.org/10.1002/jor.23587
Kuwabara K, Pinsky DJ, Schmidt AM et al. Calreticulin, an antithrombotic agent which binds to vitamin K-dependent coagulation factors, stimulates endothelial nitric oxide production, and limits thrombosis in canine coronary arteries. J Biol Chem. 1995;270(14):8179-8187. https://doi.org/10.1074/jbc.270.14.8179
Kuwabara K, Pinsky DJ, Schmidt AM et al. Calreticulin, an antithrombotic agent which binds to vitamin K-dependent coagulation factors, stimulates endothelial nitric oxide production, and limits thrombosis in canine coronary arteries. J Biol Chem. 1995;270(14):8179-8187. https://doi.org/10.1074/jbc.270.14.8179
Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11 (07.05.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2021.
Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 12 (21.09.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2021.
Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 13 (14.10.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2021.
Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 (27.12.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2021.
Malas MB, Naazie IN, Elsayed N, Mathlouthi A, Marmor R, Clary B. Thromboembolism Risk of COVID-19 Is High and Associated with a Higher Risk of Mortality: A Systematic Review and Meta-Analysis. EClinicalMedicine. 2020;29:100639. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100639
Leytin V, Allen DJ, Mykhaylov S, Lyubimov E, Freedman J. Thrombin-triggered platelet apoptosis. J Thromb Haemost. 2006;4(12):2656-2663. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.02200.x
Lin KH, Chang HC, Lu WJ, Jayakumar T, Chou HC, Fong TH, Hsiao G, Sheu JR. Comparison of the relative activities of inducing platelet apoptosis stimulated by various platelet-activating agents. Platelets. 2009;20(8):575-581. https://doi.org/10.3109/09537100903315704
Pereira J, Soto M, Palomo I, Ocqueteau M, Coetzee LM, Astudillo S, Aranda E, Mezzano D. Platelet aging in vivo is associated with activation of apoptotic pathways: studies in a model of suppressed thrombopoiesis in dogs. Thromb Haemost. 2002;87(5): 905-909.
Калинин Р.Е., Сучков И.А., Агапов А.Б. Эффективность различных вариантов антикоагулянтной терапии при тромбозе глубоких вен нижних конечностей в рутинной клинической практике. Флебология. 2017;11(1):21-27. https://doi.org/10.17116/flebo201711121-27
Tovar AM, Teixeira LA, Rembold SM, et al. Bovine and porcine heparins: different drugs with similar effects on human haemodialysis. BMC Res Notes. 2013;6:230. https://doi.org/10.1186/1756-0500-6-230

Закрыть метаданные