Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Ковалева Ю.С.

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России

Кокина О.А.

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России

Ведлер А.А.

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России

Кожевникова П.Е.

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России

Возможности применения мочевины в дерматологии

Авторы:

Ковалева Ю.С., Кокина О.А., Ведлер А.А., Кожевникова П.Е.

Подробнее об авторах

Просмотров: 24770

Загрузок: 360


Как цитировать:

Ковалева Ю.С., Кокина О.А., Ведлер А.А., Кожевникова П.Е. Возможности применения мочевины в дерматологии. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):685‑689.
Kovaleva JuS, Kokina OA, Vedler AA, Kozhevnikova PE. Urea applications in dermatology. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2020;19(5):685‑689. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/klinderma202019051685

Рекомендуем статьи по данной теме:
Опыт при­ме­не­ния ли­пи­до­вос­пол­ня­юще­го кре­ма с би­оти­чес­ким ком­плек­сом в на­руж­ной те­ра­пии ато­пи­чес­ко­го дер­ма­ти­та. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2023;(6):701-706
Ис­сле­до­ва­ние эф­фек­тив­нос­ти при­ме­не­ния шам­пу­ня (ком­би­на­ция 3% са­ли­ци­ло­вой кис­ло­ты, пи­рок­тон ола­ми­на и пан­те­но­ла) в на­руж­ной те­ра­пии псо­ри­аза во­ло­сис­той час­ти го­ло­вы. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2023;(6):708-714
Роль те­ле­ме­ди­ци­ны в дер­ма­то­ло­гии с при­ме­ра­ми по ор­га­ни­за­ции ус­луг па­ци­ен­там с псо­ри­азом и ак­не. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(2):111-117
При­ме­не­ние сис­тем­ной ци­топ­ро­тек­тор­ной те­ра­пии в со­че­та­нии с ком­би­ни­ро­ван­ной мес­тной те­ра­пи­ей на ос­но­ве са­ли­ци­ло­вой кис­ло­ты и глю­ко­кор­ти­кос­те­ро­идов при вуль­гар­ном псо­ри­азе. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(2):168-172
Эк­ссу­да­тив­ный псо­ри­аз у па­ци­ен­тки с нас­ледствен­ной ге­мор­ра­ги­чес­кой те­ле­ан­ги­эк­та­зи­ей. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(4):356-361
Ле­че­ние ато­пи­чес­ко­го дер­ма­ти­та с уче­том оцен­ки со­дер­жа­ния ней­ро­ме­ди­ато­ров в кро­ви. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(4):368-376
Мик­ро­би­ом ко­жи у де­тей с ато­пи­чес­ким дер­ма­ти­том: воз­мож­нос­ти пре­би­оти­чес­кой и про­би­оти­чес­кой кор­рек­ции. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(4):429-436
Псо­ри­аз у бе­ре­мен­ных. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(5):517-524
Но­вые ас­пек­ты па­то­ге­не­за псо­ри­аза: ме­та­бо­лом­ное про­фи­ли­ро­ва­ние в дер­ма­то­ло­гии. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(5):526-531
За­бо­ле­ва­емость псо­ри­азом и псо­ри­ати­чес­ким ар­три­том в Рес­пуб­ли­ке Баш­кор­тос­тан за 2012—2022 гг.. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(7):38-45

Роговой слой эпидермиса защищает организм от внешних факторов воздействия и контролирует обменные процессы с окружающей средой, в частности, трансэпидермальную потерю воды [1]. Сохранение эпидермиса увлажненным и эластичным обусловлено возможностью рогового слоя удерживать воду благодаря структурной организации рогового слоя, наличию гигроскопических молекул, в совокупности — натурального увлажняющего фактора (natural moisturizing factor — NMF) [2]. В роговом слое устанавливается тонкий баланс между влажностью окружающей среды и глубжележащих слоев эпидермиса, благодаря чему контролируется трансэпидермальный обмен воды. Как известно, вода играет важную роль в поддержании нормальной функции эпидермального барьера, который, в свою очередь, чутко реагирует на изменения концентрации воды в роговом слое и в глубоких слоях эпидермиса. Снижение гидратированности тканей до менее 10–15% в роговом слое и менее 60% глубже, в эпидермисе, приводит к развитию нарушений барьерной функции и сухости кожных покровов [3].

Существует множество тесно взаимосвязанных механизмов защиты рогового слоя от дегидратации, в частности, синтез в коже компонентов NMF, причем большинство компонентов NMF являются продуктами распада белка филаггрина. Предшественником филаггрина является синтезируемый клетками зернистого слоя эпидермиса большой полипротеин профилаггрин (profilaggrin) с молекулярной массой менее 400 кДа. При протеолитическом распаде филагрина образуются вещества, которые связывают и сохраняют воду в корнеоцитах: поликарбоксиловые кислоты, гигроскопичные аминокислоты, мочевина, лактатные соединения и ионы металлов [4].

Мочевина — основной аминосодержащий компонент NMF, органическое вещество, которое содержится в тканях человека, крови и моче. Количество мочевины в организме человека в норме достигает 2%.

Учеными различных стран изучены мочевина и ее свойства. Так, впервые ее выделил из мочи французский химик Г. Руэл в 1773 г. В 1779 г. выдающиеся химики мира А. Фуркруа и Л. Воклен изучили это вещество, и дали ему современное название «карбамид» — амид угольной кислоты. В чистом виде карбамид в 1808 г. получил шведский химик Й. Берцелиус. В 1828 г. немецкий химик Ф. Велер впервые синтезировал мочевину из цианата аммония. Это одно из первых синтезируемых органических веществ [5].

Мочевина — конечный продукт азотистого обмена (полный амид угольной кислоты (H2N)2CO). Образуется в организме человека и млекопитающих животных как конечный продукт превращений аминокислот и белков, в значительных количествах выводится с мочой (отсюда и происходит ее название). Мочевина хорошо растворяется в воде с частичным образованием карбоната аммония. При нагревании водных растворов мочевины выше 80°C начинается ее гидролиз и превращение в карбамат аммония. Известно, что мочевина может выступать безопасным консервантом и стабилизатором в топических средствах [6]. Мочевина легко проникает не только в роговой слой, но и глубоко в эпидермис благодаря малой молекулярной массе. В составе косметических продуктов она сохраняет влагу и является проводником биологически активных веществ. Для синтеза 1 молекулы мочевины расходуется 4 высокоэнергетические фосфатные группы. Две молекулы АТФ требуются для образования карбомоилфосфата и 1 — для образования аргиносукцината. Однако в последней реакции АТФ претерпевает нитрофосфатное расщепление, продуктами которого является АМФ и пирофосфат, гидролизирующийся затем с образованием 2 молекул ортофосфата. Отсюда следует, что в общей сложности на образование 1 молекулы мочевины расходуется 4 молекулы АТФ [7]. Стоит отметить, что функции конечного продукта азотистого метаболизма у уреотелических организмов не единственная биологическая роль мочевины. Есть данные об участии мочевины в целом ряде биологически важных процессов [2].

К фармакологическим свойствам мочевины относят кератолитическое и увлажняющее. Кератолитический эффект объясняется ее протеолитическими свойствами: мочевина нарушает строение десмосом, которые соединяют кератиноциты, нарушает водородные связи, способствующие целостности рогового слоя, снижает пролиферативную активность кератиноцитов; повышает проницаемость эпителиального слоя кожи. Увлажняющий эффект достигается благодаря гигроскопичности молекул мочевины: она притягивает воду в эпидермис из дермы, ослабляет трансэпидермальные потери воды, делает кожу мягче и эластичнее [8]. Кроме того, мочевина длительно сохраняет абсорбирующие и антисептические свойства, предотвращая возникновение инфицирования. Есть данные, что мочевина может выступать безопасным консервантом и стабилизатором в топических средствах [6]. Малая молекулярная масса мочевины позволяет легко проникать не только в роговой, но и в более глубокие слои эпидермиса. При этом мочевина сохраняет влагу и служит проводником биологически активных веществ, включенных в состав косметического продукта [9].

С середины XX века мочевину активно применяют в медицине с различными целями. Так, ее использовали в нейрохирургической, офтальмологической, а также в хирургической практике в качестве антисептического средства. Применение мочевины в высоких концентрациях способствовало отторжению некротического струпа при ожогах.

Уже более столетия препараты, содержащие мочевину, используют в зависимости от концентрации для восстановления гидратации кожи, гиперкератоза, устранения дистрофии ногтей и усиления проникновения местных препаратов [10].

С 1940-х гг. западные дерматологи изучают действие мочевины в своей практике. Так, в 1943 г. H. Rattner впервые описал положительный эффект применения крема, содержащего 3% мочевины, при экземе кистей. В последующем мочевина нашла широкое применение в дерматовенерологии и косметологии и является важной составляющей терапии различных дерматозов [11]. Так, в состав лекарственных средств наружного действия и косметических продуктов мочевина входит в концентрациях от 0,1 до 50%. Подобный разброс связан с широким диапазоном ее фармакологических дерматотропных эффектов, и прежде всего кератолитического, влагоудерживающего и усиливающего проницаемость кожи [12]. В кремах для косметического эффекта мочевина содержится в низких концентрациях от 0,1 до 1%. Мочевина в концентрации от 1 до 5% может служить проводником для проникновения основной субстанции [12, 13]. Самой распространенной концентрацией мочевины является 10%. Кремы, содержащие 10–20% мочевины, увлажняют и смягчают кожу, улучшают ее эластичность, уменьшают проявления гиперкератоза. Кремы, в составе которых присутствует 50% мочевины, используют для лечения гиперкератоза, применяются в комплексном лечении заболеваний ногтей [13].

В последние десятилетия мази с мочевиной находят применение в лечении онихомикоза в сочетании с противогрибковыми средствами [14]. В исследованиях российских ученых зафиксировано, что мочевина обладает не только выраженными хумектантными свойствами, но и высокоэффективным соединением, которое активно воздействует на формирование и функционирование эпидермального барьера, а именно:

— стимулирует эпидермальную дифференцировку, воздействуя на экспрессию мРНК некоторых генов, которые отвечают за синтез белков инволюкрина, лорикрина, филаггрина;

— усиливает синтез липидов кератиноцитами, увеличивая при этом активность ферментов сфинголипидного метаболизма, таких как палмитолтрансфераза, холестеролсинтетаза, сфингомиелиназа и др.;

— оказывают влияние на выработку антимикробных пептидов — кателицидина и b-дефензина-2 кератиноцитами [15].

У пациентов с хроническими дерматозами, такими как атопический дерматит (АД), псориаз, экзема и др., сопровождаемыми выраженной сухостью кожи, во время комплексного лечения появляется потребность в ускорении реабилитации кожного покрова, также важно отметить необходимость в возобновлении естественного водного баланса и уровня липидов кожного покрова, эластичности, смягчении и увлажнении кожи, долгосрочной защите кожного покрова. Участки кожи с тонким кожным барьером и сниженной барьерной функцией (кожа задней поверхности ушной раковины, лицо, сгибательные поверхности суставов) требуют особой защиты [9].

У пациентов с АД на фоне ксероза кожи отмечается значительное снижение содержания мочевины в роговом слое. Так, в ряде исследований установлено, что на 4–5-й день наружной терапии больных АД, в частности, кремом, в состав которого входит 5% мочевина, происходило заметное уменьшение зуда, гиперемии и инфильтрации [16]. Зарубежными коллегами отмечены положительные результаты применения препаратов с мочевиной для терапии пациентов с экземой, дерматитами, кератозом, псориазом, ихтиозом, АД [17—23]. В частности, I. Hagemann и E. Proksch определили снижение гиперпролиферации эпидермиса при псориазе в результате топической терапии препаратами с мочевиной. Авторы доказали протеолитический, гидратирующий, противозудный эффекты при воздействии мочевины на кожу [24].

В российском исследовании установлено, что мазь с 30% мочевиной оказывает кератолитическое действие, смягчает и увлажняет кожу и может применяться при заболеваниях кожи, сопровождаемых избыточным гиперкератозом (ихтиоз, псориаз, болезнь Девержи), и также может использоваться для размягчения кожи и удаления роговых наслоений при бородавках перед удалением, грибковых заболеваниях для размягчения ногтевых пластинок с целью облегчения их подрезания [25].

Увлажняющие кремы являются полезными вспомогательными средствами при воспалительных дерматозах и благоприятно воздействуют при лечении сухой, шелушащейся кожи. В ряде исследований установлено, что топические глюкокортикостероиды для наружной терапии в дерматологии эффективнее использовать в комбинации с мочевиной в концентрации 2–7% для пролонгирования эффекта и исключения осложнений [26].

В Италии G. Micali, A. Verzì и соавт. (2019) провели исследование с целью оценки эффективности и переносимости 50% безводной мочевины. В исследование вошли 25 пациентов (12 мужчин и 13 женщин в возрасте 35–75 лет) с бляшечным псориазом и выраженным гиперкератотическим компонентом. Испытанный продукт оказался эффективным кератолитическим средством при наличии псориатических бляшек, что подтвердилось с помощью УЗИ пораженных участков кожи [27].

Наиболее эффективны наружные средства с мочевиной в виде эмульсионных мягких лекарственных форм (кремов), что широко используется в косметологии. Это объясняется тем, что липидная фаза косметического средства способствует сохранению естественного поверхностного эпидермального барьерного слоя, в результате чего уменьшается трансэпидермальная потеря влаги [28].

Мочевина также входит в состав комбинированных наружных средств и успешно применяется при различных дерматозах. Одной из распространенных комбинаций 2% мочевины в дерматологии является ее сочетание с 0,1% метилпреднизолоном ацепонатом (МПА) в форме крема. Мочевина в такой комбинации обеспечивает гидратирующий эффект — увлажняет, устраняет зуд и сухость кожи, а также улучшает проникновение МПА в очаг воспаления и восстанавливает защитные свойства кожи [29, 30].

В результате одного из открытых наблюдательных исследований получены данные о высокой эффективности терапии с применением препарата МПА 0,1% и 2% мочевиной при лечении стероидчувствительных дерматозов кожи лица. Это позволяет с высокой терапевтической эффективностью и безопасностью проводить местную терапию у данной категории пациентов [31].

Эффективность применения комбинированного наружного средства МПА 0,1% + мочевина 2% в терапии больных различными стероидчувствительными дерматозами оценена в дерматологической клинике Уральского научно-исследовательского института дерматовенерологии и иммунопатологии. Зафиксировано снижение активности воспалительного процесса, уменьшение сухости и шелушения кожи. В ходе лечения у пациентов побочных явлений не отмечено [25].

Помимо комбинированных лекарственных препаратов на российском рынке представлено большое количество косметических средств, в составе которых присутствует мочевина в концентрации от 2 до 20% и более, предназначенных для ухода за кожей у детей с рождения, и средств для профессионального использования для размягчения гиперкератоза, обработки мозолей, снятия усталости и чувства тяжести в ногах

С целью повышения эффективности лечения стероидочувствительных дерматозов за счет комбинации топических глюкокортикостероидов с увлажняющим компонентом — 2% мочевиной компанией АО «Акрихин» в рамках программы импортозамещения создан крем Комфодерм М2: – уникальная комбинация МПА и 2% мочевины. Сочетанное применение МПА и 2% мочевины более эффективно, чем раздельное действие этих лекарственных средств, что значительно расширяет спектр применения и позволяет проводить терапию стероидчувствительных дерматозов даже на участках с тонкой чувствительной кожей (лицо, шея, складки) [25]. Практикующим врачам также будет интересна новая инновационная косметическая линия эмолентной дерматологической косметики Сенсадерм на основе физиологических липидов омега-3, -6, -9, которые позволяют полноценно восстанавливать эпидермальный барьер и способствуют питанию и смягчению кожи в течение длительного времени. Специальный крем Сенсадерм содержит мочевину 5% и может применяться для увлажнения сухой и атопичной кожи взрослых и детей с рождения.

Таким образом, мочевина сама по себе является важным органическим веществом и участвует в различных процессах организма. Доказана ее роль в поддержании эпидермального барьера кожи. В дерматологии и косметологии мочевина широко применяется благодаря кератолитическому и увлажняющему действию при различных дерматозах, причем в комбинации с другими веществами.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.