ВВЕДЕНИЕ

Ранее было показано, что на матриксе в виде микрогеля на основе рекомбинантного спидроина rS1/9 индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) дифференцируются в гетерогенную клеточную популяцию, обогащенную дофаминергическими нейронами. Для дальнейшего изучения функциональной активности полученной нейрональной культуры она была использована для введения мышам с токсической моделью болезни Паркинсона (БП) с целью оценки возможности модулирования моторного поведения, нарушенного при введении МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Для стереотаксической трансплантации нейрональных клеток использованы мыши с токсической моделью ранней симптомной стадии БП. Оценка моторного поведения проводилась с использованием теста «открытое поле».

РЕЗУЛЬТАТЫ

Показано, что культивирование нейрональных клеток in vitro на среде без микрогеля оказывает выраженный эффект на моторную активность мышей через 2 нед после их введения в мозг мышей и через три недели после токсического поражения нейронов черной субстанции. Эффект кратковременнного трехдневного культивирования оказался при этом негативным — моторная активность у мышей снижалась. При более длительном культивировании она, напротив, нарастает, что проявляется в первую очередь в увеличении длительности активного периода и пройденном расстоянии. Особенно четко это проявляется при сравнении моторной активности у мышей, которым вводили культивированные на среде без микрогеля в течение 2 нед или 3 дней нейрональные клетки. Эти эффекты модулируются культивированием клеток на микрогеле, причем это влияние оказывается разным для нейрональных культур с разным сроком культивирования in vitro.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные из ИПСК и дифференцированные in vitro культуры нейрональных клеток при стереотаксическом введении в мозг мышей с токсической моделью БП могут приводить к повышению двигательной активности. Этот эффект зависит от срока культивирования клеток in vitro и от используемых в процессе культивирования матриксов.