Рак молочной железы у женщин, подвергшихся профессиональному облучению

Злокачественные новообразования (ЗНО) органов репродуктивной системы у женщин являются одной из наиболее важных медико-социальных проблем как в акушерстве и гинекологии, так и в онкологии [1]. Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место по распространенности у женщин во всем мире, включая Российскую Федерацию, и является основной причиной смерти женщин от ЗНО [2]. В структуре заболеваемости ЗНО женского населения России в 2017 г. РМЖ занял первое место (21,1%) [3].

Одним из актуальных направлений медицины труда на современном этапе являются объективная оценка заболеваемости ЗНО среди производственных контингентов и разработка системы профилактических мероприятий. Работники, находящиеся в контакте с канцерогенными факторами, включающими ионизирующее излучение, формируют группу повышенного риска развития ЗНО [4]. Репродуктивная система женщины является одним из чувствительных индикаторов неблагоприятного влияния окружающей и профессиональной среды [5]. В исследовании [6] выявлен повышенный риск развития РМЖ у женщин, проживающих в прибрежных селах вдоль реки Теча и подвергшихся хроническому облучению.

Цель исследования — оценить влияние профессионального хронического облучения на развитие РМЖ.

В настоящей работе представлена описательная характеристика РМЖ женщин, подвергшихся профессиональному хроническому облучению.

Материал и методы

Изучаемая когорта включала 5689 женщин, впервые принятых на работу на один из основных заводов ПО «Маяк» (реакторы, радиохимический или плутониевый) в 1948—1982 гг. и находившихся под медицинским наблюдением до 31.12.18 [7].

Преобладающее большинство женщин изучаемой когорты (83,1%) приняты на предприятие и подвергались воздействию ионизирующего излучения в репродуктивном возрасте; средний возраст на момент начала работы составил 27,32±0,11 года.

Период наблюдения за когортой начинался от даты первого приема на один из основных заводов и продолжался до даты первого из следующих событий: первичного установления диагноза РМЖ (для анализа заболеваемости); смерти; 31.12.18 для тех, кто, как известно, был жив в это время; «последней медицинской информации» для работниц с неизвестным жизненным статусом и работниц, выехавших из Озерска на другое постоянное место жительства.

Для исследования на основе медико-дозиметрической базы данных «Клиника» [8] в изучаемой когорте идентифицированы две группы женщин: основная группа включала 153 женщины с подтвержденным диагнозом РМЖ; контрольная группа включала 306 женщин без РМЖ, сопоставимых с исследуемыми основной группы по дате рождения (±3 года) и возрасту при приеме на работу в ПО «Маяк» (±5 лет).

Статистическая обработка первичных данных проведена с использованием стандартного пакета Statistica.

Результаты

Преобладающее большинство женщин основной (66,01%) и контрольной (66,34%) групп впервые приняты на работу в ПО «Маяк» в период с 1948 по 1963 г. Средний возраст на момент начала работы в ПО «Маяк» у женщин основной группы составил 28,7±7,7 года, контрольной группы — 28,6±7,56 года.

У 88 (57,52%) женщин основной группы и у 202 (66,02%) женщин контрольной группы продолжительность работы на предприятии составила более 10 лет. Средняя продолжительность работы в контакте с источниками γ-излучения у женщин основной группы составила 15,6±10,55 года, контрольной группы — 17,8±10,99 года. Дозы внешнего γ-облучения зарегистрированы у всех женщин основной и контрольной групп (на основе дозиметрической системы работников «Маяк-2013») [9]. Распределение женщин в зависимости от суммарной поглощенной в молочной железе (МЖ) дозы внешнего γ-излучения представлено на рис. 1.

Рис. 1. Распределение женщин в зависимости от суммарной поглощенной в молочной железе дозы внешнего γ-излучения.

Преобладающее большинство женщин основной (73,9%) и контрольной (65,7%) групп подверглись профессиональному внешнему γ-облучению в суммарной дозе менее 0,5 Гр. Средняя суммарная поглощенная в МЖ доза внешнего γ-излучения у женщин основной группы составила 0,45±0,72 Гр, контрольной группы — 0,54±0,68 Гр.

Следует отметить, что в дозиметрической системе работников «Маяк-2013» [9] оценки доз внутреннего облучения МЖ отсутствуют, но доступны поглощенные в мышцах дозы внутреннего α-излучения от инкорпорированного плутония. Поэтому в настоящем исследовании использованы суммарные поглощенные в мышцах дозы внутреннего α-излучения от инкорпорированного плутония на момент диагностики РМЖ.

Распределение женщин в зависимости от суммарной поглощенной в мышцах дозы внутреннего α-излучения представлено на рис. 2.

Рис. 2. Распределение женщин в зависимости от суммарной поглощенной в мышцах дозы внутреннего α-излучения.

У 56,9% женщин основной группы и у 53% женщин контрольной группы доза внутреннего α-облучения составила менее 0,0001 Гр. Средняя суммарная поглощенная в мышцах доза внутреннего α-излучения у женщин основной группы составила 0,001±0,002 Гр, контрольной группы — 0,002±0,007 Гр.

Жизненный статус на конец 2018 г. известен у 99,3% женщин основной группы; из них умерли 124 (81%) женщины (средний возраст умерших 70,9±12,28 года), живы 28 (18,3%) женщин (средний возраст живых 78,0±9,48 года). Жизненный статус женщин контрольной группы на конец периода наблюдения известен в 100% случаев. Известно, что 196 (64,1%) женщин умерли (средний возраст умерших 75,7±10,66 года), 110 (35,9%) женщин живы (средний возраст живых 77,7±7,66 года).

Среди всех установленных причин смерти у женщин основной группы новообразования (II класс МКБ-10) заняли первое место в структуре причин смерти (73,4%), из них РМЖ стал основной причиной смерти у 77 (62,1%) женщин. На втором месте (19,4%) среди причин смерти — болезни системы кровообращения (IХ класс МКБ-10). У преобладающего большинства женщин (76,5%) контрольной группы болезни системы кровообращения лидировали среди причин смерти, что можно объяснить тем, что подавляющее большинство женщин находились в постменопаузе — возрасте, когда заболеваемость и смертность от болезней системы кровообращения наиболее высокая. Болезни органов пищеварения (XI класс МКБ-10) оказались у женщин контрольной группы на втором месте (5,6%) среди причин смерти. Аутопсия умерших женщин основной группы проведена в 27,4%, контрольной группы — в 32,7% случаев.

Распределение женщин основной группы в зависимости от возраста на момент установления диагноза РМЖ представлено в табл. 1.

Таблица 1. Распределение женщин в зависимости от возраста на момент установления диагноза рака молочной железы

У преобладающего большинства женщин (94,1%) РМЖ установлен после 40 лет, в возрасте до 40 лет зарегистрировано всего 9 случаев. Известно, что важнейшим фактором риска развития РМЖ является возраст [10]. Средний возраст на момент диагностики РМЖ у женщин основной группы составил 62,6±13,09 года. В России средний возраст больных в 2017 г. с впервые установленным диагнозом ЗНО МЖ по сравнению с 2007 г. увеличился на 1,2 года и составил 61,4 года [3]. У одной из женщин основной группы диагноз РМЖ установлен в возрасте 28 лет в период беременности, в результате чего беременность прервана по медицинским показаниям, а больная умерла в ближайшие месяцы после установления диагноза. Максимальный возраст на момент диагностики РМЖ в основной группе составил 90 лет.

РМЖ — это длительно развивающийся процесс. Известно, что половина случаев возникновения рака связана с увеличением продолжительности жизни. Чем она выше в популяции, тем чаще развиваются ЗНО. По мере старения в организме женщины происходят гормональные изменения, отмечаются снижение адаптационных возможностей и устойчивости эндокринной системы и, как следствие, увеличение вероятности развития опухолей МЖ [11].

Известно, что репродуктивные факторы оказывают влияние на развитие РМЖ. Раннее начало первой менструации, поздняя менопауза, нереализованная репродуктивная функция и ограничение лактации составляют группу так называемых репродуктивных факторов риска развития опухолей у женщин [12].

Характеристика репродуктивной функции женщин исследуемых групп представлена в табл. 2.

Таблица 2. Характеристика репродуктивной функции женщин основной и контрольной групп Примечание. Здесь и в табл 3 и 5: * — статистически значимые различия по сравнению с показателями основной группы.

Анализ полученных данных показал, что средний возраст начала первой менструации у женщин основной группы (15,5±2,07 года) был статистически значимо выше, чем у женщин контрольной группы (15,1±1,74 года). Средний возраст начала половой жизни у женщин основной группы составил 22,2±3,62 года, контрольной — 21,5±2,83 года (различия статистически значимы). Среднее число беременностей на одну женщину статистически значимо выше в контрольной группе (6,3±3,79) по сравнению с основной группой (5,9±4,1). Другие характеристики репродуктивной функции у женщин основной и контрольной групп статистически значимо не различались между собой.

Распределение женщин изучаемых групп в зависимости от количества искусственных прерываний беременности по медицинским показаниям и самопроизвольных патологических прерываний беременности представлено в табл. 3, 4.

Таблица 3. Распределение женщин изучаемых групп в зависимости от количества искусственных прерываний беременности по медицинским показаниям

Как следует из данных, приведенных в табл. 3, 20,3% женщин основной группы и 21,6% женщин контрольной группы не прерывали беременность одним из самых распространенных методов регуляции рождаемости в России — искусственным прерыванием беременности по медицинским показаниям [13]. Но установлено, что женщин, которым проведено от 6 до 9 искусственных прерываний беременности по медицинским показаниям, статистически значимо больше в контрольной группе, чем в основной. Эти данные требуют более детального изучения, так как доказано, что наличие в анамнезе искусственных прерываний беременности по медицинским показаниям и самопроизвольных патологических прерываний беременности относится к факторам риска развития заболеваний МЖ [14].

Данные, представленные в табл. 4, свидетельствуют

Таблица 4. Распределение женщин в зависимости от количества самопроизвольных патологических прерываний беременности

о том, что у преобладающего большинства женщин основной (72,5%) и контрольной (73,9) групп в акушерском анамнезе отсутствовали самопроизвольные патологические прерывания беременности. Существенных различий по количеству самопроизвольных патологических прерываний беременности у женщин основной и контрольной групп не наблюдалось.

У 52,3% женщин основной группы в анамнезе отмечены доброкачественные дисплазии МЖ (N60 код МКБ-10), тогда как в контрольной группе доброкачественные новообразования наблюдались только у 24,5% женщин (различия статистически значимы). Полученные результаты согласуются с данными литературы, так как доказано, что доброкачественные опухоли МЖ являются фактором, предрасполагающим к развитию РМЖ. Интерес онкологов к доброкачественным опухолям МЖ обусловлен еще и тем, что они составляют большую часть заболеваний МЖ и на их фоне может развиваться злокачественный процесс [11].

Фибромиома матки у женщин основной группы встречалась на 14,3% чаще, чем у женщин контрольной группы (различия статистически значимы). Эти данные согласуются с результатами других исследований, в которых доказана взаимосвязь различных гинекологических заболеваний с патологическими изменениями в М.Ж. На фоне имеющихся заболеваний женских половых органов происходят нарушения синтеза, репродукции и кумуляция половых гормонов. При изменении содержания прогестерона и эстрогенов в крови развивается фиброзно-кистозная мастопатия М.Ж. Миома матки, эндометриоз, хронические сальпингоофориты и кисты яичников могут способствовать дисбалансу нейроэндокринной системы, что в свою очередь является фактором риска развития РМЖ или гиперпластических процессов [15].

Распределение женщин исследуемых групп в зависимости от различных известных факторов риска представлено в табл. 5.

Таблица 5. Характеристика изучаемых групп в зависимости от различных фокторов риска развития рака молочной железы

Избыточную массу тела на момент установления РМЖ имели 51,3% женщин репродуктивного возраста контрольной группы и 37,3% женщин основной группы (различия статистически значимы). Неспособность к зачатию у женщин контрольной группы была статистически значимо выше по сравнению с женщинами основной группы. Заболеваемость сахарным диабетом в контрольной группе была выше, чем в основной группе, на 11,1%. Однако избыточная масса тела, бесплодие и сахарный диабет, по данным литературы [6, 16], являются наиболее доказанными факторами риска развития ЗНО МЖ, поэтому необходимы дальнейшие исследования влияния указанных факторов на заболеваемость РМЖ. По остальным факторам риска развития РМЖ статистически значимых различий между группами не установлено (см. табл. 5).

Заключение

Описательный анализ изучаемых групп женщин, подвергшихся профессиональному хроническому облучению, показал, что у женщин с раком молочной железы выявлены статистически значимые различия отдельных характеристик репродуктивного здоровья (средний возраст начала первой менструации, средний возраст начала половой жизни, среднее число беременностей на одну женщину, количество искусственных прерываний беременности по медицинским показаниям, доброкачественные дисплазии МЖ, миома матки) и факторов риска развития рака молочной железы (избыточная масса тела, бесплодие, сахарный диабет). На следующем этапе исследования планируется провести анализ показателей заболеваемости и степени риска развития рака молочной железы с учетом воздействия радиационных и нерадиационных факторов.

Источник финансирования. Исследование выполнено при поддержке Федерального медико-биологического агентства России.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Т.А.

Сбор и обработка материала — А.Р., О.З.

Статистическая обработка — М.Б.

Написание текста — Т.А., А.Р.

Редактирование — Т.А., А.Р.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Сведения об авторах

Румянцева А.В. — к.б.н., и.о. научного сотрудника, ФГУП ЮУрИБФ; https://orcid.org/0000-0002-3056-3395

Азизова Т.В. — к.м.н., рук. клинического отдела, ФГУП ЮУрИБФ; https://orcid.org/0000-0001-6954-2674

Банникова М.В. — мл.н.с., ФГУП ЮУрИБФ; https://orcid.org/0000-0002-2755-6282

Зубкова О.В. — мл.н.с., ФГУП ЮУрИБФ; https://orcid.org/0000-0002-0361-3326; e-mail: clinic@subi.su

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Румянцева А.В., Азизова Т.В., Банникова М.В., Зубкова О.В. Рак молочной железы у женщин, подвергшихся профессиональному облучению. Проблемы репродукции. 2019;25(5):-29. https://doi.org/10.17116/repro201925051

Azizova T.V. — https://orcid.org/0000-0001-6954-2674

Автор, ответственный за переписку: Румянцева А.В. —
e-mail: clinic@subi.su

Автор, ответственный за переписку: Цахилова С.Г. —
e-mail: tsakhilovas@mail.ru