Введение

Процесс старения сопровождается накоплением в крови ряда белков и метаболитов, связанных с происходящими в организме патологическими изменениями [1]. При этом повышение в крови уровня липопротеинов низкой плотности, триглицеридов, гомоцистеина и других биомаркеров коррелирует с возрастом и отражает состояние организма [2]. Опубликованные ранее результаты экспериментальных и клинических исследований [3, 4], а также полученные нами данные [5] свидетельствуют о возможности применения лечебного плазмафереза для коррекции биомаркеров старения. Так, у пациентов в возрасте 40—60 лет в течение 30-дневного периода наблюдения после курса аппаратного плазмафереза отмечено статистически значимое снижение в крови уровня таких биомаркеров старения, как гомоцистеин, мочевина, гамма-глютамилтранспептидаза, креатинкиназа, холинэстераза, щелочная фосфатаза и мочевая кислота [5], ассоциированных с развитием возраст-зависимых заболеваний [6]. Эти данные согласуются с результатами, полученными ранее X. Li и соавт. [3], которые показали эффективность применения плазмафереза с двойной фильтрацией у 915 человек (584 мужчины и 331 женщина) для коррекции уровня биомаркеров старения в крови и снижения биологического возраста. Проводимая коррекция биомаркеров старения в крови с использованием плазмафереза может замедлить процессы старения до наступления патологических изменений в организме.

Удовлетворенность пациентов проводимым лечением в настоящее время является одним из важнейших критериев эффективности используемых лечебных программ [7]. Поэтому при оценке эффективности лечения в дополнение к полученным результатам клинических исследований важно учитывать также субъективное мнение пациентов относительно их состояния здоровья. Применение валидированных опросников в клинической практике является важным инструментом для оценки и мониторинга качества жизни (КЖ), различных аспектов физического и психического здоровья человека, а также образа жизни, способствующего сохранению здоровья пациентов.

Опросник SF-36 (Medical Outcomes Study Short-Form 36) является одним из наиболее широко используемых общих опросников, предназначенных для оценки КЖ, связанного со здоровьем, и позволяет оценить разные аспекты жизни пациента [8]. К преимуществам SF-36 можно отнести его широкую распространенность, универсальность, простоту проведения анкетирования и высокую валидность. Разработанный J. Ware и C. Sherbourne [9] опросник SF-36 предназначен для изучения всех аспектов КЖ, включая связанные со здоровьем, что делает его полезным при оценке влияния различных заболеваний и состояний, а также методов лечения на КЖ пациентов. В Российской Федерации анкета SF-36 используется более чем в 90% проводимых клинических исследований [10].

Для того чтобы учесть влияние образа жизни пациентов и оценить факторы, влияющие на поведение, направленное на сохранение и укрепление здоровья, в исследование включена методика оценки образа жизни с использованием опросника «Профиль здорового образа жизни» (ПроЗОЖ-II), разработанного S. Walker совместно с группой исследователей [11] и валидированного для России [12]. Анкета ПроЗОЖ-II предназначена для измерения многокомпонентной структуры здорового образа жизни, широко используется в медицинской практике для оценки поведения, способствующего укреплению здоровья [13—15].

Тест дифференциальной самооценки функционального состояния САН (самочувствие, активность, настроение), разработанный В.А. Доскиным и соавт. в 1973 г. [16], используется для оценки психоэмоционального состояния пациентов. САН широко применяется для оценки психического состояния пациентов и выявления индивидуальных особенностей психоэмоциональной реакции на нагрузку у больных и здоровых людей.

Цель исследования — выполнить оценку КЖ, психоэмоционального состояния и факторов, влияющих на здоровьесберегающее поведение, с использованием анкет SF-36, ПроЗОЖ-II и САН у пациентов в возрасте 40—60 лет, получавших курс лечебного плазмафереза в условиях дневного стационара.

Материал и методы

В исследование включены 60 пациентов обоих полов в возрасте 40—60 лет с повышенным исходным уровнем одного или нескольких биомаркеров старения в крови. Сформированы 3 группы по 20 человек: ГР1 — пациенты, получавшие лечение плазмаферезом с возмещением альбумином; ГР2 — пациенты, получавшие лечение плазмаферезом без возмещения альбумином; ГР3 (контрольная) — пациенты, не получавшие лечения и проходившие только контрольные обследования. Курс плазмафереза пациенты проходили в условиях дневного стационара на базе ФГБУ НМИЦ РК Минздрава России.

Каждый участник подписывал информированное добровольное согласие. Проведение исследования одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ НМИЦ РК Минздрава России (Протокол №2 от 14.01.21).

Набор участников исследования осуществляли с соблюдением следующих критериев включения и невключения.

Критерии включения: мужчины и женщины в возрасте от 40 до 60 лет с индексом массы тела <30 кг/м² и повышенным уровнем одного маркера старения в крови или более; способность понять требования, выдвигаемые к участникам исследования, и дать письменное согласие на участие в исследовании, включая использование и передачу информации о состоянии здоровья, имеющей отношение к исследованию и выполнению процедур, предусмотренных протоколом исследования; отрицательный тест на беременность для женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом.

Критерии невключения: наличие общих противопоказаний для проведения процедур плазмафереза; любые заболевания и состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию субъекта в исследовании; психические расстройства, в том числе в анамнезе; наркомания, токсикомания, алкоголизм; беременность или период грудного вскармливания; тяжелые аллергические реакции в анамнезе; любые другие состояния или причины, которые могут увеличить риск для субъекта или снизить вероятность получения результатов, необходимых для достижения целей исследования.

Критерии исключения: добровольный отказ субъекта от участия в исследовании; решение врача-исследователя о том, что субъекта необходимо исключить в интересах самого субъекта; отказ субъекта сотрудничать с исследователем или недисциплинированность; неявка субъекта на одну процедуру исследования или более или пропуск визитов последующего наблюдения; развитие нежелательных явлений; развитие тяжелых побочных реакций или тяжелых заболеваний/состояний, не связанных с исследованием, при которых требуется прекращение терапии; положительный тест на беременность.

Для выявления противопоказаний к плазмаферезу и исключения возможных осложнений в результате проведения процедуры все пациенты проходили комплексное обследование, включая осмотр врача-терапевта, сбор анамнеза, лабораторные (клинический, биохимический и серологический анализы крови, коагулограмма) и инструментальные исследования (электрокардиография и ультразвуковое исследование аорты и сосудов нижних конечностей), а также консультацию врача-трансфузиолога.

Курс из 4 процедур лечебного плазмафереза проводили по описанной нами ранее методике [17]. В процессе плазмафереза каждые 15 мин выполняли измерение уровня артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также отслеживали нежелательные явления.

В рамках исследования пациентам предложены для заполнения следующие виды анкет: SF-36, ПроЗОЖ-II и опросник САН. Анкетирование пациентов ГР1 и ГР2 проводили до лечения и через 30 дней после начала курса плазмафереза. Пациенты контрольной группы заполняли анкеты в день 0 и через 30 дней после первого обследования.

Результаты анкетирования пациентов с использованием опросника SF-36 представлены в виде оценок в баллах по восьми шкалам в диапазоне от 0 до 100. Обработку данных, полученных с помощью SF-36, осуществляли в соответствии с инструкцией, подготовленной компанией Эвиденс, — «Клинико-фармакологические исследования» [18].

Анкета ПроЗОЖ-II включает 52 утверждения, которые сгруппированы в 6 шкал: ответственность за здоровье (Health Responsibility — HR), физическая активность (Physical Activity — PA), питание (Nutrition — N), внутренний/духовный рост (Spiritual Growth — SG), межличностные отношения (Interpersonal Relations — IR) и управление стрессом (Stress Management — SM) [12]. Степень своего согласия с каждым из утверждений участники исследования оценивали следующим образом: «не согласен» — 1 балл, «скорее не согласен» — 2 балла, «скорее согласен» — 3 балла, «полностью согласен» — 4 балла, затем баллы суммировались по каждой из 6 шкал. Обработку данных, полученных с помощью опросника САН, осуществляли в соответствии с описанной ранее методикой [16].

Все пациенты получали рекомендации по здоровому образу жизни и инструкцию о принципах здорового питания, подготовленную в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения [19].

Статистическую обработку данных проводили с помощью программы MegaStat с использованием непараметрических методов анализа. Данные представлены в виде Me [Q₁; Q₃], где Me — медиана, Q₁ и Q₃ — 1-й и 3-й квартили распределения. Для выявления различий между группами использовали критерий Краскела—Уоллиса, при их наличии проводили апостериорные сравнения с помощью U-критерия Манна—Уитни. Статистическую значимость различий по сравнению с исходными показателями оценивали с помощью критерия знаковых рангов Вилкоксона. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Результаты анкетирования пациентов всех 3 групп с использованием опросника SF-36 представлены в табл. 1.

Таблица 1. Показатели качества жизни пациентов по данным анкеты SF-36 до лечения и через 30 дней после начала курса лечебного плазмафереза

Примечание. В табл. 1—3: данные представлены в виде медианы и квартилей Me [Q₁; Q₃]. * — p<0,05, ** — p<0,01 — статистическая значимость различий по сравнению с исходными показателями (критерий знаковых рангов Вилкоксона). ^# — p<0,05, ^## — p<0,01 — статистическая значимость различий по сравнению с показателями у лиц контрольной группы (U-критерий Манна—Уитни).

Наиболее высокие исходные показатели отмечены по шкалам, отвечающим за физический компонент здоровья (физическое функционирование и интенсивность боли), наиболее низкие — по шкалам, относящимся к психологическому компоненту здоровья (жизненная активность, ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием, и психическое здоровье). Сравнение исходных величин физического и психологического компонентов здоровья во всех трех группах позволило отметить преобладание физического компонента со значениями медиан от 50,77 до 54,39 балла над психологическим компонентом (от 41,49 до 45,53 балла), что свидетельствует о соматическом здоровье испытуемых.

Исходные значения показателей по всем шкалам в 3 группах сопоставимы, статистически значимых различий между ГР1, ГР2 и ГР3 не было.

Опрос пациентов ГР1 и ГР2 через 30 дней после начала лечения продемонстрировал статистически значимое улучшение физического и психологического компонентов здоровья, а также показателей качества жизни по таким шкалам анкеты SF-36, как «физическое функционирование», «интенсивность боли», «общее состояние здоровья», «социальное функционирование» и «ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием», по сравнению с исходными данными и теми же показателями у пациентов контрольной группы.

Участие в исследовании положительно повлияло на значения показателя «жизненная активность» во всех группах, включая контрольную, что может быть связано с выполнением рекомендаций по ведению здорового образа жизни, которые даны всем пациентам до начала исследования.

Существенные различия в показателях КЖ до и после лечения свидетельствуют о том, что курс лечебного плазмафереза дает быстрый положительный эффект в отношении КЖ, который сказывается на самооценках пациентов, причем в большей степени на самооценках психологического благополучия.

Результаты анкетирования пациентов ГР1 и ГР2 до и через 30 дней после начала курса плазмафереза и пациентов контрольной группы с использованием анкеты ПроЗОЖ-II представлены в табл. 2.

Таблица 2. Показатели приверженности пациентов здоровому образу жизни по данным опросника «Профиль здорового образа жизни» до лечения и через 30 дней после начала курса лечебного плазмафереза

Через 30 дней после лечения плазмаферезом у пациентов ГР1 и ГР2 отмечено статистически значимое увеличение показателей по таким шкалам, как «физическая активность», «внутренний рост» и «управление стрессом», а также по общей шкале по сравнению с исходными значениями и данными контрольной группы.

Статистически значимое увеличение показателей по шкале «питание» во всех 3 группах через 30 дней после лечения свидетельствует о выполнении всеми пациентами рекомендаций по питанию и здоровому образу жизни. Высокие оценки в баллах по общей шкале свидетельствуют о приверженности пациентов здоровому образу жизни в целом.

Анкетирование пациентов ГР1 и ГР2 через 30 дней после лечения плазмаферезом выявило более высокие оценки в баллах по всем шкалам опросника САН по сравнению с исходным уровнем и данными контрольной группы (табл. 3).

Таблица 3. Показатели психоэмоционального состояния пациентов по данным опросника САН до лечения и через 30 дней после начала курса лечебного плазмафереза

Так, показатель по шкале «самочувствие» вырос с 4,80 до 5,75 балла (p<0,01) у пациентов ГР1 и с 5,50 до 6,10 балла (p<0,01) — ГР2, по шкале «активность» — с 4,40 до 5,60 балла (p<0,01) и с 4,95 до 6,00 балла (p<0,01), показатель «настроение» — с 4,80 до 5,95 балла (p<0,01) и с 5,65 до 6,30 балла (p<0,05) у пациентов ГР1 и ГР2 соответственно, что свидетельствует о положительном влиянии лечебного плазмафереза на психоэмоциональное состояние.

У пациентов контрольной группы не отмечены статистически значимые изменения показателей ни по одной из шкал опросника САН. Через 30 дней после начала лечения медианы показателей по всем шкалам опросника САН у пациентов ГР1 и ГР2 превышали 5,0 балла, что соответствует благоприятному психоэмоциональному состоянию.

Заключение

У пациентов в возрасте 40—60 лет с повышенным исходным уровнем одного или нескольких биомаркеров старения в крови отмечено положительное влияние курса плазмафереза из 4 процедур на показатели КЖ, психоэмоциональное состояние и приверженность здоровому образу жизни по данным анкет SF-36, ПроЗОЖ-II и теста дифференциальной самооценки функционального состояния САН.

Данные, полученные с помощью анкет SF-36, ПроЗОЖ-II и САН, дополняют результаты клинических исследований и помогают составить более полную картину состояния здоровья и качества жизни пациентов, а также оценить мотивирующее воздействие лечения плазмаферезом на здоровьесберегающее поведение.

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — И.Р. Гильмутдинова, А.Д. Фесюн, А.А. Москалев; сбор и обработка материала — И.Р. Гильмутдинова, Е.Ю. Костромина, И.А. Каверина, А.В. Ершов, А.Н. Исаев, Р.Г. Гильмутдинов; статистический анализ данных — М.Ю. Яковлев, Е.Ю. Костромина, А.Ю. Горшков; написание текста — Е.Ю. Костромина, И.Р. Гильмутдинова; редактирование — А.Д. Фесюн, А.А. Москалев.

Конфликт интересов. Гильмутдинова И.Р., Костромина Е.Ю., Фесюн А.Д., Гильмутдинов Р.Г., Исаев А.Н., Ершов А.В, Москалев А.А. — обладатели патента RU 2788817 С1 от 24.01.23 «Способ проведения процедур аппаратного плазмафереза с замещением объема циркулирующей плазмы для коррекции биологического возраста у здоровых людей 40—55 лет».

Disclosure. Gilmutdinova I.R., Kostromina E.Yu., Fesyun A.D., Gilmutdinov R.G., Isaev A.N., Ershov A.V., Moskalev A.A. own patent RU 2788817 C1 dated 24.01.23 «Method for performing hardware plasmapheresis procedures with circulating plasma volume replacement for correcting biological age in healthy people 40—55 years old».