Введение
Территории, являющиеся биогеохимической провинцией по дефициту йода, характеризуются широким распространением патологии щитовидной железы среди детского населения. При проведении многолетних контрольно-эпидемиологических исследований йододефицитных заболеваний в России показано, что фактическая распространенность болезней щитовидной железы, в том числе субклинического гипотиреоза (СГ), доля которого составляет около 10% в структуре заболеваемости болезнями щитовидной железы, многократно превышает регистрируемую [1—4].
Понятие «субклинический гипотиреоз» получило широкое распространение в педиатрии, и предпосылкой к этому стало внедрение высокочувствительного метода определения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и широкое использование определения свободной фракции тироксина (T4). СГ в детской популяции встречается значительно чаще манифестного и характеризуется повышением уровня ТТГ на фоне нормальных значений T4 [4—7]. Данные эпидемиологических исследований на тему распространенности СГ среди детей школьного возраста представлены в литературе ограниченно, кроме того, недостаточно исследований, оценивающих влияние СГ на развитие и здоровье школьников. Большинство детей с СГ не имеют симптомов явного гипотиреоза, однако многие авторы, подчеркивая важность этой проблемы для педиатрии, выделяют клинические признаки данного состояния, такие как нарушения в эмоциональной сфере, склонность к запорам, нарушения липидного обмена с гиперхолестеринемией, частые простудные заболевания, обусловленные нарушениями иммунного ответа [3, 6, 8, 9]. На сегодняшний день ощущается недостаток исследований, направленных на анализ результатов воздействия повышенного уровня ТТГ на здоровье детей, что обусловливает необходимость дальнейшего изучения данной проблемы.
Цель исследования — выявить клинико-лабораторные особенности СГ у детей 7—12 лет.
Материал и методы
Выполнено одноцентровое одномоментное ретроспективное сравнительное исследование.
Применен произвольный способ формирования выборки. Размер выборки предварительно не рассчитывали. Всего обследованы 189 детей от 7 до 12 лет включительно. В группу наблюдения включены 32 школьника обоих полов в возрасте 7—12 лет, имеющих установленный детским эндокринологом диагноз СГ (E03) при отсутствии указаний на другие заболевания щитовидной железы. В группу сравнения вошли 157 детей с отсутствием указаний на заболевания щитовидной железы по данным комплексного обследования. В ходе проведенного сравнительного анализа, результаты которого представлены в табл. 1, установлено, что группы сопоставимы по возрастному составу и половой структуре (p=0,41—0,68).
Таблица 1. Характеристика групп исследования
| Показатель | Группа наблюдения (n=32) | Группа сравнения (n=157) | p |
| Возраст, годы, Me (25; 75) | 9 (7; 12) | 10 (7; 12) | 0,41 |
| Половая структура, n (%) | |||
| мальчики | 19 (59,4) | 75 (47,8) | 0,68 |
| девочки | 13 (40,7) | 82 (52,3) | 0,68 |
В исследование включены дети, участвующие в углубленном медицинском осмотре сотрудниками ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», проведенном в рамках научно-исследовательской работы в соответствии с отраслевой научно-исследовательской программой Роспотребнадзора на 2021—2025 гг. «Научное обоснование национальной системы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия, управления рисками здоровью и повышения качества жизни населения России». Критерии исключения из исследования: наличие жалоб и данных анамнеза (форма №026/у-2000 и форма №112/у), указывающих на обострение хронического заболевания, острое инфекционное заболевание, психические расстройства и расстройства поведения, отказ от включения в исследование, отсутствие информированного добровольного согласия законных представителей. Период исследования: 01.01.21—01.10.22.
Ретроспективно выполнена оценка состояния здоровья детей на основании заключений врачей-специалистов с учетом результатов антропометрических, лабораторных исследований, а также результатов функционального и ультразвукового обследований. Лабораторное исследование включало оценку показателей биохимического анализа крови (аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрасфераза (АсАТ), билирубин общий, билирубин прямой, C-реактивный белок (СРБ), общий холестерин, холестерины липопротеинов высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности, триглицериды). Проведен анализ иммунологических показателей (общее содержание лейкоцитов, лимфоцитов и их субпопуляций (CD19+-, CD3+-, CD3+CD4+-, CD3+CD8+-лимфоциты) в абсолютном и относительном количестве, иммуноглобулины классов M, G и A (IgM, IgG, IgA), интерлейкины (ИЛ)-4, ИЛ-6, ИЛ-10), параметры фагоцитоза (абсолютный фагоцитоз, процент фагоцитоза, фагоцитарное число и фагоцитарный индекс). Выполнена оценка параметров нейроэндокринного статуса (кортизол, норадреналин, серотонин, антитела к тиреопероксидазе (ТПО) и тиреоглобулину (ТГ), T4 свободный). Все исследования проведены в условиях аккредитованных лабораторий и с применением диагностической аппаратуры, имеющей регистрационное удостоверение на медицинское изделие.
Медико-биологические исследования одобрены локальным Этическим комитетом при ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» (выписка из протокола №4 от 01.12.20). Исследование выполнено с соблюдением этических принципов Хельсинкской декларации (1975 г. с доп. 1983 г.) и Национального стандарта РФ ГОСТ-Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» (ICH E6 GCP) при наличии письменного информированного добровольного согласия от законных представителей обучающихся.
Статистический и математический анализ, включая построение корреляционных зависимостей, осуществляли с применением пакета функций статистического приложения Jamovi. Для определения статистической значимости межгрупповой разницы применяли непараметрический дисперсионный анализ. Значение возраста представлено в виде медианы (Me), 25-го и 75-го перцентилей. Для сравнения качественных признаков использован метод четырехпольных таблиц с определением критерия χ2 и произвольных таблиц сопряженности. Статистически значимыми считали межгрупповые различия при заданном уровне p≤0,05.
Результаты
В ходе анализа сопутствующей патологии, представленной в табл. 2, установлено, что в группе наблюдения относительно группы сравнения статистически значимо чаще регистрировали заболевания, отражающие скомпрометированный иммунный статус обследованных: хронические герпетическую и цитомегаловирусную инфекции — в 2 раза (p=0,04), инфекционный мононуклеоз неуточненный — в 1,9 раза (p=0,01), вторичные иммунодефицитные состояния — в 1,7 раза (p=0,10). У 6,25% обследованных выявляли инфекцию мочевыводящих путей и хронический синусит, отсутствующие у лиц группы сравнения (p=0,03). Расстройства вегетативной нервной системы у пациентов группы наблюдения встречались в 1,7 раза чаще, чем у лиц группы сравнения (p=0,03). Частота ожирения и других видов избыточности питания была выше в группе наблюдения в 1,5 раза (p=0,08), тогда как болезни щитовидной железы, связанные с йодной недостаточностью, диагностировали с примерно одинаковой частотой в обеих группах (p=0,69). Показатели частоты болезней органов пищеварения (болезней желчевыводящих путей, функциональной диспепсии и гастродуоденита) не имели статистически значимых межгрупповых различий (p=0,14—0,55).
Таблица 2. Заболеваемость детей исследуемых групп
| Класс болезней | Нозологическая форма | Группа наблюдения (%) | Группа сравнения (%) | p |
| Болезни органов дыхания (J00—J99) | Хронические синуситы (J32) | 6,25 | 0,0 | 0,03 |
| Аллергический ринит неуточненный (J30.4) | 34,4 | 35,7 | 0,89 | |
| Гипертрофия миндалин (J35.1) | 34,4 | 28,0 | 0,30 | |
| Гипертрофия аденоидов (J35.2) | 12,5 | 14,6 | 0,49 | |
| Хронический тонзиллит (J35.0) | 3,12 | 5,10 | 0,49 | |
| Болезни нервной системы (G00—G99) | Расстройства вегетативной (автономной) нервной системы (G90) | 59,4 | 35,0 | 0,03 |
| Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (E00—E90) | Ожирение и другие виды избыточности питания (E65—68) | 53,1 | 35,7 | 0,08 |
| Болезни щитовидной железы, связанные с йодной недостаточностью, и сходные состояния (E00—E07) | 15,6 | 18,5 | 0,69 | |
| Болезни органов пищеварения (K00—93) | Другие болезни желчевыводящих путей (K83) | 50,0 | 52,9 | 0,45 |
| Функциональная диспепсия (K30) | 31,2 | 31,8 | 0,55 | |
| Гастрит и дуоденит (K29) | 2,55 | 0,02 | 0,41 | |
| Кариес (K02) | 28,1 | 15,3 | 0,14 | |
| Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм (D50—D89) | Другие иммунодефициты (D84) | 28,1 | 16,6 | 0,10 |
| Некоторые инфекционные и паразитарные болезни (A00—B99) | Герпетическая инфекция неуточненная (B00—B09) | 34,4 | 16,6 | 0,04 |
| Цитомегаловирусная болезнь неуточненная (B25) | 34,4 | 17,8 | 0,04 | |
| Инфекционный мононуклеоз неуточненный (B27.9) | 37,5 | 19,1 | 0,01 | |
| Болезни мочеполовой системы (N00—N99) | Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации (N39.0) | 6,25 | 0,0 | 0,03 |
Результаты лабораторного обследования, а именно медианы, межквартальный размах и структура выявленных отклонений у детей анализируемых групп, представлены табл. 3.
Таблица 3. Результаты лабораторного обследования детей
| Показатель | Группа наблюдения | Группа сравнения | p1 | Группа наблюдения (%) | Группа сравнения (%) | p2 | ||||
| выше нормы | норма | ниже нормы | выше нормы | норма | ниже нормы | |||||
| Me (25; 75) | ||||||||||
| АлАТ, Е/дм3 | 14 (12; 16) | 14 (12; 18) | 0,37 | 3,1 | 96,9 | 0 | 0,6 | 99,4 | 0 | 1,00 |
| АсАТ, Е/дм3 | 30 (25; 33) | 27 (24; 31) | 0,18 | 9,4 | 90,6 | 0 | 5,7 | 94,3 | 0 | 1,00 |
| Билирубин общий, мкмоль/дм3 | 8,6 (7,6; 11) | 9,6 (8,2; 13) | 0,03 | 3,1 | 96,9 | 0 | 7,6 | 92,4 | 0 | 1,00 |
| Билирубин прямой, мкмоль/дм3 | 2 (1,7; 2,7) | 2,3 (1,8; 3) | 0,09 | 3,1 | 96,9 | 0 | 8,3 | 91,7 | 0 | 1,00 |
| СРБ, мг/дм3 | 0,09 (0,02; 0,15) | 0,02 (0; 0,09) | 0,03 | 0 | 100 | 0 | 0 | 100 | 0 | 1,00 |
| Холестерин общий, ммоль/дм3 | 4,4 (3,8; 4,8) | 4,09 (3,6; 4,5) | 0,09 | 6,2 | 84,4 | 9,4 | 3,8 | 90,4 | 5,7 | 0,60 |
| Триглицериды, ммоль/дм3 | 0,8 (0,6; 1) | 0,7 (0,6; 0,9) | 0,14 | 6,2 | 93,8 | 0 | 1,9 | 96,8 | 1,3 | 0,31 |
| Холестерин ЛПВП, ммоль/дм3 | 1,6 (1,4; 1,9) | 1,6 (1,4; 1,8) | 0,74 | 3,1 | 96,9 | 0 | 4,5 | 95,5 | 0 | 1,00 |
| Холестерин ЛПНП, ммоль/дм3 | 2,3 (1,8; 2,8) | 2,1 (1,7; 2,4) | 0,07 | 0 | 84,4 | 15,6 | 1,9 | 80,9 | 17,2 | 0,71 |
| Лейкоциты, 109/дм3 | 5,8 (5,2; 7,6) | 6,1 (5,4; 7,4) | 0,50 | 21,9 | 21,9 | 56,2 | 21,7 | 22,9 | 55,4 | 0,99 |
| Лимфоциты абсолютные, 109/дм3 | 2,57 (2,23; 2,91) | 2,44 (2,13; 2,88) | 0,26 | 12,5 | 25 | 62,5 | 8,3 | 27,4 | 64,3 | 0,74 |
| Лимфоциты относительные, % | 43 (39; 48) | 40 (35; 45) | 0,01 | 28,1 | 28,1 | 43,8 | 21,7 | 26,8 | 51,6 | 0,66 |
| CD19+-лимфоциты, 109/дм3 | 0,37 (0,31; 0,42) | 0,32 (0,23; 0,40) | 0,07 | 3,1 | 96,9 | 0 | 3,2 | 94,3 | 2,5 | 0,66 |
| CD19+-лимфоциты, % | 14 (12; 16) | 13 (10; 16) | 0,23 | 0 | 100 | 0 | 1,3 | 95,5 | 3,2 | 0,48 |
| CD3+-лимфоциты, 109/дм3 | 1,71 (1,51; 1,98) | 1,61 (1,41; 1,93) | 0,19 | 9,4 | 90,6 | 0 | 2,5 | 96,8 | 0,6 | 0,16 |
| CD3+-лимфоциты, % | 68 (66; 71) | 67 (63; 72) | 0,72 | 3,1 | 93,8 | 3,1 | 0 | 96,2 | 3,8 | 0,08* |
| CD3+CD4+-лимфоциты, 109/дм3 | 0,95 (0,82; 1,15) | 0,90 (0,74; 1,07) | 0,25 | 9,4 | 90,6 | 0 | 2,5 | 96,8 | 0,6 | 0,16 |
| CD3+CD4+-лимфоциты, % | 38 (34; 43) | 36 (33; 41) | 0,29 | 0 | 87,5 | 12,5 | 0 | 84,7 | 15,3 | 1,00 |
| CD3+CD8+-лимфоциты, 109/дм3 | 0,66 (0,5; 0,75) | 0,60 (0,50; 0,77) | 0,73 | 3,1 | 96,9 | 0 | 3,2 | 96,8 | 0 | 1,00 |
| CD3+CD8+-лимфоциты, % | 24 (21; 28) | 25 (22; 29) | 0,38 | 3,1 | 96,9 | 0 | 2,5 | 97,5 | 0 | 1,00 |
| IgG, г/дм3 | 10,7 (9,0; 12,6) | 11,9 (9,7; 14,8) | 0,01 | 3,1 | 43,8 | 53,1 | 17,8 | 44,6 | 37,6 | 0,07* |
| IgM, г/дм3 | 1,23 (1,05; 1,51) | 1,21 (1,01; 1,42) | 0,41 | 3,1 | 37,5 | 59,4 | 1,9 | 40,1 | 58 | 0,89 |
| IgA, г/дм3 | 1,57 (1,14; 1,76) | 1,41 (1,17; 1,85) | 0,84 | 12,5 | 62,5 | 25 | 11,5 | 64,3 | 24,2 | 0,98 |
| Абсолютный фагоцитоз, 109/дм3 | 1,89 (1,37; 2,49) | 1,96 (1,46; 2,54) | 0,44 | 43,8 | 53,1 | 3,1 | 45,9 | 52,9 | 1,3 | 0,74 |
| Процент фагоцитоза, % | 52 (46; 60) | 52 (46; 58) | 0,72 | 21,9 | 75 | 3,1 | 16,6 | 83,4 | 0 | 0,06* |
| Фагоцитарное число, у.е. | 0,93 (0,79; 1,29) | 0,97 (0,82; 1,2) | 0,84 | 31,2 | 43,8 | 25 | 24,8 | 51,6 | 23,6 | 0,68 |
| Фагоцитарный индекс, у.е. | 1,9 (1,73; 2,2) | 1,9 (1,73; 2,12) | 0,68 | 40,6 | 53,1 | 6,2 | 38,2 | 54,8 | 7 | 0,96 |
| Интерлейкин-10, пг/см3 | 2,14 (1,25; 6,51) | 3,6 (2,35; 5,59) | 0,27 | 6,7 | 93,3 | 0 | 0 | 100 | 0 | 1,00 |
| Интерлейкин-4, пг/см3 | 1,69 (0,67; 2,95) | 1,39 (0,89; 2,3) | 0,79 | 13,3 | 86,7 | 0 | 11,9 | 88,1 | 0 | 1,00 |
| Интерлейкин-6, пг/см3 | 1,69 (0,6; 3,37) | 1,47 (0,95; 2,54) | 0,94 | 0 | 100 | 0 | 5,9 | 94,1 | 0 | 1,00 |
| Кортизол, нмоль/см3 | 312 (199; 437) | 233 (165; 332) | 0,03 | 3,1 | 93,8 | 3,1 | 2,5 | 81,5 | 15,9 | 0,16 |
| Норадреналин, пг/см3 | 400 (361; 453) | 415 (350; 452) | 0,88 | 0 | 100 | 0 | 0 | 100 | 0 | 1,00 |
| Серотонин, нг/см3 | 209 (159; 274) | 201 (152; 270) | 0,79 | 11,1 | 88,9 | 0 | 6 | 94 | 0 | 1,00 |
| Антитела к ТГ, МЕ/см3 | 6,3 (4; 8,2) | 5,7 (4,3; 8,9) | 0,98 | 0 | 100 | 0 | 1,9 | 98,1 | 0 | 1,00 |
| Антитела к ТПО, МЕ/см3 | 1,3 (0,3; 3,5) | 2,2 (0,8; 6,4) | 0,04 | 0 | 100 | 0 | 0 | 100 | 0 | 1,00 |
| T4 свободный, пмоль/дм3 | 13,1 (12,4; 15,2) | 13,4 (12,1; 14,6) | 0,48 | 0 | 100 | 0 | 0 | 100 | 0 | 1,00 |
Примечание. p1 — статистическая значимость между медианами групп исследования; p2 — статистическая значимость между частотой отклонений в группах исследования; * — проведен попарный анализ методом четырехпольных таблиц сопряженности. АлАТ — аланинаминотрансфераза; АсАТ — аспартатаминотрансфераза; СРБ — C-реактивный белок; ЛПВП — липопротеины высокой плотности; ЛПНП — липопротеины низкой плотности; ТГ — тиреоглобулин; ТПО — тиреопероксидаза.
Оценка показателей биохимического анализа крови показала, что в группе наблюдения относительно группы сравнения медиана общего билирубина была ниже при равных значениях прямого билирубина (p=0,03). В группе наблюдения установлена тенденция к повышению атерогенности структуры липидного спектра за счет тенденции к более высокому значению медиан общего холестерина (p=0,09) и ЛПНП (p=0,07) в крови. Медиана показателя C-реактивного белка (неспецифический индикатор воспаления) в группе наблюдения была в 4,5 раза выше, чем в группе сравнения (p=0,03). При этом структура результатов показателей биохимического анализа крови не имела статистически значимых различий (см. табл. 3).
Сопоставление результатов иммунологического обследования детей анализируемых групп показало, что медиана относительного числа лимфоцитов была статистически выше в группе наблюдения, чем в группе сравнения (p=0,013), при отсутствии различий в структуре значений. Гуморальный иммунитет в группе наблюдения относительно группы сравнения характеризовался более низким значением медианы IgG (p=0,01) за счет в 1,4 раза чаще выявляемых низких значений IgG (χ2=9,94; p=0,002) при отсутствии статистически значимых межгрупповых различий в содержании IgM и IgA (p=0,406—0,836). Показатели фагоцитарной активности (абсолютный фагоцитоз, процент фагоцитоза, фагоцитарные число и индекс) и клеточного звена иммунитета (CD3+-, CD3+CD4+-, CD3+CD8+-лифоциты, иммуннорегуляторный индекс) не имели статистически значимых различий между группами (p=0,07—0,72). Исследование цитокинового профиля не выявило статистически значимых различий между значениями медиан ИЛ как противовоспалительных (ИЛ-6 и ИЛ-10), так и провоспалительного (ИЛ-4). Статистически значимых различий между группами по структуре показателей иммунограммы, за исключением IgG, не было.
Показатели нейроэндокринного статуса характеризовались более высоким значением медианы кортизола у детей группы наблюдения относительно группы сравнения (p=0,025) при отсутствии межгрупповых различий в структуре результатов (кортизол, норадреналин и серотонин, p=0,16—1,0). Анализ тиреоидного статуса по данным лабораторного исследования показал, что значение медианы уровня антител к ТПО у детей группы наблюдения было меньше в 1,7 раза, чем в группе сравнения (p=0,04), при отсутствии различий в содержании антител к ТГ (p=0,98—1,0). Медианы уровня T4 свободного были близки по значению в обеих группах (p=0,48—0,82).
Нежелательные явления
Нежелательные явления отсутствовали.
Репрезентативность выборок
Результаты исследований могут быть экстраполированы на популяцию детей обоих полов в возрасте 7—12 лет, проживающих на территории Пермского края.
Обсуждение
Интерес к проблеме СГ продиктован ростом частоты выявления повышенных значений ТТГ у детского населения, с одной стороны, и недостатком углубленных исследований влияния этого состояния на детский организм и развитие возможных отдаленных последствий для здоровья, с другой. По нашим данным, болезни щитовидной железы, связанные с йодной недостаточностью, встречались с примерно одинаковой частотой в обеих группах (p=0,69), что объясняется проживанием обследованных на территории с доказанным природным дефицитом йода. Согласно результатам проведенных ранее исследований, СГ составляет значительную долю среди йододефицитных заболеваний у детей и подростков [1, 2, 4, 5]. Установленное нами меньшее в 1,7 раза значение медианы антител к ТПО у детей группы наблюдения (p=0,04) также может быть обусловлено высоким уровнем патологии щитовидной железы у детей в группе сравнения и длительным «латентным» периодом заболеваний щитовидной железы, в том числе аутоиммунных, характеризующимся отсутствием нарушений тиреоидного статуса [10, 11].
Оценка коморбидной патологии у школьников с СГ показала более частую регистрацию у них персистирующих вирусных инфекций герпетической группы (p=0,01—0,04), обычного вариабельного иммунодефицита (p=0,101), инфекций мочевыводящих путей и хронического синусита (p=0,03), что может говорить о несостоятельности противоинфекционной защиты. Данные литературы подчеркивают взаимосвязь функциональной активности тиреоцитов и иммуноцитов через рецепторы к тиреотропному гормону на иммуноцитах и рецепторы к цитокинам на тиреоцитах, а также возможную дисрегуляцию этих взаимодействий [12, 13]. Результаты проведенных ранее исследований иммунитета при СГ у детей, представленные в литературе, малочисленны и противоречивы. Нами установлено более высокое значение медианы относительного числа лимфоцитов (p=0,01) и CD19+-лимфоцитов (p=0,08), что нашло подтверждение в ранее проведенных исследованиях [12, 13]. Согласно данным литературы, при СГ выявляется активация гуморального звена иммунитета [12, 14], но более частая регистрация низких значений IgG (p=0,002) в группе наблюдения может быть обусловлена большей частотой выявления хронических персистирующих вирусных инфекций. Показатели T-клеточного звена, фагоцитарной активности и уровень определяемых ИЛ не имели статистически значимых межгрупповых различий медиан и различий по структуре. Авторы, изучающие иммунный статус при СГ, установили депрессию клеточного звена иммунитета со снижением пула зрелых T-лимфоцитов (CD3+-клеток) и лимфоцитов с супрессорно-цитотоксическими свойствами (CD8+-клеток), однако приведенные данные касались взрослых пациентов [15].
Нами установлена более высокая частота расстройств вегетативной нервной системы в группе наблюдения (p=0,03). Согласно результатам ранее проведенных исследований, в случае СГ у пациентов чаще отмечаются жалобы астеновегетативного характера и более высокие показатели систолического и диастолического артериального давления, чем у эутиреоидных субъектов [4, 16].
Большая частота ожирения и других видов избыточности питания в группе наблюдения (в 1,5 раза, p=0,085) не противоречит данным литературы, указывающим на более высокий уровень ТТГ у детей с избыточной массой тела и ожирением, при этом авторы предполагают, что повышение концентрации ТТГ у пациентов с ожирением является следствием, а не причиной ожирения, что подтверждается нормализацией уровня ТТГ у пациентов после участия в программах по снижению массы тела [4, 17, 18]. Нами установлена тенденция к повышению атерогенности структуры липидного спектра за счет более высоких значений медиан общего холестерина (p=0,09) и липопротеидов низкой плотности (p=0,07) в крови у детей группы наблюдения. В литературе сообщалось о нарушениях липидного профиля у детей с СГ в виде умеренного увеличения соотношения триглицериды/липопротеины высокой плотности [19], а также положительной корреляции между компонентами метаболического синдрома и уровнем ТТГ в сыворотке крови [20]. Исследования, посвященные изучению влияния дефицита тироксина, показывают, что увеличение содержания в крови атерогенных липопротеинов обусловлено нарушением процессов перекисного окисления липидов и связанных с этим трансмембранных дисфункций, приводящих к изменению метаболизма холестерина в печени [12, 21]. Но до настоящего времени нет однозначного ответа на вопрос, насколько оправдано объяснение патогенеза дислипидемии при СГ [20, 22].
Нами установлено более высокое значение медианы кортизола у школьников группы наблюдения, чем у лиц группы сравнения (p=0,03). Известно, что манифестный гипотиреоз вызывает повышение уровня кортизола, предположительно, как из-за снижения клиренса, так и из-за дисрегуляции в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [23]. Есть мнение, что СГ, так же как и манифестный гипотиреоз, связан с незначительным метаболическим стрессом, оказывающим влияние на надпочечниковую систему через адренокортикотропин, приводя к увеличению выброса и выработки гормона стресса кортизола, что подтверждают проведенные ранее исследования, установившие наличие положительной взаимосвязи уровней тиреотропного гормона и кортизола [23, 24].
Ограничение исследования. Исследование ограничено возрастной группой 7—12 лет и проживанием на территории Пермского края.
Направления дальнейших исследований
Перспективы дальнейшей работы состоят в продолжении исследования при увеличении объема выборки, расширении возрастного диапазона и обследовании детей и подростков, проживающих в регионах с различной йодной обеспеченностью.
Заключение
У школьников с СГ установлены коморбидная патология, свидетельствующая о недостаточности противоинфекционной защиты, и нейроэндокринные нарушения, характеризующиеся более частыми расстройствами вегетативной нервной системы, избытком питания в сочетании с более высоким значением медианы кортизола. Оценка иммунного статуса показала более высокий уровень относительного числа лимфоцитов, более низкое значение медианы IgG при субклиническом гипотиреозе и более высокое значение показателя C-реактивного белка — неспецифического индикатора воспаления. Выявленные клинико-лабораторные особенности СГ у школьников говорят в пользу необходимости динамического наблюдения за состоянием их здоровья с целью своевременного назначения соответствующих лечебно-профилактических мероприятий.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования — И.Е. Штина, Л.В. Ошева; сбор и обработка материала — И.Е. Штина, С.Л. Валина, А.Д. Штина; статистический анализ данных — И.Е. Штина, А.Д. Штина; написание текста — И.Е. Штина, Л.В. Ошева, О.Ю. Устинова, А.Д. Штина; редактирование — И.Е. Штина, С.Л. Валина, О.Ю. Устинова.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.