Введение
В январе 2019 г. в Китае (г. Ухань) зарегистрирован вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus-2 — коронавирус 2-го типа с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV-2), заражение которым привело к пандемии [1]. Не только острое течение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), но и наличие длительных симптомов после острой фазы заболевания являются важной проблемой для людей, ранее инфицированных SARS-CoV-2. По данным литературы, у 30—50% реконвалесцентов COVID-19 развивались стойкие симптомы, которые длились, по крайней мере, 1 год спустя [2, 3].
Чаще наблюдались симптомы, включающие усталость, одышку, головную боль, а также субъективное снижение когнитивных функций [4]. Данное состояние охарактеризовано как долгий COVID (long-COVID), поздние последствия инфекции SARS-CoV-2 (late sequelae of SARS-CoV-2 infection), затяжной COVID-19 (long haul COVID-19) [5]. В 2020 г. представлена классификация Национального института здоровья Великобритании — National Institute for Health and Care Excellence (NICE), включавшая определение постковидного синдрома (ПКС), характеристики которого представлены длительностью более 12 нед, рецидивирующим характером, полиорганностью и полисистемностью процесса [6].
Большой интерес представляет изучение фенотипических групп риска ПКС с целью профилактики последствий и оптимизации качества жизни граждан.
Цель исследования — изучить ассоциацию фенотипов ПКС с кардиометаболическими факторами риска.
Материал и методы
На базе НИИ терапии и профилактической медицины — филиала ФГБНУ ИЦИГ СО РАН выполнено одномоментное исследование «серия случаев» у реконвалесцентов COVID-19. Критериями включения в исследование являлись: наличие инфекции COVID-19, подтвержденное положительным анализом РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции во время заболевания и/или наличием антител IgG к коронавирусу SARS-CoV-2, истечение 3 мес от момента дебюта COVID-19, наличие информированного добровольного согласия на обследование и обработку персональных данных. Критерием невключения являлись острые инфекции и обострения хронических инфекций.
Из представленной выборки сформирована группа реконвалесцентов COVID-19 с ПКС с учетом критериев Всемирной организации здравоохранения: возникновение у лиц после коронавирусной инфекции с подтвержденным заражением SARS-CoV-2, через 3 мес после начала COVID-19, с симптомами, которые длятся не менее 2 мес и не могут быть объяснены альтернативным диагнозом [7]. Работа выполнена в рамках бюджетной темы Рег. №122031700115-7 и при поддержке стипендии Президента Российской Федерации СП-2974.2022.4, одобрена Этическим комитетом НИИ терапии и профилактической медицины — филиала ФГБНУ ИЦИГ СО РАН (протокол №71 от 10.11.2020).
В исследовании участвовали 270 реконвалесцентов COVID-19, средний возраст 53,2±13,2 года. Все исследуемые поделены на подгруппы в зависимости от наличия ПКС: 79 — без ПКС (45 (57,0%) мужчин, средний возраст 45,3±13,5 года; 34 (43,0%) женщины, средний возраст 53,6±13,2 года) и 191 — с ПКС (85 (44,5%) мужчин, средний возраст 53,2±12,8 года; 106 (55,5%) женщин, средний возраст 56,4±12,1 года). В ходе исследования учитывались демографические характеристики (пол, возраст), анамнез заболевания, наличие хронических заболеваний, факт курения (выкуривание не менее одной сигареты в день), а также проведена оценка физической активности (низкая физическая активность — занятие интенсивными физическими упражнениями в свободное от работы время <3 ч в неделю). Проведена антропометрия, включавшая измерение роста, массы тела, окружности бедер (ОБ) и окружности талии (ОТ). Индекс массы тела (ИМТ) определяли по формуле расчета индекса Кетле [8]:
ИМТ=масса тела (кг)/рост (м2)
Измерение уровня артериального давления (АД) проводили трижды с интервалом 2 мин на правой руке в положении сидя после 5-минутного отдыха с помощью автоматического тонометра Omron («Omron Healthcare Co., Ltd.», Япония) с регистрацией среднего значения трех измерений. У всех пациентов забрана венозная кровь (однократно) натощак, период голодания 8—14 ч. Определение показателей клинического анализа крови (общий анализ, лейкоцитарная формула) проводили на автоматическом гематологическом анализаторе MicroCC-20Plus («High Technology, Inc.», США) с использованием наборов «Clinical Diagnostis Solution Inc.» (США) и «Streck Laboratories, Inc.» (США). Независимо от результатов автоматизированной оценки, также проводили «ручную» микроскопию мазка крови, которая включала в себя определение общей концентрации лейкоцитов крови и процентного содержания основных субпопуляций лейкоцитов. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) определяли непрямым методом Панченкова. Оценку результатов качественного и полуколичественного клинического анализа мочи проводили в разовой порции мочи методом «сухой химии» колометрическими тест-полосками NonaPHAN SG («Erba Lachema», Европейский Союз). Независимо от результатов полуколичественной оценки, проведена «ручная» микроскопия осадка мочи. Биохимические показатели крови (общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП), триглицериды (ТГ), глюкоза в плазме крови натощак (ГПН), креатинин) определяли с использованием наборов «Thermo Fisher Scientific Oy» (Финляндия) на биохимическом анализаторе Konelab Prime 30i («Thermo Fisher Scientific Oy», Финляндия). Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) рассчитывали по формуле Фридвальда:
ХС ЛНП (ммоль/л)=общий ХС–ХС–ЛВП–ТГ/2,2
Холестерин нелипопротеинов высокой плотности (ХС неЛВП) рассчитывали по формуле [9]:
ХС неЛВП=ОХС–ХС–ЛВП
Расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) проведен согласно национальным рекомендациям KDIGO 2012 г. по формуле CKD-EPI с учетом расы, пола, возраста, уровня креатинина сыворотки крови [10]. Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием пакета программ SPSS (версия 13.0). Результаты представлены как медиана (Me), квартили [25; 75]. Использовали критерий Манна—Уитни для сравнения групп, унивариантный логистический регрессионный анализ для оценки отношения шансов. Для расчета коэффициента корреляции применяли корреляционный анализ Пирсона. Сравнение групп по частотам выполнено с помощью таблиц сопряженности с использованием критерия χ2 по Пирсону. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез — p<0,05.
Результаты
Общая характеристика выборки представлена в табл. 1.
Таблица 1. Характеристика выборки
| Параметр | Нет ПКС (n=79) | Есть ПКС (n=191) | p |
| Возраст, годы | 46,0 [39,0; 61,0] | 56,0 [46,0; 65,0] | 0,001 |
| Мужчины, n (%) | 45 (57,0) | 85 (44,5) | 0,062 |
| Тяжесть течения COVID-19 | 0,023 p(1)=0,117 p(2)=0,697 | ||
| легкое течение (1), n (%) | 43 (54,4) | 84 (44,0) | |
| среднетяжелое течение (2), n (%) | 36 (45,6) | 92 (48,2) | |
| тяжелое течение (3), n (%) | — | 15 (7,9) | |
| ИМТ, кг/м2 | 26,7 [23,8; 30,5] | 29,1 [25,2; 33,6] | 0,002 |
| ОТ, см | 92,0 [83,0; 100,0] | 100,0 [88,0; 110,0] | 0,001 |
| САД, мм рт.ст. | 121,3 [112,5; 130,6] | 127,5 [117,5; 135,0] | 0,021 |
| ДАД, мм рт.ст. | 80,0 [70,8; 85,0] | 80,0 [75,0; 87,5] | 0,094 |
| ОХС, ммоль/л | 5,1 [4,7; 6,2] | 5,4 [4,5; 6,1] | 0,731 |
| ХС ЛНП, ммоль/л | 3,3 [2,7; 4,1] | 3,4 [2,6; 4,1] | 0,825 |
| ХС ЛВП, ммоль/л | 1,3 [1,0; 1,6] | 1,3 [1,0; 1,6] | 0,316 |
| ТГ, ммоль/л | 1,3 [0,8; 1,9] | 1,4 [1,0; 2,2] | 0,172 |
| ХС неЛВП, ммоль/л | 4,0 [3,1; 4,9] | 4,1 [3,2; 4,9] | 0,960 |
| ГПН, ммоль/л | 5,8 [5,4; 6,1] | 6,4 [5,7; 7,1] | <0,001 |
| СРБ, мг/л | 3,2 [1,5; 8,1] | 3,8 [1,9; 10,3] | 0,094 |
| СКФ, мл/мин/1,73 см2 | 84,0 [71,0; 94,0] | 78,0 [68,0; 90,0] | 0,067 |
| ФА <3 ч/н, n (%) | 63 (79,7) | 134 (70,2) | 0,521 |
| Курение, n (%) | 32 (40,5) | 62 (32,5) | 0,207 |
| Исходно ССЗ, n (%) | 38 (48,1) | 123 (64,4) | 0,013 |
| Исходно БЛЗ, n (%) | 9 (11,4) | 19 (9,9) | 0,723 |
Примечание. САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; СКФ — скорость клубочковой фильтрации; ФА — физическая активность. Здесь и в табл. 3: данные представлены в виде Me [25; 75], абсолютных и относительных частот, n (%). ИМТ — индекс массы тела; ОТ — окружность талии; ОХС — общий холестерин; ХС ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ТГ — триглицериды; ХС неЛВП — холестерин нелипопротеинов высокой плотности; ГПН — глюкоза в плазме крови натощак; СРБ — С-реактивный белок; ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания; БЛЗ — бронхолегочные заболевания.
В обследуемых группах (группа реконвалесцентов COVID-19 с ПКС и группа реконвалесцентов COVID-19 без ПКС) выявлены статистически значимые различия по возрасту. Так, возраст пациентов группы с ПКС был выше в 1,2 раза. Тяжелое течение острого периода COVID-19 отмечалось только у исследуемых лиц группы с ПКС. ИМТ, ОТ, ГПН, уровень систолического АД (САД) у реконвалесцентов группы с ПКС были выше в 1,1 раза, чем у реконвалесцентов группы без ПКС. У реконвалесцентов группы с ПКС наличие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) до дебюта COVID-19 встречалось чаще в 3,2 раза. При сравнении других показателей статистически значимых различий не было (см. табл. 1).
Анализ выборки реконвалесцентов COVID-19 с ПКС позволил выделить 6 фенотипических групп: смешанный фенотип — 39,8%, сердечно-сосудистый — 4,2 %, бронхолегочный — 1,0%, психоневрологический — 26,2%, эндокринный — 22,5% и фенотип алопеции — 6,3% (табл. 2, см. рисунок).
Таблица 2. Структура фенотипов постковидного синдрома в обследованной выборке
| Параметр | Частота фенотипов, n (%) | Частота монофенотипов, n (%) |
| Сердечно-сосудистый фенотип | 16 (8,4) | 8 (4,2) |
| Бронхолегочный фенотип | 17 (8,9) | 2 (1,0) |
| Психоневрологический фенотип | 113 (59,2) | 50 (26,2) |
| Эндокринный фенотип | 98 (51,3) | 43 (22,5) |
| Алопеция | 35 (18,3) | 12 (6,3) |
| Смешанный фенотип | 76 (39,8) | — |
Сравнительная характеристика частоты выявления фенотипов: монофенотип и общая частота фенотипов в выборке перенесших COVID-19 реконвалесцентов с постковидным синдромом.
У большинства (39,8%) реконвалесцентов COVID-19 выявлен смешанный фенотип, который включал в себя поражение двух систем организма и более (сочетание сердечно-сосудистого и бронхолегочного фенотипов — 0,5%, сердечно-сосудистого и психоневрологического — 2,6%, эндокринного и бронхолегочного — 2,1%, бронхолегочного и психоневрологического — 3,7%, эндокринного и психоневрологического — 17,8%, эндокринного и фенотипа алопеции — 3,7%, психоневрологического и фенотипа алопеции — 3,7%, а также сочетание трех фенотипов и более — 5,8%). На втором месте находится психоневрологический фенотип, к которому отнесены лица с возникшими тревожными и депрессивными расстройствами, астеническим синдромом и инсомнией — 26,2%. Эндокринный фенотип выявлен у 22,5% реконвалесцентов, у которых были отмечены дебют предиабета или сахарного диабета 2-го типа. Реже отмечен фенотип алопеции — 6,3%, отличающийся появлением после дебюта COVID-19 усиленного выпадения волос, визуального расширения пробора или отсутствия волос в какой-либо зоне. Сердечно-сосудистый и бронхолегочный фенотипы выявлены у 4,2 и 1,0% лиц соответственно. Данные категории включали в себя впервые возникшие заболевания сердечно-сосудистой (артериальная гипертензия, вероятная ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца, хроническая сердечная недостаточность, дислипидемия, транзиторная ишемическая атака) и бронхолегочной (развитие бронхообструктивного синдрома и бронхиальной астмы) систем, а также декомпенсацию уже имевшихся до инфицирования COVID-19 хронических заболеваний (см. табл. 2).
Сравнительная характеристика описанных нами фенотипов представлена в табл. 3. Возраст реконвалесцентов с эндокринным фенотипом был выше, чем в остальных группах: в 1,2 раза, чем у лиц с сердечно-сосудистым фенотипом; в 1,8 раза, чем у лиц с бронхолегочным фенотипом; в 1,2 раза, чем у лиц с психоневрологическим фенотипом. Самый низкий возраст отмечен у лиц с бронхолегочным фенотипом — ниже в 1,5 раза, чем у лиц группы сердечно-сосудистого фенотипа, в 1,6 раза, чем у лиц группы фенотипа алопеции и группы психоневрологического фенотипа.
Таблица 3. Сравнительная характеристика монофенотипов постковидного синдрома
| Параметр | Фенотип | p | ||||
| сердечно-сосудистый | бронхо-легочный | психоневро-логический | эндокринный | алопеция | ||
| Частота фенотипа, n (%) | 8 (4,4) | 2 (1,0) | 50 (26,6) | 43 (22,5) | 12 (6,3) | |
| Возраст, годы | 47,0 [41,5; 51,0] | 31,0 [27,0; —] | 49,0 [41,5; 59,3] | 57,0 [51,0; 65,0] | 50,0 [46,5; 57,5] | 0,005 p1—2 0,036 p1—4 0,031 p2—3 0,041 p2—4 0,019 p2—5 0,035 p3—4 0,008 |
| Мужчины, абс. (%) | 6 (75) | 2 (100) | 19 (38) | 27 (62,8) | 0 (0) | <0,001 p1—5 <0,001 p2—5 <0,001 p3—4 0,017 p3—5 0,010 p4—5 <0,001 |
| Тяжесть течения COVID-19, n (%) | — | — | — | — | — | 0,135 |
| легкое | 5 (62,5) | 1 (50,0) | 27 (54,0) | 18 (41,9) | 6 (50,0) | — |
| среднетяжелое | 3 (37,5) | 1 (50,0) | 23 (46,0) | 17 (39,5) | 5 (41,7) | — |
| тяжелое | — | — | — | 8 (18,6) | 1 (8,3) | — |
| Фибриноген, г/л | 4,0 [3,6; 5,1] | 4,2 [4,2] | 3,3 [2,9; 4,0] | 3,6 [2,9; 4,0] | 3,6 [3,0; 3,8] | 0,299 |
| СОЭ, мм/ч | 11,0 [8,5; 19,5] | 3,5 [2,0; —] | 10,0 [7,0; 18,0] | 12,0 [7,0; 22,0] | 17,0 [15,0; 23,8] | 0,029 p2—3 0,040 p2—4 0,030 p2—5 0,027 p3—5 0,011 |
| IgM, г/л | 94,0 [42,0; 152,0] | 753,5 [122,0; —] | 127,0 [39,3; 286,8] | 72,0 [35,0; 524,0] | 117,5 [41,8; 431,0] | 0,631 |
| IgG, г/л | 1056,5 [449,8; 1344,0] | 798,0 [176,0; —] | 1284,0 [760,0; 1355,5] | 1318,0 [853,5; 1378,3] | 1356,0 [1111,8; 1414,3] | 0,495 |
| ИМТ, кг/м2 | 27,7 [24,7; 32,1] | 24,6 [19,4; —] | 28,1 [24,1; 32,0] | 29,7 [27,5; 35,6] | 24,6 [22,0; 28,2] | 0,019 p3—4 0,034 p4—5 0,003 |
| ОТ, см | 98,5 [79,0; 108,3] | 96,0 [85,0; —] | 91,0 [82,3; 105,0] | 104,0 [96,9; 113,3] | 84,0 [74,5; 89,5] | <0,001 p3—4 <0,001 p3—5 0,046 p4—5 <0,001 |
| ГПН, ммоль/л | 5,5 [5,3; 6,2] | 5,9 [5,3; —] | 5,7 [5,5; 6,1] | 7,0 [6,3; 7,6] | 5,6 [5,1; 5,8] | <0,001 p1—4 0,001 p3—4 <0,001 p4—5 <0,001 |
| СРБ, мг/л | 3,2 [1,9; 13,5] | 22,4 [2,9; —] | 3,8 [1,5; 8,0] | 4,0 [2,4; 20,7] | 2,7 [2,2; 7,0] | 0,403 |
| ОХС, ммоль/л | 5,8 [4,5; 6,7] | 4,6 [3,1; —] | 5,3 [4,6; 6,3] | 5,4 [4,5; 6,3] | 6,0 [5,2; 6,7] | 0,437 |
| ХС ЛНП, ммоль/л | 3,8 [2,8; 5,0] | 2,8 [1,8; —] | 3,4 [2,6; 4,1] | 3,1 [2,0; 3,9] | 3,8 [3,1; 4,6] | 0,285 |
| ХС ЛВП, ммоль/л | 1,1 [0,8; 1,6] | 1,3 [1,1; —] | 1,4 [1,1; 1,7] | 1,2 [1,0; 1,5] | 1,4 [1,4; 1,8] | 0,075 |
| ТГ, ммоль/л | 1,5 [0,9; 2,4] | 0,9 [0,6; —] | 1,2 [0,9; 1,6] | 1,6 [1,0; 2,6] | 1,1 [0,7; 2,1] | 0,056 |
| ХС неЛВП, ммоль/л | 4,9 [3,3; 5,7] | 3,3 [2,1; —] | 3,9 [3,2; 5,0] | 3,9 [3,2; 4,8] | 4,4 [3,3; 5,3] | 0,622 |
| Курение, n (%) | 3 (37,5) | 1 (50,0) | 17 (34,0) | 13 (30,2) | 4 (33,3) | 0,973 |
| Исходно ССЗ, n (%) | 0 (0,0) | 1 (50,0) | 27 (54,0) | 35 (81,4) | 5 (41,7) | <0,001 p1—2 0,035 p1—3 0,004 p1—4 <0,001 p1—5 0,035 p3—4 0,005 p4—5 0,006 |
| Исходно БЛЗ, n (%) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 5 (10,0) | 7 (16,3) | 2 (16,7) | 0,643 |
Примечание. Данные представлены в виде Me [Q25; Q75], абсолютных и относительных частот, n (%). СОЭ — скорость оседания эритроцитов; IgM — иммуноглобулины M; IgG — иммуноглобулины G.
У большинства мужчин определен эндокринный фенотип, что в 1,4 раза превысило число мужчин с психоневрологическим фенотипом. Большинство женщин имели психоневрологический фенотип, что в 1,9 раза превысило число женщин с эндокринным фенотипом и в 2,6 раза — с фенотипом алопеции. На втором месте по частоте у женщин встречается эндокринный фенотип — в 1,3 раза чаще, чем фенотип алопеции. Группу бронхолегочного фенотипа составляли исключительно мужчины. Фенотип алопеции обнаружен исключительно у женщин.
Уровень СОЭ выше у лиц группы с фенотипом алопеции: в 4,9 раза выше, чем у лиц группы с бронхолегочным фенотипом, и в 1,7 раза выше, чем у лиц группы с психоневрологическим фенотипом. Самый низкий уровень СОЭ выявлен у пациентов с бронхолегочным фенотипом: в 3,4 раза ниже, чем у реконвалесцентов с эндокринным фенотипом, и в 2,9 раза ниже, чем у реконвалесцентов с психоневрологическим фенотипом.
ИМТ выше у лиц с эндокринным фенотипом: в 1,1 раза выше, чем у реконвалесцентов группы с психоневрологическим фенотипом, и в 1,2 раза выше, чем у лиц группы с фенотипом алопеции. ОТ была выше у реконвалесцентов группы с эндокринным фенотипом — в 1,1 раза, чем с психоневрологическим фенотипом, и в 1,2 раза, чем с фенотипом алопеции. Самый низкий уровень ОТ отмечается у лиц группы с фенотипом алопеции: в 1,1 раза ниже, чем у лиц группы с психоневрологическим фенотипом.
Уровень ГПН ожидаемо выше в группе эндокринного фенотипа: в 1,3 раза выше, чем в группе сердечно-сосудистого фенотипа, в 1,2 раза выше, чем в группе психоневрологического фенотипа, в 1,3 раза выше, чем в группе с фенотипом алопеции.
До дебюта COVID-19 у реконвалесцентов с эндокринным фенотипом было значительно больше ССЗ, чем у пациентов с психоневрологическим фенотипом, сердечно-сосудистым фенотипом и фенотипом алопеции. С эндокринным фенотипом реконвалесцентов насчитывалось в 1,3 раза больше, чем с психоневрологическим фенотипом, и в 7 раз больше, чем с фенотипом алопеции. При сравнении других показателей статистически значимых различий не было (см. табл. 3).
Обсуждение
Изучение фенотипических групп, а также факторов риска возникновения ПКС вызывает большой интерес ввиду ограниченного объема проведенных исследований, высокой социальной значимости и относительно недавнего срока официальной регистрации синдрома. На основании большинства доступных данных литературы к факторам риска ПКС относятся такие критерии, как тяжелая форма острого течения инфекции COVID-19, пожилой возраст, женский пол, наличие хронических заболеваний в анамнезе, факт курения, низкая физическая активность, а также высокие значения ИМТ [11, 12]. Однако по поводу представленных факторов имеются альтернативные мнения. В ряде исследований данные показатели не ассоциированы с ПКС [13, 14]. В нашем исследовании пациенты с ПКС были старше, чем без ПКС. Однако чаще всего встречающийся в литературе фактор риска — женский пол [15, 16] — не нашел статистического подтверждения в нашем анализе. Выявлена также ассоциация и в отношении тяжести течения острого COVID-19. Наличие хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы увеличивало риск возникновения ПКС, что не нашло подтверждения у лиц с хроническими заболеваниями бронхолегочной системы. Ожидаемо у реконвалесцентов с ПКС отмечались высокие уровни САД, что напрямую связано с преобладанием в анамнезе ССЗ до дебюта COVID-19. Кроме того, у реконвалесцентов обнаружены повышенные значения ИМТ и ОТ, что может свидетельствовать о наличии такого фактора риска ПКС, как абдоминальное ожирение. Из лабораторных показателей уровень глюкозы крови был выше у реконвалесцентов с ПКС, что находит отклик в различных исследованиях и имеет связь с рядом факторов, одним из которых является терапия глюкокортикостероидами (ГКС) [17, 18].
Для большого количества симптомов ПКС необходимы конкретные клинические характеристики, определение которых могло бы способствовать эффективной разработке индивидуальных профилактических и терапевтических стратегий. Это важно не только для пациентов с ПКС, но и для уменьшения долгосрочных негативных последствий для общества в целом. Так, в исследовании E. Gentilotti и соавт. выделено 4 клинических фенотипа: синдром хронической усталости (утомляемость, головная боль и снижение памяти), респираторный синдром (кашель и одышка), хронический болевой синдром (артралгия и миалгия) и нейросенсорный синдром (изменение вкуса и обоняния) [19]. M. Stahlberg и соавт. выдвинули новое название клинического симптома ПКС — синдром тахикардии после COVID-19, а также предложили рассматривать его как фенотип или субсиндром [20].
Психоневрологические последствия инфекции COVID-19 вызывают высокий уровень академического интереса у исследователей. Так, в немецком проспективном когортном исследовании охарактеризован клинический фенотип, включающий признаки усталости, депрессии и соматизации [21]. В швейцарском исследовании утомляемость, боль и нарушение сна были основными симптомами ПКС. Кроме того, респонденты отмечали снижение симптоматики в течение 12 мес [22]. Вариативность клинической симптоматики и предложенных фенотипов подчеркивает необходимость в более строгих критериях определения. Равным образом респираторные синдромы в виде хронического кашля, одышки и боли в груди отмечены в ряде исследований [23, 24]. Актуальной проблемой постковидного периода является алопеция, свойственная преимущественно женщинам. Представленный клинический синдром нашел отклик в ряде клинических исследований [25, 26]. В нашем исследовании на основании физикальных, лабораторных и инструментальных данных выделено 6 фенотипических групп: смешанный фенотип, сердечно-сосудистый фенотип, бронхолегочный фенотип, психоневрологический фенотип, эндокринный фенотип и фенотип алопеции. Чаще всего встречающийся фенотип охарактеризован поражением двух систем и более — смешанный фенотип. На втором месте по количеству реконвалесцентов с ПКС стоит психоневрологический фенотип, который отмечен преимущественно у женщин. У мужчин чаще отмечали эндокринный фенотип. Это могло объясняться тем, что в противовес ПКС, для которого фактором риска по полу выступают женщины, в остром периоде инфекции в группу риска попадают мужчины и имеют преимущественно тяжелое течение, что служит показанием к терапии ГКС [27, 28]. Как и в большинстве исследований, группу с фенотипом алопеции представляли реконвалесценты исключительно женского пола. Женщины более встревожены выпадением волос, чаще акцентируют на этом внимание и обращаются за медицинской помощью. В то же время бронхолегочный фенотип имели исключительно мужчины. Данная ситуация может быть объяснена ассоциацией тяжести течения инфекционного процесса и мужского пола, а также наличием факта курения (мужчины, по данным нашего исследования, курили в 1,7 раза чаще, чем женщины). Данные фенотипы представляют несомненный интерес, и требуется более детальное их рассмотрение.
Заключение
В проанализированной выборке реконвалесцентов COVID-19 ПКС выявлен у 70,7% участников. У реконвалесцентов с ПКС были выше значения следующих параметров: возраста, ИМТ, ОТ, уровня САД, уровня ГПН, чаще выявлялась сердечно-сосудистая патология до заболевания COVID-19. Тяжелое течение острого периода COVID-19 отмечено только у пациентов группы с ПКС. В ходе исследования выделено 6 фенотипических групп: смешанный фенотип (встречался чаще остальных), сердечно-сосудистый, бронхолегочный, психоневрологический, эндокринный и фенотип алопеции. Самый высокий возраст отмечен у реконвалесцентов с эндокринным фенотипом. Большинство мужчин имели эндокринный фенотип, а женщин — психоневрологический. Группу бронхолегочного фенотипа составляли исключительно мужчины, а группу фенотипа алопеции — женщины. Уровень СОЭ был выше у лиц фенотипической группы алопеции. Показатели ИМТ, ОТ, уровня ГПН, наличие в анамнезе ССЗ до дебюта COVID-19 были выше у реконвалесцентов с эндокринным фенотипом.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Е.В. Гарбузова, А.Д. Афанасьева, Е.В. Шахтшнейдер, И.И. Логвиненко; сбор и обработка данных — В.В. Зорина, Е.В. Гарбузова, А.Д. Афанасьева; анализ статистических данных — В.В. Зорина; написание текста — В.В. Зорина; редактирование — Е.В. Гарбузова, А.Д. Афанасьева, Е.В. Шахтшнейдер, И.И. Логвиненко.
Работа выполнена в рамках бюджетной темы Рег. №FWNR-2022-0013 и при поддержке стипендии Президента РФ СП-2974.2022.4.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.