Еще в начале 2000-х годов во врачебном сообществе преобладало представление о мелатонине — гормоне шишковидной железы, или эпифиза мозга, как об экзотическом нейрогормоне. Этот гормон был впервые выделен американским дерматологом A. Lerner в 1958 г. В последние годы стало ясно, что мелатонин — это один из основных адаптогенов и регуляторов в организме человека. Для женщины он имеет особое значение. Ряд ученых сравнивают открытие функций мелатонина в репродуктивной системе с открытием бозона Хиггса в физике: это ключ к разгадке множества тайн [1]. В целом можно сказать, что мелатонин синхронизирует и адаптирует женский организм к различным изменениям.

На женскую репродуктивную систему влияет множество внутренних и внешних факторов. К внешним относятся, например, сезонные изменения освещенности, влажности и температуры окружающей среды. Известно, что рождаемость меняется в течение года, реагируя на природные и социальные факторы [2]. К внутренним относятся циклические процессы секреции гормонов, порождающие менструальный цикл, а также возрастное угасание репродуктивной функции. С утратой этой функции не утрачивается система и не заканчивается жизнь: здоровье женщины в периоде от 40 до 60 лет — важнейшая тема здравоохранения.

В современных условиях женщины, особенно живущие в городах, часто сталкиваются с неравномерным рабочим графиком, измененным режимом освещенности и другими стрессовыми факторами. Так формируются нарушения функционирования организма, известные как десинхроноз. В англоязычной медицинской литературе также используется понятие chronodisruption [3]. Проф. С.И. Рапопорт определяет десинхроноз как неблагополучие организма, патологический синдром, сопровождающий рассогласование циркадианных (суточных) ритмов [4]. В перименопаузе десинхроноз приводит к нарушениям сна и появлению вегетативных симптомов — зачастую основных жалоб на момент обращения. Таким образом восстановление нормальных суточных ритмов — важный шаг в лечении климактерического синдрома и заболеваний в постменопаузе.

Особенности гормональной терапии

Любая гормональная терапия должна иметь показания. Дефицит эстрогенов и связанные с ним симптомы могут быть основанием для заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Согласно рекомендациям IMS (Международное общество менопаузы) от 2013 г., следует прибегать к наименьшим эффективным дозам, чтобы снизить возможные риски ЗГТ [5]. Однако далеко не все режимы гормональной терапии требуют подобных предосторожностей.

Согласно развивающимся современным представлениям о функциональной роли в организме витаминов и гормонов, витамин D может быть причислен к гормонам, так как имеет плейотропное действие и вырабатывается внутри организма (в коже) [6]. Витамин D — это гормон с уникальным путем синтеза, который зависит от уровня освещенности. Современная женщина очень часто испытывает нехватку инсоляции. Для того, чтобы обеспечить профилактику остеопороза, в том числе постменопаузального, исследователи призывают использовать все бóльшие дозы витамина D [7]. По сути речь идет не о классической гормонотерапии, такой, например, как назначение стероидов при воспалении, а просто о возмещении дефицита жизненно важного вещества. Безопасность витамина D доказана во многих клинических исследованиях [8]. Мелатонин, при условии соблюдения режима дозирования, также является безопасным веществом. Уровень мелатонина снижается с возрастом, однако само по себе такое снижение не является показанием для приема препарата. В том же случае, когда на этом фоне возникают десинхронозы, нарушения сна и другие подобные отклонения, мелатонин является средством выбора. Поскольку действие мелатонина возрастает при снижении его внутренней продукции [9], в старшей возрастной группе этот препарат может быть особенно эффективен.

Диагностика и лечение нарушений сна

В пери- и постменопаузе нарушения сна являются одной из ведущих причин снижения качества жизни. К сожалению, женщины не всегда знают, какой врач может дать им рекомендации и поэтому нередко прибегают к самолечению. Врач-гинеколог может не только заподозрить нарушения сна, но и назначить лечение, в случаях, когда женщина не нуждается в профильной консультации сомнолога.

Основные нарушения сна в пери- и постменопаузе

1. Инсомния:

— хроническая — нарушения сна наступают не менее 3 раз в неделю не менее 3 мес;

— острая — менее 3 мес с уменьшением выраженности нарушений сна по мере адаптации к стрессору или прекращения его действия;

— неуточненные расстройства сна.

2. Синдром апноэ во сне:

— легкой степени — не более 14 остановок дыхания в 1 ч;

— средней степени — от 15 до 29 остановок дыхания в 1 ч;

— тяжелой степени — от 30 остановок дыхания в 1 ч.

Согласно Международной классификации расстройств сна III пересмотра, опубликованной в 2014 г., инсомнию можно считать хронической, если длительность ее превышает 3 мес [10]. Выделяют несколько подтипов инсомнии, многие из которых могут встречаться у женщин менопаузального возраста.

Психофизиологическая инсомния характеризуется повышением уровня соматизированного напряжения и беспокойством женщины относительно ее сна. Немалую роль здесь играют ожидания: многие женщины убеждены, что нарушения сна в менопаузе неизбежны. Поэтому даже транзиторные нарушения воспринимаются как предвестник более серьезных проблем.

Парадоксальная инсомния (агнозия сна) отличается от других форм тем, что жалобы женщины на плохой сон не подтверждаются данными объективных исследований. В менопаузе за счет ночных пробуждений и неглубокого сна при большом количестве приливов женщина может субъективно ощущать, что она «вовсе не спала». Если при этом она не испытывает дневной сонливости, то такая жалоба не является основанием для лечения сильнодействующими снотворными.

Инсомния при нарушении гигиены сна типична для старшей возрастной группы, особенно при выходе на пенсию. Большую часть жизни режим сна женщины продиктован условиями работы и трудовым графиком. Когда необходимость по стоянно бодрствовать днем отпадает, многие пациентки начинают «досыпать» в течение дня и ложиться спать не в определенное время. В этом случае, кроме медикаментозной терапии, очень важна гигиена сна (см. ниже).

Инсомния при приеме лекарственных средств возникает как на фоне их приема, так и после отмены. Женщины в менопаузе, испытывая нарушения сна, как правило, в первую очередь обращаются к растительным средствам — ромашке, валериане, пустырнику. Однако чаще они оказывают только недолговременный эффект. Логичным следующим шагом было бы применение мелатонина, который помимо адаптогенного, обладает мягким снотворным действием. К сожалению, многие больные начинают взамен принимать бензодиазепины с широким спектром действия и длительным периодом полувыведения. Опасность приема бензодиазепинов в том, что они могут провоцировать нарушения дыхания во сне не склонных к этому больных, а также вызывают зависимость. Еще одна достаточно опасная группа лекарств — комплексные препараты на основе барбитуровой кислоты и валерианы. Многие женщины принимают их, считая чуть более «сильной версией» обычной валерианы (например, валокордин). На практике фенобарбитал вызывает зависимость и угнетает дыхательный центр. В большинстве случаев женщины не могут самостоятельно отказаться от таких препаратов из-за абстинентного синдрома.

Таким образом, одна из задач врача-гинеколога — выявить нарушения сна у женщины в пери- и постменопаузе, дать рекомендации по образу жизни и предотвратить назначение бензодиазепинов и барбитуратов. Для лечения инсомнии целесообразно применять мелатонин в режиме 1 таблетка (3 мг) за 30—40 мин до сна в течение 1—2 мес.

Среди многочисленных видов нарушений дыхания, которые происходят во сне, самым распространенным является синдром обструктивного апноэ (СОАС). В общей популяции он встречается у 24% мужчин и 9% женщин. Типичный больной с СОАС — мужчина с избыточной массой тела, небольшим размером нижней челюсти, громко храпящий и склонный к засыпанию днем. Но почему женщины в целом реже страдают СОАС? Известно, что прогестерон и эстрадиол оказывают стимулирующее действие на дыхательный центр [11]. Это позволяет компенсировать действие других факторов риска. По мере постепенного снижения уровня половых гормонов защита ослабевает, и в менопаузе распространенность СОАС у мужчин и женщин уже сопоставима. В недавнем популяционном исследовании показано, что по мере увеличения продолжительности менопаузы риск нарушений дыхания во сне действительно резко возрастает [12].

Типичные симптомы СОАС — ночные мочеиспускания, низкое качество сна, плохое настроение и самочувствие утром. Эти жалобы также характерны для климактерического синдрома, поэтому в клинической практике необходимо различать эти состояния. Для того, чтобы оценить риск наличия СОАС у женщины можно использовать нижеследующие вопросы.

Храпите ли вы?

Храп — одна из распространенных жалоб при нарушениях дыхания во сне. Очень часто, кроме храпа, женщины сами или со слов родственников могут описывать эпизоды остановок дыхания: «храпит, потом затихает и словно не дышит». Эти эпизоды тишины — периоды, когда вентиляция легких полностью прекращается. По количеству этих эпизодов за 1 ч сна определяют степень тяжести СОАС.

Как вы себя чувствуете по утрам?

На фоне СОАС возникает фрагментация сна, которая снижает его эффективность. В итоге 8—9-часовой сон может не принести отдыха. Кроме того, выбросы адреналина и норадреналина на фоне эпизодов удушья и гипоксии провоцируют подъем артериального давления в ночное и утреннее время. Нередко на такой вопрос женщины отвечают, что им нужно некоторое время, чтобы «расходиться» или «придти в себя».

Хочется ли вам спать днем?

Избыточная дневная сонливость часто бывает основной жалобой больных с СОАС. С другой стороны, больные склонны привыкать к постоянному состоянию усталости и вялости и перестают воспринимать его как аномальное. Иногда женщины в менопаузе с тяжелой клиникой СОАС убеждены, что это нормальное «возрастное» состояние.

Если у женщины есть избыточная масса тела или ожирение, и на один из трех вопросов она отвечает утвердительно, ей необходимо исключить синдром апноэ во сне.

СОАС нередко сопровождается вторичными нарушениями сна. Кроме того, многократные эпизоды удушья провоцируют высокий уровень окислительного стресса в организме. Для коррекции этих нарушений, в особенности у женщин в менопаузе, целесообразно использовать мелатонин. Он позволяет не только пройти период адаптации к аппаратному лечению СОАС, но и быстрее компенсировать метаболические последствия нарушений дыхания. Режим назначения здесь будет таким же, как при первичной инсомнии: 1 таблетка (3 мг) за 30—40 мин до сна в течение 1—2 мес.

Согласно Малой медицинской энциклопедии, гигиена — это «область медицины, изучающая влияние условий труда и жизни на здоровье человека и разрабатывающая меры, направленные на предупреждение заболеваний». Следовательно, для предупреждения заболеваний, связанных со сном, полезно следовать правилам гигиены сна. В настоящее время не существует единого, стандартизированного свода таких правил, однако изменение поведения, связанного со сном, часто влечет за собой улучшение состояния пациентов [13]. С практической точки зрения можно выделить три основные рекомендации, которые особенно полезны в периоды жизни, сопряженные с частыми нарушениями сна. К таким периодам относятся, в частности, пери- и постменопауза.

Основные правила гигиены сна:

1. Зафиксировать время отхода ко сну.

2. Следовать ритуалу отхода ко сну.

3. Обустроить пространство для сна.

Зафиксировать время отхода ко сну. Один из самых частых вопросов сомнологу: «Во сколько нужно ложиться спать?». Оптимальное время отхода ко сну индивидуально и зависит от суточного ритма мелатонина у конкретного человека. Этот ритм очень отличается у разных людей, но у конкретного человека необычайно постоянен. Следовательно, полезно ложиться спать примерно в одно и то же время. Допустимы отклонения в 10—15 мин, но в целом зафиксированное время отхода ко сну дает ряд преимуществ. Засыпание не происходит мгновенно и не является произвольным актом: женщина в большей степени позволяет себе уснуть, нежели заставляет себя это сделать. Для смены направления эфферентных кортикальных потоков требуется время [14]. Поэтому, если начало этого процесса приходится на одно и то же время изо дня в день, биологическим часам, локализованным в гипоталамусе, проще инициировать такой переход.

Следовать вечернему ритуалу. Ритуал отхода ко сну (англ. bedtime routine) — последовательность действий, которые женщина совершает перед сном. Задача любого ритуала — снизить тревогу, связанную с неопределенностью и создать условия для расслабления и торможения деятельности сознания [15]. Ритуал отхода ко сну состоит из привычных действий: расстелить кровать, проветрить комнату, переодеться ко сну, посетить ванную комнату и, наконец, лечь спать. Длительность такого ритуала не должна превышать 15—20 мин. В зависимости от условий жизни ритуал каждой женщины будет отличаться, главное, чтобы он неукоснительно выполнялся каждый вечер. В составе вечернего ритуала не должно быть просмотра телевизора и чтения газет, а также вообще любых действий, повышающих тревогу и требующих когнитивных усилий. В свою очередь, для многих женщин полезным дополнением оказывается прослушивание музыки или расслабляющие дыхательные упражнения.

Обустроить пространство для сна. Условия для сна также важны, как и его временнáя организация. Чтобы облегчить засыпание и сделать сон более эффективным, следует оптимизировать пространство для сна.

1. Убрать из пространства для сна источники яркого света. Свет LED-лампочек и телевизора относится к «голубому» спектру, который сильнее всего возбуждает супрахиазматические ядра гипоталамуса, подавляя, таким образом, секрецию мелатонина [3]. Для освещения в спальне лучше использовать лампы накаливания и прикрывать светильники абажурами.

2. Использовать кровать только для сна и сексуальной активности. Замечено, что многие женщины, страдающие от нарушений сна, могут не только спать, но и читать журналы, говорить по телефону или смотреть телевизор в кровати. Если кровать становится местом, которое ассоциируется с активной когнитивной деятельностью, это затрудняет переход ко сну в вечернее время. Чтение перед сном не противопоказано, однако предпочтение стоит отдавать «легкой» литературе. Что касается сексуальной активности, то она способствует выработке и секреции гормонов, помогающих засыпанию, в частности пролактина [16].

3. Хорошо проветрить пространство сна: прохладный воздух в спальне способствует более быстрому наступлению глубокого сна. Кроме того, повышение расхода энергии на обогрев тела помогает нормализовать массу тела. Необходимо также позаботиться, чтобы в спальне была особенно качественная вентиляция или кондиционирование.

Соблюдая правила гигиены сна, женщины улучшают его качество, что особенно важно при нехватке сна, например, при сложном графике работы. Это происходит за счет того, что поведенческая активность адаптируется к индивидуальному суточному ритму мелатонина. Поскольку в силу избыточности освещения в вечернее время уровень мелатонина может быть снижен, при нарушениях сна в менопаузе целесообразно использовать препарат мелатонина, помогающий восстановить этот ритм.

Среди препаратов на основе мелатонина особое место занимает мелаксен (Unipharm INC, США). Это точный синтетический аналог человеческого мелатонина, получаемый из аминокислот растительного происхождения. Он обладает теми же свойствами, что и эндогенный мелатонин. В отличие от других снотворных, он не только восстанавливает сон, не нарушая его архитектуры, но и обладает положительным действием на интеллектуально-мнестические функции и эмоционально-личностную сферу. Эффект мелатонина длится от 2 до 6 ч после приема препарата, поэтому его целесообразно принимать исключительно в вечернее время. В ряде случаев дозу препарата можно снизить до ½ таблетки (1,5 мг).

Назначая мелатонин, необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний и лекарственных взаимодействий.

— Антидепрессанты. В одном исследовании на животных отмечено, что мелатонин снижает антидепрессивный эффект дезипрамина и флуоксетина. С другой стороны, флуоксетин может снижать уровень мелатонина у людей. Неизвестно, касается ли это других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

— Антипсихотические препараты. На фоне терапии антипсихотиками у больных шизофренией часто развивается тардивная дискинезия — непроизвольные движения, в том числе жевательные и причмокивающие. В одном исследовании на 22 пациентах показано, что на фоне приема мелатонина интенсивность дискинезии ослабляется.

— Антигипертензивные препараты. Мелатонин может снижать эффективность клонидина и метоксамина. В свою очередь, на фоне приема блокаторов кальциевых каналов и β-блокаторов может снижаться уровень мелатонина в крови.

— Нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать уровень мелатонина в крови.

— Иммуносупрессоры. Мелатонин снижает эффективность этих препаратов и в целом не рекомендован для совместного приема. В частности, мелатонин блокирует иммуносупрессивное действие циклоспорина, который вызывает окислительный стресс.

В заключение следует отметить, что в переводе с греческого климакс (κλῖμαξ) означает «лестница». Врачи древности сумели в одном слове дать точное определение этого важнейшего переходного периода в жизни женщины. Угасание репродуктивной функции требует адаптации к новым условиям. Именно в этот период накопленные за годы жизни соматические и поведенческие особенности могут привести к развитию или прогрессированию хронических заболеваний. Одна из ключевых задач врача — сохранить и улучшить сон женщины как важнейший предиктор продолжительности и качества ее жизни. Для коррекции нарушений сна и десинхронозов в пери- и постменопаузе целесообразна медикаментозная профилактика и терапия при помощи мелатонина (мелаксена).