Биполярное аффективное расстройство (БАР) — хроническое, рецидивирующее расстройство [1—3], которое диагностируется по острым эпизодам [4]. Это заболевание называют «ядром современной психиатрии» [5]. Распространенность БАР в мире составляет примерно 1% [6]. Более 70% смертей от самоубийств и попыток самоубийства у пациентов с большой депрессией (БД) происходят во время депрессивной фазы. Снижение удовлетворенности жизнью опосредует влияние депрессии на уровень суицидальности и может быть целью терапевтических вмешательств при БАР [7].

Распространенность биполярных расстройств I и II типов в течение жизни составляет 2,8 и 4% соответственно [8, 9]. В 2015 г. «стоимость» БАР I типа в США оценивалась в 81 559 долл. на 1 пациента и состояла преимущественно из расходов на безработицу (36%), уход (25%) и прямых расходов на здравоохранение (23%) [10].

В последние годы распространенность БАР возросла многократно [11]. В МКБ-11 сохранится рубрика «Аффективные расстройства», где БАР посвящен отдельный раздел — «Биполярное и сходные расстройства». В новой классификации появится разделение на два типа БАР по аналогии с DSM-V, в котором диагноз биполярного расстройства I типа (БАР I) требует только наличия маниакального эпизода, а диагноз биполярного расстройства II типа (БАР II) устанавливается при наличии, по крайней мере, одного отдельного эпизода гипомании и одного отдельного эпизода глубокой депрессии в течение жизни пациента. Смешанный эпизод в МКБ-11 будет находиться в рубрике «Биполярное расстройство первого типа» с выделением двух вариантов: с психотическими симптомами и без. Умеренный депрессивный эпизод также будет подразделяться в зависимости от наличия психотических симптомов, в то время как в МКБ-10 такое разделение было только в отношении тяжелого депрессивного эпизода. В МКБ-11 кодируется расстройство, а не отдельный эпизод, вводятся дополнительные кодируемые указатели симптоматики, учитывается состояние неполной ремиссии. Наличие только гипоманиакального эпизода не считается основанием для установления диагноза БАР. Полагают, что диагностические указания МКБ-11 будут способствовать выявлению и определению мишеней терапии, а новые идеи, основанные на результатах исследований за последние 30 лет с момента утверждения МКБ-10, получат широкое распространение и применение [12—14].

При терапии БАР для предотвращения последующих эпизодов, уменьшения остаточных субсиндромальных симптомов, восстановления функционирования и качества жизни и предотвращения неблагоприятных исходов, таких как самоубийства и повышенная смертность, основополагающее значение имеют выбор препарата и длительное лечение [15].

Рекомендации NICE по терапии биполярной депрессии 2014 г. включают в качестве препаратов первой линии кветиапин или комбинированную терапию оланзапином с флуоксетином, и только в случае отсутствия эффекта может применяться литий [16]. Рекомендации Американской психиатрической ассоциации (APA, 2018) предполагают назначение атипичных антипсихотиков для острых маниакальных или смешанных эпизодов, депрессивных эпизодов с психотическими чертами и поддерживающей терапии [17]. Атипичные антипсихотики все чаще используются при лечении БАР, при этом кветиапин является единственным антипсихотическим средством с доказанной эффективностью во всех фазах БАР [18].

Кветиапин — атипичный антипсихотик с собственным антидепрессивным действием и благоприятным профилем безопасности, обладает слабым аффинитетом к D1- и D2-рецепторам, высоким аффинитетом к 5-HT2-рецепторам, в определенной степени блокирует альфа-адренорецепторы. С 2006 г. кветиапин доступен в двух формах: немедленного (immediate release — IR) и пролонгированного (XR) высвобождения. Кветиапин IR и XR обеспечивает равную биодоступность. Время до достижения пиковой концентрации в плазме 5 ч для кветиапина XR, 2 ч для кветиапина IR. Кроме того, при использовании кветиапина XR высокий уровень в плазме поддерживается в течение более длительного периода, следовательно, для поддержания терапевтической концентрации препарат достаточно применять 1 раз в сутки. Кветиапин IR необходимо принимать, по крайней мере, 2 раза в сутки.

В обзоре K. Keramatian и соавт. [19] представлен анализ недавно опубликованных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) по эффективности и безопасности атипичных антипсихотиков при БАР. Несколько исследований подтвердили эффективность монотерапии кветиапином при острой биполярной депрессии в рамках БАР I и II. Более того, аугментирующая терапия кветиапином показала превосходящую эффективность по сравнению с плацебо при резистентной биполярной депрессии.

В настоящее время разработано несколько клинических рекомендаций и алгоритмов лечения БАР. В последнем руководстве Канадской сети по лечению настроения и тревоги 2018 г. (CANMAT) и Международного общества по биполярным расстройствам (ISBD) кветиапин, литий, ламотриджин и луразидон рекомендованы в качестве препаратов первой линии с доказанной эффективностью монотерапии этими препаратами БАР II типа [20]. Рекомендации CANMAT/ISBD рассматривают карипразин и комбинированную терапию оланзапином с флуоксетином в качестве препаратов второй линии. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило четыре препарата, причем все — атипичные антипсихотики для лечения биполярной депрессии: кветиапин, луразидон, карипразин и оланзапин в комбинации с флуоксетином. Использование антидепрессантов для лечения биполярной депрессии остается спорным из-за ограниченного количества доказательств эффективности и потенциального риска перехода в манию или провоцирования быстроцикличного течения [21, 22].

В настоящее время имеется дефицит РКИ, сравнивающих атипичные антипсихотики при лечении биполярной депрессии. Несколько метаанализов атипичных антипсихотиков при биполярной депрессии позволяют их сравнить, несмотря на то, что исследования «head to head» с непосредственным сопоставлением препаратов не проводились. Результаты этих метааналитических исследований показали, что кветиапин, оланзапин и луразидон более эффективны, чем плацебо [23—25].

В систематическом обзоре и сетевом метаанализе 3-й фазы испытания препаратов японскими исследователями оценивался профиль эффективности и безопасности луразидона, оланзапина и кветиапина с пролонгированным высвобождением в лечении биполярной депрессии. Всего было включено три исследования (n=1223) и показано, что кветиапин с пролонгированным высвобождением, луразидон и оланзапин превосходили плацебо по улучшению общего балла шкалы оценки депрессии Монтгомери—Асберг (MADRS), а также по частоте ремиссии: луразидон=0,90 (0,83, 0,98); оланзапин=0,87 (0,77, 0,99); кветиапин с пролонгированным высвобождением=0,84 (0,73, 0,98). Не было различий в частоте прекращения приема каждого антипсихотика и плацебо. Хотя эффективность антипсихотиков была одинаковой, существовали различия в профиле безопасности [26].

Систематический обзор A. Kadakia и соавт. [27] включал 18 РКИ. Было показано, что по динамике MADRS кветиапин (–4,80 [–5,93, –3,72]), луразидон (–4,71 [95% Crl –6,98, –2,41]), оланзапин (–4,57 [–5,92, –3,20]) и карипразин (–2,29 [–3,47, –1,09]) при лечении БАР превосходили плацебо. Кветиапин, луразидон и оланзапин были связаны с большей вероятностью ответа (улучшение MADRS ≥50%) и изменением показателя шкалы общего клинического впечатления (Clinical Global Improvement — Bipolar Disorder, CGI-BP) по сравнению с карипразином, арипипразолом и зипразидоном. Такой эпидемиологический показатель, как число больных, которых необходимо лечить (от англ.: number needed to treat (NNT)), был ниже для луразидона (NNT=5) и кветиапина (NNT=6), в то время как для оланзапина и карипразина NNT составил 12 [27].

Известно, что литий и кветиапин являются эффективными средствами и широко используются в купирующей и поддерживающей фармакотерапии при биполярном расстройстве. В анализ были включены контролируемые клинические испытания и реальные наблюдательные исследования, которые включали кветиапин и литий в качестве монотерапии или в качестве комбинированной терапии. Обзор T. Ketter и соавт. [28] показал сопоставимую эффективность кветиапина и лития при острой мании и, возможно, большую эффективность кветиапина по сравнению с литием при острой биполярной депрессии и в профилактике рецидивов, особенно депрессивных эпизодов. Комбинированная терапия, включавшая кветиапин и литий, как правило, была более эффективной, чем любой из препаратов в отдельности, при острой мании и при поддерживающей терапии БАР, хотя добавление лития к кветиапину не повышало эффективность при острой биполярной депрессии. Данные о безопасности кветиапина и лития соответствовали установленным профилям препаратов. Авторы сделали вывод, что кветиапин и литий играют перекрывающую, но различную роль на разных этапах БАР, и необходимы дальнейшие исследования комбинированной терапии этими препаратами [28]. Сегодня имеется мало информации для прогнозирования реакции на кветиапин и литий при лечении БАР, однако методы машинного обучения могут определять предикторы терапевтического ответа. На примере 482 пациентов из рандомизированного клинического исследования амбулаторных пациентов с БАР I или II были построены прогностические модели для этих препаратов. Прогнозы по модели лития объясняли 17,4% дисперсии наблюдаемых показателей, в то время как по модели кветиапина — 32,1%. Из базовых переменных были выбраны переменные с наибольшими оценками параметров: тяжесть мании; сопутствующая патология синдрома дефицита внимания/гиперактивности; несуицидальное самоповреждающее поведение; занятость; сопутствующие тревожные расстройства (социальная фобия/социальная тревога и агорафобия). Эти переменные могут послужить основой для будущих исследований предикторов реакции на литий и кветиапин, а также будущих усилий по моделированию выбора лечения при биполярном расстройстве [29].

Проведен байесовский анализ данных исследований 3-й фазы терапии биполярной депрессии кветиапином пролонгированного высвобождения 300 мг/сут (QUEXR300) и оланзапином 5—20 мг/сут (OLA) в Японии. Исходами были частота ремиссии (первичная), частота ответов, улучшение показателей по шкале оценки депрессии Монтгомери—Асберг и 17-пунктовой шкале оценки депрессии Гамильтона, частота прекращения лечения и частота отдельных нежелательных явлений. В результате между QUEXR300 и OLA не было обнаружено существенных различий ни по одному из показателей эффективности. QUEXR300 ассоциировался с большей частотой сонливости, чем OLA (RR=5,517; 95% CrI=1,563, 19,787), а OLA ассоциировался с большим увеличением массы тела (SMD=–0,488; 95% CrI=–0,881, –0, 089) и уровня пролактина в крови (SMD=–0,642; 95% CrI=–1,073, –0,213), чем QUEXR300, и большим снижением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (SMD=–0,408; 95% CrI=–0,785, –0,030), чем QUEXR300 [30]. Таким образом, исследование продемонстрировало, что, хотя эффективность препаратов не различалась, оланзапин характеризовался развитием более тяжелых нежелательных явлений, имеющих негативные последствия для соматического здоровья пациентов по сравнению с кветиапином пролонгированного высвобождения.

Имеется опыт комбинированной терапии БАР II, включавшей кветиапин — препарат с наибольшими доказательствами эффективности при биполярной депрессии в рамках БАР II и психотерапию, не связанную с побочными эффектами. При сравнении психотерапии плюс плацебо с психотерапией плюс фармакотерапия установлена большая эффективность комбинированной терапии при лечении БАР: значительно быстрее улучшились показатели по шкале оценки депрессии Гамильтона и по шкале оценки мании. Со временем эффективность лечения в группах сравнения стала сопоставима (снижение показателей депрессии ≥50%): 67,4% (62/92) во всей выборке, без различий между группами. Следует отметить, что сочетанное лечение — психотерапия плюс кветиапин — привело к более выраженному улучшению симптомов, но также и к большему количеству побочных эффектов по сравнению с психотерапией [31].

Даже при поддерживающем медикаментозном лечении многие пациенты с БАР, как правило, испытывают рецидивы. Одним из основных факторов риска развития рецидива является плохая приверженность к лекарствам, что обычно связано с нежелательными побочными эффектами [32]. Потенциальные побочные эффекты, вызывающие нарушения комплаенса, можно разделить на краткосрочные и долгосрочные, что имеет значение для принятия оптимального решения при выборе купирующей и поддерживающей терапии БАР.

Увеличение массы тела и метаболические нарушения рассматриваются как основные проблемы, связанные с применением атипичных антипсихотиков. Увеличение массы тела является не только надежным фактором для прогнозирования метаболических и сердечно-сосудистых дисфункций, но также сопровождается более низкой самооценкой и повышенным риском нарушения режима терапии [33—35]. Выявлена корреляция между прибавкой веса и терапией литием, а также некоторыми противосудорожными препаратами [36].

Сонливость также является распространенным побочным эффектом, вызываемым антипсихотиками второй генерации или некоторыми противосудорожными препаратами [37]. В международных рекомендациях 2018 г. именно побочные эффекты и эффективность использовались для ранжирования лекарств для лечения различных фаз БАР [20], при этом профили побочных эффектов, использованные для ранжирования, были качественными и основанными на консенсусе.

Цель исследования Y. Bai и соавт. [38] состояла в том, чтобы оценить и ранжировать риск прекращения лечения из-за нежелательных явлений, увеличения массы тела на 7% или более и сонливости во время купирующей терапии и поддерживающего лечения БАР с помощью стабилизатора настроения или монотерапии антипсихотиками. Установлено, что все изученные препараты были достаточно хорошо переносимы на разных этапах лечения, однако риск краткосрочной и долгосрочной прибавки массы тела и сонливости широко варьировал. Эпидемиологический показатель NNH (number needed to harm — число людей, которых необходимо лечить, чтобы 1 человек обнаружил неблагоприятное воздействие, необходимое для нанесения вреда) колебался от 19 для карбамазепина до 21 для кветиапина XR при мании, от 11 для кветиапина IR 600 мг/сут до 37 для комбинации оланзапина/флуоксетина при биполярной депрессии и от 5 для лития до 8 для азенапина при поддерживающей терапии БАР. Для побочного эффекта в виде повышения массы тела NNH варьировал от 9 для оланзапина до 78 для арипипразола при мании, от 5 для оланзапина до 112 для лития при биполярной депрессии и от 4 для оланзапина до 126 для азенапина при поддерживающем лечении. Для сонливости NNH составил от 5 для карбамазепина до 23 для карипразина при мании, от 3 для кветиапина XR 300 мг/сут до 79 для луразидона при биполярной депрессии и от 11 для оланзапина до 49 для арипипразола при поддерживающем лечении БАР [38].

Литий и кветиапин могут вызывать увеличение массы тела, но их сравнительные долгосрочные антропометрические эффекты неизвестны, как и потенциальные смягчающие эффекты. В среднем масса тела и индекс массы тела (ИМТ) увеличивались в течение 6 мес при применении как лития, так и кветиапина. У пациентов, получавших кветиапин, наблюдалось большее увеличение по сравнению с исходным уровнем массы тела (пиковое изменение +3,6 фунта против +1,4 фунта) и ИМТ (пиковое изменение +0,6 кг/м² против +0,3 кг/м²), начиная со 2-й недели. Однако изменения этих антропометрических показателей достоверно опосредованы исходным перееданием пациентов в отличие от пациентов, получавших литий [39].

При оценке сонливости при БАР по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) было показано, что из 42 рандомизированных пациентов только 3 набрали 0 баллов по ВАШ в исходном состоянии. Показатели сонливости были одинаковыми в группах лития и кветиапина IR. Динамика показателя ВАШ от исходного уровня варьировала в обеих группах, со значительным снижением на 6-й и 12-й неделях только в группе кветиапина IR. Значительная взаимосвязь между снижением показателей ВАШ и длительностью терапии наблюдалась в группе кветиапина IR, но не в группе лития. Таким образом, исходная сонливость широко распространена у пациентов с БАР, а изменение ее выраженности в процессе терапии различается у пациентов, получающих литий и кветиапин [40].

В 5 международных рекомендациях кветиапин представлен препаратом первой линии для профилактики мании. Длительное лечение предусматривает монотерапию, по крайней мере, на начальном этапе. Клиницисты должны регулярно проверять эффективность и побочные эффекты, комбинировать препараты первой линии с различными механизмами действия или осуществлять перевод на препараты или комбинации второй линии [41].

Есть данные, что кветиапин связан с более низким риском рецидива депрессивных эпизодов, однако риск рецидива мании/гипомании существенно не снижается. Показатели выбывания из исследования составили 4,3, 4,0% в группе, принимающей кветиапин 300, 600 мг/сут соответственно, и 1,7% в группе плацебо. Данные по безопасности терапии, в том числе изменения липидного и гликемического профиля, соответствовали известным побочным эффектам кветиапина. В целом кветиапин переносился хорошо. Эффективность монотерапии кветиапином при биполярной депрессии сохранялась в течение всего периода лечения — 26—52 нед [42, 43].

Результаты нескольких исследований говорят об эффективности монотерапии кветиапином в острой депрессивной фазе БАР I и II. Кветиапин демонстрирует эффективность в качестве адъювантной терапии в сравнении с плацебо у пациентов с лекарственно-резистентной биполярной депрессией [44].

В проведенном в Японии многоцентровом РКИ с фиксированной дозой препарата у 431 взрослого пациента с БАР I или II эффективность лечения была определена путем анализа среднего изменения от исходного уровня по шкале оценки депрессии Монтгомери—Асберг (MADRS). Вторичные конечные точки включали показатели терапевтического ответа по MADRS, шкале депрессии Гамильтона 17 п. (HAM-D17) и шкале клинического глобального впечатления для биполярного расстройства (CGI-BP) и достижение ремиссии. Безопасность определялась путем мониторинга побочных явлений. Исследование выявило статистически значимо большее снижение общего балла MADRS через 8 нед монотерапии кветиапином XR 300 мг/сут по сравнению с плацебо (–12,6 против –10,1; p=0,034). Также наблюдалось улучшение показателей ответа по MADRS (44,1% против 35,6%) и ремиссии (38,0% против 26,6%), а также показателей по HAM-D17 и CGI-BP по сравнению с плацебо. В анализе подгрупп пациентов с биполярным расстройством I или II скорректированные средние изменения общего балла MADRS по сравнению с плацебо составили –2,3 и –2,1 соответственно. Нежелательные явления наблюдались у 149 (83,2%) пациентов, получавших кветиапин XR 300 мг/сут, и у 81 (45,8%) — плацебо. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были сонливость и сухость во рту, что согласуется с имеющимися представлениями о профиле безопасности кветиапина. Таким образом, монотерапия кветиапином XR 1 раз в день является эффективным и хорошо переносимым методом лечения биполярной депрессии [45].

В исследовании T. Kishi и соавт. [46] оценивались эффективность и безопасность/переносимость кветиапина XR 300 мг/сут (QUEXR300), кветиапина 600 мг/сут (QUEIR600) и кветиапина IR 300 мг/сут (QUEIR300) для лечения биполярной депрессии. Был использован сетевой метаанализ случайных эффектов 8-недельных двойных слепых РКИ. Частота ремиссии была установлена в качестве основного результата. Вторичными результатами были частота терапевтического ответа, улучшение показателей по шкале оценки депрессии Монтгомери—Асберг, частота прекращения лечения и частота отдельных нежелательных явлений. В метаанализ были включены семь исследований, включавших 3267 участников. Группы QUEIR600, QUEIR300 и QUEXR300 превосходили группу плацебо по каждому показателю эффективности, существенных различий в эффективности между группами сравнения выявлено не было [46].

Кветиапин обнаруживает быстрый эффект при терапии биполярной мании. Монотерапия кветиапином XR (средняя суточная доза 604 мг) значительно улучшала маниакальные и смешанные эпизоды, начиная уже с 4-го дня [47].

В целом кветиапин успешно справляется с лечением биполярной депрессии, тяжелых маниакальных и смешанных эпизодов как в режиме монотерапии, так и в рамках комбинированной терапии с нормотимическими препаратами, а также эффективен в поддерживающей терапии БАР. Препарат обладает благоприятным профилем побочных эффектов, как правило, хорошо переносится и не нуждается в постоянном мониторинге концентрации в плазме. Риск рецидива аффективного эпизода при употреблении кветиапина значительно ниже, чем при приеме плацебо. При депрессии в рамках БАР прием кветиапина приводит к уменьшению симптомов тревоги, улучшает качество жизни и сна [42, 48—50].

Таким образом, в ряде РКИ показана эффективность кветиапина в лечении БАР. Однако механизмы, лежащие в основе его антидепрессивного и антиманиакального действия, остаются недостаточно изученными. Данные доклинических исследований, посвященных механизмам антидепрессивного и антиманиакального действия кветиапина, свидетельствуют о том, что в сочетании со своим основным активным метаболитом N-дезалкилкветиапином (норкветиапином) кветиапин модулирует несколько нейромедиаторных систем, включая серотониновую, дофаминовую, норадреналиновую и гистаминовую, а также, по-видимому, влияет на медиаторы иммунной системы [38, 41, 51].

Кветиапин производится под различными торговыми названиями, и в том числе в виде препарата Квентиакс, который показан больным с острыми и хроническими психозами, включая БАР (маниакальные и депрессивные эпизоды), и шизофренией. По данным пострегистрационного, неинтервенционного исследования безопасности и эффективности, проведенного в Словении, в анализ которого были включены 120 пациентов с шизофренией и БАР, средняя доза препарата исходно составила 268,5 мг/сут, на момент окончания исследования — 427,9 мг/сут. Улучшение по шкале общего клинического впечатления на 1,74 балла (CGI-S) через 8 нед лечения по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 90% пациентов. При этом в 69,2% случаев отсутствовали нежелательные явления, что соответствует показателям безопасности молекулы кветиапина в целом. Результаты исследования подтвердили имеющиеся данные, что частота возникновения экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина не выше, чем у плацебо, во всем диапазоне доз, и препарат не вызывает устойчивой гиперпролактинемии. Препарату Квентиакс свойственен высокий уровень приемлемости и удовлетворенности пациентов, который может быть обусловлен высокой эффективностью в сочетании с благоприятным профилем нежелательных явлений, а именно низким риском метаболических нарушений и гиперпролактинемии. Благодаря своему профилю переносимости кветиапин особенно подходит для пациентов, склонных к нежелательным реакциям. Более того, есть данные, что Квентиакс хорошо переносится пациентами пожилого возраста. Исследование компании КРКА препарата Квентиакс подтвердило результаты многих предыдущих исследований, в ходе которых оценивались эффективность и безопасность кветиапина в клинической практике [52].

В настоящее время в России доступен Квентиакс СР — таблетки с пролонгированным высвобождением кветиапина, покрытые пленочной оболочкой, в том числе в дозировке 400 мг/сут. Препарат рекомендован для лечения шизофрении, маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства и депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства, применяется 1 раз в сутки, характеризуется меньшей седацией, большей приверженностью терапии и лучшим терапевтическим ответом по сравнению с формой с немедленным высвобождением [53].

Полагают, что начальная суточная доза кветиапина не должна быть высокой из-за возможной гиперседации, и что препарат требует более медленного увеличения дозы, чем рисперидон и оланзапин. Большинство психиатров применяют постепенное наращивание доз кветиапина. Сначала препарат назначают по 25 мг внутрь 2 раза день. Средняя эффективная суточная доза составляет 300—450 мг в несколько приемов, реже препарат назначается в дозе 150—850 мг/сут. При отсутствии эффекта в течение 3 нед дозу препарата повышают до 600—800 мг/сут и более, а добившись позитивного эффекта, постепенно снижают. Согласно более поздним работам, начальная суточная доза кветиапина при лечении острого эпизода шизофрении может быть более высокой. В 1-е сутки эта доза может соответствовать 150—400 мг; во 2-е сутки — 500 мг и более. У пожилых людей и пациентов с заболеванием печени препарат применяется с осторожностью, начиная с 25 мг, с ежедневным увеличением дозы на 25—50 мг. При использовании в дозе в пределах терапевтического диапазона кветиапин демонстрирует линейную фармакокинетику, период полувыведения приблизительно 7 ч. Для терапии БАР в проекте рекомендаций Минздрава указан широкий диапазон дозировок препарата: 300—800 мг/сут [54].

Таблица иллюстрирует дозозависимую активность кветиапина в отношении различных рецепторов, что обусловливает разные клинические эффекты [55].

Активность кветиапина в центральной нервной системе в зависимости от дозы [цит. по 55]

Кветиапин часто используется off-label (вне официальных показаний) для лечения бессонницы. При использовании для лечения расстройств сна дозы, как правило, меньше, чем рекомендованные FDA (25—200 мг/сут) [56]. Дозировка 25 мг/сут уже позволяет обеспечить седативный эффект [55, 56].

Таким образом, можно еще раз подчеркнуть, что БАР — хроническое заболевание, которое ассоциируется с функциональными нарушениями, низким качеством жизни и высокой смертностью. Значительное клиническое, социальное и экономическое бремя актуализирует вопросы эффективной терапии биполярного расстройства. Квентиакс и его пролонгированная форма Квентиакс СР являются эффективными и безопасными препаратами для пациентов с БАР.

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.