Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Кольцов И.А.

ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства России;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Щукин И.А.

ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства России;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Коваленко Е.А.

ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства России;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Карпова Н.С.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» Минобрнауки России

Шилов Ю.Е.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» Минобрнауки России

Брусов О.С.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» Минобрнауки России

Связь постинсультных когнитивных нарушений и изменений коагуляционного звена гемостаза

Авторы:

Кольцов И.А., Щукин И.А., Коваленко Е.А., Карпова Н.С., Шилов Ю.Е., Брусов О.С.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1098

Загрузок: 9


Как цитировать:

Кольцов И.А., Щукин И.А., Коваленко Е.А., Карпова Н.С., Шилов Ю.Е., Брусов О.С. Связь постинсультных когнитивных нарушений и изменений коагуляционного звена гемостаза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2024;124(3‑2):23‑29.
Koltsov IA, Shchukin IA, Kovalenko EA, Karpova NS, Shilov YE, Brusov OS. The relationship between the development of post-stroke cognitive impairment and changes in the coagulation component of hemostasis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(3‑2):23‑29. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202412403223

Рекомендуем статьи по данной теме:
Осо­бен­нос­ти афа­ти­чес­ких расстройств у па­ци­ен­тов с ос­трым на­ру­ше­ни­ем моз­го­во­го кро­во­об­ра­ще­ния в бас­сей­не зад­ней моз­го­вой ар­те­рии. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(3-2):18-22
Вли­яние ин­сом­нии на уме­рен­ные ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния у па­ци­ен­тов с фак­то­ра­ми сер­деч­но-со­су­дис­то­го рис­ка: ре­зуль­та­ты 3-лет­не­го про­доль­но­го ис­сле­до­ва­ния. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(3-2):30-36
Раз­но­нап­рав­лен­ные эф­фек­ты тром­би­на на про­цес­сы ге­мо­ко­агу­ля­ции и воз­мож­ность их кон­тро­ля в нев­ро­ло­гии. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(3-2):42-48
Срав­ни­тель­ная ха­рак­те­рис­ти­ка эф­фек­тив­нос­ти и бе­зо­пас­нос­ти ори­ги­наль­ной ал­теп­ла­зы и ее биоана­ло­га при ле­че­нии ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та в ре­аль­ной кли­ни­чес­кой прак­ти­ке. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(3-2):49-54
Эф­фек­тив­ность при­ме­не­ния Мек­си­до­ла в ком­би­на­ции с ре­вас­ку­ля­ри­за­ци­ей го­лов­но­го моз­га в те­ра­пии ише­ми­чес­ко­го ин­суль­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(3-2):67-74
Фун­кци­ональ­ная транскра­ни­аль­ная доп­пле­рог­ра­фия в ди­аг­нос­ти­ке ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ний. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(2):7-12
Мно­го­цен­тро­вое от­кры­тое срав­ни­тель­ное ран­до­ми­зи­ро­ван­ное ис­сле­до­ва­ние эф­фек­тив­нос­ти и бе­зо­пас­нос­ти при­ме­не­ния пре­па­ра­та Ака­ти­нол Ме­ман­тин, 20 мг (од­нок­рат­ный при­ем) в срав­не­нии с пре­па­ра­том Ака­ти­нол Ме­ман­тин, 10 мг (двук­рат­ный при­ем) у па­ци­ен­тов с со­су­дис­той де­мен­ци­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(2):69-77
Це­реб­раль­ная ами­ло­ид­ная ан­ги­опа­тия. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(2):85-90
Це­ле­со­об­раз­ность ка­ро­тид­ной эн­дар­те­рэк­то­мии у асим­птом­ных боль­ных. Ана­ли­ти­чес­кий об­зор. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(3):45-53

Последние десятилетия инсульт остается одной из основных причин летальных исходов в мире [1]. В то же время в Российской Федерации, по данным территориально-популяционного регистра в семи регионах, вошедших в федеральную программу реорганизации помощи пациентам с инсультом с 2009 по 2016 г., отмечается последовательное стабильное снижение показателей заболеваемости инсультом с 4,15 на 1000 населения в 2009 г. до 2,92 на 1000 населения в 2016 г. Динамика показателя смертности от инсульта также характеризовалась снижением: с 1,52 на 1000 населения в 2009 г. до 0,65 на 1000 населения в 2016 г. [2]. Однако абсолютные цифры заболеваемости как ишемическим (ИИ), так и геморрагическим (ГИ) инсультом в РФ остаются на достаточно высоком уровне. Результаты эпидемиологических исследований, проведенных в России во второй половине XX века, показывают, что ежегодно регистрируется порядка 450—500 тыс. инсультов [3]. Данные Американской ассоциации сердца свидетельствуют о том, что инсульт — одна из ведущих причин инвалидности в мире [4].

Наряду с двигательными и речевыми нарушениями одними из наиболее инвалидизирующих последствий инсульта являются нарушения когнитивных функций (как додементные, так и достигающие уровня деменции постинсультные когнитивные нарушения, ПИКН), в основе которых лежит мультифокальное или одноочаговое поражение вещества головного мозга [5]. Всемирная организация здравоохранения прогнозирует увеличение числа больных деменцией в мире с 46,8 млн до 152 млн к 2050 г., что свидетельствует об особой важности изучения проблемы когнитивных нарушений (КН). Распространенность постинсультных КН (ПИКН) в популяции достаточно широка: показатели варьируют, составляя через 3 мес после инсульта в США 31%, во Франции 47,3%, в Сингапуре 44%. В Нидерландах показатель особенно высок: через 1 мес после инсульта он составляет 82%, через 6 мес — 69%, через 1 год — 58% [6].

В соответствии с классификацией CCS-TOAST ведущими патогенетическими причинами ИИ являются атеротромбоз, кардиальная тромбоэмболия и церебральная микроангиопатия как причина лакунарного инсульта [7]. Вышеуказанные механизмы сопровождаются значимыми, трудно корректируемыми изменениями состояния системы гемостаза как в предшествующий инсульту период, так и в последующем, что в свою очередь, вероятно, вносит вклад и в развитие ПИКН.

В ряде международных исследований изучался вклад нарушений гемостаза в развитие постинсультной деменции. Так, в исследовании REGARDS у 1082 участников старше 45 лет в динамике оценивался уровень D-димера, фибриногена, фактора VIII и протеина C. У 495 обследованных пациентов в последующие 3,5 года развились КН, из них у 65 возник инсульт. При этом основными сосудистыми факторами, ассоциированными с развитием КН, были сахарный диабет и артериальная гипертензия. Кроме того, высокий уровень D-димера, фибриногена, фактора VIII также ассоциировался с развитием КН [8].

В другом исследовании у 400 участников старше 65 лет оценивались уровень 20 различных маркеров гемостаза и их связь с развитием сосудистых КН. Авторы показали, что более высокие уровни комплекса плазмин-α2-антиплазмин (PAP), ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) и более низкие уровни фактора X были связаны с более быстрым снижением когнитивных функций [9]. В 2010 г. в работе J. Gallacher и соавт. [10] было выявлено, что развитие сосудистой деменции было связано с высоким уровнем фибриногена, фактора VIII и ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI 1).

Поражение вещества головного мозга, возникающее при инсульте и приводящее к формированию ПИКН, связано не только с тромбозом и состоянием системы гемостаза [11], но и с такими факторами, как эндотелиальная дисфункция [12] и нейровоспаление [13]. Таким образом, целесообразным является изучение применимости методов, способных провести интегральную оценку как состояния системы гемостаза, так и связанных с ней механизмов (в рамках концепции иммунотромбоза/тромбовоспаления) у пациентов с сосудистыми КН.

Динамическая тромбофотометрия является инновационным методом глобальной оценки системы гемостаза с высокой чувствительностью к процессам воспаления: она позволяет с большой точностью определять образование и оценивать рост фибринового сгустка, связанных с активностью эндотелиальных и тромбоцитарных микрочастиц [14—16], образующихся в связи с активацией воспаления. Таким образом, представляется обоснованным изучение роли иммунотромбоза в формировании ранних ПИКН методом динамической тромбофотометрии.

Цель исследования — выявить связь между выраженностью ПИКН и параметрами коагуляционного гемостаза, определенными при помощи метода динамической тромбофотометрии.

Материал и методы

На клинических базах кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России проведено наблюдательное исследование. В основную группу исследования были последовательно включены 35 пациентов, перенесших ИИ. Средний возраст пациентов составил 67,7±8,6 года. Большая часть пациентов были представлены лицами женского пола — 20 (57,1%).

Критерии включения: подтвержденный в соответствии с требованиями клинических рекомендаций «ИИ и транзиторная ишемическая атака (ТИА) у взрослых» [17] диагноз ИИ, поступление в стационар в срок до 24 ч от начала заболевания, возраст ≥40 лет (для пациентов в возрасте 40—59 лет — наличие хотя бы одного подтвержденного фактора риска ИИ в анамнезе), балл по шкале инсульта Национальных институтов здоровья (NIHSS) ≤10, отсутствие речевых и двигательных нарушений, препятствующих объективизации когнитивного статуса пациентов, согласие на участие в исследовании, отсутствие анамнестических признаков наличия предшествующих инсульту КН.

Критерии невключения: поступление в стационар в срок позднее 24 ч от начала заболевания, регресс неврологической симптоматики с установлением диагноза ТИА, установление диагноза ИИ иной уточненной этиологии (мигренозного, гемодинамического и др.), наличие онкологических, терминальных соматических или иных заболеваний, достоверно вызывающих изменения показателей гемостаза (в том числе тромбофилии, гемофилии, ДВС-синдром, сепсис и др.), беременность, отказ от участия в научно-исследовательской работе.

Для сопоставления с результатами основной группы использовалась база данных лабораторных исследований 30 здоровых в возрасте 33,3±12,5 года. Выбор группы сравнения был продиктован пилотным характером исследования и необходимостью сопоставления результатов динамической тромбофотометрии основной группы с показателями в здоровой популяции.

В основной группе проводилось стандартное клинико-инструментально-лабораторное обследование без непосредственного вмешательства исследователя в лечебный процесс. При поступлении, на 6—8-е и 13—15-е сутки от начала заболевания состояние пациентов оценивалось при помощи NIHSS, шкалы комы Глазго (ШКГ). Скрининговая оценка когнитивного статуса проводилась на 10—14-е сутки нахождения в стационаре; использовалась Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA). Ранний функциональный исход заболевания определялся на 28-е сутки с помощью модифицированной шкалы Рэнкина (МШР).

Исследование состояния гемостаза проводилось методом динамической тромбофотометрии на анализаторе «Регистратор тромбодинамики Т-2» при поступлении, на 6—8-е и 13—15-е сутки от начала заболевания. Для каждой пробы с целью повышения достоверности данных и исключения влияния случайных факторов исследование методом динамической тромбофотометрии проводилось повторно, а полученный результат усреднялся. В группе сравнения исследование гемостаза проводилось однократно.

Исходная характеристика пациентов основной группы представлена в табл. 1. Частота встречаемости сосудистых факторов риска соответствовала данным мировой литературы. В связи с особенностями критериев отбора в исследование были включены пациенты без тяжелого неврологического дефицита. Результаты стандартных коагулологических тестов свидетельствовали об отсутствии тяжелых изменений коагуляционного звена гемостаза у пациентов основной группы.

Таблица 1. Характеристика пациентов основной группы

Параметр

Основная группа (n=35)

Артериальная гипертензия (любая степень), n (%)

27 (77,1)

Систолическое АД при поступлении, мм рт.ст., M±SD

144,0±19,8

Диастолическое АД при поступлении, мм рт.ст., M±SD

83,6±9,8

Сахарный диабет 2-го типа, n (%)

11 (31,4)

Фибрилляция предсердий (любая форма), n (%)

9 (25,7)

Стеноз инфарктзависимой артерии >50%, n (%)

14 (40,0)

Степень доинсультной инвалидизации по МШР, баллы, Me [Q1—Q3]

0 [0—0]

NIHSS при поступлении, баллы, Me [Q1—Q3]

5 [4—8]

ШКГ при поступлении, баллы, Me [Q1—Q3]

15 [15—15]

MoCA, баллы, Me [Q1—Q3]

24 [22—26]

АЧТВ, с, Me [Q1—Q3]

30,1 [25,7—34,9]

Протромбиновый индекс, %, Me [Q1—Q3]

87 [84—97]

МНО

1,09 [1,01—1,10]

Фибриноген, г/л, Me [Q1—Q3]

3,17 [2,92—4,34]

Tlag при поступлении, мин

1,25 [1,05—1,41]

Vi при поступлении, мкм/мин, Me [Q1—Q3]

47,4 [39,8—53,1]

Vst при поступлении, мкм/мин, Me [Q1—Q3]

26,2 [11,6—30,2]

CS при поступлении, мкм, Me [Q1—Q3]

1078 [694—1173]

Оптическая плотность фибринового сгустка (D), тыс. усл. ед., Me [Q1—Q3]

25,4 [22,6—27,5]

Примечание. АД — артериальное давление, АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время, МНО — Международное нормализованное отношение, Tlag — время задержки роста сгустка, Vi — начальная скорость роста сгустка, Vst — стационарная скорость роста сгустка, CS — размер сгустка на 30-й минуте исследования.

У всех пациентов было получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.

Статистический анализ проводили с применением программного обеспечения SPSS 27.0. Для оценки нормальности распределения данных использовали критерий Шапиро—Уилка. В случае необходимости экстремальные значения исключали из расчетов. Для нормально распределенных непрерывных данных использовали t-тест для независимых выборок и t-тест для зависимых выборок, при отклонении от нормального распределения в независимых выборках применяли критерий Манна—Уитни, а в парных выборках — критерий Уилкоксона. Критерий χ2 Пирсона применяли для сравнения номинальных данных. Для исследования связи между непрерывными переменными рассчитывали коэффициент корреляции Спирмена, рассчитывали одномерные и многомерные линейные регрессионные модели. Данные представлены в виде среднего значения и среднеквадратического отклонения — M±SD, медианы и межквартильного размаха — Me [Q1—Q3] или абслолютного числа и процента — n (%). В соответствии с дизайном исследования итоговый объем выборки был скорректирован на основании пилотных данных первых 15 пациентов для достижения статистической мощности 0,95 при пороговом значении α=0,05.

Результаты

Результаты исследования коагуляционного звена гемостаза методом динамической тромбофотометрии в динамике представлены в табл. 2. Пространственные (CS — размер сгустка на 30-й минуте исследования) и временные (Tlag — время задержки роста сгустка, Vi — начальная скорость роста сгустка, Vst — стационарная скорость роста сгустка) параметры находились в пределах референсных значений, не наблюдалось их значительных флюктуаций в динамике. Оптическая плотность фибринового сгустка (D), зависящая в значительной степени как от концентрации и биологической активности фибриногена, так и от активности фактора XIII, находилась в пределах референсных значений, но наблюдался ее неуклонный рост с момента поступления уже к концу 1-й недели заболевания (p=0,007). Статистически значимой динамика величины D была и при сопоставлении результатов при поступлении с 13—15-ми сутками (p=0,009).

Таблица 2. Результаты динамической тромбофотометрии в динамике, Me [Q1—Q3]

Параметр

Основная группа (n=35)

Группа сравнения (n=30)

Референсное значение

при поступлении

6—8-е сутки

13—15-е сутки

Tlag при поступлении, мин

1,25 [1,05—1,41]**

1,25 [1,10—1,55]**

1,20 [1,00—1,35]**

0,90 [1,00—1,13]

0,6—1,5

Vi при поступлении, мкм/мин

47,4 [39,8—53,1]*

48,1 [39,3—55,6]**

48,2 [40,6—52,4]**

55,9 [53,1—58,1]

38,0—56,0

Vst при поступлении, мкм/мин

26,2 [11,6—30,2] #

26,4 [16,2—32,4]#

26,6 [23,7—28,9]

27,5 [26,1—28,4]

20,0—29,0

CS при поступлении, мкм

1078 [694—1173]**

1075 [799—1214]**

1093 [991—1174]**

1138 [1093—1192]

800—1200

D, тыс. усл. ед.

25,4 [22,6—27,5]

27,2 [24,3—29,1]*#

27,3 [25,5—29,9]*#

25,5 [22,3—28,0]

15—32

Примечание. * — p<0,005 при сопоставлении со значениями при поступлении (критерий Уилкоксона), ** — p<0,005 при сравнении с группой сравнения (критерий Манна—Уитни), #p<0,05 при сравнении с группой сравнения (критерий Манна—Уитни).

Проведена оценка взаимосвязи параметров динамической тромбофотометрии с когнитивным статусом пациента. Статистически значимых взаимосвязей параметров, рассчитанных при поступлении, с когнитивным статусом пациента выявлено не было, однако уже к концу 1-й недели была выявлена корреляция с баллом по шкале MoCA и величины D (r=–0,367, p=0,039) (рис. 1). К концу 2-й недели заболевания статистически значимой оставалась корреляция величины D и балла по MoCA, сила которой возросла (r=–0,448, p=0,011) (рис. 2). Следует отметить, что в отличие от величины D связи между концентрацией фибриногена и баллом по MoCA не наблюдалось ни в одной точке исследования.

Рис. 1. Связь между величиной D на 6—8-е сут и баллом по шкале MoCA.

Рис. 2. Связь между величиной D на 13—15-е сут и баллом по шкале MoCA.

Учитывая выявленные корреляции величины D с баллом по шкале MoCA, а также ее статистически значимое нарастание в динамике, была построена простая линейная регрессионная модель для количественной оценки такой ассоциации (коэффициент регрессии –0,626, 95% доверительный интервал (ДИ) от –1,086 до –0,167, p=0,009 на каждые 1000 усл. ед. оптической плотности к концу 2-й недели заболевания). Также была построена многомерная линейная модель, скорректированная по баллу NIHSS при поступлении, учитывающая влияние очагового неврологического дефицита на выраженность КН (коэффициент регрессии –0,587, 95% ДИ от –1,013 до –0,162, p=0,009 на каждые 1000 усл. ед. оптической плотности к концу 2-й недели заболевания). Полученные данные свидетельствуют об ассоциации оптической плотности фибринового сгустка, измеренной методом динамической тромбофотометрии к концу 2-й недели заболевания, с когнитивным статусом пациента, при этом такая взаимосвязь формируется, независимо от концентрации фибриногена или исходной тяжести неврологического дефицита.

Обсуждение

Отечественный метод динамической тромбофотометрии продемонстрировал значительную чувствительность как к гипо-, так и к гиперкоагуляционным состояниям различной природы, доказал свою способность выделять пациентов с высоким риском развития тромботических осложнений и стал удобным инструментом для подбора и коррекции антикоагулянтной терапии. Метод служит для качественной и количественной оценки коагуляционного состояния образца плазмы путем регистрации и анализа пространственно-временной динамики роста фибринового сгустка в гетерогенной in vitro системе без перемешивания. В основу метода положено представление о том, что в живом организме свертывание крови активируется локально, в месте повреждения эндотелия кровеносного сосуда или на поверхности клеток, несущих молекулы тканевого фактора [18].

Таким образом, исследование показателей динамической тромбофотометрии у пациентов, перенесших ИИ или ТИА, представляется крайне актуальным, так как позволяет, с одной стороны, оценить глубинные изменения системы гемостаза, которые, вероятно, внесли свой вклад в развитие острой церебральной катастрофы, с другой — определить направления наиболее оптимальной стратегии вторичной профилактики. Особенностью данной работы являлось выявление связей между уровнем когнитивной дисфункции у пациентов, перенесших ИИ, оцениваемой по шкале MoCA, и изменениями показателей динамической тромбофотометрии. Данный научный подход также является вполне оправданным: в частности, микротромбозы, обусловленные как изменениями системы гемостаза, так и церебральной микроангиопатией, вносят существенный вклад в прогрессирование сосудистых КН [19].

Следует отметить, что пациенты, включенные в данное исследование, не имели выраженного неврологического дефицита: балл медианы по шкале NIHSS составлял 5 [4—8]. Данный отбор исключал включение в исследование пациентов с тяжелыми речевыми нарушениями, что сделало бы невозможным проведение полноценной оценки когнитивных функций по шкале MoCA. При этом построенная многомерная линейная модель связи показателя когнитивного дефицита и величины D учитывала влияние степени выраженности неврологического дефицита. Медиана по шкале MoCA в основной группе составила 24 балла, что соответствует умеренным КН.

При оценке показателей динамической тромбофотометрии практически во всех временных точках имелись статистически значимые различия с показателями, измеренными в группе сравнения. Так, Tlag было статистически значимо дольше; Vi — значимо меньше; Vst — меньше, чем в группе сравнения (только при поступлении и на 6—8-е сутки); CS — также статистически значимо меньше, чем в группе сравнения. При этом в динамике данные показали значимо не отличались.

В то же время особого интереса заслуживает величина D: отмечалось ее статистически значимое нарастание к 6—8-м и 13—15-м суткам относительно контрольной точки «при поступлении», также данный показатель в указанных временных отрезках статистически значимо превышал показатель в группе сравнения. Плотность сгустка — оптический показатель, равный интенсивности рассеивания света фибриновым сгустком; он характеризует плотность и структуру образовавшегося фибринового сгустка. Увеличение данного показателя свидетельствует о повышенной концентрации фибриногена в плазме крови, что соответственно указывает на повышенную способность крови к тромбообразованию [20].

Заключение

В настоящем исследовании с помощью корреляционного анализа и построенной многомерной регрессионной модели была выявлена ассоциация между более низкими показателями когнитивных функций по шкале MoCA и высокой плотностью сгустка, что, вероятно, можно расценивать как прогностически неблагоприятную связь измененных показателей гемостаза у пациентов, перенесших ИИ, с состоянием когнитивной сферы. Важно отметить, что данная ассоциация проявляется независимо от клинической тяжести очаговой неврологической симптоматики. В то же время, очевидно, что после проведения более детальных исследований, включающих индивидуальную оценку сосудистых факторов риска у пациентов разного возраста и пола, величина D позволит обеспечить комплексный персонализированный подход к коррекции сосудистых КН, в том числе с помощью препаратов, влияющих на показатели гемостаза.

Работа выполнена при поддержке Совета по грантам Президента Российской Федерации (СП-2404.2022.4).

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.