Патогенетическая терапия когнитивных нарушений: результаты многоцентрового плацебо-контролируемого клинического исследования эффективности и безопасности препарата Миладеан

Левин О.С.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

SPIN РИНЦ: 5342-1373
Scopus AuthorID: 57147160800
ORCID: 0000-0003-3872-5923

Захаров В.В.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

ORCID: 0000-0002-8447-3264

Хачева К.К.

АО «Валента Фарм»

ORCID: 0000-0001-9441-4797

Владыкин А.Л.

АО «Валента Фарм»

ORCID: 0000-0003-2511-2992

Глобенко А.А.

АО «Валента Фарм»

ORCID: 0000-0001-9295-2663

Патогенетическая терапия когнитивных нарушений: результаты многоцентрового плацебо-контролируемого клинического исследования эффективности и безопасности препарата Миладеан

Авторы:

Левин О.С., Захаров В.В., Хачева К.К., Владыкин А.Л., Глобенко А.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(10): 60‑68

DOI: 10.17116/jnevro202312310160

Загрузок: 2

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Левин О.С., Захаров В.В., Хачева К.К., Владыкин А.Л., Глобенко А.А. Патогенетическая терапия когнитивных нарушений: результаты многоцентрового плацебо-контролируемого клинического исследования эффективности и безопасности препарата Миладеан. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(10):60‑68.
Levin OS, Zaharov VV, Khacheva KK, Vladykin AL, Globenko AA. Pathogenetic therapy of cognitive impairment: results of a multicenter placebo-controlled clinical trial of the efficacy and safety of Miladean. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(10):60‑68. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202312310160

Доказательная гастроэнтерология: pro et contra

Актуальные вопросы педиатрической практики

Использование инфографики авторами научных работ

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Церебролизин в лечении когнитивных нарушений. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(3):20-25

Влияние препарата Унифузол на состояние когнитивных функций в условиях экспериментального хронического нарушения мозгового кровообращения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(3):94-103

Отдаленные результаты хирургического лечения пациентов с артериальными аневризмами головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;(3-2):41-49

Глимфатическая система мозга — нейробиология и клиническая патология. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(5):13-19

Астения, психическая утомляемость и когнитивная дисфункция. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(5):38-47

Когнитивные нарушения при различных вариантах ремоделирования миокарда. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(5):53-57

Эффективность и безопасность применения препарата Целлекс для лечения пациентов с когнитивными нарушениями с хронической ишемией головного мозга — результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(5):108-116

Влияние пандемии COVID-19 на возникновение и течение психических заболеваний у лиц пожилого возраста. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(5):131-138

Психопатологические синдромы с расстройствами сна у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(6):30-35

Кардиометаболические и психокогнитивные особенности постковидного периода у больных с фибрилляцией предсердий. Профилактическая медицина. 2023;(4):43-50

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка эффективности и безопасности применения препарата Миладеан в терапии пациентов с когнитивными нарушениями (КН) сосудистого генеза (хроническая ишемия головного мозга, ХИМ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В ходе двойного слепого многоцентрового проспективного рандомизированного клинического исследования III фазы с плацебо-контролем (двойное слепое) и активным контролем (открытое) 300 пациентов с КН на фоне ХИМ были рандомизированы в 3 группы: 1-я группа (n=100) получала Миладеан (суточная доза: мемантин 10 мг + мелатонин 6 мг), 2-я группа (n=101) — мемантин (10 мг/сут), 3-я группа — плацебо (n=99) в течение 8 нед. Оценивали динамику общего балла (первичный критерий эффективности) и долю пациентов с улучшением по шкале Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognitive (ADAS-Cog), динамику нарушений зрительно-пространственной ориентации (тест Бентона), качество сна (шкала Pittsburgh Sleep Quality Index) и безопасность терапии.

РЕЗУЛЬТАТЫ

На фоне применения Миладеана показано статистически и клинически значимое снижение общего балла по шкале ADAS-Cog (на 6,1 против 4,7 и 3,5 балла во 2-й (p=0,009) и 3-й (p<0,05) группах) и увеличение доли пациентов (96,9%) с клинически и статистически значимым улучшением по сравнению со 2-й и 3-й группами (p=0,019 и p<0,001 соответственно). Миладеан значимо улучшал показатели выполнения теста Бентона (1,20±1,66 в 1-й группе против 0,64±1,69 балла в 3-й группе, p=0,026), качество сна (84,7% пациентов с КН), превосходя плацебо (63,9%) и мемантин (64,3%) (p=0,002 в обоих случаях). Миладеан хорошо переносился, случаев взаимодействия с препаратами базовой терапии не зарегистрировано.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сочетание в Миладеане множества различных патогенетических эффектов позволяет предположить наличие у него способности замедлять скорость прогрессирования КН и стабилизировать состояние пациентов. Уникальная комбинация действующих веществ в составе Миладеана эффективна и безопасна в терапии пациентов с КН.

Ключевые слова:

Миладеан

когнитивные нарушения

додементные когнитивные нарушения

нарушение сна

нейровоспаление

Авторы:

Левин О.С.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

SPIN РИНЦ: 5342-1373
Scopus AuthorID: 57147160800
ORCID: 0000-0003-3872-5923

Захаров В.В.

ORCID: 0000-0002-8447-3264

Хачева К.К.

АО «Валента Фарм»

ORCID: 0000-0001-9441-4797

Владыкин А.Л.

АО «Валента Фарм»

ORCID: 0000-0003-2511-2992

Глобенко А.А.

АО «Валента Фарм»

ORCID: 0000-0001-9295-2663

Дата поступления:

21.09.2023

Дата принятия в печать:

22.09.2023

Список литературы:

Morley JE. An overview of cognitive impairment. Clin Geriat Med. 2018;34(4):505-513.
Salthouse TA. When does age-related cognitive decline begin? Neurobiol Aging. 2009;30(4):507-514.
Deary I. Age-associated cognitive decline. Br Med Bul. 2009;92(1):135-152.
Захаров В.В. Распространенность и лечение когнитивных нарушений в неврологической клинике. Результаты Всероссийского исследования ПРОМЕТЕЙ. Consilium Medicum. 2008;10(2):114-117.
Geda YE, Roberts RO, Knopman DS. Prevalence of neuropsychiatric symptoms in mild cognitive impairment and normal cognitive aging: population-based study. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(10):1193-1198.
Qin J, He Z, Wu L, et al. Prevalence of mild cognitive impairment in patients with hypertension: a systematic review and meta-analysis. Hypertens Res. 2021;44(10):1251-1260. https://doi.org/10.1038/s41440-021-00704-3
Иллариошкин С.Н. Ранние (додементные) формы когнитивных расстройств. Consilium Medicum. 2007;9(2):107-111.
Яхно Н.Н., Преображенская И.С., Захаров В.В. и др. Распространенность когнитивных нарушений при неврологических заболеваниях (анализ работы специализированного амбулаторного приема). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;4(2):30-35.
Tian Z, Ji X, Liu J. Neuroinflammation in Vascular Cognitive Impairment and Dementia: Current Evidence, Advances, and Prospects. Int J Mol Sci. 2022;23(11):6224.
Zuo W, Wu J. The interaction and pathogenesis between cognitive impairment and common cardiovascular diseases in the elderly. Ther Adv Chron Dis. 2022;13(6):20406223211063020.
Parfenov VA, Ostroumova TM, Ostroumova OD, et al. Vascular cognitive impairment: pathophysiological mechanisms, insights into structural basis, and perspectives in specific treatments. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2019;14:1381-1402.
Кохан В.С. Дисбаланс глутамат/ГАМК в сравнительном анализе радиационного и травматического поражения коры головного мозга. Авиакосмическая и экологическая медицина. 2019;53(6):5-10.
Agrawal S, Schneider JA. Vascular pathology and pathogenesis of cognitive impairment and dementia in older adults. Cerebral Circulation-Cognition and Behavior. 2022;3:100-108.
Sachdev PS. The neuropsychological profile of vascular cognitive impairment in stroke and TIA patients. Neurology. 2004;62(6):912-919.
Захаров В.В., Яхно Н.Н., Рейхарт Д.В. и др. Комбинация мемантина и мелатонина при умеренных когнитивных нарушениях в пожилом возрасте: возможные клинические перспективы. Неврологический журнал. 2013;18(6):40-48.
Transm JN. Amantadine and memantine are NMDA receptor antagonists with neuroprotective properties. J Neural Transm. 1994;43(6):91-104.
Meisner F, Scheller C, Kneitz S, et al. Memantine upregulates BDNF and prevents dopamine deficits in SIV-infected macaques: a novel pharmacological action of memantine. Neuropsychopharmacol. 2008;33(9):2228-2236. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301615
Lv X, Li Q, Mao S, The protective effects of memantine against inflammation and impairment of endothelial tube formation induced by oxygen-glucose deprivation/reperfusion. Aging (Albany NY). 2020;12(21):21469-21480. https://doi.org/10.18632/aging.103914
Willenborg B, Schmoller A, Caspary J, et al. Memantine prevents hypoglycemia-induced decrements of the cerebral energy status in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(2):384-388. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1348
Mayo JC. Melatonin and Parkinson’s disease. Endocrine. 2005;27(6):169-178.
Permpoonputtana K, Mukda S, Govitrapong P. Effect of melatonin on D-amphetamine-induced neuroglial alterations in postnatal rat hippocampus and prefrontal cortex. Neurosci Lett. 2012;524(1):1-4.
Wang F, Zou Z, Gong Y, et al. Regulation of human brain microvascular endothelial cell adhesion and barrier functions by memantine. J Mol Neurosci. 2017;62(5):123-129. https://doi.org/10.1007/s12031-017-0917-x
Madsen BK, Zetner D, Møller AM, et al. Melatonin for preoperative and postoperative anxiety in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2020;12(12):CD009861. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009861.pub3
Открытое сравнительное исследование безопасности и фармакокинетических параметров препарата Миладиан, таблетки, диспергируемые в полости рта, содержащие 5 мг мемантина и 3 мг мелатонина (производства ОАО «Валента Фарм», Россия), Акатинол Мемантин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой (набор таблеток 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг) (производства «Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА», Германия), и Мелаксен, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг (производства ЮНИФАРМ, Инк., США), у здоровых добровольцев. https://grlsbase.ru/clinicaltrails/clintrail/3292
Проспективное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по оценке эффективности, безопасности и переносимости применения комбинированного лекарственного препарата Миладиан, таблетки, диспергируемые в полости рта, содержащие 5 мг мемантина и 3 мг мелатонина, при его применении в различных дозировках у пациентов с синдромом легких и умеренных когнитивных нарушений на фоне хронической ишемии головного мозга. https://grlsbase.ru/clinicaltrails/clintrail/952
Benton AL, Varney NR, Hamsher KS. Visuospatial judgment: A clinical test. Arch Neurol. 1978;35(6):364-367.
R Core Team: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing. 2018. Vienna, Austria. https://www.r-project.org
Areosa SA, Sherriff F, McShane R. Memantine for dementia. The Cochrane Database Syst Rev. 2005;3:CD003154-CD003154.
Abe M. Association between Benton Visual Retention Test Scores and PET Imaging in Elderly Adults. Cur Alz Res. 2021;18(11):900-907.
Vasey C, McBride J, Penta K. Circadian Rhythm Dysregulation and Restoration: The Role of Melatonin. Nutrients. 2021;13(10):3480.
Blackman J, Swirski M, Clynes J, et al. Pharmacological and non-pharmacological interventions to enhance sleep in mild cognitive impairment and mild Alzheimer’s disease: A systematic review. J Sleep Res. 2021;30(4):e13229.
Park JW, Kim KA, Park JY. Effect of memantine on QT/QTc interval in a healthy Korean population. Clin Pharm Drug Dev. 2021;10(10):1209-1215.

Закрыть метаданные